基于数据挖掘探讨谢立科治疗眼眶炎性假瘤的用药规律.pdf

中国中医眼科杂志 2024 年 2 月第 34 卷第 2 期 临床研究 基于数据挖掘探讨谢立科治疗基于数据挖掘探讨谢立科治疗眼眶炎性假瘤的用药规律眼眶炎性假瘤的用药规律翟孟凡，谢立科，郝晓凤，陈子扬，袁航，鞠品，陈凯铭摘要 目的基于数据挖掘探讨谢立科治疗眼眶炎性假瘤（OIPT）的处方用药规律。方法纳入2021年8月2022年2月中国中医科学院眼科医院谢立科诊治的OIPT患者病历。将处方信息输入Excel软件建立数据库，对中药名称规范化后，采用Excel软件进行药物使用频次分析，采用SPSS 22.0软件进行系统聚类分析，采用SPSS Modeler 14.1软件进行药物关联分析，并绘制神经网络图，使用Apriori关联规则建模挖掘药物的配伍规律。结果（1）一般情况：共纳入处方84个，涉及药物138味，累计用药频率为1,673次。（2）药物属性：四气以寒性药最多，共59味（42.75%）；五味以甘味药最多，共43味（31.16%）；归经以肝经最多，共40味（28.99%）。（3）高频中药用药频次：使用频次25次的中药（高频中药）共26味，排在前5 位的依次为防风 76 次（4.54%）、红花 74 次（4.42%）、生地黄 69 次（4.12%）、桃仁 68 次（4.06%）、重楼66次（3.95%）。（4）高频中药聚类分析：可得到4类组方，功效分别是清热解毒、活血化瘀；清热泻火、软坚散结；疏风清热、消肿散结；健脾燥湿、活血通络。（5）高频中药关联规则分析：相关性最高的前5位依次是重楼-半边莲；防风-半边莲；桃仁-半边莲；生地黄-半边莲；栀子-重楼。结论谢立科治疗OIPT多以寒性药、甘味药居多，且多入肝经，清热解毒、活血化瘀是其主要治疗思路，同时顾护人体津液，提升机体正气，对临床实践具有一定的指导意义。关键词 数据挖掘；眼眶炎性假瘤；用药规律中图分类号：R276.7 文献标识码：A 文章编号：1002-4379（2024）02-0118-04Exploring the Medication Regularity of XIE Like in Treating Orbital Inflammatory Pseudotumor Based on Data Mining ZHAI Mengfan,XIE Like,HAO Xiaofeng,CHEN Ziyang,YUAN Hang,JU Pin,CHEN Kaiming.Eye Hospital,China Academy of Chinese Medical Sciences,Beijing 100040,ChinaAbstract OBJECTIVE To explore the prescription medication patterns of XIE Like in treating orbital inflammatory pseudotumor(OIPT)using data mining techniques.METHODS Patient records diagnosed by XIE Like from August 2021 to February 2022 at the Eye Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences were included.Prescription information was input into an Excel software to establish a database.After standardizing the names of Chinese medicines,Excel software was used for frequency analysis of Chinese medicines usage.System clustering analysis was conducted using SPSS 22.0 software,and Chinese medicines association analysis were performed using SPSS Modeler 14.1 software to create a neural network diagram.Additionally,Apriori association rules were used to model and mine the medication compatibility rules.RESULTS(1)General information:A total of 84 prescriptions comprising 138 different Chinese medicines were collected,with a cumulative frequency of medication use of 1,673 times.