药品质量管理体系北京评审中心ppt课件.ppt

药品品质量管理体系量管理体系1 1 1 1.质量管理体系的发展过程 制药企业的质量管理理念在不断发展，发展的过程可以概括为以下三个阶段：v第一阶段是质量检验阶段：仅对产品的质量实行事后把关，即强调对最终产品的质量检验。但是，质量检验并不能提高产品质量，只能部分副除次品或废品，因而只能对产品的质量进行初级的控制。2 2 2 2.v第二阶段是对生产过程的质量控制阶段：强调产品质量不是检验出来的，而是生产制造出来的，因而应对产品生产的全过程进行质量控制，即对产品生产过程中影响产品质量的所有因素进行控制。从而将质量控制从事后把关提前到产品的生产制造过程，对产品的质量提供了进一步的保证。3 3 3 3.v第三阶段是建立并有效实施质量管理体系的阶段：强调产品质量首先是设计出来的，其次才是制造出来的，将质量管理从制造阶段进一步提前到设计阶段，因为产品的生产过程控制和最终的质量控制无法弥补其设计上存在的缺陷，即产品的最初设计决定了产品的最终质量。v质量管理体系是通过对产品的整个生命周期（包括产品开发、技术转移、商业生产和产品终止）中影响产品质量的所有因素进行管理，从而对产品的质量提供了全面有效的保证。4 4 4 4.vISO质量管理体系模型5 5 5 5.v2009年，ICH发布制药行业指南药物质量体系（Q10 Pharmaceutical Quality System)，指南同样是在ISO的质量概念基础上建立的、融合了 GMP的相关要求，它还引入了 ICHQ8 Pharmaceutical Development 和 ICH Q9 Quality Risk Management 的内容，使得 ICH Q10 所描述的质量管理体系模型可以适用于产品生命周期的各个不同阶段。6 6 6 6.v主要内容包括：管理职责、工艺运行和产品质量的持续改进、质量管理体系的持续改进等，其中，重点描述了质量管理体系的组成要素：工艺运行和产品质量的监控系统、纠正和预防措施系统(Corrective and Preventive Action,CAPA)、变更管理系统、工艺运行和产品质量管理评审系统等，以及各要素在产品生命周期中的不同阶段所对应的质量管理内容。7 7 7 7.一、一、药品品质量管理体系量管理体系对药品品质量管理体系的理解：量管理体系的理解：第一章第一章总则 第一条第一条为规范范药品生品生产质量管理，根据量管理，根据中中华人民共人民共和国和国药品管理法品管理法、中中华人民共和国人民共和国药品管理法品管理法实施施条例条例，制定本，制定本规范。范。第二条第二条企企业应当建立当建立药品品质量管理体系。量管理体系。该体系体系应当当涵盖影响涵盖影响药品品质量的所有因素，包括确保量的所有因素，包括确保药品品质量符合量符合预定用途的有定用途的有组织、有、有计划的全部活划的全部活动。第三条第三条本本规范作范作为质量管理体系的一部分，是量管理体系的一部分，是药品生品生产管理和管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生品生产过程中程中污染、交叉染、交叉污染以及混淆、差染以及混淆、差错等等风险，确保持确保持续稳定地生定地生产出符合出符合预定用途和注册要求的定用途和注册要求的药品。品。8 8 8 8.一、一、药品品质量管理体系量管理体系 GMP定定义：GMP是是质量保量保证的一部分，它确保按的一部分，它确保按预定用定用途持途持续稳定控制生定控制生产过程，保程，保证产品符合品符合药品注册品注册证或或产品品质量量标准的要求。（欧盟准的要求。（欧盟GMP）质量管理体系（量管理体系（Quality Management System,QM)定定义：IS09001:2005标准定准定义为“在在质量方面指量方面指挥和控制和控制组织的的管理体系管理体系”，通常包括制定，通常包括制定质量方量方针、目、目标以及以及质量策划、量策划、质量控制、量控制、质量保量保证和和质量改量改进等活等活动。实现质量管理的量管理的方方针目目标，有效地开展各，有效地开展各项质量管理活量管理活动，必，必须建立相建立相应的管理体系，的管理体系，这个体系就叫个体系就叫质量管理体系。量管理体系。质量管理体系把影响量管理体系把影响质量的技量的技术、管理、人、管理、人员和和资源等等源等等因素都因素都综合在一起，使之合在一起，使之为一个共同目的一个共同目的在在质量方量方针的的指引下，指引下，为达到达到质量目量目标而互相配合的活而互相配合的活动。