慢性肾脏病3-5期患者血清维生素K2与腹主动脉钙化的相关性.pdf
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1、中国血液净化2024年3月 第23卷 第3期 Chin J Blood Purif,March,2024,Vol.23,No.3 临床研究 慢性肾脏病35期患者血清维生素K2与腹主动脉钙化的相关性陈天浩1黄 正2万 华1赵 萍1石友山1施小俊1方丹丹1崇晓凤1徐传银1【摘要】目的探讨慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)35期患者血清维生素K2(vitaminK2,VitK2)与腹主动脉钙化(abdominal aortic calcification,AAC)的相关性,分析影响血管钙化(vascular calcification,VC)的危险因素,为控制或延缓V
2、C提供新的思路和诊治方法。方法选取2020年9月2023年5月在天长市人民医院肾内科诊治的CKD 35期住院患者作为研究对象。根据腰椎侧位片是否存在AAC设置为钙化组和对照组。比较2组VitK2及其相关指标的差异,用二元Logistic回归法分析AAC的独立影响因素,探讨VitK2与AAC的相关性。结果共纳入178例患者。钙化组104例,男性59例,女性45例,年龄(67.5811.90)岁;对照组74例,男性54例,女性20例,年龄(52.8614.17)岁。钙化率 58.43%。与对照组相比,钙化组估算肾小球滤过率(eGFR)(Z=1.974,P=0.041)、VitK2(Z=3.765,
3、P=0.025)、血尿酸(t=2.373,P=0.022)降低,25羟维生素D3(Z=2.077,P=0.042)、C反应蛋白(CRP)(Z=3.214,P=0.001)升高。多因素分析显示VitK2(OR=0.425,95%CI:0.1460.617,P=0.005)、eGFR(OR=0.854,95%CI:0.8140.886,P=0.023)和年龄(OR=1.123,95%CI:1.0751.176,P=0.001)为AAC的独立影响因素,回归模型方程为lnP/(1-P)=-2.657+0.122年龄-0.166eGFR-0.866VitK2。相关性分析显示 AAC 与 VitK2(r=
4、-0.253,P=0.034)、eGFR(r=-0.263,P=0.005)呈负相关;与年龄(r=0.343,P=0.001)、CRP(r=0.241,P=0.001)和全段甲状旁腺激素(r=0.191,P=0.011)呈正相关。结论 血清VitK2与AAC具有一定的相关性,血清VitK2、eGFR和年龄是AAC的独立影响因素,检测血清VitK2水平可作为评估VC的重要参考指标。【关键词】维生素K2;血管钙化;慢性肾脏病;血液透析;腹膜透析中图分类号:R692.5文献标识码:Adoi:10.3969/j.issn.1671-4091.2024.03.005The correlation bet
5、ween serum vitamin K2and abdominal aortic calcification in patients with chronickidney disease at stage 35CHEN Tian-hao1,HUANG Zheng2,WAN Hua1,ZHAO Ping1,SHI You-shan1,SHI Xiao-jun1,FANG Dan-dan1,CHONG Xiao-feng1,XU Chuan-yin1 1Department of Nephrology and2Department of Infectious Diseases,Tianchang
6、 People s Hospital,Tianchang 239300,ChinaCorresponding author:CHEN Tian-hao,Email:【Abstract】Objective To investigate the correlation between serum vitamin K2(VitK2)and abdominalaortic calcification(AAC)in patients with chronic kidney disease(CKD)at stage 35,and to analyze the riskfactors for vascula
7、r calcification(VC),so as to provide new ideas for diagnosis,treatment,and control of VC.Methods A total of 178 CKD patients at stage 35 and hospitalized in the Department of Nephrology,Tianchang People s Hospital from September 2020 to May 2023 were recruited as the study subjects.Lumbar lateral X-
8、ray examination was used to determine AAC,by which patients were assigned into calcification groupor control group.VitK2and its related indexes were compared between the two groups.Binary logistic regression was used to analyze the independent influencing factors for AAC.The correlation between VitK
