年产亿贝诺酯片剂车间基本工艺设计.doc

目录
中文摘要 …………………………………………………………………………I
英文摘要 …………………………………………………………………………II
第一章 概述………………………………………………………………………1
1.1 片剂简介 …………………………………………………………………1
1.2 贝诺酯片简介 …………………………………………………………4
第二章 处方设计及工艺设计…………………………………………………7
2.1贝诺酯处方设计 …………………………………………………………7
2.2 工艺过程 ……………………………………………………………………12
第三章 工艺流程………………………………………………………………9
3.1 设计概述……………………………………………………………………… 9
3.2 工艺流程简介……………………………………………………………………10
第四章 物料衡算………………………………………………………………14
4.1 物料衡算基本………………………………………………………………14
4.2 物料衡算基准………………………………………………………………14
4.3物料衡算条件……………………………………………………………………14
4.4 物料衡算范畴……………………………………………………………… 15
4.5 原辅料物料衡算………………………………………………………………15
4.6 包装材料消耗………………………………………………………………17
第五章 设备选型……………………………………………………………18
5.1．工艺设备设计与选型………………………………………………………18
5.2 粉碎筛分设备……………………………………………………………………18
5.3混合，制粒设备……………………………………………………………………22
5.4整粒、总混设备……………………………………………………………………25
5.5压片…………………………………………………………………………………26
5.6 包装…………………………………………………………………………………27
参照文献…………………………………………………………………………………31

第一章 概述
1.1片剂（tablets）简介
片剂（tablets）系指药物与适当辅料混合后经压制而成片状制剂。
特点：机械化及自动化限度高，产量高，成本低；剂量精确，携带和使用以便；药物理化性质稳定，贮存期长。
制备办法：湿法制粒压片①，干法制粒压片②，直接压片③，工艺流程如图1-1。
本次设计选取湿法制粒。
1.1.1片剂特点[1]
片剂有许多长处：
（1）剂量精确，片剂内药物剂量和含量均依照厨房规定，含量差别较小，病人按片服用精确；药片上又可压上凹纹，可以提成两半或四分，便于取用较小剂量而不失其精确性；
压片
原辅料粉碎过筛
制软材
制湿粒
干燥
整粒
压片
制干粒
混合
整粒
压片

图1-1 片剂制备工艺流程
（2）质量稳定，片剂在普通运送贮存过程中不会破损或变形，主药含量在较长时间内不变。片剂系干燥固体剂型，压制后体积小，光线、空气、水分、灰尘对其接触面积比较小，故稳定性影响普通比较小；
（3）服用以便，片剂无溶媒，体积小，因此服用便利，携带以便；片剂外部普通光洁美观，色、味、臭不好药物可以包衣来掩盖；
（4）便于辨认，药片上可以压上主药名和含量标记，也可以将片剂染上不同颜色，便于辨认；
（5）成本低廉，片剂能用自动化机械大量生产，卫生条件也容易控制，包装成本低。
但片剂也有缺陷：如小朋友和昏迷不醒病人不易吞服；制备贮存不当时会逐渐变质，以致在胃肠道内不易崩解或不易溶出；含挥发性成分片剂贮存较久含量下降。
1.1.2片剂分类
（1） 压制片----通过压制而成且无特殊包衣。
（2） 糖衣片----该片外包糖衣。
（3） 薄膜衣片----该片表面覆盖一薄层水溶性或胃溶性物质。
（4） 肠溶衣----该片包肠衣。
（5） 压制包衣片----通过把已压好片剂加入一种特制压片机中，将另一种颗粒压成一层包在前述片剂外。
（6） 缓释片----指口服给药后在机体内释药速率受给药系统自身控制，而不受外界条件影响。
（7） 溶液片----用于制备特殊溶液片剂。
（8） 泡腾片----具有碳酸氢钠及有机酸等赋形剂制成内服或外用片剂。
（9） 压制栓或压制插入片----如甲硝唑用片系由甲硝唑压制而成。
（10）口含片和舌下片----这些片剂小，平滑，呈椭圆形。用于口腔后应当缓慢溶解或溶蚀。
（11）分散片----是一种遇水可迅速崩解形成均匀粘稠混悬液或迅速崩解成均匀分散片剂。
（12）咀嚼片----是一种在口腔嚼碎后下咽片剂。
1.1.3片剂规格和质量[2]
片剂生产与储藏期间均应符合“中华人民共和国药典”下列关于规定：
a) 原料与辅料应混合均匀，小剂量或具有毒性药片剂，可依照药物
性质用适当办法使药物分散均匀。
b) 凡属挥发性或遇热分解药物，在制片过程中应防止受热损
失。制片颗粒应控制水分，并防止成品在贮存期间潮解、发霉、变质或失效。
c) 凡具备不适臭味、刺激性、易潮解或遇光易变质药物，
制成片剂后可包糖衣或薄膜衣。
d) 外观应完整光洁，色泽均匀，应有适量硬度，以免在包装，
贮运过程中发生碎片。
e) 除另有规定外，片剂应密封贮存。