质量管理体系主要解决企量管理体系主要解决企业运行运行质量。量。9 9 9 9.一、一、药品品质量管理体系量管理体系质量保量保证（Qaulity Assurance,QA)的定的定义：为确保确保产品符合品符合预定用途所需定用途所需质量要求的有量要求的有组织、有、有计划的全部活划的全部活动的的总和。（和。（WHO）质量保量保证系系统涉及涉及药品生命周期的全品生命周期的全过程，从研程，从研发、技、技术转移、移、验证、生生产、检验、放行到、放行到贮存、存、发运，各个运，各个环节都要有效控制确保都要有效控制确保质量。量。硬件保硬件保证：足足够的厂房的厂房设施、适用施、适用设备、适当、适当储存条件符合要求；存条件符合要求；软件保件保证：人人员培培训、验证、操作、操作规程、程、记录、偏差、偏差处理、理、变更管理、更管理、发运、召运、召回等。回等。药害事件的害事件的问题是是质量保量保证系系统出了出了问题：齐二二药亮菌甲素注射液二甘醇冒充的丙二醇事件。亮菌甲素注射液二甘醇冒充的丙二醇事件。完达山刺五加注射液被雨水浸泡后完达山刺五加注射液被雨水浸泡后导致致细菌菌污染，患者使用了受到染，患者使用了受到细菌菌污染的注射液后染的注射液后发生生严重危害的事件。重危害的事件。质量保量保证主要解决主要解决产品品质量。量。10101010.一、一、药品品质量管理体系量管理体系11111111.一、一、药品品质量管理体系量管理体系1、质量管理体量管理体12121212.一、一、药品品质量管理体系量管理体系企企业应建立建立质量管理体系，形成文件，加以量管理体系，形成文件，加以实施和保持，施和保持，并持并持续改改进其有效性。其有效性。应：识别质量管理体系所需的量管理体系所需的过程及其在企程及其在企业中的中的应用；用；确定确定这些些过程的程的顺序和相互作用；序和相互作用；确保确保这些些过程的有效运行和控制所需的准程的有效运行和控制所需的准则和方法。和方法。确保可以确保可以获得必要的得必要的资源和信息，以支持源和信息，以支持这些些过程的运程的运行和行和对这些些过程的程的监视；监视、测量和分析量和分析这些些过程；程；实施必要的措施，以施必要的措施，以实现对这些些过程策划的程策划的结果和果和对这些些过程的持程的持续改改进。质量体系的建立参考量体系的建立参考Q1013131313.一、一、药品品质量管理体系量管理体系 2、高、高层的管理的管理职责好的好的领导力力对于建立和于建立和维护企企业的的质量承量承诺和和质量体系量体系的的实施是非常重要的施是非常重要的 管理承管理承诺 确保建立、推确保建立、推进、维护满足足质量目量目标的的质量管理体系量管理体系 参与参与质量管理体系的量管理体系的设计、实施、施、监测和和维护 给予予质量管理体系足量管理体系足够可可见的支持的支持 确保及确保及时有效的沟通渠道和上有效的沟通渠道和上报机制机制进行工行工艺和和产品品质量的管理回量的管理回顾，质量管理体系的管理量管理体系的管理回回顾 支持持支持持续改改进 配制合理的配制合理的资源源14141414.一、一、药品品质量管理体系量管理体系质量方量方针：质量方量方针陈述是述是质量的最高管理承量的最高管理承诺，企，企业确定确定质量方量方针，明确，明确质量愿景和方向，量愿景和方向，质量方量方针符合符合法法规期期许，促，促进质量管理体系的持量管理体系的持续改改进，质量量方方针被公司所有被公司所有级别人人员了解支持。了解支持。质量目量目标：最高管理者最高管理者应确保在企确保在企业的相关的相关职能和能和层次上建次上建立相立相应的的质量目量目标，质量目量目标与与质量方量方针保持一保持一致、与相关部致、与相关部门和人和人员职责对应。将。将药品注册的品注册的有关安全、有效和有关安全、有效和质量可控的所有要求，系量可控的所有要求，系统地地贯彻到到药品生命周期内确保品生命周期内确保药品品质量可控，符合量可控，符合注册要求，符合注册要求，符合预定用途。定用途。质量手册。量手册。15151515.一、一、药品品质量管理体系量管理体系质量体系的概念就是量体系的概念就是“写你所做，做你所写，写你所做，做你所写，记你你所做，改你所所做，改你所错。“写你所做写你所做”就是就是为保保证产品品质量将即涵盖影响量将即涵盖影响药品品质量的所有因素制定成各种量的所有因素制定成各种详细的的SOP规定。定。“做你所写做你所写”就是就是严格按格按SOP规定去定去执行。