药物毒物毒理学ppt课件.ppt

第二章第二章 药物的毒物代物的毒物代谢动力学力学1.药物代谢动力学是定量研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄规律，并运用数学原理和方法阐述血药浓度随时间变化的规律的一门学科。毒物代谢动力学是指运用药物代谢动力学的原理和方法，定量地研究在毒性剂量下药物在动物体内的吸收、分布、代谢、排泄的过程和特点，进而探讨药物毒性的发生和发展规律的一门科学。2.第一第一节 药物体内物体内过程与毒性程与毒性一、一、药物吸收物吸收环节的毒性的毒性（一）（一）经消化道吸收消化道吸收（二）（二）经呼吸道吸收呼吸道吸收（三）（三）经皮肤吸收皮肤吸收（四）注射吸收（四）注射吸收3.（一）经消化道吸收4.（二）经呼吸道吸收5.（三）经皮肤吸收6.7.8.二、二、药药物分布物分布环节环节的毒性的毒性（一）表（一）表观观分布容分布容积积 表表观观分布容分布容积积（apparent volume of distribution,Vdapparent volume of distribution,Vd）是指当是指当药药物在体内达物在体内达动态动态平衡后，体内平衡后，体内药药量与血量与血药浓药浓度度之比之比值值称称为为表表观观分布容分布容积积。VdVd可用可用L/kgL/kg体重表示。体重表示。Vd=Vd=给药给药量量*生物利用度生物利用度/血血浆药浆药物物浓浓度度 VdVd是一个假想的容是一个假想的容积积，它不代表体内具体的生理性容，它不代表体内具体的生理性容积积。但从。但从VdVd可以反映可以反映药药物分布的广泛程度或与物分布的广泛程度或与组织组织中大中大分子的分子的结结合程度。合程度。Vd5L Vd5L 表示表示药药物大部分分布于血物大部分分布于血浆浆 Vd1020L Vd1020L 表示表示药药物分布于全身体液物分布于全身体液 Vd40L Vd40L 表示表示药药物分布于物分布于组织组织器官器官 Vd 100L Vd 100L 表示表示药药物集中分布至某个物集中分布至某个组织组织器官或大范器官或大范围组织围组织内内 VdVd越小，越小，药药物排泄越快，在体内存留物排泄越快，在体内存留时间时间越短；分布越短；分布容容积积越大，越大，药药物排泄越慢，在体内存留物排泄越慢，在体内存留时间时间越越长长。9.（二）药物在组织器官中的蓄积1、血浆蛋白结合2、在肝肾中蓄积3、在脂肪组织中蓄积4、在骨骼中蓄积10.（三）体内屏障1、血脑屏障2、胎盘屏障11.三、三、药物生物物生物转化化环节的毒性的毒性（一）药物生物转化过程（二）重要的代谢酶细胞色素P450（三）药物生物转化的影响因素12.（一）（一）药物生物物生物转化化过程程13.（一）（一）药物的生物物的生物转化化过程程14.（二）重要的代（二）重要的代谢酶细胞色素胞色素P45015.四、四、药物排泄物排泄环节的毒性的毒性16.（一）经肾排泄（二）经消化道排泄（三）经呼吸道排泄（四）其他途径排泄17.18.第二第二节 毒物代毒物代谢动力学力学 毒物代毒物代谢动力学力学(toxicokinetics,TK)(toxicokinetics,TK)是运是运用用药物代物代谢动力学力学的原理和方法，定量地研究的原理和方法，定量地研究在毒性在毒性剂量下量下药物在物在动物体内的吸收、分布、物体内的吸收、分布、代代谢、排泄、排泄过程和特点，程和特点，进而探而探讨药物毒性的物毒性的发生和生和发展的展的规律，了解律，了解药物在物在动物体内的分物体内的分布及其靶器官，布及其靶器官，为进一步一步进行其他毒性行其他毒性试验提提供依据，并供依据，并为今后今后临床用床用药以及以及药物物过量的量的诊断、治断、治疗提供依据。提供依据。19.一、毒物代一、毒物代谢动力学研究目的力学研究目的20.二、毒物代二、毒物代谢动力学研究内容力学研究内容（一）房室模型（二）生理模型（三）毒物代谢动力学的外推21.（一）房室模型（一）房室模型 房室，它就是毒物动力学的数学模型，其含义是假设机体是由一个或多个室组成，室为有界的空间，外来化合物随时间变化在其中运动。