抗慢性心功能不全药抗心力衰竭药.ppt
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1、中药药理与临床药学教研室中药药理与临床药学教研室抗慢性心功能不全药(抗心力衰竭药)1.中药药理与临床药学教研室中药药理与临床药学教研室概概 述述慢性心功能不全慢性心功能不全 慢性心功能不全也称慢性心功能不全也称为充血性心力衰竭充血性心力衰竭(congestive heart failure,CHF),(congestive heart failure,CHF),由于心由于心脏工作能力减工作能力减损,心,心脏收收缩和舒和舒张功能障碍,心排功能障碍,心排血量降低,静脉系血量降低,静脉系统淤血及淤血及动脉系脉系统灌注不足的灌注不足的一一组心心脏循循环症候群。症候群。2.中药药理与临床药学教研室中药药
2、理与临床药学教研室NormalHypertrophic3.中药药理与临床药学教研室中药药理与临床药学教研室病病 因因p基本病因心肌负荷过重心肌病损:心肌炎、心肌梗死、心肌中毒后后后后负负荷荷荷荷过过重(瓣膜狭重(瓣膜狭重(瓣膜狭重(瓣膜狭窄、高血窄、高血窄、高血窄、高血压压等)等)等)等)前前前前负负荷荷荷荷过过重(瓣膜关重(瓣膜关重(瓣膜关重(瓣膜关闭闭不全、心内分流等)不全、心内分流等)不全、心内分流等)不全、心内分流等)4.中药药理与临床药学教研室中药药理与临床药学教研室p 诱发因素在在临床上,床上,约90%90%的心力衰竭病人的心力衰竭病人发病病时存在明存在明显的的诱因因(一)感染(一
3、)感染 (二)心律失常(二)心律失常 (三)妊娠和分娩(三)妊娠和分娩(四)(四)长期使用抑制心期使用抑制心脏功能的功能的药物或滞物或滞钠药物物 (五)其他(五)其他换言之,任何可能引起心肌言之,任何可能引起心肌损害或加重心肌害或加重心肌负担的因素都担的因素都可能成可能成为心力衰竭的心力衰竭的诱因!因!5.中药药理与临床药学教研室中药药理与临床药学教研室心力衰竭临床表现 心肌收心肌收缩力力心心输出量出量心内残余血量心内残余血量肾血流量血流量 尿量尿量回心血量回心血量 醛固固酮 静脉静脉压 水水钠潴留潴留左心淤血左心淤血 右心淤血右心淤血肺循肺循环淤血淤血 体循体循环淤血淤血 6.中药药理与临床
4、药学教研室中药药理与临床药学教研室临床表床表现左心 症状:呼吸困难劳力性力性夜夜间阵发性性端坐呼吸端坐呼吸咳嗽咳嗽咳粉咳粉红色泡沫痰色泡沫痰7.中药药理与临床药学教研室中药药理与临床药学教研室右心体征:体征:肝大肝大水水肿颈静脉怒静脉怒张食欲不振、恶心、腹胀浆膜腔积液肝颈静脉返流征8.中药药理与临床药学教研室中药药理与临床药学教研室药物治物治疗原原则增强心肌收缩力;舒张静脉血管及排钠利尿减少血容量,减轻心脏前负荷;舒张阻力血管,降低外周阻力,以减轻心脏后负荷。9.中药药理与临床药学教研室中药药理与临床药学教研室CHFCHF药物治物治疗的演的演变心脏模式(洋地黄,20世纪20年代)心肾模式(洋地
5、黄+利尿药,4060年代)心循环模式(强心+利尿+扩血管药,7080年代)神经内分泌综合调控模式(受体阻断药,ACE抑制药,AT1拮抗药,醛固酮拮抗药,90年代)现代治疗目标:缓解症状、防止或逆转心肌肥厚,延长寿命,降低病死率和提高生活质量 10.中药药理与临床药学教研室中药药理与临床药学教研室治治疗CHFCHF药物的分物的分类强心苷类 地高辛等地高辛等利尿药与血管扩张药 噻嗪类、硝普、硝普钠等等血管紧张素转化酶抑制药 卡托普利等卡托普利等受体阻断药 卡卡维地洛等地洛等其他治其他治疗CHFCHF药 磷酸二酯酶抑制剂:氨力氨力农、米力、米力农 钙增敏剂:匹莫苯:匹莫苯 钙通道阻滞药:氨:氨氯地平
