枇杷叶三萜酸联合重组人表皮生长因子对激素依赖性皮炎豚鼠皮肤屏障功能的修复及免疫失衡的影响.pdf

中国中西医结合皮肤性病学杂志2024年第23卷第1期枇杷叶三萜酸联合重组 人表皮生长因子对激素依赖性皮炎豚鼠皮肤屏障功能的修复及免疫失衡的影响姚莹，张杰（河南科技大学第二附属医院，河南 洛阳471000）摘要：目的观察枇杷叶三萜酸（TAL）联合重组人表皮生长因子（rh-EGF）对激素依赖性皮炎（HDD）豚鼠模型皮肤屏障功能修复及免疫失衡的影响。方法选取40只无特定病原（SPF）级豚鼠，随机分为对照组、模型组、rh-EGF组、TAL组和联合组，每组各8只。除对照组外，其他各组涂抹0.05%卤米松乳膏，连续45 d，构建HDD模型。构建成功后，rh-EGF组涂抹rh-EGF凝胶，TAL组涂抹TAL溶液，联合组涂抹TAL和rh-EGF凝胶，对照组和模型组涂抹生理盐水，共15 d。记录各组临床症状并打分；检测经皮水分丢失（TEWL）、角质层含水量（WCSC）和皮脂量（SC）；HE染色观察各组豚鼠皮肤组织病理变化；采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测总免疫球蛋白E（IgE）、白细胞介素-4（IL-4）、干扰素-（IFN-）水平。结果与对照组比较，模型组症状明显、皮肤组织损坏严重，TEWL增加，WCSC和SC减少；免疫因子IgE和IL-4水平升高、IFN-水平降低（P0.05）。与模型组比较，rh-EGF组、TAL组和联合组用药后临床症状减轻、皮肤组织损伤不明显；TEWL减少，WCSC和SC增加，免疫因子IgE和IL-4水平降低、IFN-水平升高（P0.05）。且联合组与rh-EGF组和TAL组比较，作用效果更加明显（P0.05）。TAL组和联合组各指标比较，差异无统计学意义（P0.05）。结论TAL联合rh-EGF可有效缓解HDD豚鼠的临床症状，改善皮肤细胞损伤，修复皮肤屏障功能，提升免疫能力。关键词：激素依赖性皮炎；枇杷叶三萜酸；重组人表皮生长因子；皮肤屏障功能；免疫失衡中图分类号：R751.05文献标识码：A文章编号：（24）01-0295Effects of Loquat Leaf Triterpene Acid Combined with Recombinant Human Epidermal Growth Factor on SkinBarrier Function Repair and Immune Imbalance in Guinea Pigs with Hormone-dependent DermatitisYao Ying，Zhang JieThe Second Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology，Luoyang 471000，Henan，ChinaAbstract:ObjectiveIn order to observe the effects of triterpene acid of loquat（TAL）combined with recombinant human4：17-22.21 Lee BW，Schwartz RA，Hercogov J，et al.Vitiligo road map J.Dermatol Ther，2012，25：S44-S56.22 Wu CS，Lan CC，Chiou MH，et al.Basic fibroblast growth factorpromotes melanocyte migration via increased expression of p125（FAK）on melanocytes J.Acta Derm Venereol，2006，86：498-502.23 Rao A，Gupta S，Dinda AK，et al.Study of clinical，biochemical andimmunological factors determining stability of disease in patientswith generalized vitiligo undergoing melanocyte transplantationJ.Br J Dermatol，2012，166：1 230-1 236.24 Zhou MN，Zhang ZQ，Wu JL，et al.Dermal mesenchymal stem cells（DMSCs）inhibit skin-homing CD8+T cell activity，a determiningfactor of vitiligo patients autologous melanocytes transplantationefficiencyJ.PLoS One，2013，8：e60 254.25 Gan EY，Kong YL，Tan WD，et al.Twelve-month and sixty-monthoutcomes of noncultured cellular grafting for vitiligo J.J Am AcadDermatol，2016，75：564-571.26王红娟，安彩霞，胡雯，等.