(2)Chinese medicines properties:Cold-natured Chinese medicines were the most common,DOI:10.13444/ki.zgzyykzz.2024.02.004基金项目：中国中医科学院眼科医院院内课题（202202）作者单位：中国中医科学院眼科医院，北京 100040通讯作者：谢立科，E-mail：118中国中医眼科杂志2024 年 2 月第 34 卷第 2 期accounting for 59 medicines(42.75%).Sweet-flavored Chinese medicines were the most prevalent among the five tastes,with 43 medicines(31.16%).Regarding meridian tropism,liver meridian was the most frequently used,comprising 40 medicines(28.99%).(3)High frequency Chinese medicines:A total of 26 high-frequency Chinese medicines(25 times of usage)were identified.The top five were Radix Saposhnikoviae 76 times(4.54%),Flos Carthami 74 times(4.42%),Radix Rehmanniae 69 times(4.12%),Semen Persicae 68 times(4.06%),and Rhizoma Paridis 66 times(3.95%).(4)Clustering analysis of high-frequency Chinese medicines:Four categories of formulations were identified,classified by their effects as heat-clearing and detoxifying,blood-activating and stasis-resolving,wind-dispelling and heat-clearing swell-reducing and stagnation-dispersing,spleen-tonifying and dampness-drying.(5)Association rule analysis of high-frequency Chinese medicines:The top five associations were Rhizoma Paridis-Herba Lobeliae Chinensis,Radix Saposhnikoviae)-Herba Lobeliae Chinensis,Semen Persicae-Herba Lobeliae Chinensis,Radix Rehmanniae-Herba Lobeliae Chinensis,and Fructus Gardeniae-Rhizoma Paridis.CONCLUSIONS XIE Likes treatment of orbital inflammatory pseudotumor primarily involves the usage of cold-natured and sweet-flavored medicines,mostly targeting liver meridian.The main therapeutic strategies involve heat-clearing and detoxification,blood-activating and stasis-resolving,while also considering nourishing body fluids and enhancing the bodys vitality,providing valuable guidance for clinical practice.Keywords data mining;orbital inflammatory pseudotumor;medication regularity眼眶炎性假瘤（orbital inflammatory pseudotu-mor，OIPT）为一种常见的眼眶炎性疾病，发病约占眼眶疾病的8%11%1-3。主要表现为眼球突出、肿胀、疼痛、转动受限，部分患者还可出现眶周水肿、结膜充血、复视、视力下降等症状4-5。其反复发作的临床特点给患者带来了极大的心理压力和经济负担。糖皮质激素是治疗OIPT的一线药物，但长期服用会导致内分泌紊乱、骨质疏松、股骨头坏死等毒副作用。近年来，中医药治疗OIPT逐渐被学术界认可，可改善症状、降低疾病复发率，减轻毒副作用6-8。谢立科多年来致力于中医药治疗OIPT的研究，积累了丰富的临床经验。本文收集谢立科门诊治疗OIPT的医案，建立数据库，通过数据挖掘方式，总结归纳其治疗OIPT的用药规律。1资料与方法1.1研究资料纳入2021年8月2022年2月中国中医科学院眼科医院谢立科诊治的OIPT患者病历。