1.1.4片剂质量检查
a) 外观性状：片剂表面应色泽均匀、光洁，无杂斑，无
异物，并在规定有效期内保持不变。
b)片重差别：应符合现行药典对片重差别限度规定，见
表1-1。
c) 硬度和脆碎度：反映药物压缩成形性，普通能承受
30-40N压力即以为合格。
d) 崩解度：普通口服片剂崩解度检查见表1-2。检查方
法见《中华人民共和国药典》。
e) 溶出度或释放度：溶出度检查用于普通片剂，而释放度检查用于缓控释制剂。
f)含量均匀度
表1-1《中华人民共和国药典》规定片重差别限度
片剂平均片重（g）
片重差别限度（%）
<0.30
≥0.30
±7.5
±5.0
表1-2 《中华人民共和国药典》规定片剂崩解时限
片剂
普通片
浸膏片
糖衣片
薄膜包衣片
肠溶包衣片

崩解时限（min）

15

60

60

60
人工胃液中2h不得有裂缝、崩解或软化等，人工肠液中60min所有溶或崩解并通过筛网

1.2贝诺酯片简介[3]
【曾用名】：扑炎痛片
【外文名】：Benorilate Tablets
【构造】：

【性状】：本品为白色片。
【药理毒理】
本品为对乙酰氨基酚与阿司匹林酯化物。属非甾体类抗炎解热镇痛药，具解热、镇痛及抗炎作用，其作用机制基本同阿司匹林及对乙酰氨基酚重要通过抑制前列腺素合成而产生镇痛抗炎和解热作用。作用时间较阿司匹林及对乙酰氨基酚长。急性毒性实验成果：大鼠经口LD50为10000mg/Kg，腹腔注射LD50为1830mg/Kg；小鼠经口LD50为mg/Kg，腹腔注射LD50为1255mg/Kg。
【药代动力学】
口服后以原形吸取，吸取后不久代谢成为水杨酸和对乙酰氨基酚。原形药T1/2约为l小时。进一步在肝中代谢，重要以水杨酸及对乙酰氨基酚代谢产物自尿中排出，极小量从粪便排出。水杨酸T1/22～3小时，对乙酰氨基酚T1/21～4小时。
【适应症】用于感冒引起鼻塞流涕、头痛、发热、关节痛。
【用法用量】
(1)成人惯用量 口服。 普通解热、镇痛，每次1-2片，一日3-4次。
(2)小儿惯用量口服。 3个月-1岁，按体重一次每公斤体重25mg，一日4次；1-2岁，一次1／2片， 一日4次：1-2岁，一次1/2片，一日4次， 3-5岁，一次1片；一日3次，6-12岁，一次1片，一日4次。
【不良反映】
(1)胃肠道反映较轻，可有恶心、烧心、消化不良及便秘，也有报道引起腹泻者。
(2)可引起皮疹。
(3)可引起嗜睡、头晕及定向障碍等神经精神症状。
(4)在小儿急性发热性疾病，特别是流感及水痘患儿有引起瑞氏综合征(Reye)危险。中华人民共和国尚不多见。
(5)长期用药可影响肝功能，并有引起肝细胞坏死报道。
(6)长期应用有也许引起镇痛药性肾病。
【禁忌】肝肾功能不全，阿司匹林对乙酰氨基酚过敏者以及其她非甾体抗炎药引起过哮喘、鼻炎及鼻息肉综合征者禁用。不满3个月婴儿禁用。
【注意事项】
(1)本品为对症治疗药，用于解热持续使用不超过3天，用于止痛不超过5天，症状未缓和请征询医师或药师。
(2)不能同步服用其她具有解热镇痛药药物（如某些复方抗感冒药）。
(3)服用本品期间不得饮酒或具有酒精饮料。
(4)小朋友、孕妇及哺乳期妇女应在医师指引下使用。
(5)肝肾功能不全及有严重胃、肠溃疡病史者慎用。
(6)如服用过量或浮现严重不良反映，应及时就医。
(7)对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。
(8)本品性状发生变化时禁止使用。
(9)请将本品放在小朋友不能接触地方。
(10)小朋友必要在成人监护下使用。
(11)如正在使用其她药物，使用本品前请征询医师或药师。
【孕妇及哺乳期妇女用药】尚不明确。
【小朋友用药】
【老年患者用药】老年人应用本品时，疗程不适当长于5天，以防肾脏受损。
【药物互相作用】
(1)本品不应与口服抗凝药（如华法林和肝素）同步使用。
(2)如与其她药物同步使用也许会发生药物互相作用，详情请征询医师或药师。
【药物过量】用量过大时，有些患者可发生耳鸣或耳聋。
【检查】
溶出度 取本品，照溶出度测定法（附录X C 第二法），以1％十二烷基硫酸钠溶液1000ml为溶剂，转速为每分钟90转，依法操作，经45分钟时，取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液1ml,加水稀释至50ml,摇匀，作为供试品溶液；另取贝诺酯对照品20mg,精密称定，加无水乙醇溶解，并稀释至50ml,摇匀，取1ml,加0. 025％十二烷基硫酸钠溶液稀释至50ml，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照分光光度法（附录Ⅳ A），在240nm波长处分别测定吸取度，计算出每片溶出量。限度为标示量65％，应符合规定。
【含量测定】 [4]
取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相称于贝诺酯15mg），置100ml 量瓶中，加无水乙醇适量，振摇，微温，使贝诺酯溶解后，放冷，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml ，置100ml 量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（附录Ⅳ A），在240nm 波长处测定吸取度，按C17H15NO5 吸取系数（Ｅ1％ 1cm）为745 计算，即得

