年产亿贝诺酯片剂车间基本工艺设计.doc
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1、目录中文摘要 I英文摘要 II第一章 概述11.1 片剂简介 11.2 贝诺酯片简介 4第二章 处方设计及工艺设计72.1贝诺酯处方设计 72.2 工艺过程 12第三章 工艺流程93.1 设计概述 93.2 工艺流程简介10第四章 物料衡算144.1 物料衡算基本144.2 物料衡算基准144.3物料衡算条件144.4 物料衡算范畴 154.5 原辅料物料衡算154.6 包装材料消耗17第五章 设备选型185.1工艺设备设计与选型185.2 粉碎筛分设备185.3混合,制粒设备225.4整粒、总混设备255.5压片265.6 包装27参照文献31第一章 概述1.1片剂(tablets)简介片剂
2、(tablets)系指药物与适当辅料混合后经压制而成片状制剂。特点:机械化及自动化限度高,产量高,成本低;剂量精确,携带和使用以便;药物理化性质稳定,贮存期长。制备办法:湿法制粒压片,干法制粒压片,直接压片,工艺流程如图1-1。本次设计选取湿法制粒。1.1.1片剂特点1片剂有许多长处:(1)剂量精确,片剂内药物剂量和含量均依照厨房规定,含量差别较小,病人按片服用精确;药片上又可压上凹纹,可以提成两半或四分,便于取用较小剂量而不失其精确性; 压片原辅料粉碎过筛制软材制湿粒干燥整粒压片制干粒混合整粒压片图1-1 片剂制备工艺流程(2)质量稳定,片剂在普通运送贮存过程中不会破损或变形,主药含量在较长
3、时间内不变。片剂系干燥固体剂型,压制后体积小,光线、空气、水分、灰尘对其接触面积比较小,故稳定性影响普通比较小;(3)服用以便,片剂无溶媒,体积小,因此服用便利,携带以便;片剂外部普通光洁美观,色、味、臭不好药物可以包衣来掩盖;(4)便于辨认,药片上可以压上主药名和含量标记,也可以将片剂染上不同颜色,便于辨认;(5)成本低廉,片剂能用自动化机械大量生产,卫生条件也容易控制,包装成本低。 但片剂也有缺陷:如小朋友和昏迷不醒病人不易吞服;制备贮存不当时会逐渐变质,以致在胃肠道内不易崩解或不易溶出;含挥发性成分片剂贮存较久含量下降。1.1.2片剂分类(1) 压制片-通过压制而成且无特殊包衣。(2)
4、糖衣片-该片外包糖衣。(3) 薄膜衣片-该片表面覆盖一薄层水溶性或胃溶性物质。(4) 肠溶衣-该片包肠衣。(5) 压制包衣片-通过把已压好片剂加入一种特制压片机中,将另一种颗粒压成一层包在前述片剂外。(6) 缓释片-指口服给药后在机体内释药速率受给药系统自身控制,而不受外界条件影响。(7) 溶液片-用于制备特殊溶液片剂。(8) 泡腾片-具有碳酸氢钠及有机酸等赋形剂制成内服或外用片剂。(9) 压制栓或压制插入片-如甲硝唑用片系由甲硝唑压制而成。(10)口含片和舌下片-这些片剂小,平滑,呈椭圆形。用于口腔后应当缓慢溶解或溶蚀。(11)分散片-是一种遇水可迅速崩解形成均匀粘稠混悬液或迅速崩解成均匀分
5、散片剂。(12)咀嚼片-是一种在口腔嚼碎后下咽片剂。1.1.3片剂规格和质量2片剂生产与储藏期间均应符合“中华人民共和国药典”下列关于规定:a) 原料与辅料应混合均匀,小剂量或具有毒性药片剂,可依照药物性质用适当办法使药物分散均匀。b) 凡属挥发性或遇热分解药物,在制片过程中应防止受热损失。制片颗粒应控制水分,并防止成品在贮存期间潮解、发霉、变质或失效。c) 凡具备不适臭味、刺激性、易潮解或遇光易变质药物,制成片剂后可包糖衣或薄膜衣。d) 外观应完整光洁,色泽均匀,应有适量硬度,以免在包装,贮运过程中发生碎片。e) 除另有规定外,片剂应密封贮存。 1.1.4片剂质量检查a) 外观性状:片剂表面
