三补助卵方联合麒麟针治疗早发性卵巢功能不全临床研究.pdf

中西医结合研究 年月第 卷第期R e s e a r c h o fI n t e g r a t e dT r a d i t i o n a lC h i n e s ea n dW e s t e r nM e d i c i n eA p r ,V o l ,N o d o i:/j i s s n 临 床 研 究 武汉市卫生健康委员会医学科研项目(N o M Z M );国家中医药管理局第五批全国中医临床优秀人才研修项目(N o 国中医药人教函 号)通信作者,C o r r e s p o n d i n ga u t h o r,E m a i l:q i n g f e n g d i n g d a n g c o m三补助卵方联合麒麟针治疗早发性卵巢功能不全临床研究李淑毅黄艳辉湖北中医药大学中医学院,武汉 湖北中医药大学附属国医医院(武汉市中医医院)妇科,武汉 摘要目的探讨三补助卵方联合麒麟针治疗早发性卵巢功能不全(p r e m a t u r eo v a r i a ni n s u f f i c i e n c y,P O I)的临床疗效.方法选取 年 月 年月在本院诊治的P O I患者 例,按照随机数字表法分为治疗组和对照组,每组 例.对照组患者予以雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装口服,治疗组患者在对照组治疗基础上予以三补助卵方联合麒麟针治疗.d为个疗程,组患者均连续治疗个疗程.比较组患者临床疗效及治疗前后中医证候积分、血清卵泡刺激素(f o l l i c l e s t i m u l a t i n gh o r m o n e,F S H)、黄体生成素(l u t e i n i z i n gh o r m o n e,LH)、雌二醇(e s t r a d i o l,E)、抗缪勒管激素(a n t i M l l e r i a nh o r m o n e,AMH)和卵巢基础窦卵泡计数(a n t r a l f o l l i c l e c o u n t,A F C).结果治疗后,治疗组患者总有效率显著高于对照组(P ).治疗组中医证候积分明显低于对照组(P ).治疗组血清F S H、LH水平明显低于对照组(P ),血清E、AMH水平明显高于对照组(P ).治疗组卵巢基础A F C明显高于对照组(P ).结论三补助卵方联合麒麟针可明显缓解P O I患者临床症状,增加卵泡数量,调节性激素水平,提高临床疗效.关键词早发性卵巢功能不全;三补助卵方;麒麟针;激素替代治疗中图分类号R 文献标志码AC l i n i c a l S t u d yo nS a n b uZ h u l u a nF o r m u l aC o m b i n e dw i t hQ i l i nN e e d l ei nt h eT r e a t m e n t o fP r e m a t u r eO v a r i a nI n s u f f i c i e n c yL IS h u y i,HUAN GY a n h u iC o l l e g eo fT r a d i t i o n a lC h i n e s eM e d i c i n e,H u b e iU n i v e r s i t yo fC h i n e s eM e d i c i n e,W u h a n ,C h i n aD e p a r t m e n t o fG y n a e c o l o g y,A f f i l i a t e dT r a d i t i o n a lC h i n e s eM e d i c i n eH o s p i t a l o fH u b e iU n i v e r s i t yo fC h i n e s eM e d i c i n e(W u h a nH o s p i t a l o fT r a d i t i o n a lC h i n e s eM e d i c i n e),W u h a n ,C h i n aA b s t r a c t O b j e c t i v e T oe x p l o r e t h ec l i n i c a l e f f i c a c yo fS a n b uZ h u l u a nf o r m u l ac o m b i n e dw i t hQ i l i nn e e d l e i nt h e t r e a t m e n to fp r e m a t u r eo v a r i a ni n s u f f i c i e n c y(P O I)M e t h o d sE i g h t yP O Ip a t i e n t sw h ow e r et r e a t e di no u rh o s p i t a l f r o mD e c e m b e