15微生物学(药学专业)-免疫系统.ppt

第二节第二节第二节第二节免疫系统免疫系统免疫系统免疫系统免疫系统免疫系统概念：概念：是机体担负免疫功能的物质基础。是机体担负免疫功能的物质基础。组成：组成：包括包括 免疫器官和组织免疫器官和组织 免疫细胞免疫细胞 免疫分子免疫分子免疫细胞免疫细胞使免疫系统具有识别能力、记忆能力。使免疫系统具有识别能力、记忆能力。其中的淋巴细胞经血液和淋巴液的再循其中的淋巴细胞经血液和淋巴液的再循环过程，使分散在各处的免疫器官连成环过程，使分散在各处的免疫器官连成一个有机的功能整体。一个有机的功能整体。免疫器官免疫器官中枢免疫器官中枢免疫器官外周免疫器官外周免疫器官免疫器官按其功能不同分类免疫器官按其功能不同分类分为中枢免疫器官和外周免疫器官。分为中枢免疫器官和外周免疫器官。二者通过血液循环及淋巴循环互相联系。二者通过血液循环及淋巴循环互相联系。外周免疫器官外周免疫器官中枢免疫器官中枢免疫器官免疫细胞发育成熟的场所免疫细胞发育成熟的场所包括：包括：骨髓、胸腺骨髓、胸腺免疫免疫细胞定居和发挥功能的场所细胞定居和发挥功能的场所脾、淋巴结脾、淋巴结黏膜相关淋巴组织黏膜相关淋巴组织（一一）中枢免疫器官中枢免疫器官 I.I.骨髓和法氏囊骨髓和法氏囊 1.1.免疫细胞生成场所免疫细胞生成场所2.B2.B细胞成熟基地细胞成熟基地法氏囊法氏囊胸胸 腺腺u结构：结构：由皮质和髓质构成。含有网状由皮质和髓质构成。含有网状上皮细胞、上皮细胞、单核单核-巨噬细胞、胸腺树突状细胞、成纤维细胞和巨噬细胞、胸腺树突状细胞、成纤维细胞和胸腺细胞等胸腺细胞等u功能：功能：分泌多种激素分泌多种激素(胸腺素胸腺素;神经介质等神经介质等)，形成形成胸腺微环境促进胸腺微环境促进T T细胞发育成熟。细胞发育成熟。u年龄变化：年龄变化：新生儿胸腺相对较大，至青春期新生儿胸腺相对较大，至青春期达达30-4030-40克，此后胸腺开始萎缩。克，此后胸腺开始萎缩。2.2.胸胸 腺（腺（ThymusThymus）先天性胸腺发育不全先天性胸腺发育不全（二）外周淋巴器官（二）外周淋巴器官 粘膜伴随淋巴组织粘膜伴随淋巴组织脾脏脾脏淋巴结淋巴结1.淋巴结淋巴结（1 1）淋巴结的结构）淋巴结的结构淋巴结淋巴结被膜被膜被膜下淋巴窦被膜下淋巴窦实质实质浅皮质：浅皮质：BCBC、胸腺非依赖区（、胸腺非依赖区（BCBC区）区）深皮质：深皮质：TCTC、胸腺依赖区（、胸腺依赖区（TCTC区）区）髓质：髓质：BCBC、浆细胞、浆细胞、TCTC、巨噬细胞、巨噬细胞淋巴结的基本结构HEV髓质淋巴窦髓质淋巴窦皮质淋巴窦皮质淋巴窦毛细血管毛细血管小梁小梁输入淋巴管输入淋巴管输出淋巴管输出淋巴管静脉静脉动脉动脉髓索髓索生发中心生发中心髓质髓质被膜被膜淋巴结被膜外侧有数条输入淋巴管，门处有动、静脉神经和输淋巴结被膜外侧有数条输入淋巴管，门处有动、静脉神经和输出淋巴管。实质分为皮质和髓质。靠近被膜的浅层皮质区有生出淋巴管。实质分为皮质和髓质。靠近被膜的浅层皮质区有生发中心（左）。右图显示生发中心的显微结构发中心（左）。右图显示生发中心的显微结构分布于全身，是成熟分布于全身，是成熟T（75%）、）、B（25%）细胞发挥功能场所细胞发挥功能场所1.1.淋巴结的结构淋巴结的结构右淋巴导管流入右锁骨下静脉颈部淋巴结流入左锁骨下静脉胸导管胸导管腋窝淋巴结乳糜池脊柱旁淋巴结腹股沟淋巴结引流淋巴管淋巴系统淋巴系统（2 2）淋巴结的主要功能）淋巴结的主要功能过滤、净化淋巴液过滤、净化淋巴液产生免疫应答产生免疫应答参与淋巴细胞再循环参与淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环n来自外周组织的引流淋巴液经初级、次级淋巴来自外周组织的引流淋巴液经初级、次级淋巴结抵达胸导管并进入血液循环系统。结抵达胸导管并进入血液循环系统。n经过心脏及动脉循环的血液淋巴细胞中，未活经过心脏及动脉循环的血液淋巴细胞中，未活化淋巴细胞再次进入淋巴结和脾脏，少数活化化淋巴细胞再次进入淋巴结和脾脏，少数活化细胞进入外周组织，发挥免疫学效应。细胞进入外周组织，发挥免疫学效应。n淋巴细胞在血液与淋巴系统之间大约淋巴细胞在血液与淋巴系统之间大约12-2412-24小小时循环一周。时循环一周。（1 1）脾脾脏脏的结构和细胞组成的结构和细胞组成2.2.脾脾 脏脏脾的结构脾的结构u白髓白髓 （1 1）动脉周围淋巴鞘，围绕在动脉周围的弥散淋巴组织，主要由）动脉周围淋巴鞘，围绕在动脉周围的弥散淋巴组织，主要由T T细细胞组成，相当于副皮质区。