自体培养黑素细胞治疗白癜风患者疗效观察J.中国中西医结合皮肤性病学杂志，2015，14（1）：26-29.27齐海玲，孙晓君，傅军.皮肤来源细胞移植治疗稳定期白癜风的Meta分析J.中国皮肤性病学杂志，2014，28（9）：895-898.28 Moretti S，Spallanzani A，Amato L，et al.New insights into thepathogenesis of vitiligo：Imbalance of epidermal cytokines at sites oflesionsJ.Pigment Cell Res，2002，15：87-92.29 Elgarhy LH，Nofal OE，El-Shorbagy SH，et al.Autologous noncultured，nontrypsinized melanocyte-keratinocyte graft homogenized inplasma gel followed by narrow-band ultraviolet B therapy for stablevitiligo：A novel techniqueJ.Dermatol Ther，2020，33：e14 362.30 Chavez-Alvarez S，Herz-Ruelas M，Ocampo-Candiani J，et al.Stablesegmental vitiligo treated with punch mini-grafts and narrow bandUVB phototherapyJ.Australas J Dermatol，2020，61：83-85.（收稿日期：2021-07-30）基金项目：河南省科技发展计划项目（编号：202102110258）。通信作者：姚莹，E-mail：29Chin J Dermato Venerol Integ Trad W Med 2024,Vol.23 No.1epidermalgrowthfactor（rh-EGF）ontherepairofskinbarrierfunctionandimmuneimbalanceinguineapigsmodelsofhormone-dependent dermatitis（HDD）.MethodsForty specified pathogen free（SPF）guinea pigs were selected and randomly dividedinto control group，model group，rh-EGF group，TAL group and combination group，with eight guinea pigs in each group.Except the control group，other groups were smeared with 0.05%halometasone cream for 45 d to construct HDD models.Afterthe construction was successful，the rh-EGF group was smeared with rh-EGF gel，the TAL group was smeared with TALsolution，the combination group was smeared with TAL and rh-EGF gel，for 15 days.The clinical symptoms of each group wererecorded and scored.Transepidermal water loss（TEWL），stratum corneum water content（WCSC），sebum volume（SC），hematoxylin-eosin（HE）staining were detected to observe the skin tissue morphology of guinea pigs in each group.The levelsoftotalimmunoglobulinE（IgE），interleukin-4（IL-4）andinterferon-（IFN-）were detectedbyenzyme-linkedimmunosorbentassay（ELISA）.ResultsCompared with the control group，the symptoms in the model group were obvious，and the skin tissuewas severely damaged，TEWL increased，WCSC and SC decreased，immune factors IgE