6、应色泽均匀、光洁,无杂斑,无异物,并在规定有效期内保持不变。b)片重差别:应符合现行药典对片重差别限度规定,见表1-1。c) 硬度和脆碎度:反映药物压缩成形性,普通能承受30-40N压力即以为合格。d) 崩解度:普通口服片剂崩解度检查见表1-2。检查方法见中华人民共和国药典。e) 溶出度或释放度:溶出度检查用于普通片剂,而释放度检查用于缓控释制剂。f)含量均匀度表1-1中华人民共和国药典规定片重差别限度片剂平均片重(g)片重差别限度(%)0.300.307.55.0表1-2 中华人民共和国药典规定片剂崩解时限片剂普通片浸膏片糖衣片薄膜包衣片肠溶包衣片崩解时限(min)15606060人工胃液中
7、2h不得有裂缝、崩解或软化等,人工肠液中60min所有溶或崩解并通过筛网1.2贝诺酯片简介3【曾用名】:扑炎痛片【外文名】:Benorilate Tablets【构造】:【性状】:本品为白色片。【药理毒理】本品为对乙酰氨基酚与阿司匹林酯化物。属非甾体类抗炎解热镇痛药,具解热、镇痛及抗炎作用,其作用机制基本同阿司匹林及对乙酰氨基酚重要通过抑制前列腺素合成而产生镇痛抗炎和解热作用。作用时间较阿司匹林及对乙酰氨基酚长。急性毒性实验成果:大鼠经口LD50为10000mg/Kg,腹腔注射LD50为1830mg/Kg;小鼠经口LD50为mg/Kg,腹腔注射LD50为1255mg/Kg。【药代动力学】口服后
8、以原形吸取,吸取后不久代谢成为水杨酸和对乙酰氨基酚。原形药T1/2约为l小时。进一步在肝中代谢,重要以水杨酸及对乙酰氨基酚代谢产物自尿中排出,极小量从粪便排出。水杨酸T1/223小时,对乙酰氨基酚T1/214小时。【适应症】用于感冒引起鼻塞流涕、头痛、发热、关节痛。【用法用量】(1)成人惯用量 口服。 普通解热、镇痛,每次1-2片,一日3-4次。 (2)小儿惯用量口服。 3个月-1岁,按体重一次每公斤体重25mg,一日4次;1-2岁,一次12片, 一日4次:1-2岁,一次1/2片,一日4次, 3-5岁,一次1片;一日3次,6-12岁,一次1片,一日4次。【不良反映】(1)胃肠道反映较轻,可有恶
9、心、烧心、消化不良及便秘,也有报道引起腹泻者。(2)可引起皮疹。(3)可引起嗜睡、头晕及定向障碍等神经精神症状。(4)在小儿急性发热性疾病,特别是流感及水痘患儿有引起瑞氏综合征(Reye)危险。中华人民共和国尚不多见。(5)长期用药可影响肝功能,并有引起肝细胞坏死报道。(6)长期应用有也许引起镇痛药性肾病。【禁忌】肝肾功能不全,阿司匹林对乙酰氨基酚过敏者以及其她非甾体抗炎药引起过哮喘、鼻炎及鼻息肉综合征者禁用。不满3个月婴儿禁用。【注意事项】(1)本品为对症治疗药,用于解热持续使用不超过3天,用于止痛不超过5天,症状未缓和请征询医师或药师。(2)不能同步服用其她具有解热镇痛药药物(如某些复方抗
10、感冒药)。(3)服用本品期间不得饮酒或具有酒精饮料。(4)小朋友、孕妇及哺乳期妇女应在医师指引下使用。(5)肝肾功能不全及有严重胃、肠溃疡病史者慎用。(6)如服用过量或浮现严重不良反映,应及时就医。(7)对本品过敏者禁用,过敏体质者慎用。(8)本品性状发生变化时禁止使用。(9)请将本品放在小朋友不能接触地方。(10)小朋友必要在成人监护下使用。(11)如正在使用其她药物,使用本品前请征询医师或药师。【孕妇及哺乳期妇女用药】尚不明确。 【小朋友用药】【老年患者用药】老年人应用本品时,疗程不适当长于5天,以防肾脏受损。【药物互相作用】(1)本品不应与口服抗凝药(如华法林和肝素)同步使用。(2)如与