是胞组成，相当于副皮质区。是胸腺依赖区（胸腺依赖区（TCTC区）。区）。（2 2）淋巴小结，主要由）淋巴小结，主要由B B细胞组成，可发展成生发中心。是细胞组成，可发展成生发中心。是胸腺非依胸腺非依赖区（赖区（BCBC区）。区）。u边缘区：边缘区：含有含有BCBC、TCTC和巨噬细胞，是和巨噬细胞，是淋巴细胞再循环的场所。淋巴细胞再循环的场所。u红髓红髓 占脾实质的占脾实质的2/32/3，分布于小梁周围及白髓之间。，分布于小梁周围及白髓之间。（1 1）脾索）脾索 （2 2）脾血窦）脾血窦（2 2）脾的功能）脾的功能u造血、储血、滤血、免疫。造血、储血、滤血、免疫。（三）粘膜伴随淋巴组织（三）粘膜伴随淋巴组织粘膜伴随淋巴组织的组成粘膜伴随淋巴组织的组成扁桃体扁桃体肠系膜淋巴结肠系膜淋巴结肠集合淋巴结肠集合淋巴结阑尾阑尾呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜下分散的淋巴小结和弥散的淋巴组下分散的淋巴小结和弥散的淋巴组织织粘膜伴随淋巴组织的特点粘膜伴随淋巴组织的特点1.1.无输入淋巴管道，抗原从粘膜表面直接进入，无输入淋巴管道，抗原从粘膜表面直接进入，刺激淋巴细胞增殖出现生发中心。刺激淋巴细胞增殖出现生发中心。2.2.含含T T细胞、细胞、B B细胞和巨噬细胞。细胞和巨噬细胞。3.B3.B细胞产生的抗体主要是细胞产生的抗体主要是SIgASIgA和和IgEIgE类抗体。类抗体。4.4.在局部粘膜抗感染中发挥重要作用。在局部粘膜抗感染中发挥重要作用。外周血中各种白细胞的比例外周血中各种白细胞的比例免疫免疫 细胞细胞 占白细胞总数百分比占白细胞总数百分比（%）中性粒细胞40-75嗜碱性粒细胞0.1-1嗜酸性粒细胞1-7单核细胞2-11淋巴细胞20-35树突细胞0.1-1免疫细胞免疫细胞免疫细胞的概念：免疫细胞的概念：泛指所有参与免疫应答或与免疫应答有关泛指所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体。的细胞及其前体。主要包括：主要包括：造血干细胞造血干细胞 淋巴细胞淋巴细胞 单核单核/巨噬细胞巨噬细胞 其他抗原提呈细胞其他抗原提呈细胞 粒细胞粒细胞 肥大细胞肥大细胞 红细胞及血小板红细胞及血小板骨髓造血干细胞的分化与发育骨髓造血干细胞的分化与发育 红系干细胞红系干细胞红细胞红细胞 髓系干细胞髓系干细胞粒粒/单核系干细胞单核系干细胞 粒粒/单核细胞单核细胞骨髓干细胞骨髓干细胞 巨核干细胞巨核干细胞巨核细胞、血小板巨核细胞、血小板 淋系干细胞淋系干细胞前驱前驱B B细胞细胞BB细胞、浆细胞细胞、浆细胞 自我再生自我再生 前驱前驱T T细胞细胞TT细胞细胞 多能干细胞多能干细胞 定向干细胞定向干细胞 成熟的子代细胞成熟的子代细胞骨髓造血干细胞骨髓造血干细胞免疫细胞：免疫细胞：与应答有关的细胞，包括前体细胞。与应答有关的细胞，包括前体细胞。（非特异性免疫）非特异性免疫）分为执行特异性免疫和非特异性免疫的细胞分为执行特异性免疫和非特异性免疫的细胞（特异性免疫）特异性免疫）有有记忆，长记忆，长无无记忆，短记忆，短作用时间作用时间特异，需克隆特异，需克隆扩增扩增非非特异，不需克隆特异，不需克隆扩增扩增作用特点作用特点96小时小时即刻即刻96小时内小时内作用时相作用时相T、B细胞、细胞、APC黏膜和上皮细胞、吞噬黏膜和上皮细胞、吞噬细胞、细胞、NK细胞、细胞、LAK细胞、细胞、T细胞、细胞、B-1细胞细胞细胞组成细胞组成特异免疫特异免疫非特异免疫非特异免疫淋巴细胞淋巴细胞是构成免疫系统的主要细胞，是构成免疫系统的主要细胞，在免疫应答中起核心作用。在免疫应答中起核心作用。占外周血白细胞总数的占外周血白细胞总数的20204545。可分为许多表型与功能均不同可分为许多表型与功能均不同的群体，如的群体，如T T细胞、细胞、B B细胞、细胞、NKNK细细胞、胞、LAKLAK细胞等。细胞等。T T细胞和细胞和B B细胞还可分为若干亚细胞还可分为若干亚群。群。淋巴细胞的一般特点淋巴细胞的一般特点 未活化淋巴细胞直径未活化淋巴细胞直径6 67 7微米，浆微米，浆/核比例很小（左，普核比例很小（左，普通光镜）。投射电镜显示未活化淋巴细胞胞核致密，胞通光镜）。投射电镜显示未活化淋巴细胞胞核致密，胞浆中细胞器很少（右）。浆中细胞器很少（右）。