第二章 处方设计及工艺
2.1 贝诺酯片处方设计
2.1.1 处方
处方系指医疗和生产部门药剂调制一项重要书面文献，是药物制剂生产基本和根据。依照关于参照文献[5]进行处方设计如下：
贝诺酯 250g
淀粉 56.6g
羟丙基纤维素 20g
糊精 56.6g
羧甲基淀粉钠 16g
微粉硅胶 0.8g
共制1000片
规格：0.25g
2.1.2 处方分析 [5]
表1-3 处方分析
序号
名称
用途
备注
1
贝诺酯
主药
为对乙酰氨基酚与阿司匹林酯化物。属非甾体类抗炎解热镇痛药，具解热、镇痛及抗炎作用。
2
羟丙基纤维素

黏合剂
本品为工业级纤维素醚一种，重要用途为聚氯乙烯生产中做分散剂，系悬浮聚合制备PVC重要助剂。
3
淀粉
稀释剂
崩解剂
有玉米淀粉，马铃薯淀粉，小麦淀粉，其中惯用玉米淀粉。淀粉性质稳定，可与大多数药物配伍，吸湿性小，外观色泽好，价格便宜，但可压性较差，因而常与可压性较好糖粉，糊精，乳糖等混合使用。
4
糊精
稀释剂
淀粉水解中间产物，在冷水中溶解较慢，较易溶于热水，不溶于乙醇，具备较强粘结性，使用不当会使片面浮现麻点，水印及导致片剂崩解或溶出迟缓；如果在含量测定期粉碎与提取不充分，将会影响测定成果精确性和重现性，因此常与糖粉，淀粉配合使用。
5
羧甲基淀粉钠
崩解剂
羧甲基淀粉钠(CMS)是变性淀粉代产品，属醚类淀粉，是一种水溶性阴离子高分子型化合物。普通使用是它钠盐，又称(CMS-Na) 形状：白色或黄色粉末，无臭、无味、无毒、热易吸潮。溶于水形成胶体状溶液，对光、热稳定。不溶于乙醇、乙醚、氯仿有机溶剂。
6
微粉硅胶
润滑剂
由于微粉硅胶具备粒度小、孔容大、表面活性强特点，从而在啤酒、食用油生产过程中做稳定剂过滤剂，涂料油化生产过程中做消光剂，塑料薄膜生产中做开口剂，日用化工生产中做高档填充剂，制药行业做助流剂等
2.1.3 辅料选取原则
任何药剂在制备过程中都要选用某些辅料。在片剂处方中除主药粉末外，还经常依照需要加入稀释剂、润滑剂（或助流剂）、崩解剂等附加剂。由于剂型因素对药物吸取及生物运用度等有很大影响，片剂中药物及添入附加剂均能影响片剂崩解及主药释放、吸取。因而辅料是制备片剂重要材料，它不但是原料赋形基本，还由于自身具备性质，对片剂制备工艺、稳定性、安全性、产品质量、疗效等有重要影响。
选取辅料普通基于如下原则：
a) 加入辅料应增长药物物理及化学稳定性。
b) 辅料与药物混合后所得混合物料应有恰当流动性和分散性。
c) 选用辅料应能提高至少不妨碍制剂药效。
d) 辅料加入不会增添制剂毒副反映，最佳能改进制剂质量。