and IL-4 levels increased and IFN-level decreased（P0.05）.Compared with the model group，the clinical symptoms in rh-EGF group，TAL group andcombination group were relieved，and the skin tissue damage was not obvious，TEWL decreased，WCSC and SC increased，thelevels of immune factors IgE and IL-4 decreased，and the level of IFN-increased（P0.05）.Compared with the rh-EGFgroup and the TAL group，the effects of the combination group were more obvious（P0.05）.ConclusionTAL combined with rh-EGF caneffectively alleviate the clinical symptoms and skin cell damage of HDD guinea pigs，repair the skin barrier function of guineapigs，and enhance immunity.Key words:Hormone dependent dermatitis；Triterpene acid of loquat；Recombinant human epidermal growth factor；Skinbarrier function；Immunity imbalance激素依赖性皮炎（Hormonedependencedermatitis，HDD）指长期使用含有糖皮质激素的药物后，一旦停用病情会复发或加重的皮肤炎性反应，主要表现为毛细血管扩张、红斑、痤疮、脱屑和烧灼感等，使患者的身体和心理受到双重损害1。我国化妆品皮肤病中青年女性约占95%，其中2140岁为高发年龄，面部HDD约占整个化妆品皮肤病患者的20%2。HDD具体发病机制尚不清楚，可能与炎性细胞因子活化、机体免疫功能失衡、皮肤屏障受损、微生物感染、代谢物堆积和轴突反射有关。临床上多以抗炎、修复皮肤屏障、抗微生物及心理干预等治疗为主，但治疗周期相对 较长，容易产生药物依赖性，且治疗后容易复发，彻底治愈比较困难3。因此，探讨周期短、不良反应小、安全性高的联合治疗方法是临床关注的重要话题。重组 人表皮生长因子（Recombinanthuman-epidermalgrowthfactor，rh-EGF）有促进外胚层和内胚层各种细胞增殖迁移的作用，临床常用于修复创伤及各类皮肤炎性反应4。枇杷叶三萜酸（TAL）类化合物是枇杷叶的主要活性成分之一，有明显的抗菌消炎和免疫调节药理功能5。本实验通过建立豚鼠HDD模 型，探讨TAL和rh-EGF联合用药对 皮肤屏障功能及免疫功能的改善效果，旨在为临床治疗提供实验参考。1材料与方法1.1实验材料1.1.1动物40只无特定病原（SPF）级豚鼠，雌雄各半，23个月龄，体质量270350 g，购自吉林特研生物技术有限责任公司，许可证号：SCXK（吉）2019-0010。环境温度：2024，湿度40%60%。分笼饲养，定期清洁鼠笼，每日1次，定期补充维生素C预防足部溃疡。1.1.2试剂与仪器TAL粉末（纯度98%，安徽省安泰医药生物技术有限责任公司）、rh-EGF凝胶（杭州纽龙生物科技有限公司）、卤米松乳膏（重庆华邦制药股份有限公司）、豚鼠免疫球蛋白E（IgE）酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测试剂盒（北京杰辉博高生物技术有限公司，货号：15596018）、SOFT1160型 多功能皮肤生理参数检测仪（美国安捷伦科技有限公司）、石蜡包埋机（德国莱卡公司）、USorvall ST40R台式高速离心机（美国赛默飞世尔科技公司）。1.2实验方法1.2.1HDD豚鼠模 型 建立所有豚鼠适应性喂养7 d，按体质量排序编号，利用计算机生成随机数分为：对 照 组、模 型 组、rh-EGF组、TAL组 和联合组，每组8只。除对 照 组 外，其余各组 参与HDD模 型 建30中国中西医结合皮肤性病学杂志2024年第23卷第1期表 1评分指标与评分标准项目无（0分）轻微（1分）中度（2分）重度（3分）红斑无面积20%面积20%50%面积50%毛细血管扩张无毛细血管扩张5条/cm2毛细血管扩张510条/cm2毛细血管扩张10条/cm2水肿无20%面积20%50%面积50%面积表 2各组皮肤组织炎性损伤程度评分比较（分，）第3天第6天第9天第12天第15天3.000.00 2.770.152.750.162.760.142.730.113.000.00 2.640.122.300.101.570.101.040.163.000.00 2.650.132.310.131.540.121.060.143.000.00 2.600.161.980.16#0.950.18#0.160.07#2.16340.987241.326593.1280.1150.0010.0010.001组 别模 型 组rh-EGF组TAL组联合组FPn8888注：与模 型 组 比较，P0.05；与rh-EGF组 比较，#P0.05；与TAL组 比较，P0.05。