CLPNKBTThCTLPCLymphocyte subsetsT CELLST CELLSB CELLSB CELLSCommon Lymphoidprecurs0rT HELPER CELLST HELPER CELLSCYTOTOXIC T CELLSCYTOTOXIC T CELLSPLASMA CELLSActivate B cellsAnd macrophagesKill virusInfected cellsProduce antibodies淋巴细胞分群淋巴细胞分群 PC小淋巴细胞小淋巴细胞(T or B)6 m淋巴母细胞淋巴母细胞(T or B)15 m浆细胞浆细胞(B)15 m记忆淋巴细胞记忆淋巴细胞(T or B)淋巴细胞的分化淋巴细胞的分化TThCTL（一）（一）T T淋巴细胞和淋巴细胞和B B淋巴细胞淋巴细胞1.T1.T淋巴细胞淋巴细胞简称简称T T细胞，介导细胞免疫应答，并在细胞，介导细胞免疫应答，并在TD-AgTD-Ag诱导的体诱导的体液免疫应答中发挥重要作用。液免疫应答中发挥重要作用。骨髓中的祖骨髓中的祖T T细胞必须进入胸腺，经历一系列有序的分细胞必须进入胸腺，经历一系列有序的分化过程，才能发育为成熟的化过程，才能发育为成熟的T T细胞，并离开胸腺进入外细胞，并离开胸腺进入外周。周。从祖从祖T T细胞发育为成熟细胞发育为成熟T T细胞过程中，伴随有表面标志细胞过程中，伴随有表面标志的一系列变化。的一系列变化。依据依据T T细胞表面标志及功能特征，可将其分为不同亚群。细胞表面标志及功能特征，可将其分为不同亚群。各亚群各亚群T T细胞既相互协作，又有各自功能特点，共同完细胞既相互协作，又有各自功能特点，共同完成免疫应答并发挥免疫调节功能。成免疫应答并发挥免疫调节功能。胸胸 腺腺T 细胞发育场所细胞发育场所1 1、出现、出现TCRTCR（T T细胞抗原受体）细胞抗原受体）2 2、T T细胞能识别自身细胞能识别自身MHCMHC分子（分子（主要组织相主要组织相容性抗原）容性抗原）3 3、大部分自身反应性、大部分自身反应性T T细胞克隆被清除细胞克隆被清除4 4、5%T5%T细胞发育成熟离开细胞发育成熟离开胸腺胸腺T T 淋巴细胞淋巴细胞1.T1.T细胞在胸腺的分化发育细胞在胸腺的分化发育2.T2.T细胞的表面标志细胞的表面标志 （1 1）T T细胞表面受体细胞表面受体 （2 2）T T细胞表面抗原细胞表面抗原3.T3.T细胞亚群及功能细胞亚群及功能 （1 1）T T细胞在胸腺的分化发育细胞在胸腺的分化发育u祖祖T T细胞细胞 胸腺胸腺 成熟成熟T T细胞细胞T T 细胞在胸细胞在胸 腺发育的结果腺发育的结果经历上述的选择过程，经历上述的选择过程，T T细胞才分化为成细胞才分化为成熟的、具有熟的、具有MHCMHC限制性、可识别异物抗原限制性、可识别异物抗原的的CD4+CD8-CD4+CD8-或或CD4-CD8+CD4-CD8+单阳性细胞，即单阳性细胞，即具有免疫功能的成熟具有免疫功能的成熟T T细胞，进而离开胸细胞，进而离开胸腺迁移到外周血液中，并移居于周围淋腺迁移到外周血液中，并移居于周围淋巴器官。巴器官。（2 2）T T细胞的表面标志细胞的表面标志概念：概念：是指存在于是指存在于T T细胞表面的膜分子。它们是细胞表面的膜分子。它们是T T细胞细胞识别抗原、与其他免疫细胞相互作用以及接受信号刺识别抗原、与其他免疫细胞相互作用以及接受信号刺激并产生应答的物质基础，亦是鉴别和分离激并产生应答的物质基础，亦是鉴别和分离T T细胞的重细胞的重要依据。要依据。种类：种类：主要包括主要包括 表面受体：表面受体：是指细胞表面能与相应配体结合的结构。是指细胞表面能与相应配体结合的结构。表面抗原：表面抗原：是指用特异行抗体检测的表面标志。是指用特异行抗体检测的表面标志。（1 1）T T细胞表面受体细胞表面受体1)T1)T细胞抗原受体细胞抗原受体(TCR)(TCR)2)2)绵羊红细胞受体绵羊红细胞受体3)3)丝裂原受体丝裂原受体4)4)白细胞介素受体白细胞介素受体(IL-R)(IL-R)5)5)病毒受体病毒受体 u概念：概念：TCRTCR为为T T细胞特异性识别和结合抗原的细胞特异性识别和结合抗原的受体，也是所有受体，也是所有T T细胞的特征性表面标志。细胞的特征性表面标志。uTCR-CD3TCR-CD3复合体：复合体：在在T T细胞表面，细胞表面，TCRTCR与与CD3CD3分子分子呈非共价键结合，形成呈非共价键结合，形成TCR-CD3TCR-CD3复合体。复合体。