第三章工艺流程
3.1 设计概述
3.1.1课题名称
课题名称：年产16亿贝诺酯片剂车间工艺设计
3.1.2 设计根据 [6]
本设计以片剂车间生产实习现场观测学习和收集数据为基本，以中华人民共和国药典和有关材料作为根据，同步参照已有SFDA和制药行业执行《医药设计技术规定》、《药物注册管理办法》、《医药工程设计文献质量特性和质量评估实行细则》、《GMP》等各种设计规范。
3.1.3 设计内容
(1) 文字某些：设计任务书、设计阐明书。
(2) 图纸某些：工艺流程框图、车间平面布置图。
3.1.4 设计原则：
(1)本设计为片剂车间，在设计中严格遵循《GMP》和《干净厂房设计规范》等原则进行设计。
(2) 对设备选取，应考虑其与否可以完毕生产任务，且具备节能高效，经济以便，实用可行，符合GMP生产等长处。
(3) 为保证控制区干净度规定，采用全封闭空调系统。
(4) 遵守防火，安全，卫生，环保，劳动保护等有关规范制度。
(5) 严格质量管理制度，履行质量责任制，严格工艺设计质量[12]。
3.2 工艺流程简介
制剂工艺流程是以保证明现处方功能主治为目，紧扣功能主治规定，对药物解决原则、办法和程序所作最基本规定。它决定着制剂质量优劣，也决定着该制剂大生产可行性和经济效益。工艺流程选取要依照药物性质、制剂剂型以及药物类别规定、生产可行性、生产成本等因素来决定。
片剂制备方式有三种：粉末直接压片、干颗粒压片和湿颗粒压片。
粉末直接压片法具备省时节能，工艺简朴，工序少，合用于湿热不稳定药物等突出长处，但也存在粉末流动性差，片重差别大，粉末压片容易导致裂片等弱点，致使该工艺应用受到了一定限制。
湿法制粒颗粒具备外形美观，流动性好，耐磨性较强，压缩成形性好等长处，但对于热敏性，湿敏性，极易溶性等无了物料可采用其她办法。
干法制粒压片法惯用于热敏性物料，遇水易分解药物，办法简朴，省时省工，但采用干法制粒时，应注意由于高压引起晶型转变及活性减少等问题。
本次设计中，贝诺酯片制备工艺条件是淀粉糊精制成软材,与羟丙基纤维素混合， 12目尼龙筛制湿粒,60℃～65℃烘干，12目整粒,然后与羧甲基淀粉钠、微粉硅胶混匀后压片片采用湿颗粒压片，质检,包装。
依照以上原则，在符合GMP规定条件下，本次设计中，控制工艺条件为全封闭空调控制系统，干净区干净度规定为300000级，工艺流程图附后。各重要工段选取与设计如下：
3.2.1粉碎[7]
粉碎重要是借助机械力将固体物料微粉操作过程。起粉碎作用机械力有冲击力（impact），压缩力（compression），研磨力（attrition 或rubbing）和剪切力（cutting 或 shear）。在药物生产过程中，原辅料普通均需粉碎，使物料具备一定粒度，以满足制剂生产需要。
粉碎可减小粒径，增长比表面积，这对于制剂加工操作和制剂质量有重要意义，粉碎是药物制剂工程一种重要单元操作，①它有助于增长难溶性药物溶出度，提高吸取和生物运用度，从而提高疗效。②有助于改进药物流动性，增进制剂中各成分混合均匀，便于加工制成各种分计量剂型。③有助于提高制剂质量。④有助于药材中有效成分提取。
粉碎办法有单独粉碎与混合粉碎，干法粉碎与湿法粉碎，低温粉碎，闭塞粉碎与自由粉碎，开路粉碎与闭路粉碎之份。
本次设计中采用混合粉碎，可使粉碎与混合操作同步进行，混合粉碎还可提高粉碎效果。
粉碎器械类型诸多，根据粉碎原理，有机械式和气流式粉碎机之分，可依照对粉碎产物粒度规定和其她目选取适当粉碎机。
3.2.2筛分
筛分是将不同粒度混合物料按粒度大小进行分离操作。筛分法是借助筛网将物料进行分离办法。筛分法操作简朴，经济并且分级精度较高，是在医药工业中应用最广泛分级操作之一。
筛分目是为了获得有较均匀粒度物料。这对药物质量以及制剂生产顺利进行均有重要意义。筛分药筛按制作办法分冲眼筛、编织筛两种，由于所涉及原辅料硬度都不大，设计中选取编织筛。
3.2.3混合
混合就是把两种以上组分物质均匀混合操作。混合操作以含量均匀一致为目。混合过程是以细微粉体为重要对象，具备粒度小，密度小，附着性、凝聚性、飞散性强等特点。混合成果影响制剂外观质量及内在质量。合理混合操作是保证制剂产品质量重要办法之一。
混合机理有三种：
对流混合 在机械转动下固体粒子群体产生大幅度位移时进行总体混合。
剪切混合 由于粒子群内部力作用成果，在不同组分区域间发生剪切作用而产生滑动面，破坏粒子群凝聚状态而进行局部混合。
扩散混合 相邻粒子间产生无规则运动时互相互换位置而进行局部混合。
混合影响因素有：
a) 物料粉体性质影响。
b) 设备类型影响。
c) 操作条件影响。
3.2.4制粒
制粒是把粉末、熔融液、水溶液等状态下物料经加工制成具备一定形状与大小粒状物操作，它片剂生产中重要流程之一，制粒作为粒子加工过程，几乎与所有固体制剂关于。压片前普通应将原辅料混合均匀并制成颗粒，目是①保证片剂各组分处在均匀混合状态；②制成密度均一颗粒，使有良好流动性，以保证片剂重量差别符合规定；③合理组方，使颗粒具备良好压缩成型性，可以压成有足够强度片剂等。
3.2.5干燥
干燥是运用热能使物料中湿分（水分或其她溶剂）汽化，并运用气流或真空带走汽化湿分而获得干燥产品操作。干燥除去湿分多数为水，普通用空气作为带走湿分气流。用于物料干燥加热方式有：热传导，对流，热辐射，介电等，而对流加热干燥是制药过程中应用最普遍一种，简称对流干燥。
3.2.6整粒，总混
制粒过程中制成湿颗粒由于具有水分和粘性成分，在干燥过程中发生粘结成团，导致干颗粒粒径过大，影响颗粒流动性，从而影响压片质量，因而要通过整粒设备使干颗粒形成粗细比较均匀且易于流动药物颗粒。整粒规定颗粒过20目钢丝筛。
3.2.7压片
普通干燥过颗粒需通过解决，颗粒在箱式干燥器干燥过程中有互相粘接而接块现象时，需经摇晃式制粒机用适当筛网过筛；用流化床干燥颗粒普通无粘连成块现象。依照需要，在干燥颗粒中加入崩解剂、润滑剂、助流剂等混合均匀，可用V型混合设备。计算片重即可压片。片重计算办法多采用测定并求得颗粒与关于辅料混合物中重要含量后，再求片剂理论片重，即
片重=每片主药含量/颗粒混合物中主药百分含量
压片是用压片机将物料与适当辅料压制加工成片状制剂过程。压片机直接影响到制品质和量，其构造类型诸多，但其工艺过程及原理都近似。压片办法普通有制粒压片和粉末直接压片两种。
片剂形状由冲模决定。上，下冲工作端面形成片剂表面形态，模圈孔大小即为药片大小。按冲模构造形状可划分为圆形，异形（涉及多边形和曲线形）。
3.2.8包装
包装是片剂生产中最后一道工序，是产品重要构成某些，涉及内包装、中包装、外包装、阐明书等。片剂普通均应密封包装，以防潮、隔绝空气等以防止变质和保证卫生原则合格；某些对光敏感药片，应采用避光容器。普通分为多剂量包装和单剂量包装。本设计采用单剂量包装。包装成品可有各种形状，本设计采用泡罩式包装。是用优质铝箔为背景材料，背面上可印上药物名称、用法、用量等。用聚氯乙烯制成泡罩，将片密封于泡罩内。单剂量包装方式较好，它不因在应用时启开包装而对剩余药片产生影响，并可防止片与片之间摩擦与碰撞等。
（1）内包装、外包装
内包装采用铝塑包装，外包装采用纸盒及纸箱。
（2）标签、阐明书
依照药物管理法规定：药物包装必要按照规定贴有标签并附有阐明书。标签或者阐明书上必要注明药物品名、规格、生产公司、批准文号、产品批号、重要成分、适应症、用法、用量、禁忌、不良反映和注意事项。
标签应色调鲜明，笔迹清晰，易于辨别，防止混淆。
阐明书应印有药物重要成分、药理作用、毒副反映等。
（3）包装设计
药物包装由容器和装潢两某些构成。容器涉及到选用材料和造型。装潢重要是指标签和阐明书颜色、图案、形状及文字。从部位讲，药物包装可分为单包装、中包装、外包装。
依照贝诺酯片用法和用量，决定本次设计采用单剂量包装容器，选用泡罩式包装。是用优质铝箔为背景材料，背面上可印上药物名称、用法、用量等。12片/板，2板/小盒，每盒中含阐明书一份；外包装为纸箱，1000盒/箱，每箱中含出厂合格证一张。
3.2.9储存
贝诺酯片应遮光，密封，在干燥处保存。