r t o J u n e w e r ed i v i d e d i n t o t h e t r e a t m e n t g r o u pa n d t h e c o n t r o l g r o u pa c c o r d i n g t ot h er a n d o mn u m b e r t a b l em e t h o d,w i t h c a s e s i ne a c hg r o u p P a t i e n t s i n t h e c o n t r o l g r o u pw e r e t r e a t e dw i t hc o m p l e xp a c k i n ge s t r a d i o l t a b l e t s/e s t r a d i o l d y d r o g e s t e r o n et a b l e t sf o ro r a l a d m i n i s t r a t i o n,w h i l ep a t i e n t s i nt h et r e a t m e n tg r o u pw e r e t r e a t e dw i t hS a n b uZ h u l u a nf o r m u l ac o m b i n e dw i t hQ i l i nn e e d l eo nt h eb a s i so f t h e t r e a t m e n t i nt h ec o n t r o l g r o u p T w e n t y e i g h td a y sw e r er e g a r d e da so n ec o u r s eo ft r e a t m e n t,a n db o t hg r o u p so fp a t i e n t sr e c e i v e dc o n t i n u o u s t r e a t m e n tf o rt h r e ec o u r s e s T h ec l i n i c a le f f i c a c yo ft h et w og r o u p so fp a t i e n t s,t h et r a d i t i o n a lC h i n e s em e d i c i n es y n d r o m es c o r e,s e r u mf o l l i c l es t i m u l a t i n gh o r m o n e(F S H),l u t e i n i z i n gh o r m o n e(LH),e s t r a d i o l中西医结合研究 年月第 卷第期R e s e a r c h o fI n t e g r a t e dT r a d i t i o n a lC h i n e s ea n dW e s t e r nM e d i c i n eA p r ,V o l ,N o (E),a n t i M l l e r i a nh o r m o n e(AMH),a n do v a r i a nb a s a l a n t r a l f o l l i c l ec o u n t(A F C)b e t w e e nt w og r o u p so fp a t i e n t sb e f o r ea n da f t e r t r e a t m e n tw e r e c o m p a r e d R e s u l t s A f t e r t r e a t m e n t,t h e t o t a l e f f e c t i v e r a t eo f p a t i e n t s i n t h e t r e a t m e n tg r o u pw a ss i g n i f i c a n t l yh i g h e rt h a nt h a t i nt h ec o n t r o lg r o u p(P )T h et r a d i t i o n a lC h i n e s em e d i c i n es y n d r o m e s c o r e s i n t h e t r e a t m e n t g r o u pw e r e s i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a n t h o s e i n t h e c o n t r o l g r o u p(P )T h e s e r u ml e v e l so fF S Ha n dLHi nt h et r e a t m e n tg r o u pw e r es i g n i f i c a n t l yl o w e rt h a nt h o s e i nt h ec o n t r o lg r o u p(P ),a