行。“记你所做你所做”就是要及就是要及时准确地去准确地去记录，用，用证明明证明你的所做。明你的所做。“改你所改你所错”包括包括纠正与正与预防措施的防措施的执行（政府行（政府检查、客、客户审计、自、自查等）。等）。16161616.一、一、药品品质量管理体系量管理体系质量体系的实质17171717.一、一、药品品质量管理体系量管理体系质量体系的量体系的实质18181818.一、一、药品品质量管理体系量管理体系质量体系的量体系的实质持持续改改进19191919.一、一、药品品质量管理体系量管理体系质量体系的量体系的实质持持续改改进的比的比喻20202020.一、一、药品品质量管理体系量管理体系质量体系的量体系的实质纠正与正与预防防21212121.一、一、药品品质量管理体系量管理体系22222222.一、一、药品品质量管理体系量管理体系如何确保高效的如何确保高效的质量体系量体系23232323.一、一、药品品质量管理体系量管理体系3、培、培训体系体系24242424.一、一、药品品质量管理体系量管理体系4、供、供应商的生命周期管理商的生命周期管理25252525.一、一、药品品质量管理体系量管理体系26262626.一、一、药品品质量管理体系量管理体系27272727.一、一、药品品质量管理体系量管理体系28282828.一、一、药品品质量管理体系量管理体系29292929.一、一、药品品质量管理体系量管理体系5、产品品实现要素要素30303030.一、一、药品品质量管理体系量管理体系6、文件管理体系、文件管理体系31313131.一、一、药品品质量管理体系量管理体系32323232.一、一、药品品质量管理体系量管理体系完美完美SOP的的标准准33333333.一、一、药品品质量管理体系量管理体系完美完美SOP的的标准准34343434.一、一、药品品质量管理体系量管理体系完美完美SOP的的标准准35353535.一、一、药品品质量管理体系量管理体系如何如何规范做范做记录36363636.一、一、药品品质量管理体系量管理体系如何如何规范做范做记录37373737.一、一、药品品质量管理体系量管理体系如何如何规范做范做记录38383838.一、一、药品品质量管理体系量管理体系如何如何规范做范做记录39393939.一、一、药品品质量管理体系量管理体系如何如何规范做范做记录40404040.一、一、药品品质量管理体系量管理体系如何如何规范做范做记录永久性永久性41414141.一、一、药品品质量管理体系量管理体系如何如何规范做范做记录一致性一致性42424242.一、一、药品品质量管理体系量管理体系如何如何规范做范做记录可可读性性43434343.一、一、药品品质量管理体系量管理体系如何如何规范做范做记录可可读性性44444444.一、一、药品品质量管理体系量管理体系如何做好如何做好记录准确性准确性45454545.一、一、药品品质量管理体系量管理体系如何做好如何做好记录直接性直接性46464646.一、一、药品品质量管理体系量管理体系如何做好如何做好记录及及时性性47474747.一、一、药品品质量管理体系量管理体系如何做好如何做好记录真真实性性48484848.一、一、药品品质量管理体系量管理体系7、确、确认/验证49494949.一、一、药品品质量管理体系量管理体系8、贯穿始穿始终的的质量系量系统的回的回顾50505050.一、一、药品品质量管理体系量管理体系9、建立、建立质量信息交流程序量信息交流程序51515151.一、一、药品品质量管理体系量管理体系10、质量管理体系量管理体系还涵盖：涵盖：产品召回品召回 投投诉管理管理 自自检和内和内审 变更控制更控制 偏差管理偏差管理 实验室超室超标调查（OOS）预防防纠正措施正措施52525252.质量量风险管理管理53535353.二、二、质量量风险管理管理对质量量风险管理的理解管理的理解 第四第四节质量量风险管理管理 第十三条第十三条质量量风险管理是在整个管理是在整个产品生命周期中品生命周期中采用前瞻或回采用前瞻或回顾的方式，的方式，对质量量风险进行行评估、估、控制、沟通、控制、沟通、审核的系核的系统过程。程。第十四条第十四条应当根据科学知当根据科学知识及及经验对质量量风险进行行评估，以保估，以保证产品品质量。量。第十五条第十五条质量量风险管理管理过程所采用的方法、措施、程所采用的方法、措施、形式及形成的文件形式及形成的文件应当与存在当与存在风险的的级别相适相适应。