1.2诊断标准（1）单眼或双眼肿胀突出，眼眶疼痛或沉重感，压迫眼球或眼球转动时加剧，眼球运动受限时出现复视；（2）眼部 B 超可见眶内低回声区，若肿物纤维组织多，则回声衰减明显，后界往往不能显示；（3）眼 眶 电 子 计 算 机 断 层 扫 描（computed tomography，CT）可见眼眶内有形状不规则的软组织块影，若有眼外肌肿大、眼环增厚者，则眶内弥漫性密度增高。符合（1）+（2）或（1）+（3）即可诊断9。1.3纳入标准（1）符合以上诊断标准；（2）谢立科本人诊治；（3）中、西医诊断齐全；（4）单纯使用中药汤剂治疗。1.4排除标准（1）合并其他眼病者；（2）参加其他临床研究者；（3）需服用中药治疗其他疾病者；（4）重复处方。1.5研究方法将处方信息输入Excel 2019软件建立数据库，包括患者姓名、年龄、性别、诊断和处方组成。数据的录入和核对分别由2名医师独立进行，后进行核对。参照 中华人民共和国药典10对处方中的中药名称、性味、归经进行统一规范化处理，如“生地”规范为“生地黄”，“熟地”规范为“熟地黄”，“花粉”规范为“天花粉”等。1.6统计学方法采用Excel 2019软件进行频数分析，采用SPSS 22.0软件进行系统聚类分析，聚类方法采用质心聚类，度量标准区间采用 Pearson 相关性度量，r的取值为-1，1，其|r|越接近1，两变量间相关性越高，若|r|0.3，则两变量基本不相关。采用SPSS Modeler 119中国中医眼科杂志2024 年 2 月第 34 卷第 2 期14.1软件进行药物关联分析，绘制神经网络图，使用Apriori关联规则建模挖掘药物的配伍规律。2结果2.1一般情况本研究共纳入处方 84个，涉及药物 138味，累计用药频率为1,673次。2.2药物属性四气以寒性药最多（图1A），共59味（42.75%），其 次 为 温 性 药 42 味（30.43%）、平 性 药 29 味（21.01%）、凉性药8味（5.81%）。五味以甘味药最多（图 1B），共 43 味（31.16%），其次为苦味药 42 味（30.43%）、辛味药 34 味（24.64%）、咸味药 10 味（7.25%）、酸味药9味（6.52%）。归经以肝经最多（图1C），共40味（28.99%），其次为脾经36味（26.09%）、肺经26味（18.84%）、肾经23味（16.66%）、心经11味（7.97%）、心包经2味（1.45%）。2.3高频中药用药频次使用频次25次的中药（高频中药）共26味（表1），排名前 5 位的依次为防风 76 次（4.54%）、红花74 次（4.42%）、生地黄 69 次（4.12%）、桃仁 68 次（4.06%）、重楼66次（3.95%）。2.4高频中药聚类分析可得到 4 类组方。其中类的功效为清热解毒、活血化瘀；类的功效为清热泻火、软坚散结；类的功效为疏风清热、消肿散结；类的功效为健脾燥湿、活血通络（表2）。2.5高频中药关联规则分析对高频中药进行关联规则分析，设置支持度20%，置信度90%，提升1，并将所得药对以提升降序排列（表3）。取270500链接次数为间距得到药物关联规则网络图（图2）。相关性最高的前5位依次是重楼-半边莲、防风-半边莲、桃仁-半边莲、生地黄-半边莲、栀子-重楼。3讨论OIPT是一种特发性非特异性眼眶炎症，属中医学“鹘眼凝睛”“突起睛高”11-12范畴。由脏腑积热、外感风热上壅于目、目络涩滞、清窍闭阻而致目珠暴突而成，发病多与手足阳明经有关13。故在临证治疗时，多以清热解毒、消肿散结、疏通经络为主。本文通过建立谢立科治疗OIPT的中药数据库，挖掘用药规律，以期为临床实践提供参考。注：1A 四气分布图；1B 五味分布图；1C 归经分布图；OIPT 眼眶炎性假瘤。图1谢立科治疗OIPT的138味中药四气、五味和归经分布图表1谢立科治疗OIPT的高频中药使用频次统计序号12345678910111213中药防风红花生地黄桃仁重楼半边莲当归黄芩川芎白芍煅龙骨煅牡蛎栀子频数（次）76746968666361555453484844占比（%）4.544.424.124.063.953.773.653.293.233.172.872.872.63序号14151617181920212223242526中药甘草半夏夏枯草陈皮车前子麦冬全蝎丹参僵蚕山慈菇赤芍海风藤蝉蜕频数（次）34333332303030282827262625占比（%）2.031.971.971.911.791.791.791.671.671.611.551.551.49注：OIPT 眼眶炎性假瘤。表2谢立科治疗OIPT的高频中药聚类分析类别类类类类药物组成重楼、半边莲、红花、生地黄、桃仁当归、黄芩、栀子、煅龙骨、煅牡蛎、川芎防风、蝉蜕、甘草、半夏、夏枯草、山慈菇陈皮、赤芍、车前子、僵蚕、麦冬、海风藤、全蝎、丹参注：OIPT 眼眶炎性假瘤。120中国中医眼科杂志2024 年 2 月第 34 卷第 2 期OIPT多为热证，实证，故在治疗时以寒性药为主，寒药日久恐伤及人体阳气，故佐以温性药既可遏制其寒凉之性，又可鼓舞人体阳气驱邪外出14。五味之中，甘能补、能和、能缓，苦能泻、能燥、能坚，甘苦之药合用既可泻火解毒，又可缓和药性，可去除OIPT发病外感阳热之邪或内生郁热之邪，而不至用药峻猛，损伤人体。目为肝之外侯，故治疗OIPT时应多从肝入手，清肝火、顺肝气，使肝条达，则疾病自愈15。