TCRTCR：仅能识别仅能识别APCAPC膜表面膜表面MHCMHC分子分子/抗原多肽复抗原多肽复合物，而不能直接识别可溶性抗原分子。合物，而不能直接识别可溶性抗原分子。CD3CD3分子：分子：负责将抗原信号传入负责将抗原信号传入T T细胞内，在其细胞内，在其他共刺激分子他共刺激分子(如如CD28)CD28)的协同作用下，使的协同作用下，使T T细细胞活化。胞活化。1)1)T T细胞抗原受体细胞抗原受体(TCR)(TCR)-S-S-V C V C e e -S-S-TCR-CD3 复合体复合体zhzz-S-S-e e胞膜胞膜胞浆胞浆ITAM糖糖基基 TCR-CD3TCR-CD3复合分子复合分子ITAM:Immunoreceptor tyrosine-based activation motifs2)2)绵羊红细胞受体（绵羊红细胞受体（CD2CD2分子分子）概念：概念：是人类是人类T T细胞特有的重要表面标志之一。细胞特有的重要表面标志之一。是与绵羊红细胞特异性结合的受体。是与绵羊红细胞特异性结合的受体。E E花结形成试验：花结形成试验：人类人类T T细胞细胞 +绵羊红细胞绵羊红细胞 E E花结花结应用：应用：计数外周血计数外周血T T细胞的数量，间接反映机细胞的数量，间接反映机体细胞免疫功能。体细胞免疫功能。正常值：正常值：E E花结形成率为花结形成率为60%80%60%80%。3)3)丝裂原受体丝裂原受体丝裂原的概念：丝裂原的概念：可非特异刺激细胞发生有丝分裂的物质。可非特异刺激细胞发生有丝分裂的物质。丝裂原受体的概念：丝裂原受体的概念：与丝裂原特异性结合的受体。与丝裂原特异性结合的受体。不同丝裂原对不同丝裂原对T T细胞和细胞和B B细胞的作用有一定选择性。细胞的作用有一定选择性。诱导诱导T T细胞增殖的丝裂原主要有刀豆素细胞增殖的丝裂原主要有刀豆素A(ConAA(ConA)、植物血、植物血凝素凝素(PHA)(PHA)和美洲商陆和美洲商陆(PWM)(PWM)等。等。T T细胞表面有细胞表面有PHA-RPHA-R、ConAConA-R-R、PWM-RPWM-R。丝裂原受体的应用丝裂原受体的应用淋巴细胞转化试验：淋巴细胞转化试验：临床上常用临床上常用PHAPHA刺激刺激人外周血人外周血T T细胞，以观察细胞，以观察T T细胞增殖程度，细胞增殖程度，称为淋巴细胞转化试验，是一种体外检称为淋巴细胞转化试验，是一种体外检测细胞免疫功能的方法。测细胞免疫功能的方法。正常值：正常值：T T细胞转化率为细胞转化率为60%80%60%80%。4)4)白细胞介素受体白细胞介素受体(IL-R)(IL-R)白细胞介素的概念：白细胞介素的概念：是免疫细胞和非免疫细是免疫细胞和非免疫细胞产生的一组能够介导白细胞和其他细胞间相胞产生的一组能够介导白细胞和其他细胞间相互作用的细胞因子。互作用的细胞因子。白细胞介素受体的概念：白细胞介素受体的概念：T T细胞表面的与白细胞表面的与白细胞介素相结合的受体，包括细胞介素相结合的受体，包括IL-1RIL-1R、IL-2RIL-2R、IL-4RIL-4R、IL-6RIL-6R及及IL-7RIL-7R等。受体与相应配体结合等。受体与相应配体结合可参与调节可参与调节T T细胞的活化、增殖、分化和成熟。细胞的活化、增殖、分化和成熟。5)5)病毒受体病毒受体 CD4CD4分子：分子：作为作为TCRTCR识别抗原的共受体，与识别抗原的共受体，与APCAPC表面表面MHCMHC类分子的非多态区结合。类分子的非多态区结合。是是HIVHIV包膜包膜gp120gp120的受体，故的受体，故HIVHIV可选择性可选择性感染感染CD4+TCD4+T细胞，导致获得性免疫缺陷综细胞，导致获得性免疫缺陷综合征合征(AIDS)(AIDS)的发生。的发生。MHC/抗原肽抗原肽补体补体运铁蛋白运铁蛋白TCR CD35CD28B7-2CD4CD8 MHC-II/I IL-2CD71 CD58（LAF-3）CD2orFcmR FcgR抗体抗体T 细 胞 表 面 受 体IL-2RPHA-R PHAT T细胞表面受体（总结）细胞表面受体（总结）1)T1)T细胞抗原受体细胞抗原受体(TCR)(TCR)2)2)绵羊红细胞受体（绵羊红细胞受体（CD2CD2分子分子）3)3)丝裂原受体丝裂原受体4)4)白细胞介素受体白细胞介素受体(IL-R)(IL-R)5)5)病毒受体病毒受体（2 2）T T细胞表面抗原细胞表面抗原u概念：概念：位于位于T T细胞表面的参与细胞表面的参与T T细胞抗原细胞抗原识别、信号传导及激活的抗原。