RAS系统简介.ppt
《RAS系统简介.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《RAS系统简介.ppt(32页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、RAS百年降压保护需“思源”DIO1604016有效期2017-04-01,过期资料,视同作废幻灯片内容仅限医学学术会议使用RAASMasterClass大师讲堂回望历史:RAS百年探索未来可期:RAS药物研究进展目录2 2当前认知:RAS全貌1 13 3回望历史:RAS百年探索罗浩罗浩 医学沟通经理 MSL北京诺华制药医学部高血压事业部RAASMasterClass大师讲堂RobertTigerstedt(1896-1897)芬兰裔俄籍生理学家将肾皮质提取液注入4只兔子体内,都引起了血压缓慢升高1898年在SkandArchPhysiol上发表论文,宣布发现了肾素1897年RobertT.发
2、现肾素HarryGoldblatt(1891-1977)美国病理学家1934在JExpMed上发表论文,公布了肾血管性高血压模型部分钳闭犬肾动脉可诱发慢性高血压1934年HarryG.建立肾血管高血压模型JohnVane19272004英国药理学家英国药理学家JohnVane发现从巴西毒蛇毒液中提取的物质可阻断AngI转化为AngII,注入志愿者体内可成功降低血压巴西毒蛇1970年,John Vane 证实阻断AngII的形成可降低血压确立AngII的重要地位,提示ACEI可治疗高血压1970年,确立了RAS系统一个重要的降压治疗干预靶点AngIIRAS发展中的里程碑事件Dr.Timmerma
3、ns&Dr.Wong研发成功氯沙坦(ARB)1986Dr.Cushman&Dr.MiguelOndetti研发成功卡托普利(ACEI)1977Dr.AliceHuxley研发成功阿利吉仑(DRI)20001957年,Skeggs提出了抑制RAS的三个途径,并预言抑制肾素将是最有效的途径当前认知:RAS全貌殷跃殷跃辉辉 教授 博士生导师重庆医科大学附属第二医院心内科RAASMasterClass大师讲堂RAS全貌肾素血管紧张素原(1-14)血管紧张素(1-10)ACE血管紧张素(1-8)糜蛋白酶组织蛋白酶等血管紧张素(2-8)APN血管紧张素(3-8)APA血管紧张素1-7血管紧张素1-9ACE
4、2ACE等NEPACE2糜蛋白酶血管紧张素1-12ACE?APAPNEPCP等血管紧张素1-4血管紧张素2-7血管紧张素3-7血管紧张素3-4AP等ACE血管紧张素1-5血管紧张素5-8血管紧张素5-7APCPCP血管紧张素A(8肽)脱羧酶Anamandine(7肽)ACE2DPP3经典途径非经典途径最新途径RAS:三条途径AngII及其受体Ang1-7的相反作用Ang1-12相关内容经典RAS途径ACE血管紧张素原AngIAngIIAT1受体肾素AT2受体AT3受体AT4受体AngAng组织蛋白酶GD-AmpAMPAMPIRAP糜酶(P)RR组织蛋白酶A1.GibbonsGH.AmJHype
5、rtens.1998;11(11Pt2):177S-181S2.MllerDN,LuftFC.ClinJAmSocNephrol.2006;1(2):221-8血管收缩醛固酮、钠水潴留交感神经兴奋心肌肥厚,心室重构血管舒张作用未知调节内皮功能(PAI-1释放等)抗增生凋亡一项人体研究,纳入48例急性心梗首发,且未接受再灌注治疗患者,在心梗发生后135小时检测血小板AT1受体密度,测量左室收缩末容积指数(LVESVI)、左室舒张末期容积指数(LVEDVI),与射血分数(EF)作为心室重构指标,评估AT1受体密度与心梗后心室重构的关系研究显示,AT1受体密度与左心室收缩末容积指数(LVESVI)、
6、左室舒张末期容积指数(LVEDVI)呈正比,与射血分数(EF)呈反比AT1受体高表达可作为早期预测左室重构的检测指标AT1受体密度(结合位点/血小板)LVESVI(ml/m2)AT1受体密度(结合位点/血小板)LVEDVI(ml/m2)AT1受体密度(结合位点/血小板)EF(%)MaczewskiM,etal.EurJHeartFail.2006;8(2):173-8AT2受体超表达可抑制心梗后心室重构与野生型小鼠相比,心脏AT2受体超表达转基因小鼠在心梗后的左室收缩末容积指数更小,故该研究提示AT2-R超表达可抑制心梗后心肌重构*P0.05vs野生型小鼠;P0.05vs基线;P0.05vs心