n dt h es e r u ml e v e l so fEa n dAMHl e v e l sw e r es i g n i f i c a n t l yh i g h e rt h a nt h o s e i nt h ec o n t r o lg r o u p(P )T h eo v a r i a nb a s a lA F C i n t h e t r e a t m e n t g r o u pw e r e s i g n i f i c a n t l yh i g h e r t h a n t h o s e i n t h e c o n t r o l g r o u p(P )C o n c l u s i o nS a n b uZ h u l u a nf o r m u l ac o m b i n e dw i t hQ i l i nn e e d l ec o u l ds i g n i f i c a n t l ya l l e v i a t ec l i n i c a l s y m p t o m so fP O Ip a t i e n t s,i n c r e a s e t h en u m b e ro f f o l l i c l e s,r e g u l a t et h e l e v e lo fs e xh o r m o n e s,a n di m p r o v et h ec l i n i c a le f f i c a c y K e yw o r d s p r e m a t u r eo v a r i a n i n s u f f i c i e n c y;S a n b uZ h u l u a n f o r m u l a;Q i l i nn e e d l e;h o r m o n e r e p l a c e m e n t t h e r a p y早发性卵巢功能不全(p r e m a t u r eo v a r i a ni n s u f f i c i e n c y,P O I)是女性在 岁之前出现卵巢功能减退,其诊断名称经历了卵巢早衰、原发性卵巢功能不全等变迁.目前的诊断标准为女性年龄 岁、停经或月经稀发个月以上、至少次血清卵泡刺激素(f o l l i c l e s t i m u l a t i n gh o r m o n e,F S H)U/L.现 将F S H的诊断阈值由 U/L调整为 U/L,旨在早发现、早诊断、早治疗.其临床症状主要表现为月经稀发或推迟甚至闭经、经量减少,另外还可表现为女性生育力的减退、烘热汗出、五心烦热、腰膝酸软、失眠多梦、阴道干涩、骨质疏松等症状.目前西医治疗P O I的手段主要是激素替代治疗(h o r m o n er e p l a c e m e n t t h e r a p y,HR T),虽然激素治疗能在一定程度上缓解P O I患者的不适症状,但激素疗法存在诸多禁忌证和不良反应.研究表明,中医药治疗P O I的毒副作用较小,临床疗效尚可,具有一定的优势.笔者应用黄艳辉教授自拟三补助卵方联合麒麟针治疗P O I患者取得了显著疗效,现将过程报道如下.资料与方法 一般资料选取 年 月 年月在本院妇科门诊就诊的P O I患者 例作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和治疗组,各 例.对照组,年龄()岁,年 龄 范 围 为 岁;病 程()个月,病程范围为 个月.治疗组,年龄()岁,年龄范围为 岁;病程()个月,病程范围为 个月.组患者年龄、病程比较,差异无统计学意义(P ).诊断标准西医诊断标准参照 早发性卵巢功能不全的临床诊疗中国专家共识、早发性卵巢功能不全的激素补充治疗专家共识、妇产科学(第版)、早发性卵巢功能不全诊断名称的历史变迁制定:年龄 岁;出现月经稀发或停经个月以上;至少连续次(间隔个月以上)月经第 天检测血清F S H U/L.中医诊断标准参照 中医妇科学(第 版)、中医病证诊断疗效标准制定:主症为月经稀发、月经后期或停经个月以上,月经量少、经色暗淡;次症为烘热汗出、腰膝酸软、五心烦热、失眠多梦、阴道干涩灼痛、双目干涩;上述主症必须具备,结合次症项即可诊断.纳入及排除标准纳入标准:符合上述西医诊断标准及中医辨证标准;年龄 岁;近个月内未使用激素类药物治疗;依从性较好,能够配合完成治疗;患者知情同意,并签署知情同意书,本研究经本院医学伦理委员会审核通过.排除标准:年龄 岁或者 岁;患有其他疾病可能导致闭经者,如多囊卵巢综合征、高泌乳素血症、甲状腺功能减退等内分泌疾病;妊娠期或哺乳期妇女;近个月内曾使用激素治疗者;合并有心脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病者;患有精神疾病无法配合完成治疗者.治疗期间,对照组有例因体检发现其他疾病未能继续使用激素治疗而脱落,治疗组有例因未能坚持服药和针刺治疗而脱落.