识别、信号传导及激活的抗原。u种类：种类：主要有主要有 HLAHLA抗原（抗原（人类的人类的MHCMHC类分子）类分子）白细胞分化抗原（白细胞分化抗原（CDCD分子分子）HLAHLA抗原抗原u概念：概念：是人类的主要组织相容性抗原。是人类的主要组织相容性抗原。u种类：种类：HLA-HLA-类抗原和类抗原和HLA-HLA-类抗原。类抗原。u作用：作用：HLAHLA抗原参与抗原参与T T细胞对抗原肽的识别与细胞对抗原肽的识别与应答过程。应答过程。u意义：意义：所有所有T T细胞均表达细胞均表达HLA-HLA-类分子，人类分子，人T T细胞被激活后还可表达细胞被激活后还可表达HLA-HLA-类分子，故后者类分子，故后者亦可视为亦可视为T T细胞活化标志。细胞活化标志。白细胞分化抗原白细胞分化抗原(CD(CD分子分子)u概念：概念：是指白细胞、血小板和血管内皮细胞等在是指白细胞、血小板和血管内皮细胞等在分化分化发育为不同谱系和分化不同阶段及在活化过程中，出发育为不同谱系和分化不同阶段及在活化过程中，出现或消失的细胞表面的抗原性标志。现或消失的细胞表面的抗原性标志。u鉴定：鉴定：用单克隆抗体进行鉴定。用单克隆抗体进行鉴定。u命名：命名：以分化群（以分化群（CDCD）统一命名。应用分化群抗体）统一命名。应用分化群抗体所鉴定的所鉴定的抗原称为分化抗原抗原称为分化抗原(CD(CD分子分子)。u种类：种类：人已从人已从CD1CD1命名至命名至CD247CD247，大致可划分为，大致可划分为1313个组。个组。u作用：作用：CDCD分子具有多种功能分子具有多种功能 。T T细胞表达的细胞表达的CDCD分子分子uT T细胞表达多种细胞表达多种CDCD分子，在分子，在T T细胞特细胞特异性识别和激活以及与其他免疫细胞异性识别和激活以及与其他免疫细胞相互作用中分别发挥不同的生物学作相互作用中分别发挥不同的生物学作用。用。u主要种类：主要种类：如如CD3CD3、CD4CD4和和CD8CD8、CD2CD2、CD11CD11、CD28CD28、CD40LCD40L等。等。CD 4 TCR TCR CD 8抗原肽抗原肽HLA-I 抗原肽抗原肽 HLA-IITCRTCR辅助受体辅助受体-CD4-CD4 和和 CD8CD8（2 2）T T细胞表面抗原（总结）细胞表面抗原（总结）n概念：概念：位于位于T T细胞表面的参与细胞表面的参与T T细胞对抗细胞对抗原的识别、信号传导及激活的抗原。原的识别、信号传导及激活的抗原。n种类：种类：主要有主要有 HLAHLA抗原（抗原（人类的人类的MHCMHC类分子）类分子）白细胞分化抗原白细胞分化抗原A 活化活化*T T细胞细胞 活化活化 增殖增殖 分化分化TTTTTTTTTTTTTTTCD8+CD4+(3)T(3)T细胞亚群及其功能细胞亚群及其功能 p根据根据T T细胞表面所表达的细胞表面所表达的CDCD分子，可将分子，可将其分为不同亚类：其分为不同亚类：TCRTCR、CD3CD3和和CD2CD2分子是外周血成熟分子是外周血成熟T T细细胞各亚群共有的表面标志；胞各亚群共有的表面标志；根据根据CD4CD4分子与分子与CD8CD8分子的表达与否分子的表达与否可分为可分为CD4+TCD4+T细胞和细胞和CD8+TCD8+T细胞。细胞。CD4+TCD4+T细胞和细胞和CD8+TCD8+T细胞细胞p人成熟人成熟T T细胞按细胞按CDCD表型不同分为：表型不同分为：CD2+CD3+CD4+CD8-TCD2+CD3+CD4+CD8-T细胞简称为细胞简称为CD4+TCD4+T细胞细胞 CD2+CD3+CD4-CD8+TCD2+CD3+CD4-CD8+T细胞简称为细胞简称为CD8+TCD8+T细胞细胞p二者均表达二者均表达TCRTCR，但所识别的抗原肽，但所识别的抗原肽及提呈抗原肽的及提呈抗原肽的MHCMHC类别不同类别不同 CD4+TCD4+T细胞细胞pTCRCD4+TTCRCD4+T细胞识别抗原受细胞识别抗原受MHC-MHC-类分子限制。类分子限制。