立：每只豚鼠背部左右两侧选取3 cm3 cm大小的区域，剔除毛发，用0.05%卤米松乳膏外用涂抹，按摩12 min，各组 给药每日2次，连续45 d6。制模 过程中每日观察豚鼠皮肤组 织变化，药物停用3 d后，制模 区皮肤出现红斑、肿胀、结痂等炎性反应，表明制模 成功7。对 照 组 常规饲养，剔除3 cm3 cm毛发，不做其他处理。1.2.2分组 及给药制模 成功后7 d，对 照 组 和模型 组 用0.9%氯化钠溶液涂抹处理，rh-EGF组 在皮损处均匀涂抹薄层rh-EGF凝胶；TAL组 涂抹TAL溶液，参照 文献8用量，按450 mg/kg体质量，将TAL用2 mL 0.9%氯化钠溶液稀释后均匀涂抹于皮损处；联合组 涂抹rh-EGF凝胶，晾干后，再涂抹TAL溶液。每日涂抹2次，连续15 d9。自给药开始，每天观察并记录实验豚鼠背部激发部位皮肤变化情况。1.2.3皮肤炎性程度评分每日观察并记录豚鼠背部皮肤变化，参照 文献10方法对 各组 豚鼠皮肤组 织进行评分。根据皮损处水肿、红斑和毛细血管扩张的严重程度评分：0分为无症状；1分为轻微；2分为中度；3分为严重。评分越高表明皮肤组 织病变程度越严重，详细评定标准见表1。1.2.4皮肤屏障功能测定使用SOFT1160型 多功能皮肤生理参数检测仪检测皮肤屏障功能指标：包括经皮水分丢失（Transepidermal waterloss，TEWL）、角质层含水量（Water content of the stratum corneum，WCSC）和皮脂量（Sebum content，SC）。室温24、湿度60%，对 豚鼠背部用药处皮肤进行测量，测试过程中尽量保持测试探头的垂直稳定。1.2.5皮肤组 织病理学观察麻醉豚鼠，分别取背部用药区左侧1 cm1 cm皮肤，置于4%多聚甲醛固定液中，经脱水、石蜡包埋，切片约4 m厚度，脱蜡、水化后，HE染色，中性树胶封片，光学显微镜下观察皮肤各层细胞及附件的变化情况。1.2.6血清IgE、IL-4及IFN-含量检测末次涂药结束24 h后，选取豚鼠尾部采血3 mL，离心半径为12 cm，4 500 r/min离心20 min，取上清液体，保存于-80 冰箱，用ELISA法检测总IgE、白细胞介素-4（IL-4）及干扰素-（IFN-）。1.3统计学分析采用SPSS 24.0统计软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以均数标准差（）表示，多组 间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较用LSD-t检验，P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1皮肤炎性损伤程度比较对 照 组 豚鼠皮肤状态良好，未出现水肿、红斑及结痂等症状；模 型 组 背部皮肤可见明显红斑、水肿及脱屑等，实验结束后症状未见消退。rh-EGF组 和TAL组 从涂药第9天开始，红斑、水肿逐渐消退明显，实验结束后症状轻微。联合组 从第6天开始皮损症状逐渐明显减轻，至实验结束时发炎处已基本痊愈。与模 型 组 比较，rh-EGF组、TAL组 和联合组 第6、9、12、15天皮肤组 织炎性损伤程度评分降低（P0.05）。与rh-EGF组 和TAL组 比较，联合组 第9、12、15天皮肤组 织炎性损伤程度评分均降低（P0.05）。rh-EGF组 与TAL组 各时间皮肤组 织炎性损伤程度评分比较，差异无统计学意义（P0.05）。见表2。2.2皮肤屏障功能比较与对 照 组 比较，模 型 组TEWL增加，WCSC和SC减少（P0.05）。与模 型 组比较，rh-EGF组、TAL组 和联合组TEWL减少，WCSC和SC增加（P0.05）。与rh-EGF组 和TAL组比较，联合组TEWL减少、WCSC和SC增加（P0.05）。rh-EGF组 与TAL组TEWL、WCSC和SC比较，差异无统计学意义（P0.05）。见表3。2.3皮肤组 织病理学观察对 照 组 皮肤组 织结构完整清晰，真皮层胶原纤维排列致密，复层扁平上31Chin J Dermato Venerol Integ Trad W Med 2024,Vol.23 No.1表 3各组皮肤屏障功能指标比较（）TWELg/（hm2）WCSC（U）SC（U）15.242.0450.593.1038.811.9832.833.65*22.191.79*16.401.55*25.521.66*32.342.73*28.281.77*26.352.13*31.272.84*30.031.86*17.311.61*#45.102.51*#36.541.49*#75.189150.643203.6970.0010.0010.001组 别对 照 组模 型 组rh-EGF组TAL组联合组FPn88888注：与对 照 组 比较，*P0.05；与模 型 组 比较，P0.05；与rh-EGF组 比较，#P0.05；与TAL组 比较，P0.05。