6、地平 受体激动药:多巴酚丁胺 11.中药药理与临床药学教研室中药药理与临床药学教研室强心苷心苷类 来源于玄参科和夹竹桃科植物如紫花洋地黄,毛花洋地黄,黄花夹竹桃等,故又称洋地黄类(digitalis)(digitalis)药物。临床常用的有地高辛地高辛(digoxin),(digoxin),洋地黄毒苷洋地黄毒苷(digitoxin)(digitoxin)及及毛花苷毛花苷C C(cedilanide)(cedilanide)。12.中药药理与临床药学教研室中药药理与临床药学教研室 正性肌力正性肌力:心肌收心肌收缩敏捷而有力敏捷而有力特特点点:(1 1)直直接接心心肌肌收收缩性性;(2 2)对正正
7、常常及及CHFCHF心心脏均均有有作作用用;(3 3)CHFCHF心心脏COCO,不不正正常常心心脏COCO。1.1.对心心脏的作用的作用 负性性频率:率:特点:特点:只减慢只减慢CHFCHF心心脏窦性性频率率意意义:负性性频率率心心动周期周期舒舒张期期心室充心室充盈好,利于盈好,利于CO;CO;心肌自身供血心肌自身供血;心肌心肌获充分休息充分休息心功能改善。心功能改善。【药理作用理作用】13.中药药理与临床药学教研室中药药理与临床药学教研室对心肌心肌电生理特性的影响生理特性的影响窦房结自律性房室传导心房ERP浦肯野纤维自律性,ERP 机制:抑制抑制NaNa+-K-K+-ATP-ATP酶细胞内
8、胞内K K+最大舒最大舒张电位位(少(少负)自律性自律性;除极速率;除极速率ERPERP(地高辛中毒(地高辛中毒时室性心室性心动过速或室速或室颤的机制)的机制)与增加迷走神与增加迷走神经活性有关活性有关1.1.对心心脏的作用的作用【药理作用理作用】14.中药药理与临床药学教研室中药药理与临床药学教研室地高辛地高辛电生理 特性窦房房结心房心房房室房室结浦肯野浦肯野纤维自律性传导性ERP地高辛地高辛对心肌心肌电生理的作用生理的作用15.中药药理与临床药学教研室中药药理与临床药学教研室2.2.对神神经系系统的作用的作用对神经系统作用治疗量:直接/反射性抑制交感神经活性;长期应用降低循环NA,抑制交感
9、活性,改善预后中毒量:增强交感活性(通过中枢和外周作用),有助于心律失常发生。神经内分泌作用产生利尿作用【药理作用理作用】16.中药药理与临床药学教研室中药药理与临床药学教研室3.3.对血管及血管及肾脏的作用的作用血管作用:收缩血管平滑肌外周阻力局部血流;CHF时,强心苷直接/间接抑制交感其缩血管效应局部血流肾脏作用:CO肾血流间接利尿;抑制肾小管细胞Na+-K+-ATP酶,减少对Na+再吸收直接利尿。【药理作用理作用】17.中药药理与临床药学教研室中药药理与临床药学教研室一、一、强心苷心苷对不同病因引起的不同病因引起的CHFCHF疗效有差异效有差异1.1.伴有房伴有房颤及心室率快及心室率快:
10、疗效最好效最好2.2.继发于于高血高血压,瓣膜病,先心:瓣膜病,先心:疗效良好效良好 3.3.继发于甲亢,于甲亢,严重重贫血,血,vitBvitB1 1缺乏:缺乏:疗效效较差差4.4.继发于肺源性心于肺源性心脏病病,心肌炎心肌炎风湿活湿活动期,期,效差效差5.5.伴伴有有机机械械性性阻阻塞塞:(:(缩窄窄性性心心包包炎炎,高高度度二二尖尖瓣瓣狭狭窄窄,心包心包积液)液)几乎无效几乎无效。【临床床应用用】18.中药药理与临床药学教研室中药药理与临床药学教研室 二、心律失常:二、心律失常:1.1.心房心房纤颤:350-600次/分(f波)强心心苷苷迷迷走走兴奋房房室室传导房房室室结隐匿匿性性传导心
11、室率心室率 2.2.心房扑心房扑动:240-430次/分(F波)强心苷心苷心房心房ERPERP扑扑动变颤动心室率心室率;3.3.阵发性室上性心性室上性心动过速速:(现已少用)【临床床应用用】19.中药药理与临床药学教研室中药药理与临床药学教研室【不良反不良反应与注意事与注意事项】胃肠道反应:注意与CHF未控制症状相区别CNS:眩晕、头痛、疲倦、失眠;视觉障碍(黄视、绿视、复视等,停药指征)心脏反应:各种心律失常,危险!快速型心律失常:室早、二联律(33%),室性心动过速甚至室颤。与胞内失K+有关。过缓性心律失常:窦性心动过缓(60bpm)、房室传导阻滞。20.中药药理与临床药学教研室中药药理与