p按功能不同分为不同亚类：按功能不同分为不同亚类：Th1Th1 Th2 Th2 Th1+IL-2+IL-4IL-2 IFN-抑制抑制IL-4 IL-10细胞免疫细胞免疫体液免疫体液免疫Th0Th2 Th1 Th1 和和 Th2 Th2 细细 胞胞 的的 分分 化化Th2分泌细胞因子分泌细胞因子IL-2,IFN,TNF,IL-3,GM-CSF,TNF IL-4,IL-5,IL-6,IL-9,IL-10,IL-13,GM-CSF,TNF 免疫应答免疫应答细胞免疫细胞免疫迟发性变态反应迟发性变态反应体液免疫体液免疫速发型变态反应速发型变态反应免疫防御免疫防御保护性作用：保护性作用：HIV感染感染,疟疾疟疾(早期早期抵抗作用抵抗作用),结核病结核病(保护作用保护作用)疟疾疟疾(晚期抵抗作用晚期抵抗作用)妊娠妊娠(胚胎保护胚胎保护)免疫病理效应免疫病理效应自身免疫性脑脊髓炎自身免疫性脑脊髓炎,I型糖尿病型糖尿病,自身免疫性甲状腺疾病，急性移植自身免疫性甲状腺疾病，急性移植排斥排斥,类风湿关节炎类风湿关节炎,多发性硬化症多发性硬化症,习惯性流产习惯性流产易感作用：易感作用：HIV感染进展至感染进展至AIDS，结核结核(加重病程加重病程)，慢性移植物抗慢性移植物抗宿主反应宿主反应,哮喘哮喘,春季结膜炎春季结膜炎,系统系统性红斑狼疮性红斑狼疮Th1CD8+TCD8+T细胞细胞p也是不均一的细胞群体，可按其表面标也是不均一的细胞群体，可按其表面标志或功能特征分为不同亚群。志或功能特征分为不同亚群。pCD8+TCD8+T细胞的功能亚群：细胞的功能亚群：抑制性抑制性T T细胞细胞(Ts)(Ts)细胞毒性细胞毒性T T细胞细胞(TcTc)。细胞毒性细胞毒性T T细胞细胞(TcTc)TcTc亦称杀伤性亦称杀伤性T T细胞细胞(CTL)(CTL)，是细胞免疫，是细胞免疫的效应细胞。的效应细胞。CTLCTL主要参与抗病毒免疫、抗肿瘤免疫及主要参与抗病毒免疫、抗肿瘤免疫及移植排斥反应。移植排斥反应。抑制性抑制性T T细胞（细胞（TsTs）可通过释放、分泌抑制性细胞因子可通过释放、分泌抑制性细胞因子TGF-TGF-，抑制体液免疫和细胞免疫。抑制体液免疫和细胞免疫。T T 淋巴细胞（总结）淋巴细胞（总结）1.T1.T细胞在胸腺的分化发育细胞在胸腺的分化发育2.T2.T细胞的表面标志细胞的表面标志 （1 1）T T细胞表面受体细胞表面受体 （2 2）T T细胞表面抗原细胞表面抗原3.T3.T细胞亚群及功能细胞亚群及功能 发发育育：胚胚胎胎三三、四四咽咽囊囊发发育育障障碍碍先先天天胸胸腺腺发发育育不不良良，伴伴随随甲状旁腺、主动脉弓、唇、耳发育不良甲状旁腺、主动脉弓、唇、耳发育不良细细胞胞水水平平：T T细细胞胞不不能能成成熟熟（随随年年龄龄增增长长T T细细胞胞能能在在胸胸腺腺外外成熟）成熟）表现为体液与细胞免疫应答无能，表现为体液与细胞免疫应答无能，表现：表现：血中血中T cellT cell缺乏，细胞免疫缺陷缺乏，细胞免疫缺陷症状：症状：患者反复发生致命性病毒、患者反复发生致命性病毒、霉菌、分枝杆菌和寄生虫感染。霉菌、分枝杆菌和寄生虫感染。自身免疫病，恶性肿瘤自身免疫病，恶性肿瘤原发性原发性T T细胞缺陷症：细胞缺陷症：2 2、B B 淋巴细胞淋巴细胞B B淋巴细胞（淋巴细胞（B B细胞）细胞）l来源：来源：是由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中的淋巴样是由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中的淋巴样前体细胞分化成熟而来。前体细胞分化成熟而来。l分布：分布：成熟成熟B B细胞主要定居于淋巴结皮质浅层的淋细胞主要定居于淋巴结皮质浅层的淋巴小结和脾脏红髓及白髓的淋巴小结内。巴小结和脾脏红髓及白髓的淋巴小结内。l正常值：正常值：在外周血中，在外周血中，B B细胞约占淋巴细胞总数的细胞约占淋巴细胞总数的10101515。l主要作用：主要作用：B B细胞是体内产生抗体细胞是体内产生抗体(免疫球蛋白免疫球蛋白)的的细胞，并具有抗原提呈功能。细胞，并具有抗原提呈功能。l表面标志：表面标志：B B细胞的特征性表面标志为膜表面免疫细胞的特征性表面标志为膜表面免疫球蛋白球蛋白(mIgmIg)，即，即B B细胞的抗原识别受体（细胞的抗原识别受体（BCRBCR）。）。B B 淋巴细胞淋巴细胞1.B1.B细胞的发育细胞的发育 （1 1）抗原非依赖期：发生于骨髓）抗原非依赖期：发生于骨髓 （2 2）抗原依赖期：发生在外周免疫器官）抗原依赖期：发生在外周免疫器官2.B2.B细胞的表面标志细胞的表面标志 （1 1）B B细胞表面受体细胞表面受体 （2 2）B B细胞表面抗原细胞表面抗原3.B3.B细胞亚群及功能细胞亚群及功能 B1(CD5+)B1(CD5+)细胞细胞 B2(CD5-)B2(CD5-)细胞细胞（1 1）B B细胞的发育细胞的发育B B细胞来源于骨髓多能干细胞。