图 1各组大鼠皮肤组织病理学表现（HE染色100）皮层较薄，角化层明显，染色均一。模 型 组 皮肤组 织病变明显，表皮明显增厚，细胞层数减少，排列紊乱，角质层上皮细胞角化不全或角化过度，真皮层胶原纤维数量减少，排列紊乱。rh-EGF组、TAL组和联合组 表皮结构较紊乱，表皮角质层改善，棘层增生情况好转，真皮层成纤维细胞增多，真皮网状层胶原纤维数量恢复，细胞排列整齐致密，基本恢复正常。其中联合组 较rh-EGF组、TAL组 改善更明显。见图1。2.4免疫因子水平比较与对 照 组 比较，模 型 组 豚鼠IgE和IL-4水平升高，IFN-水平降低（P0.05）。与模 型 组 比较，rh-EGF组、TAL组 和联合组 豚鼠IgE和IL-4水平降低、IFN-水平升高（P0.05）。与rh-EGF组 和TAL组 比较，联合组 豚鼠IgE和IL-4水平降低、IFN-水平升高（P0.05）。rh-EGF组 与TAL组IgE、IL-4和IFN-比较，差异无统计学意义（P0.05）。见表4。3讨论本实验豚鼠皮肤炎性观察可以看出，模 型 构建成功后，豚鼠皮肤出现水肿、红斑、毛细血管扩张，结痂和脱屑等症状，各治疗组 用药后症状逐渐恢复。豚鼠皮肤病理学观察也可以看出，构建的豚鼠模 型，皮肤表皮受损严重，出现细胞排列紊乱、坏死等症状，各治疗组 用药后细胞状态逐渐恢复，且联合组 与单用rh-EGF和TAL比较，见效早、恢复更好，表明TAL联合rh-EGF可减轻HDD临床症状，且比单独使用rh-EGF和TAL效果更好。皮肤屏障的检测中，TEWL是指水从真皮和表皮通过角质层扩散到皮肤表面的通量密度，即皮肤表面的水蒸气压梯度来表明水分散失情况。皮肤屏障功能的优劣与代表角质层水分流失量的TEWL呈负相关关系，当屏障受损时，TEWL值增高11。皮肤屏障功能与WCSC和SC成正比，WCSC和SC越多说明皮肤屏障功能越好。与对 照 组 比较，模 型 组TEWL增加，WCSC与SC减少，说明皮肤屏障功能受损；与模 型 组 比较，rh-EGF、TAL单独及联合用药治疗后，TEWL减少，WCSC与SC增加，说明rh-EGF和TAL均对 皮肤屏障功能有修复作用，且二者联合用药后对 皮损的改善更显著，说明TAL联合rh-EGF能够起到皮肤屏障修复作用，且比rh-EGF、TAL单独使用效果更好。当免疫因子失衡时，就会导致机体免疫系统紊乱，引起自身免疫性疾病的发生。IgE是一类免疫球蛋白，可通过结合肥大细胞和嗜碱粒细胞，进而共同诱发型 超敏反应，其含量高低与过敏性疾病发生发展密切相关12。IL-4是一种经典的Th2型 细胞因子，可刺激活化B细胞和T细胞增殖、诱导B细胞产生IgE，引起过敏反应，在人体免疫调节过程中发挥重要作用13。IFN-由Th1细胞分泌，能明显减少IgE的合成和发展，从而抑制超敏反应，IFN-水平与病情严重程度呈负相关14。临床研究表明，在激素依赖性皮炎中存在免疫失衡现象，患者IgE、IL-4水平较高，IFN-水平较低，经治疗后，IgE、IL-4水平逐渐降低，而IFN-水平逐渐升高15。本研究结果显示，与对 照 组 比较，模 型 组IgE和IL-4水平显著升高，IFN-水平显著降低，提示模 型 豚鼠发生免疫失衡；与模 型 组 比较，rh-EGF组、TAL组 和联合组IgE和IL-4水平显著降低，IFN-水平升高，且联合组 效果更加显著，说明TAL联合rh-EGF治疗能够调节皮肤免疫因子，抑制豚鼠皮肤炎性反应，32中国中西医结合皮肤性病学杂志2024年第23卷第1期?欢 迎 订 阅欢 迎 投 稿表 4各组免疫因子 IgE、IL-4 和 IFN-（）IgE（ng/mL）IL-4（ng/L）IFN-（pg/mL）96.652.8740.652.1432.552.01145.352.89*70.682.94*18.821.59*110.043.21*55.342.50*26.362.49*111.723.09*56.492.72*27.012.24*98.982.92*#43.692.89*#30.161.68*#337.973161.46952.4590.0010.0010.001组 别对 照 组模 型 组rh-EGF组TAL组联合组FPn88888注：与对 照 组 比较，*P0.05；与模 型 组 比较，P0.05；与rh-EGF组 比较，#P0.05；与TAL组 比较，P0.05。较rh-EGF、TAL单独使用效果更佳。本次实验验证TAL联合rh-EGF对 于治疗HDD有显著的改善作用，可能与TAL的抗炎、抑菌、抗氧化及免疫调节作用有关16-17。