治疗方法对照组于月经周期第d开始服用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装(A b b o t tB i o l o g i c a l sB V,进口药品注册证号H ).前 d,每天口服片红色片(内含雌二醇m g);后 d,每天口服片黄色片(内含雌二醇m g和地屈孕酮 m g);按序每日服用片,服完盒后直接开始服用下一盒,中间无中西医结合研究 年月第 卷第期R e s e a r c h o fI n t e g r a t e dT r a d i t i o n a lC h i n e s ea n dW e s t e r nM e d i c i n eA p r ,V o l ,N o 间隔.d为个疗程,连续治疗个疗程.治疗组在对照组治疗基础上,另外给予三补助卵方联合麒麟针治疗.月经周期第d开始服用三补助卵方,药物组成为菟丝子 g、熟地黄 g、巴戟天 g、淫羊藿 g、龟甲 g、茯苓 g、山药 g、牡丹皮 g、山茱萸 g、枸杞子 g.每日剂,水煎取汁,约 m L,早晚分次服用.并于月经干净后开始接受麒麟针法治疗,选穴百会、神庭、本神、中脘、天枢、关元、大赫、子宫、足三里、三阴交、太冲、太溪、肾俞、次髎;患者取合适体位,充分暴露针刺部位,按照穴位针刺方法进针,进针后留针并连接电针 m i n;电针强度以患者可耐受为度,治疗频率为隔日次,经期暂缓针刺.d为个疗程,连续治疗个疗程.观察指标及临床疗效判定方法比较组患者治疗前后中医证候积分.主症:月经周期()d、经量正常计分;d 月经周期 d、经量较正常稍减少计分;d月经周期 d、经量较正常减少一半计分;周期 d或闭经,经量点滴即净计分.次症:烘热汗出、腰膝酸软、五心烦热、失眠多梦、阴道干涩灼痛、两目干涩,按症状无、轻、中、重分别计为、分.比较组患者临床疗效.疗效指数(治疗前中医证候积分治疗后中医证候积分)/治疗前中医证候积分 .临床疗效判定标准:治愈月经周期和经量恢复正常,血清激素水平恢复正常范围,次症消失,疗效指数;显效月经周期和经量基本接近正常,血清激素水平接近正常范围,次症明显好转,疗效指数;有效月经周期和经量较前好转,次症减轻,疗效指数;无效连续治疗个月后,月经周期和经量无改善,次症无改善,疗效指数.总有效率(治愈显效有效)例数/总例数 .比较组患者治疗前后血清F S H、黄体生成素(l u t e i n i z i n gh o r m o n e,LH)、雌二醇(e s t r a d i o l,E)、抗缪勒管 激素(a n t i M l l e r i a nh o r m o n e,AMH)水 平.于月经周期第d内抽取患者静脉血约m L,分别于治疗前、后各抽取次,由本院检验科采用电化学发光法检测血清F S H、LH、E、AMH水平.比较组患者治疗前后卵巢基础窦卵泡计数(a n t r a l f o l l i c l ec o u n t,A F C).于月经周期第d行阴道彩色多普勒超声检查,计算A F C即直径为mm的卵泡个数,由本院超声科进行检测.治疗过程中定期监测所有患者血常规、肝功能、肾功能及乳腺彩超检查,记录组患者不良反应发生情况.统计学方法数据录入后,使用S P S S 统计软件进行数据处理.以均数标准差(xs)描述计量资料,若符合或近似正态分布并且方差齐性,组内比较采用配对样本t检验,组间比较采用独立样本t检验,反之则采用非参数检验.以率()描述计数资料,组间比较采用检验.以P 为差异具有统计学意义.结果 临床疗效比较治疗后,治疗组患者总有效率显著高于对照组(P ).见表.表组患者临床疗效比较(例,)组别例数治愈显效有效无效总有效率对照组 ()治疗组 ()与对照组比较P 中医证候积分比较治疗前,组患者中医证候积分比较,差异无统计学意义(P ).治疗后,组患者中医证候积分均较治疗前明显下降(P ),且治疗组明显低于对照组(P ).见表.表组患者中医证候积分比较(分,xs)组别时间中医证候积分对照组治疗前 (n)治疗后 治疗组治疗前 (n)治疗后 与治疗前比较P ,与对照组比较P 血清F S H、L H、E、AMH水平比较治疗前,组患者血清F S H、LH、E、AMH水平比较,差异无统计学意义(P ).治疗后,组患者血 清F S H、LH水 平 均 较 治 疗 前 明 显 下 降(P ),且治疗组明显低于对照组(P );组患者血清E、AMH水平 均 较 治 疗 前 明 显 升 高(P ),且治疗组明显高于对照组(P ).见表.卵巢基础A F C比较治疗前,组患者卵巢基础A F C比较,差异无统计学意义(P ).治疗后,组患者卵巢基 础A F C均较治疗前明显升高(P ),且治疗组明显高于对照组(P ).见表.中西医结合研究 年月第 卷第期R e s e a r c h o fI n t e g r a t e dT r a d i t i o n a lC h i n e s ea n dW e s t e r nM e d i c i n eA p r ,V o l ,N o 表组患者血清F S H、LH、E、AMH水平比较(xs)组别时间F S H(m I U/m L)LH(m I U/m L)E(p g/m L)AMH(n g/m L)对照组治疗前 (n)治疗后 治疗组治疗前 (n)治疗后 与治疗前比较P ,与对照组比较P 表组患者卵巢基础A F C比较(个,xs)组别时间A F C对照组治疗前 (n)治疗后 治疗组治疗前 (n)治疗后 与治疗前比较P ,与对照组比较P 不良反应组患者在治疗过程中均未出现明显不良反应.