11、其她药物同步使用也许会发生药物互相作用,详情请征询医师或药师。【药物过量】用量过大时,有些患者可发生耳鸣或耳聋。【检查】溶出度 取本品,照溶出度测定法(附录X C 第二法),以1十二烷基硫酸钠溶液1000ml为溶剂,转速为每分钟90转,依法操作,经45分钟时,取溶液10ml,滤过,精密量取续滤液1ml,加水稀释至50ml,摇匀,作为供试品溶液;另取贝诺酯对照品20mg,精密称定,加无水乙醇溶解,并稀释至50ml,摇匀,取1ml,加0. 025十二烷基硫酸钠溶液稀释至50ml,作为对照品溶液。取上述两种溶液,照分光光度法(附录 A),在240nm波长处分别测定吸取度,计算出每片溶出量。限度为标示
12、量65,应符合规定。【含量测定】 4取本品10片,精密称定,研细,精密称取适量(约相称于贝诺酯15mg),置100ml 量瓶中,加无水乙醇适量,振摇,微温,使贝诺酯溶解后,放冷,加无水乙醇稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤液5ml ,置100ml 量瓶中,加无水乙醇稀释至刻度,摇匀,照分光光度法(附录 A),在240nm 波长处测定吸取度,按C17H15NO5 吸取系数(1 1cm)为745 计算,即得第二章 处方设计及工艺2.1 贝诺酯片处方设计2.1.1 处方处方系指医疗和生产部门药剂调制一项重要书面文献,是药物制剂生产基本和根据。依照关于参照文献5进行处方设计如下:贝诺酯 250g淀粉
13、 56.6g羟丙基纤维素 20g糊精 56.6g羧甲基淀粉钠 16g微粉硅胶 0.8g共制1000片规格:0.25g2.1.2 处方分析 5 表1-3 处方分析序号名称用途备注1贝诺酯主药 为对乙酰氨基酚与阿司匹林酯化物。属非甾体类抗炎解热镇痛药,具解热、镇痛及抗炎作用。2羟丙基纤维素黏合剂本品为工业级纤维素醚一种,重要用途为聚氯乙烯生产中做分散剂,系悬浮聚合制备PVC重要助剂。3淀粉稀释剂崩解剂有玉米淀粉,马铃薯淀粉,小麦淀粉,其中惯用玉米淀粉。淀粉性质稳定,可与大多数药物配伍,吸湿性小,外观色泽好,价格便宜,但可压性较差,因而常与可压性较好糖粉,糊精,乳糖等混合使用。4糊精稀释剂淀粉水解中
14、间产物,在冷水中溶解较慢,较易溶于热水,不溶于乙醇,具备较强粘结性,使用不当会使片面浮现麻点,水印及导致片剂崩解或溶出迟缓;如果在含量测定期粉碎与提取不充分,将会影响测定成果精确性和重现性,因此常与糖粉,淀粉配合使用。5羧甲基淀粉钠崩解剂羧甲基淀粉钠(CMS)是变性淀粉代产品,属醚类淀粉,是一种水溶性阴离子高分子型化合物。普通使用是它钠盐,又称(CMS-Na) 形状:白色或黄色粉末,无臭、无味、无毒、热易吸潮。溶于水形成胶体状溶液,对光、热稳定。不溶于乙醇、乙醚、氯仿有机溶剂。6微粉硅胶润滑剂由于微粉硅胶具备粒度小、孔容大、表面活性强特点,从而在啤酒、食用油生产过程中做稳定剂过滤剂,涂料油化生
15、产过程中做消光剂,塑料薄膜生产中做开口剂,日用化工生产中做高档填充剂,制药行业做助流剂等2.1.3 辅料选取原则任何药剂在制备过程中都要选用某些辅料。在片剂处方中除主药粉末外,还经常依照需要加入稀释剂、润滑剂(或助流剂)、崩解剂等附加剂。由于剂型因素对药物吸取及生物运用度等有很大影响,片剂中药物及添入附加剂均能影响片剂崩解及主药释放、吸取。因而辅料是制备片剂重要材料,它不但是原料赋形基本,还由于自身具备性质,对片剂制备工艺、稳定性、安全性、产品质量、疗效等有重要影响。选取辅料普通基于如下原则:a) 加入辅料应增长药物物理及化学稳定性。b) 辅料与药物混合后所得混合物料应有恰当流动性和分散性。c