细胞来源于骨髓多能干细胞。发育分为两期：发育分为两期：1 1）抗原非依赖期：发生于骨髓）抗原非依赖期：发生于骨髓 2 2）抗原依赖期：发生在外周免疫器官）抗原依赖期：发生在外周免疫器官B B细胞在骨髓中的发育细胞在骨髓中的发育（抗原非依赖期）（抗原非依赖期）发生于骨髓，分为四个阶段：发生于骨髓，分为四个阶段：祖祖B B细胞细胞前前B B细胞细胞未成熟未成熟B B细胞细胞成熟成熟B B细胞细胞IgMIgDIgM 不成熟不成熟B细胞细胞前前B细胞细胞B祖细胞祖细胞 成熟成熟B细胞细胞B B细胞在骨髓中的发育过程细胞在骨髓中的发育过程B B细胞在外周免疫器官中的发育细胞在外周免疫器官中的发育（抗原依赖期）（抗原依赖期）出现在细胞对抗原产生应答后。出现在细胞对抗原产生应答后。接受抗原刺激的接受抗原刺激的B B细胞可分化发育为能产细胞可分化发育为能产生特异性抗体的浆细胞或长寿记忆细胞。生特异性抗体的浆细胞或长寿记忆细胞。免疫球蛋白免疫球蛋白活化活化B B细胞细胞浆细胞浆细胞（2 2）B B细胞的表面标志细胞的表面标志1 1）B B细胞表面受体细胞表面受体2 2）B B细胞表面抗原细胞表面抗原1 1）B B细胞表面受体细胞表面受体B B细胞抗原受体细胞抗原受体(BCR)(BCR)IgGIgG FcFc受体受体补体受体补体受体丝裂原受体丝裂原受体白细胞介素受体（白细胞介素受体（IL-RIL-R）B B细胞抗原受体细胞抗原受体(BCR)(BCR)l含义：含义：BCRBCR是嵌入细胞膜类脂分子中的表面膜免疫是嵌入细胞膜类脂分子中的表面膜免疫球蛋白球蛋白(mIgmIg)，是，是B B细胞的特征性表面标志。人细胞的特征性表面标志。人mIgmIg与与Ig-/Ig-Ig-/Ig-结合，形成结合，形成BCRBCR复合物。复合物。l功能：功能：在在B B细胞应答中，细胞应答中，BCRBCR特异性识别不同抗原分特异性识别不同抗原分子，子，Ig-Ig-和和Ig-Ig-将将BCRBCR的特异性识别信号传递至的特异性识别信号传递至胞内胞内,使使B B细胞活化并分化为浆细胞，产生不同特细胞活化并分化为浆细胞，产生不同特异性的抗体，发挥体液免疫功能。异性的抗体，发挥体液免疫功能。IgM B CellHVC CIg/Ig-L信号转导信号转导BCR的结构的结构BCR与与Ig/Ig-共同组成复合物表达共同组成复合物表达于于B B细胞的表面。细胞的表面。Ig/Ig-执行信号转执行信号转导功能。导功能。B B细胞抗原受体细胞抗原受体(BCR)(BCR)lmIgmIg类别的变化：类别的变化：未成熟未成熟B B细胞仅表达细胞仅表达IgMIgM；成；成熟熟B B细胞同时表达细胞同时表达IgMIgM和和IgDIgD；接受抗原刺激后，；接受抗原刺激后，B B细胞细胞mIgDmIgD很快消失；记忆很快消失；记忆B B细胞不表达细胞不表达mIgDmIgD。l特征：特征：BCRBCR既是表面受体又是表面抗原。既是表面受体又是表面抗原。IgGIgG FcFc受体受体l作用：作用：多数多数B B细胞表达细胞表达IgGIgG FcFc受体，可与受体，可与免疫复合物中的免疫复合物中的IgGIgG FcFc段结合，有利于段结合，有利于B B细胞捕获和结合抗原，并促进细胞捕获和结合抗原，并促进B B细胞活化细胞活化增殖分化和抗体产生。增殖分化和抗体产生。l其他表达其他表达IgGIgG FcFc受体的细胞：受体的细胞：中性粒细中性粒细胞、胞、NKNK细胞、巨噬细胞、抗原提呈细胞细胞、巨噬细胞、抗原提呈细胞等。但功能各异。等。但功能各异。补体受体补体受体l含义：含义：多数多数B B细胞表面表达的可与补体细胞表面表达的可与补体C3bC3b和和C3dC3d结合的受体，分别称为结合的受体，分别称为CR1CR1和和CR2CR2。l作用：作用：CR1CR1主要见于成熟主要见于成熟B B细胞，在活化细胞，在活化B B细胞表面细胞表面CR1CR1密度明显增高，至分化晚期又下降。密度明显增高，至分化晚期又下降。CRCR与相应与相应配体结合后，可促进配体结合后，可促进B B细胞活化。细胞活化。CR1CR1在在 红细红细胞和血小板表面也有表达，介导免疫粘附作用。胞和血小板表面也有表达，介导免疫粘附作用。CR2CR2是是EBEB病毒受体，与病毒受体，与EBEB病毒选择性感染病毒选择性感染B B细胞细胞有关。有关。