54545454.二、二、质量量风险管理管理医医药行行业在在风险管理方面已管理方面已经落后于其它行落后于其它行业医医疗器械器械:ISO 14971食品食品:HACCP ISO 22000 制制药行行业已已经开展了开展了质量量风险评估估 例如：在使用新例如：在使用新货源源时先要先要进行行资质确确认、现场审计等，等，为了避免新了避免新货源源变更更带来的来的风险。在工在工艺变更更时，要，要进行生行生产验证、产品品杂质档案档案评估等，估等，这是要将工是要将工艺变更更产生的生的质量量风险降到最低。降到最低。在在GMP厂房厂房设计时，做到人流物流分开，采用密，做到人流物流分开，采用密闭设备，采取避免，采取避免交叉交叉污染的措施等，染的措施等，这是要将是要将产品受品受污染的染的风险降到最低。降到最低。但是：但是：大多数企大多数企业风险管理的理念管理的理念还未未树立，立，执行力也欠佳。行力也欠佳。与与现有有质量系量系统不能完美整合，不能完美整合，风险评估的理念、方法、依据、估的理念、方法、依据、规范、文件等范、文件等还有很大的差距。有很大的差距。55555555.二、二、质量量风险管理管理质量量风险管理是管理是质量管理的一部分量管理的一部分质量量风险管理管理应由由质量部量部门牵头管理，管理，质量部量部门应建立建立质量量风险管理程序。不管理程序。不应再再成立一个成立一个质量量风险管理部管理部门。质量量风险管理程序管理程序应是是质量管理文件更重量管理文件更重要的程序文件。要的程序文件。质量量风险管理程序管理程序应与其它与其它质量管理程序量管理程序应互相配合，相互支持，不能相互矛盾。互相配合，相互支持，不能相互矛盾。56565656.二、二、质量量风险管理管理质量量风险管理是一个管理是一个质量管理工具量管理工具用于用于识别和和评估法估法规强制要求的或公司需要制要求的或公司需要进行行的的质量量风险。用于。用于识别和和评估客估客观上已上已经存在但存在但人人们还没有意没有意识到或到或发现的的质量量风险。用于用于识别和和评估估专业技技术领域中的域中的质量量风险。用于用于识别和和评估客估客观上已上已经存在但人存在但人们还没有意没有意识到或到或发现的的质量量风险。质量量风险包括包括计划内事件和划内事件和计划外事件。划外事件。57575757.二、二、质量量风险管理管理 什么是什么是风险？：？：质量量风险管理（管理（QRM）是）是质量方量方针、程序及、程序及规范在范在评估、估、控制、沟通和回控制、沟通和回顾风险时的系的系统化化应用（用（ICH Q9）。）。“风险”由两个关由两个关键因素构成：因素构成：可能性：危害的可能性可能性：危害的可能性/频率（危害是指率（危害是指对健康的健康的损害）害）严重性：危害的后果的重性：危害的后果的严重程度（重程度（严重性是指危害源有可重性是指危害源有可能造成的危害后果的能造成的危害后果的严重程度）重程度）58585858.二、二、质量量风险管理管理应用可能性、用可能性、严重性、可重性、可测性性(PSD)59595959.风险及可及可测性的相关性性的相关性HighriskLowdetectabilityLowriskHighdetectability风险风险=可能性可能性可能性可能性 X X 严严严重性重性重性R=P X S低可低可测性性高高风险高可高可测性性低低风险60606060.二、二、质量量风险管理管理质量量风险管理工具管理工具基本工具：流程基本工具：流程图、检查表、控制表、控制图、因果、因果图、五、五个个“为什么什么”；障碍分析；假；障碍分析；假设分析法；物料分析法；物料设备环境管理方法的管理系境管理方法的管理系统等；等；高高级工具：工具：风险排序和排序和过滤、失效模式与影响分析、失效模式与影响分析（FMEA）、失效模式与影响和关）、失效模式与影响和关键点分析点分析（FMECA）、故障）、故障树分析（分析（FTA）、危害源分析和）、危害源分析和关关键控制（控制（HACCP）、危害源可操作性分析）、危害源可操作性分析（HAZOP）、初步危害源分析（）、初步危害源分析（PHA）、支持性）、支持性统计学分析工具。学分析工具。初初级工具（工具（辅助工具）：如流程助工具）：如流程图、清、清单、控制、控制图、柱状柱状图等。等。61616161.二、二、质量量风险管理管理正式与非正式的正式与非正式的质量量风险评估的区估的区别62626262.