三酰甘油葡萄糖指数与脑小血管病相关性的研究进展.pdf
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1、 作 者 单 位:沈 阳 医 学 院 附 属 第 二 医 院 放 射 科通 信 作 者:朴 成 浩,:综 述 三 酰 甘 油 葡 萄 糖 指 数 与 脑 小 血 管 病相 关 性 的 研 究 进 展周 暄 凯韩 晓 雯朴 成 浩摘 要:脑 小 血 管 病()为 严 重 危 害 中 老 年 人 生 活 质 量 的 疾 病,是 中 老 年 人 发 生 卒 中 和 认知 障 碍 的 重 要 原 因 之 一。研 究 表 明,胰 岛 素 抵 抗 可 以 通 过 多 种 途 径 促 进的 发 生 发 展,三 酰 甘油 葡 萄 糖()指 数 作 为 一 项 简 单 且 有 效 的 检 测 胰 岛 素 抵 抗
2、 的 指 标,在 临 床 上 越 来 越 受 重 视。该 文结 合 国 内 外指 数 与关 系 的 研 究 进 行 综 述,以 期 为高 危 人 群 的 早 期 识 别 和 干 预 提 供新 思 路。关 键 词:胰 岛 素 抵 抗;大 脑 小 血 管 疾 病;认 知 障 碍;三 酰 甘 油 葡 萄 糖 指 数;影 像 学;综 述:,:,:(),(),:;流 行 病 学 调 查 显 示,全 球 至 少 有亿 脑 小 血 管病(,)患 者,其 引起 的 卒 中 占 所 有 卒 中 病 例 的,也 是 导 致 中 老年 人 神 经 功 能 丧 失 和 认 知 能 力 下 降 的 主 要 原 因。此
3、外,年 龄 是 与发 病 率 相 关 的 危 险 因 素,的患 者 发 病 与 年 龄 增 长 有 关。在岁 以 上 人 群 中 尤 为 常 见,在岁 以 上 人 群 中发 病 率 接 近。随 着 人 口 老 龄 化 速 度 的 加 快和 高 血 压 病、糖 尿 病、高 脂 血 症 等 脑 血 管 疾 病 危 险 因素 的 高 发,及 相 关 认 知 功 能 障 碍 疾 病 的 发 病率 将 进 一 步 增 加。的 早 期 阶 段,患 者 可 仅 有 影 像 学 表 现,而无 明 显 临 床 症 状,因 此 早 期 识 别高 危 人 群 非常 重 要。胰 岛 素 抵 抗(,)是 外 周组 织
4、胰 岛 素 敏 感 性 降 低 所 导 致 的 一 种 病 理 状 态,可 通 过 引 起 内 皮 功 能 障 碍 和 动 脉 粥 样 硬 化 等 方 式 促进的 发 生 和 发 展。近 年 来 的 研 究 显 示,三酰 甘 油 葡 萄 糖(,)指 数 可 作 为检 测的 有 效 标 志 物,且 其 计 算 方 法 简 单,成 本低,大 部 分 医 疗 单 位 可 以 开 展。因 此,越 来 越 多 的 研究 者 开 始 关 注指 数 与之 间 的 相 关 性。本文 结 合 国 内 外指 数 与关 系 的 研 究 进 行 综述,以 期 为高 危 人 群 的 早 期 识 别 和 干 预 提 供中
5、 国 脑 血 管 病 杂 志年月日 第卷 第期 ,新 思 路。是 指 大 脑 小 动 脉、微 动 脉、小 静 脉、微 静脉 和 毛 细 血 管 等 小 血 管 结 构 和 功 能 改 变 所 引 起 的 一组 临 床、认 知、影 像 和 病 理 综 合 征。按 照 病 因 可 将其 分 为类:()小 动 脉 硬 化,也 称 年 龄 和 血 管 危 险因 素 相 关 性;()脑 淀 粉 样 血 管 病;()遗 传 性;()炎 性 或 免 疫 介 导 性;()静 脉 胶 原病;()其 他。不 是 一 种 单 一 病 因 的疾 病,可 由 多 种 病 理 过 程 引 起,其 中 最 常 见 病 因
6、类 型为 由 年 龄、高 血 压 病 等 血 管 危 险 因 素 引 起 的 小 动 脉硬 化,以 及 由 血 管 壁 沉 积淀 粉 样 蛋 白 引 起 的 脑 淀粉 样 血 管 病,二 者 均 为 导 致患 者 发 生 认 知障 碍 的 重 要 原 因。临 床 上 常 采 用 蒙 特 利 尔 认 知评 估 量 表、简 易 智 能 精 神 状 态 检 查 量 表 及 血 管 性 痴呆 评 估 量 表 对患 者 的 认 知 功 能 进 行 评 估。的 诊 断 目 前 主 要 依 靠 神 经 影 像 学,最 主要 的 影 像 学 标 志 物 为 腔 隙、近 期 皮 质 下 小 梗 死、脑 白质 高