9、2andAAC was then discussed.Results There were 104 cases(59 males and 45 females)in calcification group,with an average age of 67.5811.90 years,and there were 74 cases(54 males and 20 females)in controlgroup,with an average age of 52.8614.17 years.The overall calcification rate was 58.43%.Compared wi
10、thcontrol group,estimated glomerular filtration rate(eGFR)(Z=1.974,P=0.041),VitK2(Z=3.765,P=0.025)andserum uric acid decreased(t=2.373,P=0.022),and serum 25-hydroxyvitamin D3(Z=2.077,P=0.042)andCRP(Z=3.214,P=0.001)increased in calcification group.Multivariate regression showed that VitK2(OR=0.425,95
11、%CI:0.1460.617,P=0.005),eGFR(OR=0.854,95%CI:0.8140.886,P=0.023)and age(OR=1.123,95%CI:1.0751.176,P=0.001)were the independent influencing factors for AAC.The equation fromregression model was lnP/(1-P)=-2.657+0.122age-0.166eGFR-0.866VitK2.Correlation analysis showed基金项目:2022年滁州市卫生健康科研项目(CZWJ2022C001
12、)作者单位:239300 天长,安徽省天长市人民医院1肾内科2感染科通讯作者:陈天浩 239300 天长,安徽省天长市人民医院1肾内科 Email: 181中国血液净化2024年3月 第23卷 第3期 Chin J Blood Purif,March,2024,Vol.23,No.3that AAC was negatively correlated with VitK2(r=-0.253,P=0.034)and eGFR(r=-0.263,P=0.005),and waspositively correlated with age(r=0.343,P=0.001),CRP(r=0.241,P
13、=0.001)and intact parathyroid hormone(r=0.191,P=0.011).Conclusion Serum VitK2is correlated with AAC.Serum VitK2,eGFR and age are the independent influencing factors for AAC.Serum VitK2level can be used as an important reference marker forprediction of VC.【Key words】VitaminK2;Vascularcalcification;Ch
14、ronickidneydisease;Hemodialysis;Peritonealdialysis慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者大多数死于心血管疾病1,其中血管钙化(vascular calcification,VC)是 导 致 心 血 管 疾 病(cardiovascular disease,CVD)发生及死亡的重要危险因素2。目前认为VC是一个主动可调控的复杂过程,钙化促进因素与抑制因素的不平衡是主要的发生机制之一。基质-羧基谷氨酸蛋白(matrixGla protein,MGP)是目前发现的最强生理性抑制剂,在钙化抑制中发挥重要作用3,其活性依赖
15、于维生素K(vitamin K,VitK)的-谷氨酰羧基化,由于CKD患者存在亚临床VitK缺乏4,导致VitK依赖蛋白的减少。本研究旨在探讨CKD 35期患者VitK2与腹主动脉钙化(abdominal aortic calcification,AAC)的相关性,分析发生VC的危险因素,为控制或延缓VC提供新的思路和诊治方法。1资料与方法1.1研究对象选取2020年9月2023年5月在天长市人民医院肾内科诊治的CKD 35期住院患者178例作为研究对象,其中含血液透析55例,腹膜透析33例。诊断和分期标准参照美国肾脏病基金会肾脏病预后质量倡议工作组制订的指南5。根据腰椎侧位片是否存在 AAC
16、6,设置为钙化组和对照组。纳入标准:18岁年龄80岁;具有完整的临床及实验室检查资料;AAC评分(AAC score,AACs)、VitK2和25羟维生素D325-hydroxyvitamin D3,25(OH)D3均为同次住院检测。排除标准:急性肾衰竭患者;有严重的消化道疾患不能正常进食者;甲状旁腺切除者;服用Vit K拮抗剂者;严重的心脑血管疾病或严重的外周血管病变者;近3个月服用广谱抗菌药物者;存在精神障碍不能配合患者;资料不全。本研究经天长市人民医院伦理委员会批准(20221001),且经患者知情同意。1.2研究方法1.2.1临床资料及观察指标人口学信息:性别、年龄;CKD的原发病;入