16、) 选用辅料应能提高至少不妨碍制剂药效。d) 辅料加入不会增添制剂毒副反映,最佳能改进制剂质量。第三章工艺流程3.1 设计概述 3.1.1课题名称课题名称:年产16亿贝诺酯片剂车间工艺设计3.1.2 设计根据 6 本设计以片剂车间生产实习现场观测学习和收集数据为基本,以中华人民共和国药典和有关材料作为根据,同步参照已有SFDA和制药行业执行医药设计技术规定、药物注册管理办法、医药工程设计文献质量特性和质量评估实行细则、GMP等各种设计规范。3.1.3 设计内容 (1) 文字某些:设计任务书、设计阐明书。(2) 图纸某些:工艺流程框图、车间平面布置图。 3.1.4 设计原则:(1)本设计为片剂车
17、间,在设计中严格遵循GMP和干净厂房设计规范等原则进行设计。(2) 对设备选取,应考虑其与否可以完毕生产任务,且具备节能高效,经济以便,实用可行,符合GMP生产等长处。(3) 为保证控制区干净度规定,采用全封闭空调系统。(4) 遵守防火,安全,卫生,环保,劳动保护等有关规范制度。(5) 严格质量管理制度,履行质量责任制,严格工艺设计质量12。3.2 工艺流程简介制剂工艺流程是以保证明现处方功能主治为目,紧扣功能主治规定,对药物解决原则、办法和程序所作最基本规定。它决定着制剂质量优劣,也决定着该制剂大生产可行性和经济效益。工艺流程选取要依照药物性质、制剂剂型以及药物类别规定、生产可行性、生产成本
18、等因素来决定。片剂制备方式有三种:粉末直接压片、干颗粒压片和湿颗粒压片。粉末直接压片法具备省时节能,工艺简朴,工序少,合用于湿热不稳定药物等突出长处,但也存在粉末流动性差,片重差别大,粉末压片容易导致裂片等弱点,致使该工艺应用受到了一定限制。湿法制粒颗粒具备外形美观,流动性好,耐磨性较强,压缩成形性好等长处,但对于热敏性,湿敏性,极易溶性等无了物料可采用其她办法。干法制粒压片法惯用于热敏性物料,遇水易分解药物,办法简朴,省时省工,但采用干法制粒时,应注意由于高压引起晶型转变及活性减少等问题。本次设计中,贝诺酯片制备工艺条件是淀粉糊精制成软材,与羟丙基纤维素混合, 12目尼龙筛制湿粒,6065烘
19、干,12目整粒,然后与羧甲基淀粉钠、微粉硅胶混匀后压片片采用湿颗粒压片,质检,包装。依照以上原则,在符合GMP规定条件下,本次设计中,控制工艺条件为全封闭空调控制系统,干净区干净度规定为300000级,工艺流程图附后。各重要工段选取与设计如下:3.2.1粉碎7粉碎重要是借助机械力将固体物料微粉操作过程。起粉碎作用机械力有冲击力(impact),压缩力(compression),研磨力(attrition 或rubbing)和剪切力(cutting 或 shear)。在药物生产过程中,原辅料普通均需粉碎,使物料具备一定粒度,以满足制剂生产需要。粉碎可减小粒径,增长比表面积,这对于制剂加工操作和制
20、剂质量有重要意义,粉碎是药物制剂工程一种重要单元操作,它有助于增长难溶性药物溶出度,提高吸取和生物运用度,从而提高疗效。有助于改进药物流动性,增进制剂中各成分混合均匀,便于加工制成各种分计量剂型。有助于提高制剂质量。有助于药材中有效成分提取。粉碎办法有单独粉碎与混合粉碎,干法粉碎与湿法粉碎,低温粉碎,闭塞粉碎与自由粉碎,开路粉碎与闭路粉碎之份。本次设计中采用混合粉碎,可使粉碎与混合操作同步进行,混合粉碎还可提高粉碎效果。粉碎器械类型诸多,根据粉碎原理,有机械式和气流式粉碎机之分,可依照对粉碎产物粒度规定和其她目选取适当粉碎机。3.2.2筛分筛分是将不同粒度混合物料按粒度大小进行分离操作。筛分法
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