二、二、质量量风险管理管理正式与非正式的正式与非正式的质量量风险评估的区估的区别63636363.二、二、质量量风险管理管理质量量风险管理工具的管理工具的选择64646464.风险管理的基本原管理的基本原则6565质量量风险的的评估估应以科学知以科学知识为基基础，并最并最终与与保保护患者患者联系起来。系起来。质量量风险管理流程的管理流程的投入水平正式程度投入水平正式程度及文化程度与及文化程度与风险水平一致。水平一致。两两个个基基本本原原则65656565.666666666666.676767676767.686868686868.696969696969.707070707070.质量量风险管管理理程程序序启启动质量量风险管理程序管理程序风险评估估风险控制控制质量量风险管理程序的管理程序的输出出/结果果风险回回顾风险管管理理工工具具风险确确认风险分析分析风险评价价风险降低降低风险接受接受风险事件事件不可接受不可接受通通沟沟险风71717171.二、二、质量量风险管理管理v四个步四个步骤：v第一步：第一步：风险评估（估（识别、分析、分析、评价）价）v哪里可能出哪里可能出错？v出出错的概率是多少？的概率是多少？v如果出如果出错将会有什么将会有什么结果？果？v第二步：第二步：风险控制（降低、接受）控制（降低、接受）v风险是否在可接受的水平以上。是否在可接受的水平以上。v怎么才能降低、控制或消除怎么才能降低、控制或消除风险v在利益、在利益、风险和和资源源间合适的平衡点是什么？合适的平衡点是什么？v作作为鉴定定风险控制控制结果而被引入的新的果而被引入的新的风险是否是否v处于受控状于受控状态。72727272.v第三步：第三步：风险交流交流v决策制决策制订人及其他人人及其他人员之之间交交换或分享或分享风险及其及其v管理信息。管理信息。v第四步：第四步：风险回回顾v对质量量风险管理的管理的过程程进行行监测，并定期，并定期对其其进v行回行回顾评审的的过程。程。v整合到完整的整合到完整的质量管理系量管理系统。v利用利用产品品审查、工、工艺审查或或变更控制更控制审查作作为v输入入/诱发因素。因素。73737373.风险评估估风险确确认风险分析分析风险评价价预估已确估已确认危害危害的的风险系系统的利用的利用信息确信息确认潜在潜在的危害来源的危害来源用定量或定性的方法，比用定量或定性的方法，比较估估计的的风险与已知的与已知的风险标准，以确定准，以确定风险的的级别。风险评估估74747474.辨辨别别危害危害风险评估估过程程7575判断事件判断事件发发生生的概率的概率如事件如事件发发生，生，评评估估其后果其后果可以基于可以基于历史数据、史数据、OOS、偏差、投、偏差、投诉、自、自查结果或者果或者是是头脑风暴、因果暴、因果图、鱼骨骨图等分析等分析75757575.风险控制控制风险降低降低风险接受接受为降低危害降低危害发生的可能生的可能性和性和严重性所采取的措重性所采取的措施施接受接受风险的决定的决定风险控制：控制：执行行风险管理决定的措施管理决定的措施风险控制控制76767676.风险沟沟通通质量量风险管管理理程程序序 决策者与其他相关方在决策者与其他相关方在风险和和风险管理管理方面信息的共享。相关各方可在方面信息的共享。相关各方可在风险管管理程序的任意理程序的任意阶段段进行交流。行交流。风险沟通沟通77777777.风险回回顾风险事件事件回回顾并并监控控风险管理程序的管理程序的输出出/结果。果。总结关于关于风险的新的的新的认知及知及经验。风险回回顾78787878.79797979.v首先要明确：首先要明确：v风险必必须具有具有0%以上的概率，它一定有以上的概率，它一定有发生的机率，否生的机率，否则就不是就不是风险。它的概率必。它的概率必须有小于有小于100%。如果概率。如果概率为100%，换言言之它一定会之它一定会发生，生，这就成就成为了了问题。问题和和风险的管理是不同的管理是不同的。的。808080808080.新版新版GMP下如何运用下如何运用质量量风险管理理念？管理理念？一、不需一、不需进行行质量量风险管理的：管理的：（一）所有不可能影响到最（一）所有不可能影响到最终病患健康的内容：病患健康的内容：v非非洁净公用工程的运作公用工程的运作v办公室和行政区域空气的公室和行政区域空气的质量量v排放到排放到环境中的境中的废物物v财务人人员的培的培训v食堂的食物食堂的食物质量量v生生产设备缺少安全防缺少安全防护v保安人保安人员规程程818181818181.