丝裂原受体丝裂原受体l含义：含义：B B细胞表面丝裂原受体可与多种细胞表面丝裂原受体可与多种丝裂原结合，使丝裂原结合，使B B细胞被激活并增殖分化细胞被激活并增殖分化为淋巴母细胞，可用于检测为淋巴母细胞，可用于检测B B细胞功能状细胞功能状态。态。l种类：种类：脂多糖受体脂多糖受体(LPS-R)(LPS-R)；葡萄球菌；葡萄球菌蛋白受体（蛋白受体（SPA-RSPA-R）。美洲商陆受体）。美洲商陆受体(PWM-R)T(PWM-R)T细胞和细胞和B B细胞均皆有。细胞均皆有。白细胞介素受体（白细胞介素受体（IL-RIL-R）lB B细胞接受抗原刺激后在活化、增殖和分细胞接受抗原刺激后在活化、增殖和分化的不同阶段，化的不同阶段，B B细胞表面可表达细胞表面可表达IL-1RIL-1R、IL-2RIL-2R、IL-4RIL-4R、IL-5RIL-5R、IL-6RIL-6R、IL-7RIL-7R及及IFN-IFN-RR等。等。lILIL通过与通过与B B细胞表面的相应受体结合对细胞表面的相应受体结合对B B细胞活化、增殖和分化发挥调节作用。细胞活化、增殖和分化发挥调节作用。抗原抗原 补体补体(C3bi)(C3bi)或或EBEB病毒受体病毒受体 CD23CD28 B7-2 CD40 IL-5 FcmRB B 细细 胞胞 表表 面面 受受 体体 IL-2 IgM IgE CD21 IL-4CD32 IgG 补体补体 (C3b,C4b)CD40-LIL-4RCR1/CR2IL-2RIgG Fc受体受体IL-5RBCR（2 2）B B细胞表面抗原细胞表面抗原1)MHC1)MHC抗原（抗原（HLAHLA抗原）抗原）2)CD2)CD抗原抗原1)MHC1)MHC抗原（抗原（HLAHLA抗原）抗原）B B细胞表面表达细胞表面表达MHC-MHC-类和类和MHC-MHC-类抗类抗原。原。MHC-MHC-类抗原能增强类抗原能增强B B细胞与细胞与T T细胞间的细胞间的粘附作用；粘附作用；MHC-MHC-类分子的交联过程参类分子的交联过程参与信号传导，可促进与信号传导，可促进B B细胞活化，细胞活化，B B细胞细胞处理和提呈抗原。处理和提呈抗原。2)CD2)CD抗原抗原lB B细胞表达多种细胞表达多种CDCD抗原抗原(分子分子)，参与，参与B B细细胞的活化、增殖和分化。胞的活化、增殖和分化。l在在B B细胞分化发育的不同阶段，细胞分化发育的不同阶段，CDCD抗原的抗原的表达不完全相同。表达不完全相同。CD19CD19和和CD20 CD20 CD21 CD21分子分子 CD79aCD79a与与CD79bCD79b CD40 CD40分子分子 CD80CD80分子分子(B7)(B7)3.B3.B细胞亚群及功能细胞亚群及功能根据是否表达根据是否表达CD5CD5分子，可将人分子，可将人B B细胞分细胞分为：为：B1(CD5+)B1(CD5+)细胞细胞 B2(CD5-)B2(CD5-)细胞细胞 B1B1细胞亚群细胞亚群B1B1细胞是不成熟的细胞是不成熟的B B细胞。细胞。B1B1细胞只对细胞只对TI-AgTI-Ag发生免疫应答，主要产发生免疫应答，主要产生低亲和力抗体，抗体类别为生低亲和力抗体，抗体类别为IgMIgM，对防，对防止肠道细菌感染具有重要作用。止肠道细菌感染具有重要作用。B1B1细胞无免疫记忆性。细胞无免疫记忆性。B2B2细胞亚群细胞亚群B2B2细胞即通常所称的细胞即通常所称的B B细胞。是成熟的细胞。是成熟的B B细胞。细胞。B2B2细胞对细胞对TD-AgTD-Ag发生免疫应答。发生免疫应答。B2B2细胞可产生高亲合力抗体，抗体类别细胞可产生高亲合力抗体，抗体类别为为IgMIgM和和IgGIgG行使体液免疫功能。行使体液免疫功能。B2B2细胞还具有抗原提呈、免疫调节和免细胞还具有抗原提呈、免疫调节和免疫记忆等功能。疫记忆等功能。B B 淋巴细胞（总结）淋巴细胞（总结）1.B1.B细胞的发育细胞的发育 （1 1）抗原非依赖期：发生于骨髓）抗原非依赖期：发生于骨髓 （2 2）抗原依赖期：发生在外周免疫器官）抗原依赖期：发生在外周免疫器官2.B2.B细胞的表面标志细胞的表面标志 （1 1）B B细胞表面受体细胞表面受体 （2 2）B B细胞表面抗原细胞表面抗原3.B3.B细胞亚群及功能细胞亚群及功能 B1(CD5+)B1(CD5+)细胞细胞 B2(CD5-)B2(CD5-)细胞细胞（二）自然杀伤细胞二）自然杀伤细胞(NK)(NK)和和 LAKLAK细胞细胞1.1.自然杀伤细胞自然杀伤细胞(NK)(NK)自