第四章 物料衡算
物料衡算是所有工艺计算基本，通过物料衡算可以拟定选用设备容积、台数、重要尺寸，同步可以进行热量衡算、管路尺寸计算等。
4.1 物料衡算基本[8]
物质质量守恒定律是物料衡算基本，即进入一种系统所有物料必等于离开系统所有物料，再加上过程中损失量和在系统中积累量。
∑G1=∑G2+∑G3+∑G4
式中：∑G1—输入物料量总和；
∑G2—输出物料量总和；
∑G3—物料损失量总和；
∑G4—物料积累量总和。
当系统内部积累量为零时，上式可以写为：
∑G1=∑G2+∑G3
4.2 物料衡算基准
（1）对于间歇式操作过程,常采用一批原料进行计算；
（2）对于持续式操作过程,可以采用单位时间产品数量或原料量为基准进行计算。物料消耗成果应列成原材料消耗定额和消耗量表，在计算时应把原料、辅料及重要包装材料一起算入[13]。
4.3物料衡算条件
年产量：16亿片
一年按300个工作日计算，每天三个班次，每班实际工作7小时。
处 方： 1000片
贝诺酯 250g
淀粉 56.6 g
糊精 56.6g
羟丙基纤维素 20g
羧甲基淀粉钠 16g
微粉硅胶 0.8g