（二）所有法（二）所有法规有明确有明确规定的内容定的内容v对于于GMP法法规或指南有或指南有详细规定的内容，无定的内容，无需需进行行质量量风险管理。管理。v例如：例如：“第四第四节人人员卫生第三十五条在生第三十五条在洁净区区不不应佩戴手表和首佩戴手表和首饰，不可化，不可化妆。”因此因此不需不需进行行质量量风险管理以管理以规定如果佩戴定如果佩戴这些而些而对产品品质量量的的风险。828282828282.二二.可以可以进行行QRM的内容的内容vGMP法法规在一些方面的在一些方面的规定是定是笼统的的v例如：附例如：附录1第二章第十条提到第二章第十条提到“在在B级洁净区可采用与区可采用与A级洁净区相似的区相似的监测系系统。可根据。可根据B级洁净区区对相相邻A级洁净区的影响程度，区的影响程度，调整采整采样频率和采率和采样量。量。”v因此，可因此，可对所涉及的所涉及的B级区区对A级区的影响区的影响进行行评估，从估，从而而调整整B级区的采区的采样频率和采率和采样量量838383838383.GMP法法规或指南在一些方面或指南在一些方面对质量量风险管管理有理有详细的要求的要求v例如：附例如：附录1第二章第十条第二章第十条“根据根据洁净级别和空气和空气净化系化系统确确认的的结果及果及风险评估，估，确定取确定取样点的位置并点的位置并进行日行日常常动态监控。控。”v应在在动态条件下条件下对洁净室和室和洁净空气装置空气装置进行常行常规监测，并并结合合风险评估确定估确定监测位置。位置。v8484三三.必必须进行行QRM的内容的内容84848484.实施施质量量风险管理的几个管理的几个误区区1.GMP本身就是一个非常本身就是一个非常实适的非正式的适的非正式的质量量风险管理方法或工具；管理方法或工具；2.目前国内所有的目前国内所有的质量量风险管理培管理培训几乎忘几乎忘记了非了非常重要的非正式的常重要的非正式的风险评估方法；估方法；3.将将质量量风险管理理念融入到管理理念融入到质量体系的最常用方量体系的最常用方法就是非正式的法就是非正式的质量量风险管理或管理或评估方法。估方法。4.正式的正式的质量量风险评估方法决不可能解决所有的估方法决不可能解决所有的质量量风险事件，必事件，必须与非正式的与非正式的质量量风险相相结合。合。85858585.实施施质量量风险管理的几个管理的几个误区区5.实施施质量量风险管理的最关管理的最关键要素是将人要素是将人们现在在还没有没有识别出来的出来的质量量风险进行行识别与控制，而不是将与控制，而不是将过去已去已经识别出出来的来的质量量风险强行套用正式的行套用正式的风险评估工具去量化。估工具去量化。现在有很多人在有很多人觉得使用了得使用了FMEA的方法也没有解决了什么大的方法也没有解决了什么大的的质量量风险问题。6.更没有必要更没有必要为了了过GMP检查而做些表面、无用的而做些表面、无用的质量量风险评估案例。估案例。7.做做风险“评估估”而回避而回避风险。即有些企。即有些企业不愿意控制不愿意控制风险或或为了回避了回避风险而而进行表面的行表面的风险评估（最后得出无估（最后得出无风险的的结论）；）；8.缺少被缺少被评估估过程的程的经验和和/或使用不适当的或使用不适当的风险评估工具。估工具。86868686.质量量风险管理事件的管理事件的优先原先原则体系：体系：违反法律法反法律法规(如如GMP)的的风险优先于公司先于公司內部管理程部管理程序的序的风险；重大；重大风险优先于非重大先于非重大风险；体系上的；体系上的风险优先于非体系上的先于非体系上的风险。产品：高品：高风险产品品优先于非高先于非高风险产品（如无菌品（如无菌产品、生品、生物制物制剂、高毒性高致敏性、高毒性高致敏性产品、治品、治疗量与中毒量很接近的量与中毒量很接近的产品）；非最品）；非最终灭菌菌产品品优先于最先于最终灭菌菌产品；最品；最终灭菌菌产品品优于非无菌于非无菌产品；非无菌制品；非无菌制剂产品和无菌原料品和无菌原料药优先先于非无菌原料于非无菌原料药。工工艺：关：关键工工艺步步骤优先于非关先于非关键工工艺步步骤等。等。设施与施与设备：关：关键或主要的生或主要的生产设备或或设施施优先于非关先于非关键设备或或设施等。施等。87878787.质量量风险管理事件的管理事件的优先原先原则物料：关物料：关键物料物料优先于非关先于非关键物料；原料物料；原料药优先于先于辅料；料；API起始物料起始物料优先于非先于非API起始物料。