讨论祖国医学古籍中并无P O I这一病名,根据本病临床表现,可归为祖国医学“闭经”“血枯”“年未老经水断”等范畴.冲任二脉与妇女的关系最为密切,调理冲任对于女性闭经、P O I等卵巢内分泌疾病有重要作用.冲脉为血海、十二经脉之海,汇聚脏腑之血,脏腑之血归于冲脉,需得肾气濡润,脾胃长养,肝血调和;任脉主胞胎,为阴脉之海,总司精、血、津、液等一身之阴.素问上古天真论 指出:“二七而天癸至,任脉通,太冲脉盛,月事以时下,故有子.”由此可见,冲任二脉的盛与通主宰着女性的月经与胎孕.西医学中下丘脑垂体卵巢子宫轴与祖国医学中肾天癸冲任胞宫轴理论不谋而合,冲任的调节类似于卵巢的功能,而肾中的天癸是月经来潮的重要物质基础,始终对冲任、胞宫起关键作用.冲任二脉皆起于胞中,出于会阴,胞宫既是藏精之处,也是构成新生命原始物质的发源地,其气均通于肾.肾为冲任之本,同时冲任的盛通也是以肾气充盛为前提,若冲任虚衰,则经断而无子.另外,在月经的产生中,肝血下注于冲脉,主司血海之定期蓄溢,能够调节月经的周期、经期与经量,肝通过冲任督带与胞宫相通,使子宫藏泻有序.胃经与冲脉会于气街,冲脉隶于阳明,胃中水谷盛,则冲脉之血盛,月事以时下.脾气健运,则血循常道而经调.妇人以血为本,冲任的损伤必然会造成机体脏腑功能的损伤;脏腑功能的失常,也会造成冲任损伤、胞宫胞脉损伤和肾天癸冲任胞宫轴分泌失调.故黄艳辉教授认为P O I的发生与肝、脾、肾、冲任关系较为密切,自拟三补助卵方,意在补肾、疏肝、健脾,以调冲任.该方由左归丸加减化裁而来,以达“阳中求阴”之意.方中菟丝子补益肝肾,阴阳双补,补阳而不燥,滋阴而不腻;熟地黄补血滋阴,益精填髓,菟丝子与熟地黄共为君药以补肾助阳;龟甲滋阴潜阳,与熟地黄配伍可以缓解P O I患者五心烦热、烘热汗出;巴戟天补肾助阳、益精血,常与淫羊藿合用以加强补肾阳之功;茯苓健脾宁心安神,补后天以养先天,可改善患者失眠多梦;山药补脾益胃,又益肺肾;牡丹皮凉血活血散瘀,既清实热,又清虚热;山茱萸补益肝肾,收敛止汗;枸杞子滋补肝肾,益精明目.现代药理学研究发现,左归丸对下丘脑垂体卵巢子宫轴的调节有一定的作用;菟丝子总黄酮可调节生殖内分泌激素水平,提高卵巢质量和卵泡数量,在一定程度上提高雌激素水平;熟地黄可以有效抗氧化、延缓细胞衰老,以达到抗衰老功效,同时菟丝子与熟地黄也是临床最常用药对;枸杞子可抗衰老、提高免疫力,与菟丝子配伍可改善卵泡的生长发育,在治疗卵巢早衰方面有一定作用;巴戟天、淫羊藿中多种化学成分具有抗骨质疏松、抗抑郁等作用 .另外,黄艳辉教授在中药汤剂的基础上联合针刺治疗,以增强“调冲任、补肝肾、调情志”的效果.关元、大赫、足三里、三阴交调理冲任,培元固本;肾俞、大赫、太溪、太冲调补肝肾;百会、神庭、本神调情志;中脘、天枢、足三里健运脾胃,健后天以补先天;子宫为经外奇穴,临近胞宫,可调经理气;肾俞、次髎穴可补肾活血.本研究结果显示,与单纯西药激素治疗相比,在此基础上运用三补助卵方联合麒麟针法能有效降低P O I患者中医证候积分及血清F S H、LH水平,提高血清E、AMH水平,增加卵巢基础A F C.表明三补助卵方联合麒麟针法能通过补肾、疏肝、健脾、调节冲任二脉,使得妇女气血调和,经候如常,进而改善P O I患者卵巢功能,改善患者临床症状.综上所述,三补助卵方联合麒麟针可明显缓解中西医结合研究 年月第 卷第期R e s e a r c h o fI n t e g r a t e dT r a d i t i o n a lC h i n e s ea n dW e s t e r nM e d i c i n eA p r ,V o l ,N o P O I患者临床症状,增加卵泡数量,调节性激素水平,提高临床疗效.参考文献惠英,张思辰早发性卵巢功能不全诊断名称的历史变迁J中国实用妇科与产科杂志,():陈子江,田秦杰,乔杰,等早发性卵巢功能不全的临床诊疗中国 专 家 共 识 J中 华 妇 产 科 杂 志,():中华医学会妇产科学分会绝经学组早发性卵巢功能不全的激素补充治疗专家共识J中华妇产科杂志,():郑娜,崔晓萍,马瑞,等中医药诊治早发性卵巢功能不全的研究进展J世界中医药,():,谢幸,孔北华,段涛妇产科学M 版北京:人民卫生出版社,谈勇中医妇科学M 版北京:中国中医药出版社,:国家中医药管理局中华人民共和国中医药行业标准中医病证 诊断 疗效 标 准M南京:南京 大学 出版 社,:张莉莉,曾纪红,马玲冲任学说与卵巢功能失调性疾病的治疗 J中国 中医 药 现代 远程 教 育,():刘洁颖,赵粉琴左归丸联合雌孕激素治疗早发性卵巢功能不 全 经 验 总 结 J中 医 临 床 研 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