12、临床药学教研室强心苷中毒的治心苷中毒的治疗氯化化钾是治是治疗由由强心苷所引起的快速性心苷所引起的快速性心率失常的有效心率失常的有效药物。物。苯妥英苯妥英钠通通过降低浦氏降低浦氏纤维的自律性的自律性对强心苷引起的重症快速心率失常有明心苷引起的重症快速心率失常有明显的的疗效。效。利多卡因利多卡因可用于治可用于治疗强心苷引起的心苷引起的严重重的室性心的室性心动过速和心室速和心室纤颤。强心苷引起的心苷引起的缓慢型心率失常,可用慢型心率失常,可用M M受受体阻断体阻断药阿托品阿托品治治疗。21.中药药理与临床药学教研室中药药理与临床药学教研室经典给药法:较少采用每日维持量法:目前倾向于小剂量化,一般采用
13、无负荷量(no-loading dose)的维持量法,可减少中毒发生率.地高辛每日0.25mg(0.125-0.375mg),经6-7d达到Css。【给药方法方法】22.中药药理与临床药学教研室中药药理与临床药学教研室利尿利尿药1.1.作用作用 血容量 前负荷 血管扩张后负荷(促钠,血管内Ca2+)2.2.应用用轻度CHF:噻嗪类 急性或严重CHF:呋塞米/螺内酯23.中药药理与临床药学教研室中药药理与临床药学教研室血管血管扩张药 特点:(1)易产生耐受性,作用短,长期疗效不佳(2)不良反应多:反射性心率加快,体位性低血压,水钠潴留等;(3)主要用于对正性肌力药物,利尿药无效的顽固性心衰病人。
14、24.中药药理与临床药学教研室中药药理与临床药学教研室血管血管扩张药【抗CHF机制】扩张V回心血量心脏前负荷肺楔压、左室舒张末压肺淤血;(用于肺压明显升高,肺淤血明显者)扩张小A外周阻力后负荷COA供血(用于CO明显减少而外周阻力升高者)硝酸甘油:主要扩V。肼屈嗪:主要扩A。硝普钠:扩A、V。哌唑嗪:扩A、V。25.中药药理与临床药学教研室中药药理与临床药学教研室卡托普利卡托普利(captopril)(captopril)、依那普利、依那普利(enalapril)(enalapril)等等 抗CHF的作用机制抑制AngI转化酶的活性:AngII生成降低儿茶酚胺、加压素、ET1含量,恢复下调1缓
15、激肽(可促NO及PGI2产生)降解醛固酮生成;恢复心钠肽含量及清除自由基改善血流动力学:全身血管阻力,CO,室壁张力,肾血流等。抑制并逆转心肌肥厚及心室重构血管血管紧张素素转化化酶抑制抑制药26.中药药理与临床药学教研室中药药理与临床药学教研室临床应用:以NYHA心功能分类-级的患者为对象,基础病因为扩张型心肌病者尤为合适用于已采取了标准的利尿剂+ACEI+digoxin治疗的非卧床的、稳定的心衰患者。注意:应用初期可出现(第3-5周内)心功能恶化,须小量给药,逐渐增量到最大耐受剂量(数月内)。不能突停。-受体阻断受体阻断剂27.中药药理与临床药学教研室中药药理与临床药学教研室钙通道阻滞药(C
16、CB)短效CCB如硝苯地平等可使CHF恶化,增加CHF者的病死率,不适于CHF治疗长效CCB如氨氯地平等作用出现缓慢而持久,在治疗CHF时不伴有不利的神经激素方面作用,且可逆转心肌肥厚。此外,该药还有抗动脉粥样硬化、抗TNF-及IL等作用。28.中药药理与临床药学教研室中药药理与临床药学教研室钙增敏剂 增加肌钙蛋白C对钙离子敏感性,增加收缩力但不增加能量消耗,但具舒张延缓和提高舒张期张力副作用。多数还兼具PDEPDE抑制作用。常用药:匹莫苯、硫马唑、噻唑嗪酮。受体激动药 多巴酚丁胺、异波帕胺。29.中药药理与临床药学教研室中药药理与临床药学教研室抗心绞痛药30.中药药理与临床药学教研室中药药理