4.4 物料衡算范畴
在进行物料衡算时，经常会遇到比较复杂计算。为了计算以便，普通要划定物料衡算范畴。依照衡算目相和对象不同，衡算范畴可以是一台设备、一套装置、一种工段、一种车间、一种工厂等。衡算范畴一旦划定。即可视为一种独立体系。凡进入体系物料均为输入项。离开体系物料均为输出项。本设计以一种工段为单位进行计算。
4.5 原辅料物料衡算
阿司匹林肠溶片产量：16亿片/年
日产量：÷300=5333333片
班产量：5333333÷3=1777778片
损耗：原辅料2% 铝塑包装材料 1% 纸盒包装材料0.5% 纸箱包装材料0.05%
设所有原辅料纯度为99.5%
颗粒收得率98% 产品总收得率98%
依照贝诺酯片处方和损耗率拟定车间所需物料如下：
每年原辅料需求量：
每年原辅料需求量=总年量片数×每片含量÷收率
每年原辅料需求量：
贝诺酯量：16*108*250/1000/98%/99.5%=4.102*108g=410200kg
糊精量：16*108*56.6/1000/98%/99.5%=9.287*107g=92870kg
淀粉量：16*108*56.6/1000/98%/99.5%=9.278*107g=92870kg
羟丙基纤维素量：16*108*20/1000/98%/99.5%=3.282*107g=32820kg
羧甲基淀粉钠量：16*108*16/1000/98%/99.5%=2.625*107g=26250kg
微粉硅胶量：16*108*0.8/1000/98%/99.5%=1.313*105g=1313kg
每年损耗量：
贝诺酯量：16*108*250/1000/98%/99.5%*2%=8.204*106g=8204kg
糊精量：16*108*56.6/1000/98%/99.5%*2%=1.857*106g=1857kg
淀粉量：16*108*56.6/1000/98%/99.5%*2%=1.857*106g=1857kg
羟丙基纤维素量：16*108*20/1000/98%/99.5%*2%=6.564*105g=656.4kg
羧甲基淀粉钠量：16*108*16/1000/98%/99.5%*2%=5.25*105g=525kg
微粉硅胶量：16*108*0.8/1000/98%/99.5%*2%=2.626*103g=2.626kg
每班次需求量、损耗量见物料一览表（表4-1）。
表4-1 物料消耗一览表
名称
年用量
年损耗量
每班次用量
每班次损耗量
贝诺酯（kg）
糊精（kg）
淀粉（kg）
羟丙基纤维素（kg）
羧甲基淀粉钠（kg）
微粉硅胶（kg）
410200
92870
92870
32820
26250
1313
8204
3672
3672
656.4
525
2.626
455.78
103.19
103.19
36.47
29.17
1.46
9.12
4.08
4.08
0.73
0.58
0.003
每班次都应严格按照该班次所需达到产量生产，以保证后一班次工作可以顺利进行。
4.6 包装材料消耗[9]
单剂量包装重要分为泡罩式（亦称水泡眼）包装和窄条式包装两种形式，均将片剂单个包装，使每个药片均处在密封状态，提高对产品保护作用，也可杜绝交叉污染。
本次设计采用泡罩式包装。
泡罩式包装底层材料（背衬材料）为无毒铝箔与聚氯乙烯复合薄膜，形成水泡眼材料为硬质PVC经红外加热器后在成形滚筒上形成水泡眼，片剂进入水泡眼后，即可热封成泡罩式包装。
包装规格为12片/板， 2板 /小盒 ， 1000盒/箱
4.6.1铝塑包装用量
铝塑包装涉及到包装材料涉及：铝箔与聚氯乙烯复合薄膜、PVC塑料硬片。冲裁后药板尺寸为55mm×76mm。
铝箔与聚氯乙烯复合薄膜及PVC塑料硬片年用量：
16*108/12*55*76/99%/106= 5.63*105 m2
年损耗量：16*108/12*55*76/99%*1%/106=5.63*103 m2
4.6.2中包装及外包装用量
a）中包装为小纸盒，则：
年用量：16*108/12/2÷99.5％ = 6.70*107个
年损耗：6.70*107×0.5％ =3.35*105个
b）外包装为纸箱，1000小盒/箱，则：
纸箱年用量：6.70*107/99.95% /1000=6.703*104个
年损耗：6.70*107/99.95% /1000×0.05％ = 33.52个
每班次包材用量与损耗量见包材消耗一览表（表4-2）。
表4-2 包材消耗一览表
名称
年用量
年损耗量
每班次用量
每班次损耗量
PVC、铝箔（m2）
小纸盒（个）
纸箱（个）
5.63*105
6.70*107
6.703*104
5.63*103
3.35*105
33.52
625.56
7.44*104
74.478
6.2556
372.222
0.0372