7、 信 号(,)、扩 大的 血 管 周 围 间 隙(,)、脑 微 出 血(,)、脑 萎缩。总 负 荷 评 分 是 将 腔 隙、这种 影 像 学 标 志 物 加 以 整 合 的 评 分 系 统,用于 预 测的 风 险 分 层、预 后 转 归 及 发 生 认 知 障碍 的 风 险。指 数高 胰 岛 素正 血 糖 夹 钳 技 术 是 定 量 评 估 胰 岛 素敏 感 性 的“金 标 准”,但 是 由 于 该 方 法 操 作 困 难、价格 昂 贵 且 费 时,不 适 合 在 临 床 中 推 广。稳 态 评估 模 型(,)是 目 前 广 泛 应 用 的 一 种 检 测细 胞 功 能 和的 方式,计 算 方
8、 法 为:空 腹 血 清 胰 岛 素()空 腹 血糖(),但 由 于 该 项 目 需 要 测 量 空 腹 胰岛 素 且 价 格 昂 贵,临 床 上 不 宜 作 常 规 测 量 方 法。指 数 于年 首 次 被 提 出,计 算 方 法 为 空 腹 三 酰 甘 油()空 腹 葡 萄 糖(),是 由 空 腹 三 酰 甘 油 和 空 腹 葡 萄 糖 水 平 组 成 的 复合 指 标,被 认 为 是 检 测的 新 型 标 志 物。等纳 入名 不 同 糖 耐 量 水 平 的受 试 者,通 过 高 胰 岛 素正 血 糖 夹 钳 技 术 计 算 总 葡 萄糖 代 谢 率,将 总 葡 萄 糖 代 谢 率 定 义
9、 为,结 果显 示,与 高 胰 岛 素正 血 糖 夹 钳 技 术 计 算 结 果 相 比,指 数 诊 断显 示 出 较 高 的 敏 感 度()和特 异 度()。一 项 研 究 共 纳 入 名 健 康 人群,计 算 所 有 受 试 者 的指 数 和,将 定 义 为,随 机 抽 取名 受 试 者 行高 胰 岛 素正 血 糖 夹 钳 技 术 试 验,将 总 葡 萄 糖 代 谢率 定 义 为,通 过 受 试 者 工 作 特 征(,)曲 线 确 定指 数 诊断的 最 佳 截 断 值 为,大 于 该 值 则 为,结 果显 示,指 数 和诊 断的 结 果 具 有 高度 的 一 致 性(,)。指 数 测量 简
10、 单、方 便、成 本 低,且 不 需 要 具 体 量 化 胰 岛 素,可作 为检 测 的 替 代 方 法,在 大 部 分 医 院 开 展。在中 可 能 的 作 用 机 制目 前 尚 不 清 楚在中 确 切 的 作 用 机 制,推 测 可 能 与 以 下 几 点 有 关:()与 内 皮 功 能 障 碍相 关。可 导 致 磷 脂 酰 肌 醇激 酶 信 号 通 路 活 性降 低,丝 裂 原 活 化 蛋 白 激 酶 信 号 通 路 表 达 增 加,这 两种 信 号 的 不 平 衡 导 致 内 皮 功 能 障 碍,内 皮 细 胞 一 氧化 氮 生 成 减 少,内 皮 素生 成 增 加,从 而 可 能 引
11、 发 氧化 应 激、炎 性 级 联 反 应 和 早 期 动 脉 粥 样 硬 化。此外,可 加 速 脂 肪 分 解,增 加 炎 性 介 质 水 平,一 旦血 管 内 皮 受 损,致 使 血脑 屏 障 通 透 性 增 加,蛋 白 酶、免 疫 球 蛋 白、补 体 成 分 和 细 胞 因 子 渗 入 到 血 管 周 围间 隙,溶 质 无 法 通 过 血 管 壁 清 除,最 终 导 致的 发 生。()与 小 动 脉 管 壁 脂 质 透 明 变 性 相 关。可 引 起 高 胰 岛 素 血 症,而 胰 岛 素 可 通 过 增 强 交 感神 经 活 动 或 作 为 生 长 因 子 导 致 脂 肪 变 性。脂
12、肪变 性 会 使 动 脉 壁 平 滑 肌 细 胞 增 生 和 肥 大,从 而 降 低脑 灌 注 或 阻 塞 小 穿 通 动 脉,导 致的 发 生 和 发展。()与 动 脉 粥 样 硬 化 相 关。等对 名 中 年 人 的 颈 动 脉 超 声 数 据 进 行 分 析,平均 年 龄 为()岁,通 过指 数 评 估水 平,调 整 混 杂 因 素 后 显 示,越 高,出 现 动 脉 粥 样硬 化(,:,)、颈 动 脉 内 膜 增 厚(;,:,)、颈 动 脉 斑 块(,:,)、颈 动 脉 狭 窄(狭 窄 率;,:,)的风 险 越 高。可 以 促 进 脂 蛋 白 的 合 成 和 释 放、血 管平 滑 肌
