药物毒物毒理学ppt课件.ppt
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1、第二章第二章 药物的毒物代物的毒物代谢动力学力学1.药物代谢动力学是定量研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄规律,并运用数学原理和方法阐述血药浓度随时间变化的规律的一门学科。毒物代谢动力学是指运用药物代谢动力学的原理和方法,定量地研究在毒性剂量下药物在动物体内的吸收、分布、代谢、排泄的过程和特点,进而探讨药物毒性的发生和发展规律的一门科学。2.第一第一节 药物体内物体内过程与毒性程与毒性一、一、药物吸收物吸收环节的毒性的毒性(一)(一)经消化道吸收消化道吸收(二)(二)经呼吸道吸收呼吸道吸收(三)(三)经皮肤吸收皮肤吸收(四)注射吸收(四)注射吸收3.(一)经消化道吸收4.(二)经呼吸道吸
2、收5.(三)经皮肤吸收6.7.8.二、二、药药物分布物分布环节环节的毒性的毒性(一)表(一)表观观分布容分布容积积 表表观观分布容分布容积积(apparent volume of distribution,Vdapparent volume of distribution,Vd)是指当是指当药药物在体内达物在体内达动态动态平衡后,体内平衡后,体内药药量与血量与血药浓药浓度度之比之比值值称称为为表表观观分布容分布容积积。VdVd可用可用L/kgL/kg体重表示。体重表示。Vd=Vd=给药给药量量*生物利用度生物利用度/血血浆药浆药物物浓浓度度 VdVd是一个假想的容是一个假想的容积积,它不代表体
3、内具体的生理性容,它不代表体内具体的生理性容积积。但从。但从VdVd可以反映可以反映药药物分布的广泛程度或与物分布的广泛程度或与组织组织中大中大分子的分子的结结合程度。合程度。Vd5L Vd5L 表示表示药药物大部分分布于血物大部分分布于血浆浆 Vd1020L Vd1020L 表示表示药药物分布于全身体液物分布于全身体液 Vd40L Vd40L 表示表示药药物分布于物分布于组织组织器官器官 Vd 100L Vd 100L 表示表示药药物集中分布至某个物集中分布至某个组织组织器官或大范器官或大范围组织围组织内内 VdVd越小,越小,药药物排泄越快,在体内存留物排泄越快,在体内存留时间时间越短;分
4、布越短;分布容容积积越大,越大,药药物排泄越慢,在体内存留物排泄越慢,在体内存留时间时间越越长长。9.(二)药物在组织器官中的蓄积1、血浆蛋白结合2、在肝肾中蓄积3、在脂肪组织中蓄积4、在骨骼中蓄积10.(三)体内屏障1、血脑屏障2、胎盘屏障11.三、三、药物生物物生物转化化环节的毒性的毒性(一)药物生物转化过程(二)重要的代谢酶细胞色素P450(三)药物生物转化的影响因素12.(一)(一)药物生物物生物转化化过程程13.(一)(一)药物的生物物的生物转化化过程程14.(二)重要的代(二)重要的代谢酶细胞色素胞色素P45015.四、四、药物排泄物排泄环节的毒性的毒性16.(一)经肾排泄(二)经
5、消化道排泄(三)经呼吸道排泄(四)其他途径排泄17.18.第二第二节 毒物代毒物代谢动力学力学 毒物代毒物代谢动力学力学(toxicokinetics,TK)(toxicokinetics,TK)是运是运用用药物代物代谢动力学力学的原理和方法,定量地研究的原理和方法,定量地研究在毒性在毒性剂量下量下药物在物在动物体内的吸收、分布、物体内的吸收、分布、代代谢、排泄、排泄过程和特点,程和特点,进而探而探讨药物毒性的物毒性的发生和生和发展的展的规律,了解律,了解药物在物在动物体内的分物体内的分布及其靶器官,布及其靶器官,为进一步一步进行其他毒性行其他毒性试验提提供依据,并供依据,并为今后今后临床用床
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