第五章 设备选型
5.1．工艺设备设计与选型
5.1.1 工艺设备设计与选型环节[10]
工艺设备设计与选型分两个阶段，第一阶段涉及如下内容：①定型机械设备和制药机械设备选型；②计量贮存容器计算：③定型化工设备选型；④拟定非定型设备形式、工艺规定、台数、重要规格。第一阶段是解决工艺过程中技术问题，例如过滤面积、传热面积、干燥面积以及各种设备重要规格等。
设备选型应当如下环节：一方面理解所需设备大体状况．国产还是引进，使用厂家使用状况，生产厂家技术水平等；另一方面是收集所需资料，当前国内外生产制剂设备厂家诸多，技术水平和先进限度也各不同样，要做全面比较；再次，核算与本设计所规定与否一致；最后到设备制造厂家理解其生产条件和技术水平及售后服务等。总之，一方面要考虑设备合用性，使用能达到药物生产质量预期规定。
先进工艺优良产品必要有精良设备作保证，GMP也规定使用符合其原则设备。设备是依照咱们生产以为和设备生产能力对比而选定。普通状况下，所选设备生产能力应不不大于生产任务。但是不能超过很大，以免导致挥霍。各工段设备选型分述如下：
先进工艺优良产品必要有精良设备作保证，GMP也规定使用符合其原则设备。设备是依照咱们生产任务和设备生产能力对比而选定。普通状况下，所选设备生产能力应不不大于生产任务。但是不要相差很大，以免导致挥霍。本设计所选设备大某些是从网上搜索、比较得出，没有把所有参数都列出，以免增长篇幅。重要设备选取如下：
5.2 粉碎、筛分设备
5.2.1粉碎
（1） 粉碎目、意义
目重要在于减小粒度，增长比表面积，其意义如下：
a) 有助于提高难溶性药物溶出度和生物运用度。
b) 有助于提高制剂质量，如提高药物稳定性。
c) 有助于制剂中各成分混合均匀等。
（2） 粉碎方式
粉碎方式依照被粉碎物料性质、产品粒度规定、粉碎设备形式等不同条件有各种粉碎方式，即
a) 自由粉碎与闭塞粉碎；
b) 循环粉碎与开路粉碎；
c) 干法粉碎与湿法粉碎；
d) 低温粉碎；
e) 混合粉碎。[7]
在盐酸度洛西汀分散片生产中，依照上述粉碎原则，原辅料粉碎采用持续、开路、干法粉碎。
（3）粉碎机
粉碎机类型诸多，依照对粉碎产物粒度规定和其他目选取适当粉碎机。惯用典型粉碎机有球磨机、冲击式粉碎机、流能磨。其中冲击式粉碎机对物料作用力以冲击力为主，合用于脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等应用广泛，具备“万能粉碎机”之称。本设计采用即为万能粉碎机。
先进工艺优良产品必要有精良设备作保证，GMP也规定应用符合其原则设备。综合考虑生产能力，功率消耗，参照设备价格及重要材质，粉碎设备咱们选用江苏常州市强生药机厂生产WF—30型万能粉碎机（图5-1），重要简介如下：
重要用途:
本机合用于制药、化工、食品等行业物料粉碎之用。
工作原理：
本机运用活动齿盘和固定齿盘间相对运动，使被粉碎物经齿冲击、摩擦及物料彼此间冲击而获得粉碎。且按“GMP”原则设计，整机所有用不锈钢材料制造,该机已达到国际先进水平。
技术参数:（见表5-1）