13、细 胞 的 生 长 和 增 殖,以 及 加 速 低 密 度 脂 蛋 白胆 固 醇 向 动 脉 平 滑 肌 细 胞 运 输 和 炎 性 反 应 的 发生,从 而 导 致 动 脉 粥 样 硬 化。动 脉 粥 样 硬 化 会引 起 脑 动 脉 弥 漫 性 低 灌 注 和 微 栓 子 的 形 成,导 致 微循 环 损 伤,继 而 促 进的 发 展。中 国 脑 血 管 病 杂 志年月日 第卷 第期 ,指 数 与影 像 学 征 象 的 相 关 性 的 影 像 学 标 志 物目 前 诊 断主 要 依 靠 磁 共 振 检 查,具 体 影像 学 表 现 包 括:、腔 隙、脑 萎 缩、近期 皮 质 下 小 梗 死
14、。是 指 在或 液 体 衰 减 反 转恢 复()序 列 上 表 现 为 脑 室 周 围 和 深 部 白 质 斑块 状 或 斑 片 状 融 合 的 高 信 号 病 灶。临 床 上 常 用量 表对 脑 室 旁 和 深 部的 严 重 程 度进 行 评 估:脑 室 旁分 为 无 病 变(分)、帽 状 或铅 笔 细 样 线 状 病 变(分)、病 变 呈 平 滑 的 晕 带(分)和 延 伸 至 脑 深 部 白 质(分);脑 深 部分 为 无 病 变(分)、散 在 点 状 病 灶(分)、病 灶 开 始融 合(分)和 病 灶 大 面 积 融 合(分),评 分 越 高 代表 病 变 程 度 越 重。腔 隙 是
15、腔 隙 性 脑 梗 死 的 慢 性 期 表现,磁 共 振 表 现 为 界 限 清 楚、直 径 为 的 病 变,、序 列 上 与 脑 脊 液 信 号 特 征 相 似,序 列表 现 为 病 灶 周 围 环 形 高 信 号。为 圆 形、椭圆 形 或 线 状 病 变,直 径 一 般,有 时 可 以 扩 大 至 ,沿 穿 通 动 脉 走 行,所 有 序 列 间 隙 中 信 号强 度 类 似 于 脑 脊 液,与 腔 隙 的 区 别 为序 列 上无 高 信 号 边 缘。在 磁 敏 感 加 权 成 像 序 列 上表 现 为 直 径 不 超 过 的 小 圆 形 或 卵 圆 形、边 界清 楚、均 质 性 信 号
16、缺 失 灶。脑 萎 缩 是 指 脑 体 积 减小,在 磁 共 振 上 表 现 为 脑 室 扩 大,脑 沟 脑 回 增 宽。近 期 皮 质 下 小 梗 死 在序 列 上 呈 低 信 号,和序 列 上 呈 高 信 号,轴 面 最 大 直 径,冠 状面 或 矢 状 面 直 径,扩 散 加 权 成 像 序 列 上 呈 高信 号。此 外,影 像 学 标 志 物 分 布 的 位 置 不 同,其发 生 的 病 理 生 理 机 制 不 同,发 生 在 基 底 节 区 的 影 像学 标 志 物 多 与 动 脉 硬 化 相 关,而 发 生 在 脑 叶 或 半 卵圆 中 心 区 的 影 像 学 标 志 物 多 与
17、脑 淀 粉 样 血 管 病相 关。指 数 与影 像 学 标 志 物近 年 来,国 内 外 多 项 研 究 表 明,指 数 与影 像 学 标 志 物 具 有 相 关 性。在 一 项 大 规 模 社区 调 查 中,研 究 者 对 名 无 癌 症、卒 中 或 缺 血 性心 脏 病 史 的 受 试 者 进 行 头 部 磁 共 振 检 查,将 研 究 对象 按指 数 四 分 位 数 进 行 分 组(:,:,:,:),矫 正 混杂 因 素 后 结 果 显 示,上 四 分 位 组 受 试 者 发 生的 风 险 是 下 四 分 位 组 受 试 者 的 倍(,:,)。等对 名 健 康 人 进 行 了 回 顾 性
18、 研 究,同 时 计 算 受试 者 的指 数 与,多 因 素回 归分 析 结 果 显 示,指 数(,:,)和(,:,)是 发 生 腔 隙 的 独 立 危 险 因素,该 研 究 根 据 腔 隙 存 在 的 数 量,将 腔 隙 负 荷 定 义为 缺 失(个 腔 隙)、单 发(个 腔 隙)、多 发(个腔 隙),通 过趋 势 检 验 来 评 估指 数 与 腔 隙 负 荷 的 关 系,结 果 显 示,多 发 腔 隙 患者 的指 数(趋 势 )和(趋 势)均 高 于 无 腔 隙 或 单 发 腔 隙 的 患 者。多 因 素 线性 回 归 分 析 还 揭 示,指 数(,:,)和(,:,)与体 积 呈正 相 关
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- 甘油 葡萄糖 指数 血管病 相关性 研究进展
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