从高频中药分布规律分析显示，谢立科治疗OIPT以清热解毒药及活血化瘀药居多，核心思想重在祛除OIPT瘀毒之邪。用药频次最多的防风在发挥疏散风热功效同时，重点取其引药上行作用。红花活血通经、生地黄滋阴清热、桃仁活血化瘀、重楼清热解毒，4味高频药物均以治疗瘀毒之邪为主6。从聚类分析结果来看，类方中红花、生地黄、桃仁活血化瘀，重楼、半边莲清热解毒，此类方以活血化瘀、清热解毒为主，反映了治疗总体思路；类方以当归、黄芩、栀子、川芎清热泻火、活血化瘀，兼有煅龙骨、煅牡蛎软坚散结，主要针对OIPT热邪、瘀邪，临床多见眼球突出、眼睑肿胀等证；类方中防风、蝉蜕将热邪从表散去，防风又引药上行，甘草调和诸药，半夏、夏枯草、山慈菇等消肿散结；类方药物较多，针对OIPT湿邪发挥作用，陈皮可健脾燥湿，车前子使湿邪从小便而去，全蝎、僵蚕、海风藤等又可通络止痛，祛除络脉邪气，麦冬、丹参、赤芍等养阴凉血活血，作用温和，本类方兼补益效果，含增强人体正气，驱邪外出之意。通过关联规则分析发现，关联度最高的药对组合有20组。现代研究16-17发现，重楼和半边莲含有氨基酸类、黄酮类物质，可抗菌抗感染、消炎镇痛，还有明显抗肿瘤作用，可调节人体免疫力；桃仁为活血化瘀药，含有黄酮类、氨基酸类、甾体类物质，可抗炎镇痛，抗氧化，提高机体免疫力18；生地黄清热凉血，养阴生津，含多种氨基酸和糖类可增强细胞免疫功能19；防风虽为解表药，但在眼科用药中多做引经药使用，载药上行，含有色原酮、挥发油、多糖类等活性成分，在抗菌抗炎、解热镇静镇痛时，还可抗肿瘤、抗过敏、调节人体免疫功能20。谢立科在治疗OIPT时以清热解毒、活血化瘀思路为主，同时顾护阴血津液，搭配引经药载药上行。OIPT的病因主要为机体免疫力下降或紊乱21，重楼、半边莲、桃仁、生地黄、防风均可调节或提升人体免疫力，从而达到治疗疾病目的。综上，谢立科治疗OIPT所用中药四气以寒性、温性、平性为主，五味以甘味、苦味为主，归经多归肝经，清热解毒、活血化瘀是其主要治疗思路，同时顾护人体津液，提升机体正气，对临床实践有一定指导意义。但本研究挖掘出的药对、组合还需进一步临床应用，以验证其有效性和科学性。表3谢立科治疗OIPT高频中药药对关联规则统计序号12345678910后项重楼防风桃仁生地黄栀子红花红花红花桃仁重楼前项半边莲半边莲半边莲半边莲重楼桃仁半边莲重楼重楼生地黄支持度（%）33.2441.2445.6622.1542.3365.7439.5640.2844.1223.12置信度（%）100.0098.4199.4899.5697.8895.0298.6296.8896.5495.54提升1.851.721.661.631.601.591.531.531.521.43序号11121314151617181920前项桃仁防风防风当归半边莲红花半夏川芎煅牡蛎煅龙骨后项生地黄生地黄桃仁桃仁防风防风桃仁桃仁防风防风支持度（%）33.1222.1634.2846.9736.8855.6458.2334.2545.2543.15置信度（%）95.2295.1394.1293.1291.6491.5592.8892.2691.8890.42提升1.381.321.321.101.101.091.081.061.061.06注：OIPT 眼眶炎性假瘤。注：线型越粗，代表关联性越强；OIPT 眼眶炎性假瘤。图2谢立科治疗OIPT高频中药关联规则网络图（下转第134页）121中国中医眼科杂志2024 年 2 月第 34 卷第 2 期方口服联合雾化，整体和局部治疗相结合、内外同治、标本共治，既减少西药滴眼液的副作用，又迅速改善眼部症状体征，更是审因论治，降低机体对过敏原的敏感性。使未过敏者不易过敏、已过敏者不易加重、病愈者不易复发，较单一疗法优势显著。中药雾化改变了哪些成分（如黏蛋白等）而改善眼表pH值，中药治疗AC的具体机制等问题尚待进一步研究。参考文献1DUPUIS P,PROKOPICH CL,HYNES A,et al.A contemporary look at allergic conjunctivitisJ.Allergy Asthma Clin Immunol,2020,16(1):5.2周苾文,龚佳怡,姚菊英,等.消敏方雾化联合口服治疗湿热夹风过敏性结膜炎的疗效观察J.中国中医眼科杂志,2022,32(10):789-793,817.3中华医学会眼科学分会角膜病学组.我国过敏性结膜炎诊断和治疗专家共识(2018年)J.中华眼科杂志,2018,54(6):409-414.4国家中医药管理局医政司.24个专业104个病种中医诊疗方案:Q/SZY 4003-2011S.北京:中国中医药出版社,2012:299-300.5关晓莹,彭彦楚,王燕,等.基于五运六气理论对580例过敏性角膜炎患者禀赋特征的研究J.中国中医眼科杂志,2023,33(10):933-938,947.6刘祖国,姚勇,孙秉基,等.过敏性结膜炎的临床特点J.中国实用眼科杂志,2004,22(9):695-697.7郑晓骏,陈旭青.中西医结合治疗过敏性鼻结膜炎的临床研究进展J.中国中医眼科杂志,2023,33(3):269-272.8王丹,杨瑞波.人眼表微生物群与眼表疾病研究进展J.