7、梗后第1天;#P0.05vs心梗后第7天纳入10只野生型小鼠和12只心脏AT2受体超表达转基因小鼠,采用心脏核磁共振测定基线、心梗后第1、7和28天的心脏指标,评估AT2受体超表达对心梗后心室重构的影响左室收缩末容积指数(L/g)心梗后2.52.01.51.00.50基线野生型小鼠心脏AT2受体超表达转基因小鼠*#*第1天第7天第28天YangZ,etal.Circulation.2002;106(1):106-11拮抗AT4受体显著增加动脉厚度一项动物研究,纳入成年瑞士小鼠,200mg/kg链脲佐菌素(STZ)诱导小鼠糖尿病模型(DM)前,用Ang(1.4mg/kg/d)或生理盐水进行预治疗
8、,造模4周后分为4种治疗组治疗2周:Ang1.4mg/kg/d,Ang1.4mg/kg/d+AT4受体拮抗剂Divalinal(Div)2mg/kg/d,Ang1.4mg/kg/d+AT2拮抗剂PD123319,或PD123319,治疗2周。检测胸主动脉和肠系膜动脉厚度研究显示,AT4受体拮抗剂抑制Ang对肠系膜动脉厚度的减少作用*P0.05;*P0.01vs对照组;#P 0.05;#P0.01vs6周DM组,P0.05vs6周DM+Ang组30405060708090胸主动脉厚度(m)对照组6周DM组6周DM+Ang组6周DM+Ang+Div组6周DM+Ang+PD组6周DM+PD组*#厚度
9、(m)肠系膜动脉051015202530对照组6周DM组6周DM+Ang组6周DM+Ang+Div组6周DM+Ang+PD组6周DM+PD组*#NasserM,etal.CardiovascDiabetol.2014;13(1):40SiRNA-对照SiRNA-AT4受体AngAng+-+-+-+-+-+-+-+激活AT4受体可抑制心肌肥厚和纤维化一项细胞研究,纳入雄性SD大鼠和新生SD大鼠,运用Langendorff离体心脏灌流建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,用100nMAng和0-100nMAng治疗心脏心肌细胞和纤维细胞后,检测细胞凋亡和损伤;再通过转染SiRNA-AT1和SiRNA-A
10、T4敲除AT1受体和AT4受体,3H-亮氨酸掺入法评估心肌细胞蛋白质合成,3H-胸腺嘧啶脱氧核苷掺入法评估心脏纤维细胞的DNA合成研究显示,Ang有效抑制Ang导致的心肌细胞蛋白质合成增加和纤维细胞DNA合成增加,敲除AT4受体后,Ang抑制作用消失SiRNA-对照SiRNA-AT4受体AngAng+-+-+-+-+-+-+-+3H-亮氨酸结合心脏心肌细胞(cpm/well)05001000150020002500*P0.05vs对照组心肌细胞蛋白合成0500100015002000250030003500*P0.05vs对照组3H-胸腺嘧啶脱氧核苷结合心脏纤维细胞(cpm/well)*纤维细
11、胞DNA合成YangH,etal.Peptides.2011;32(10):210815RAS非经典途径非经典途径Ang:血管紧张素;ACE:血管紧张素转化酶;D-Amp:二肽基氨肽酶;AMP:氨肽酶;IRAP:胰岛素调节的氨肽酶NEP:中性内肽酶;PEP:脯氨酰肽链内切酶;PCP:脯氨酸羧基肽酶APA:氨肽酶A;AT:血管紧张素受体(P)RR:(前)肾素受体经典途径Ang-(1-5)Ang-(1-5)Ang-(1-7)Mas受体Ang-(1-9)Ang-(1-9)ACE2ACEACEACE2NEPPEPNEPPEPPCPAng-(2-9)Ang-(2-9)APAACE血管紧张素原AngIAn
12、gIIAT1受体肾素AT2受体AT3受体AT4受体AngAng组织蛋白酶GD-AmpAMPAMPIRAP糜酶(P)RR组织蛋白酶A1.OcaranzaMP,etal.ClinSci(Lond).2014;127(9):549-572.SantosRA,FerreiraAJ,SimesESilvaAC.ExpPhysiol.2008;93(5):519-27Ang-(1-7)的对抗作用:一个关键的血管保护肽,有重要的超越降压的作用FerrarioCM,TraskAJ,JessupJA.AmJPhysiolHeartCircPhysiol.2005;289(6):H2281-90SNS=交感神经系
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- RAS 系统 简介
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【天****】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【天****】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。