起始物料。验证：灭菌菌验证优先于清洗先于清洗验证；工；工艺验证（和清（和清洗洗验证）优先于先于设备确确认；产品分析方法品分析方法验证优先于中先于中间体或起始物料的分析方法体或起始物料的分析方法验证；产品分品分析方法析方法验证优先于先于药典方法的确典方法的确认等。等。质量源于量源于设计（QbD）：）：产品或工品或工艺在在设计上存在上存在的的风险优先于生先于生产操作中的操作中的风险；生；生产操作中的操作中的风险优先于先于检验中的中的风险。88888888.新修新修订药品品GMP实施解答施解答问题1：规范要求在关键操作中对微生物进行动态监测，浮游菌是否需要在全过程进行动态监测？v答：根据药品生产质量管理规范附录一无菌药品第十一条规定，应当对微生物进行动态监测，评估无菌生产的微生物状况。监测方法有沉降菌法、定量空气浮游菌采样法和表面取样法（如棉签擦拭法和接触碟法）等。动态取样应当避免对洁净区造成不良影响。成品批记录的审核应当包括环境监测的结果。v89898989.这里强调的是对无菌生产的环境必须进行动态监测来评估微生物状况，这个动态监测并未要求全过程进行。药品生产质量管理规范中还规定了“动态取样应当避免对洁净区造成不良影响”。企业应对采取的监测方法和程序进行评估。尤其要考虑到浮游菌采样过程及相关干预可能会对关键区的气流组织产生影响。所以，在关键操作中对微生物进行动态监测，浮游菌不需要进行全程动态监测。90909090.v问题2：我公司已：我公司已对物料的供物料的供应商商进行行审计，是否可直接，是否可直接采用供采用供应商商报告作告作为物料的放行依据（物料的放行依据（鉴别项自己做）？自己做）？v答：供答：供应商商审计并不能代替并不能代替进厂的物料厂的物料检验和放行。和放行。药品生品生产企企业应按照有关要求、按照有关要求、产品的特性和工品的特性和工艺的要求等制定物料的的要求等制定物料的质量量标准并准并检验、放行。、放行。对入厂的物料入厂的物料进行行全全项检验还是部分是部分检验，应基于基于风险管理管理的原的原则，结合物料在合物料在产品中的作用、供品中的作用、供应商商质量等情况量等情况进行行综合合评估决定。估决定。91919191.v如果供如果供应商提供的是用于制商提供的是用于制剂生生产的物料，的物料，则不可以直接采用供不可以直接采用供应商的商的检验报告放行。告放行。仅当物料的生当物料的生产企企业与使用物料的企与使用物料的企业属属于同一集于同一集团公司，且运公司，且运输过程无被程无被篡改、改、假冒、替假冒、替换、变质等等质量量风险，企，企业可考可考虑直接采用物料生直接采用物料生产企企业的的检验报告作告作为放行依据，但放行依据，但鉴别项目必目必须由接收企由接收企业自自己完成。己完成。92929292.v用于原料用于原料药生生产的物料，根据的物料，根据药品生品生产质量管理量管理规范附范附录二原料二原料药第十五条的第十五条的规定，生定，生产企企业“应当当对每批物料至少做一每批物料至少做一项鉴别试验。如原料。如原料药生生产企企业有供有供应商商审计系系统时，供，供应商的商的检验报告可以用来替代其他告可以用来替代其他项目的目的测试”。同。同时第十七第十七条条规定，企定，企业“应当当对首次采首次采购的最初三批物料的最初三批物料全全检合格后，方可合格后，方可对后后续批次部分批次部分项目的目的检验，但但应当定期全当定期全检，并与供，并与供应商的商的检验报告比告比较。应当定期当定期评估供估供应商商检验报告的可靠性、准确性告的可靠性、准确性”。第十六条。第十六条还规定，定，“工工艺助助剂、有害或有、有害或有剧毒的原料、其他特殊物料或毒的原料、其他特殊物料或转移到本企移到本企业另一生另一生产场地的物料可以免地的物料可以免检，但必，但必须取得供取得供应商的商的检验报告，且告，且检验报告告显示示这些物料符合些物料符合规定的定的质量量标准，准，还应当当对其容器、其容器、标签和批号和批号进行目行目检予以确予以确认。免。免检应当当说明理由并有正式明理由并有正式记录”。93939393.v问题3：规范要求由范要求由经授授权的人的人员按照按照规定的方法定的方法对原原辅料、包装材料、中料、包装材料、中间产品、待包装品、待包装产品和成品取品和成品取样。这里里经授授权的人的人员可以是哪个部可以是哪个部门的人？我的人？我们目前是目前是质量部量部门的人的人员，是否是有授，是否是有授权书并并经过培培训上上岗资质即可，而不即可，而不只是由只是由QA或只是由或只是由QC执行取行取样？