郭磊等8研究枇杷叶三萜酸对 慢性支气管炎大鼠的作用效果，猜测其作用机制可能与降低炎性细胞因子表达、减轻机体氧化损伤有关。Jian等5报告，TAL可通过调节相关信号通路，抑制炎性反应，减轻氧化应激，改善慢性阻塞性肺病小鼠肺组 织损伤。本研究结果显示，TAL联合rh-EGF可以改善HDD豚鼠的临床症状及体征，还能够改善豚鼠皮肤屏障功能及免疫功能，且改善效果较单独使用rh-EGF的效果好，可为临床HDD的治疗提供新的思路和理论依据。参考文献：1Rastogi MK，Mohan R，Gahalaut P，et al.Effect of topical steroid-dependent facial dermatitis on quality of life：A hospital-basedcross-sectional study using DLQIJ.Indian J Dermatol，2019，64：465-470.2姚娟，李欣.百癣夏塔热胶囊联合rhEGF治疗化妆品所致女性面部激素依赖性皮炎疗效及对 皮肤生理参数和免疫失衡的影响J.现代中西医结合杂志，2020，29（12）：1 318-1 322.3赵一彧，郝勇，杨丽颖，等.低能量光疗联合舒缓保湿修护霜治疗面部激素依赖性皮炎的疗效分析J.中外医疗，2021，40（17）：66-68.4Li S，Liu Y，Huang Z，et al.Efficacy and safety of nano-silver dressings combined with recombinant human epidermal growth factor fordeep second-degree burns：A meta-analysis J.Burns，2021，47：643-654.5Jian T，Ding X，Li J，et al.Triterpene acids of loquat leaf improveinflammation in cigarette smoking induced COPD by regulatingAMPK/Nrf2 and NFB pathwaysJ.Nutrients，2020，12：657.6罗莉，朱继锋，肖茜.维生素D3衍生物对 激素依赖性皮炎豚鼠CD8+杀伤性T细胞功能影响的机制J.临床和实验医学杂志，2020，19（24）：2 601-2 604.7赵玉梅，朱仁英，连克霞，等.艾荆香汤剂对 激素依赖性皮炎干预作用及机制J.中国公共卫生，2016，32（7）：938-940.8郭磊，张轩斌.枇杷叶三萜酸对 慢性支气管炎大鼠的疗效及其机制J.中药材，2015，38（10）：2 166-2 168.9井娟，王文萱，崔敏萱，等.参花凝胶对 豚鼠激素依赖性皮炎模型 作用的实验研究J.中国药师，2019，22（1）：25-28.10白永晟.疏风凉血汤治疗激素依赖性皮炎的临床疗效观察及其抗过敏止痒作用的实验研究D.济南：山东中医药大学，2006.11 Sindher S，Alkotob SS，Shojinaga MN，et al.Pilot study measuringtransepidermal water loss（TEWL）in children suggests trilipid creamis more effective than a paraffin-based emollient J.Allergy，2020，75：2 662-2 664.12 Chan S，Cornelius V，Cro S，et al.Treatment effect of omalizumab onsevere pediatric atopic dermatitis：The ADAPT randomized clinicaltrialJ.JAMA Pediatr，2020，174：29-37.13沈秀兰.复方甘草酸苷联合依巴斯汀治疗面部激素依赖性皮炎对 血清IL-4水平及皮肤屏障功能的影响分析J.中国美容医学，2020，29（11）：66-69.14陈若曦，张益生，孙占学.玉肤褪红汤对 风热血热型 激素依赖性皮炎患者的临床疗效及TEWL、血清IL-4、IFN-水平的影响J.中国皮肤性病学杂志，2020，34（2）：205-208.15梁俊芳，李良.苦柏颗粒冷敷对 面部激素依赖性皮炎患者IL-4、IgE和皮肤屏障功能的影响J.陕西中医，2019，40（7）：913-915.16李锋，李义嘉，李清仙，等.枇杷叶科罗索酸抑制人低密度脂蛋白氧化修饰及保护血管内皮细胞氧化损伤作用J.食品科学，2017，38（15）：215-220.17 Zhou X，Chen H，Wei F，et al.The inhibitory effects of pentacyclictriterpenes from loquat leaf against Th17 differentiationJ.ImmunolInvest，2020，49：632-647.（收稿日期：2022-01-25）33