17、与临床药学教研室 心心绞痛痛 各种原因引起的各种原因引起的暂时性心肌缺血性心肌缺血所所导致的心前区致的心前区剧痛症候痛症候群,最常群,最常见原因是原因是动脉粥脉粥样硬化硬化。1.1.劳累性心累性心绞痛:痛:2.2.自自发性心性心绞痛:痛:3.3.混合性心混合性心绞痛:痛:31.中药药理与临床药学教研室中药药理与临床药学教研室室室内内压室室内内容容积心肌供氧与需氧的关系心肌供氧与需氧的关系冠脉血流冠脉血流 心肌收心肌收缩力力 心心 率率 心室壁心室壁张力力 ArrhythmiasArrhythmias心肌缺血心肌缺血胸胸 痛痛 LV DysfunctionLV DysfunctionO2 dem
18、andO2 supply灌灌注注压血血流流量量侧支支循循环32.中药药理与临床药学教研室中药药理与临床药学教研室抗心抗心绞痛痛药作用机制作用机制舒张血管、心率、左室舒张末压耗氧。舒张冠脉,促进侧支循环/血流重分布冠脉供血供氧。促进脂代谢转化为糖代谢而改善心肌代谢。33.中药药理与临床药学教研室中药药理与临床药学教研室抗心抗心绞痛痛药物分物分类1.Nitrate esters:硝酸甘油、硝酸异山梨酯2.-adrenergic blockers:普萘洛尔3.Calcium channel blockers:硝苯吡啶、维拉帕米、地尔硫卓等34.中药药理与临床药学教研室中药药理与临床药学教研室THAN
19、K YOUSUCCESS2024/5/26 周日35.中药药理与临床药学教研室中药药理与临床药学教研室硝酸甘油硝酸甘油(nitroglycerinnitroglycerin)【药理作用】1.1.扩张外周血管,改外周血管,改变血流血流动力学力学 舒张V回心血量前负荷室壁张力耗氧量;舒张大A 左室后负荷和作功耗氧量2.2.改改变心肌血流分布,改善缺血区供血心肌血流分布,改善缺血区供血 增加心内膜下血供增加心内膜下血供 选择性性扩张心外膜心外膜较大大输送血管送血管 开放开放侧支循支循环 增加缺血区血供增加缺血区血供3.3.抑制血小板聚集和粘附,抗血栓形成抑制血小板聚集和粘附,抗血栓形成36.中药药理
20、与临床药学教研室中药药理与临床药学教研室 非缺血区非缺血区缺血区缺血区对 照照硝酸硝酸酯类的效的效应非缺血区非缺血区缺血区缺血区输送送血血管管阻阻力力血血管管37.中药药理与临床药学教研室中药药理与临床药学教研室【体内过程】1.舌下含服:口腔黏膜吸收生物利用度80%(口服10%),且可避免“首过效应”2.不同类型心绞痛选用不同制剂。【临床应用】各型心绞痛:稳定型(首选),发作频繁,静滴;急性心肌梗塞:早期应用CHF:急性(静脉给药),慢性(长效制剂+强心药)硝酸甘油硝酸甘油(nitroglycerinnitroglycerin)38.中药药理与临床药学教研室中药药理与临床药学教研室局局 部部全
21、全 身身血管舒血管舒张所致所致不良反不良反应 面、面、颈皮肤潮皮肤潮红BP反射性心悸反射性心悸 诱发心心绞痛痛头晕、搏、搏动性性头痛痛颅内内压长期期大大剂量量可可致致高高铁血血红蛋白血症蛋白血症眼内眼内压体位性体位性BP晕厥厥注意事注意事项:耐受性,可能与耐受性,可能与细胞内生成胞内生成NONO过程中需程中需SHSH,使胞内,使胞内SHSH氧化,致氧化,致SHSH衰竭有关。可衰竭有关。可间歇歇给药,或减小,或减小剂量。量。39.中药药理与临床药学教研室中药药理与临床药学教研室受体阻断受体阻断药1.降低心肌耗氧量:阻断-R心率及收缩力耗氧 收缩力射血时间相对心室容积 耗氧(缺点)。总耗氧 2.改
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- 慢性 功能 不全 心力衰竭
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