17、院时实验室检查:估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR,以CKD-EPI公式计算),血红蛋白、血清白蛋白、碱性磷酸酶、血校正钙、血磷、血尿酸(UA)、同型半胱氨酸(HCY)、C 反应蛋白(CRP)、白细胞 介 素-6(IL-6),全 段 甲 状 旁 腺 激 素(intactparathyroid hormone,iPTH)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)。1.2.2VitK2与25(OH)D3的检测入院时采集外周血外送合肥和合医学检验,VitK2采用液相色谱-三重四级杆串联质谱(Agilent 1260-6470,安捷伦科
18、技有限公司,美国)检测,25(OH)VitD3采用液相色谱-串联质谱(LC/MS-8040,岛津制作所,日本)检测。1.2.3AACs飞 利 浦 DR(digitaldiagnost1.5)800 mA数字摄影机行腰椎侧位片,包含第12胸椎及第15腰椎,腹主动脉位于腰椎前方,由2位影像科医生采用双盲阅片,采用Kauppila半定量积分法6,积分范围 024 分,最终得分取其平均值。按照AACs将患者分为4组:AACs=0为无钙化组,0AACs4为轻度钙化组,5AACs15为中度钙化组,AACs16为重度钙化组。1.2.4透析方案 血液透析机为 Dialog(贝朗公司,德国)或 AK96(金宝公
19、司,瑞典),血管通路为自体动静脉内瘘(arteriovenous fistula,AVF)、移植物动静脉内瘘(arteriovenous graft,AVG)或带隧道带涤纶套导管(tunnel cuffed catheter,TCC),透析器选用瑞典金宝 14 L,血流速 200260 ml/min,透析液流率 500 ml/min,3 次/w,4 h/次。腹膜透析通路均为手术安置Tenkhoff双涤纶套腹膜透析管,透析剂量60008000 ml/d,透析模式为持续非卧床腹膜透析(continuous ambulatory peritoneal dialysis,CAPD)或日间持续非卧床腹膜
20、透析(daytime ambulatory peritoneal dialysis,DAPD)。1.3统计学方法采用Stata 16.0统计学软件对数据进行分析。计量资料评估采用Kolmogorov-Smirnov检验,符合正态分布的计量资料以(xs)表示,组间比较采用两独立样本t检验。非正态分布计量资料以M(P25,P75)表示,2组间比较采用Wilcoxon秩和检验,多组间比较采用 Kruskal-WallisH检验,组内两两比较采用LSD-t检验。计数资料以n(%)表示,182中国血液净化2024年3月 第23卷 第3期 Chin J Blood Purif,March,2024,Vol
21、.23,No.3组间比较采用 2检验。相关性分析采用 Spearman相关分析。将单因素分析中P0.05的变量作为候选变量,进入二元Logistic回归模型分析,探讨VC的独立影响因素,并建立VC的回归方程,采用ROC曲线评价回归模型的预测价值,检验水准 设定为0.05,所有检验均为双侧检验。P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1一般资料共纳入178例患者,其中钙化组104例,对照组74例。钙化组含血液透析 39例,血管通路 AVF 36例,AVG 1 例,TCC 2 例。腹膜透析 14 例,CAPD 12例,DAPD 2例。对照组含血液透析16例,血管通路AVF 15例,TCC 1例。腹
22、膜透析 19例,CAPD 16例,DAPD 3例。2组血管通路(2=0.438,P=0.802)和透析模式(2=0.015,P=0.951)基本一致。2组患者的性别、年龄和病因构成比有统计学差异(P0.05),详见表1。2.2不同肾脏病分期钙化率的比较不同CKD分期钙化率有统计学差异(2=7.125,P=0.031)。与 CKD 3 期比较,4 期钙化率升高(2=5.931,P=0.011),5 期 钙 化 率 升 高(2=5.532,P=0.018)。CKD 4期与5期比较,钙化率无统计学差异(2=0.001,P=1.000),详见表2。2.3钙化组与对照组实验室检查指标比较钙化组eGFR、
23、VitK2和血尿酸低于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。25(OH)VitD3和 CRP高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05),详见表3。2.4 不同程度钙化分组的VitK2比较钙化组的VitK2水平低于无钙化组,差异具有统计学意义(P0.05)。钙化组亚组之间的VitK2水平无统计学差异(P0.05),详见表4。2.5AAC与VitK2及其他相关指标的相关性分析AAC 与 VitK2(r=-0.253,P=0.034)、eGFR(r=-0.263,P=0.005)呈负相关;与年龄(r=0.343,P=0.001)、CRP(r=0.241,P=0.001)和 iPTH(r=0.1
24、91,P=0.011)呈 正 相 关;与 25(OH)VitD3(r=0.116,P=0.121)、同型半胱氨酸(r=0.054,P=0.478)、血清白蛋 白(r=-0.091,P=0.267)、血 尿 酸(r=-0.127,P=0.102)、总胆固醇(r=0.031,P=0.352)、低密度脂蛋白(r=-0.031,P=0.674)、血钙(r=-0.011,P=0.089)、血磷(r=0.081,P=0.284)和血红蛋白(r=-0.109,P=0.251)均无关。2.6AAC影响因素的Logistic回归分析以 VC 与否为因变量,性别、年龄、eGFR、VitK2、25(OH)VitD3
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