室不代表解剖学的部位或器官或生理学的功能单位，而是理论的机体容积。22.n n一室模型一室模型一室模型一室模型 一室模型或称一室模型或称一室模型或称一室模型或称单单室模型，是将机体室模型，是将机体室模型，是将机体室模型，是将机体视为视为单单一一一一的室。外来化合物的室。外来化合物的室。外来化合物的室。外来化合物进进入机体后，能迅速入机体后，能迅速入机体后，能迅速入机体后，能迅速均匀均匀均匀均匀地分布于地分布于地分布于地分布于全室之中。全室之中。全室之中。全室之中。n n二室模型二室模型二室模型二室模型 外来化合物在机体内随外来化合物在机体内随外来化合物在机体内随外来化合物在机体内随时间变时间变化的化的化的化的规规律呈一律呈一律呈一律呈一室模型室模型室模型室模型较为较为少少少少见见，即外来化合物，即外来化合物，即外来化合物，即外来化合物进进入机体后，并非迅入机体后，并非迅入机体后，并非迅入机体后，并非迅速和均匀地分布到全身，而是从血速和均匀地分布到全身，而是从血速和均匀地分布到全身，而是从血速和均匀地分布到全身，而是从血浆浆(包括体液包括体液包括体液包括体液)到到到到组组织脏织脏器器器器间间有一个有一个有一个有一个逐步逐步逐步逐步分布与分布与分布与分布与逐步逐步逐步逐步达到平衡的达到平衡的达到平衡的达到平衡的过过程。程。程。程。对对化合物化合物化合物化合物这这种种种种动动力力力力过过程程程程应应用多室模型来表达，而其中以用多室模型来表达，而其中以用多室模型来表达，而其中以用多室模型来表达，而其中以二室模型二室模型二室模型二室模型为为多。二室模型是以多。二室模型是以多。二室模型是以多。二室模型是以“室室室室”表示血表示血表示血表示血浆浆(或包或包或包或包括体液括体液括体液括体液)，而以，而以，而以，而以“室室室室”表示表示表示表示组织脏组织脏器。器。器。器。“室室室室”也可也可也可也可称之称之称之称之为为中心室，中心室，中心室，中心室，“室室室室”也称也称也称也称为为周周周周边边室。室。室。室。23.三、毒物代三、毒物代谢动力学研究力学研究实验设计1、动物选择2、剂量选择3、染毒途径选择4、样本种类和采样时间点选择5、测定方法6、代谢产物的测定7、数据处理和统计分析8、实验报告撰写与总结24.四、毒物代四、毒物代谢动力学研究的特殊力学研究的特殊问题1、单次染毒物代谢动力学2、重复染毒代谢动力学3、遗传毒性的毒物代谢动力学4、致癌毒性的毒物代谢动力学5、生殖毒性的毒物代谢动力学25.五、反复五、反复给药的的组织分布研究分布研究1 1、在、在单剂单剂量量给药给药研究中研究中发现药发现药物或代物或代谢谢物在器官或物在器官或组组织织中有蓄中有蓄积倾积倾向，其向，其组织组织半衰期半衰期显显著超著超过过血血浆浆半衰期，半衰期，而且是毒性而且是毒性试验给药时间间试验给药时间间隔两倍以上。隔两倍以上。2 2、在反复、在反复给药给药的的药药代学和毒代学研究中，受代学和毒代学研究中，受试试物或代物或代谢产谢产物的血物的血浆稳态浆稳态水平水平显显著高于著高于单剂单剂量量给药给药研究研究时时所所预测预测的的浓浓度。度。3 3、单剂单剂量量组织组织分布分布试验试验中，中，药药物主要分布物主要分布组织产组织产生病生病理理变变化化时时，应应考考虑进虑进行多行多剂剂量量组织组织分布研究，以分布研究，以进进一一步解步解释释毒性靶器官和毒性靶器官和组织组织分布的关系。分布的关系。4 4、具有特异性分布的靶向、具有特异性分布的靶向释释放物，多放物，多剂剂量量给药组织给药组织分分布研究是适宜和必要的。布研究是适宜和必要的。26.后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用27.主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！28.致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求29.感感谢您的您的观看和下看和下载The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field30.