表5－1 WF-30型万能粉碎机技术参数
型号
生产能力（kg/h）
主轴转速(r/min)
进料粒度(mm)
粉碎细度(目)
电机功率(kw)
外形尺寸（长×宽×高mm）
重量(kg)
30型
30-300
5800
6
12-120目
5.5
450×450×1000
320

图5－1 WF-30型万能粉碎机[8]
由于粉碎机粉碎细度可通过筛网调节，因此，没有必要使用专门筛分设备，如使用，可选用该厂生产XZS-800型振动筛。
工作原理：运用机械或电磁作用使筛产生振动将物料进行分离
技术参数：生产能力250-350kg/h，功率1.5kw，外形尺寸900×900×1200mm。
5.2.2 筛分[11]
筛分是将不同粒度混合物料按粒度大小进行分离操作。筛分法是借助筛网将物料进行分离办法。筛分法操作简朴，经济并且分级精度较高，是在医药工业中应用最广泛分级操作之一。
筛分目是为了获得有较均匀粒度物料。这对药物质量以及制剂生产顺利进行均有重要意义。筛分药筛按制作办法分冲眼筛、编织筛两种，由于所涉及原辅料硬度都不大，设计中选取编织筛。
（1）筛孔
药筛径孔大小用筛号表达，筛子孔径规格有药典原则和工业原则。药典选用国标R40/3系列。见表5-2：
表5－2 国内药典原则筛规格表
筛号
平均筛孔内径(μm)
1

±70
2
850
±29
3
355
±13
4
250
±9.9
5
180
±7.6
6
150
±6.6
7
125
±5.8
8
90
±4.6
9
75
±4.1
国内工业用原则筛惯用“目”数表达筛号，即以每一英寸（25.4mm）长度上筛孔数目表达，表5-3列出了某些工业筛规格。

表5－3 工业筛规格[9]
目数
锦纶纳纶
（μm）
镀金铁丝
(μm)
铜丝(μm)
钢丝(μm)
14
1300
1430
1375

16
1170
1211
1270

18
1060
1096
1096

20
920
954
955
960
40
380
441
462

80
210

210
100
150

172
170
依照分散片剂生产规定，规定原辅料粉碎后通过80目钢丝筛。
（2）筛分设备
筛分设备有许各种，如：摇动筛、振动筛、旋动筛、滚动筛、多用振动筛等。振动筛是运用机械或电磁作用使筛产生振动将物料进行分离设备。本设计选用XZS-800型振动筛。

5.3 混合，制粒设备
混合与制粒是生产重要工序之一。
大批量生产中混合过程多采用搅拌或容器旋转使物料进行整体和局部移动而达到混合目。
固体混合设备大体分为两大类，即容器旋转型和容器固定型。容器旋转型混合机涉及水平圆筒型混合机、V型混合机、双锥型混合机，容器固定型混合机涉及搅拌槽型混合机、锥型垂直螺旋混合机。本设计中采用V型混