国际眼科杂志,2023,23(11):1844-1848.9高琪,陶勇.泪液病原和免疫组分检测及其临床意义的研究现状J.中华实验眼科杂志,2021,39(2):154-160.10 张璐.张氏医通M.王兴华,张民庆,刘华东,等,整理.北京:人民卫生出版社,2023:361.11 叶天士.临证指南医案M.苏礼,焦振廉,张琳叶,等,整理.北京:人民卫生出版社,2019:228.12 赵院院,曹利华,李秀敏,等.基于数据挖掘的中药治疗过敏性结膜炎用药规律分析J.中药药理与临床,2020,9(9):229-233.13 中华医学会临床药学分会 雾化吸入疗法合理用药专家共识编写组.雾化吸入疗法合理用药专家共识(2019年版)J.医药导报,2019,38(2):135-146.14 王禹燕,阎闯,麦少云,等.调体脱敏方治疗过敏性结膜炎的疗效观察J.中国中医眼科杂志,2023,33(12):1114-1117,1145.15 喻杰.中西医结合治疗春季结膜炎32例报告J.时珍国医国药,2005,16(11):1196.(收稿日期：2023-05-27 本文编辑：董叶青)参考文献1白惠玲,马建民,刘勤,等.侵犯骨质的特发性眼眶炎性假瘤诊疗一例J.中华实验眼科杂志,2021,39(1):52-53.2FUJITA S,FURUTA N,MARUYAMA T,et al.Idiopathic orbital inflammation appearing on the affected side of preceding myasthenia gravisJ.Intern Med,2020,59(14):1763-1767.3CHEN F,TANG J,ZHOU Q.Bilateral idiopathic orbital pseudotumour in a child:a case reportJ.BMC Ophthalmol,2020,20(1):449.4WAZIR M,FAISAL UDDIN M,TAMBUNAN D,et al.Idiopathic lateral rectus myositis without signs of orbital inflammation J.Cureus,2019,11(6):e4859.5XU X,DU Y,DING Y,et al.Idiopathic orbital inflammation associated with panuveitis in an adult and a review of the literatureJ.Eye Sci,2013,28(1):40-43.6祁怡馨,谢立科,肖文峥,等.谢立科主任治疗眼眶炎性假瘤经验撷菁J.世界中西医结合杂志,2014,9(3):232-235.7施慧彬,冯俊,王磊,等.中医辨证治疗眼眶炎性假瘤1例J.中国中医眼科杂志,2022,32(3):231-232,236.8张南,许家骏,高慧筠.龙胆泻肝汤加减治疗眼眶炎性假瘤1例J.北京中医药大学学报(中医临床版),2009,16(3):36-37.9庄曾渊,张红,杨永升,等.庄曾渊实用中医眼科学M.北京:中国中医药出版社,2016:411-412.10 国家药典委员会.中华人民共和国药典一部M.北京:中国医药科技出版社,2020:1-404.11 佚名.秘传眼科龙木论M.接传红,高健生,整理.北京:人民卫生出版社,2006:56.12 佚名.银海精微M.郑金生,整理.北京:人民卫生出版社,2006:39.13 周华祥,王万杰,周春阳,等.中医眼科对鹘眼凝睛的认识与治疗J.四川中医,2006,24(12):19-21.14 翟孟凡,谢立科,郝晓凤,等.眼眶炎性假瘤的中西医诊治进展J.中国中医眼科杂志,2023,33(6):574-577.15 张南,许家骏,高慧筠.龙胆泻肝汤加减治疗眼眶炎性假瘤1例J.北京中医药大学学报(中医临床版),2009,16(3):36-37.16 张秋萍,毕慧欣,谢琳.重楼的药理作用及其临床应用研究进展J.医学综述,2018,24(20):4113-4117.17 李娜,王平,孙铁锋,等.半枝莲化学成分药理作用及质量控制研究进展J.中国中药杂志,2020,45(21):5117-5128.18 赵永见,牛凯,唐德志,等.桃仁药理作用研究近况J.辽宁中医杂志,2015,42(4):888-890.19 张月月,高佳佳,王君明,等.生地黄归经的物质基础初探J.时珍国医国药,2022,33(5):1241-1243.20 曹思思,史磊,孙佳琳,等.防风的化学成分及药理作用研究进展J.现代中药研究与实践,2021,35(1):95-102.21 ATABAY C,TYUTYUNIKOV A,SCALISE D,et al.Serum antibodies reactive with eye muscle membrane antigens are detected in patients with nonspecific orbital inflammationJ.Ophthalmology,1995,102(1):145-153.（收稿日期：2023-03-27 本文编辑：杨安）（上接第121页）134