v答：取答：取样是是质量控制的活量控制的活动之一，之一，应是是质量管理部量管理部门的的职责。药品生品生产质量管理量管理规范范规定，定，质量管理部量管理部门的人的人员有有权进入生入生产区和区和仓储区取区取样。经授授权的取的取样人人员应当是当是质量部量部门人人员，可以是，可以是QA人人员，也可，也可以是以是QC人人员。94949494.v取取样的关的关键是最大限度地降低取是最大限度地降低取样过程中程中产生的生的污染和交叉染和交叉污染，以及使染，以及使样品具有品具有代表性，代表性，这需要需要对取取样操作人操作人员进行行较为完整的培完整的培训及考核。无及考核。无论是是QA还是是QC人人员负责取取样，都要，都要经过上上岗前的培前的培训和考和考核并核并获得企得企业允允许其从事取其从事取样操作的授操作的授权。95959595.v问题4：关于：关于职责委托的委托的问题：取：取样药品品GMP规定是定是质量量管理部管理部门的的职责，但考，但考虑污染的染的风险，QA最好不最好不进入无入无菌操作区域菌操作区域进行行监控。我公司控。我公司为非最非最终灭菌的疫苗生菌的疫苗生产企企业，现在在实行行QA委托委托车间进行无菌取行无菌取样，QA进行行监督取督取样，这样合理合理吗？日常？日常环境境监测的的职责，需要生，需要生产操作人操作人员协助完成，助完成，这是不是不能将是不是不能将职责委托呢？委托呢？v答：答：药品生品生产质量管理量管理规范范规定，定，质量管量管理部理部门人人员不得将不得将职责委托委托给其他部其他部门的的人人员。取。取样是是质量管理部量管理部门的的职责，一般，一般不得委托其他部不得委托其他部门的人的人员完成。完成。96969696.v质量部量部门人人员进入无菌操作区域取入无菌操作区域取样和和环境境监测，是常是常规无菌无菌药品生品生产的一部分。的一部分。为了降低了降低污染染风险，企，企业应对需要需要进入无菌操作区域的入无菌操作区域的质量部量部门人人员进行充分的无菌更衣和无菌操作培行充分的无菌更衣和无菌操作培训，使其，使其能能规范操作。范操作。v某些特殊某些特殊产品生品生产过程需要程需要对人人员数量等数量等严格管格管控控时，由，由质量部量部门授授权生生产部部门或其他部或其他部门的人的人员予以予以协助取助取样的，需要的，需要对相关人相关人员进行行严格的格的培培训考核及确考核及确认，并，并须对整个取整个取样过程程进行行监控控考核，取考核，取样的的职责仍属于仍属于质量部量部门。97979797.v问题5：关于生：关于生产管理管理负责人、人、质量管理量管理负责人、人、质量受量受权人的人的资质要求中要求中“具有不少具有不少年从事年从事药品生品生产和和质量管理的工作量管理的工作经验”，质量量受受权人人还要求要求“从事从事过药品生品生产过程控制和程控制和质量量检验工作工作”，关，关键人人员必必须具有两个区域的工作具有两个区域的工作经验吗？生？生产管理管理负责人也必人也必须有有质量管量管理工作理工作经验吗？v答：按照答：按照药品品GMP对关关键人人员的要求，生的要求，生产管理管理负责人、人、质量量管理管理负责人和人和质量受量受权人都在人都在资质中提到了具有中提到了具有药品生品生产和和质量管理的工作量管理的工作经验。在此不能狭。在此不能狭义地理解地理解“药品生品生产和和质量管量管理理”，无，无论从事生从事生产、质量控制量控制还是是质量管理工作都是从事量管理工作都是从事药品生品生产和和质量管理工作。量管理工作。对于生于生产管理管理负责人和人和质量管理量管理负责人来人来讲，既要有从事，既要有从事药品生品生产和和质量管理的量管理的实践践经验，还要有要有管理管理经验；对于于质量受量受权人来人来讲因因为要履行要履行产品放行品放行责任，任，则更加更加强调了从事了从事过药品生品生产过程控制和程控制和质量量检验工作，以确保工作，以确保其能其能够正确的正确的评估估检验情况。从企情况。从企业实际执行的效果来看，具行的效果来看，具有有质量管理工作量管理工作经验的人去从事生的人去从事生产管理工作，更能正确理解管理工作，更能正确理解质量管理工作的重要性，更好地量管理工作的重要性，更好地执行行药品品GMP中的各中的各项要求，要求，与与质量管理部量管理部门的沟通和的沟通和协调也更也更为顺畅。98989898.v问题6：我公司企：我公司企业负责人下人下设2位副位副总，其中一，其中一个副个副总负责生生产部，部，质量部，工程部，另一副量部，工程部