9种试点食药物质的安全性评价及试点风险监测现况_匡创富.pdf

基金项目:国家自然科学基金项目(81903746);国家卫生健康委员会食品安全标准与监测评估司食药物质试点工作转归政策研究项目;湖南省自然科学基金项目(2020JJ5326);湖南省市场监督管理局科技计划项目(2022KJJH37)作者简介:匡创富(1990.04)，男，硕士研究生在读，研究方向:中药新药研究与保健食品开发，E-mail:1056354573 通信作者:彭艳梅(1973.10)，女，博士，研究员，研究方向:中药新药研究与保健食品开发，E-mail:271853145 ;梁雪娟(1989.02)，女，硕士，助理研究员，研究方向:中药标准化及综合开发利用研究，E-mail:9 种试点食药物质的安全性评价及试点风险监测现况匡创富1，2张年3龚年春2李文祥4梁雪娟2彭艳梅2(1 湖南中医药大学，长沙，410208;2 湖南省中医药研究院，长沙，410006;3 湖南中医药大学第一附属医院，长沙，410005;4 湖南省市场监督管理局，长沙，410004)摘要按照传统既是食品又是中药材的物质简称为食药物质，传统中医药常使用食药物质来防治疾病或养生保健。随着我国大健康产业的迅速发展，食药物质成为健康领域关注的热点。近年来，随着食药物质品种的增加，研发产品的创新种类和应用增多，拟新增食药物质的安全性问题成为关注重点。现综述国家卫生健康委员会和市场监督管理总局开展的按照传统既是食品又是中药材物质管理试点工作的 9 种试点食药物质的食用与药用价值、安全性和不良反应、国内部分省份风险监测内容和方案，以期为 9 种试点食药物质的食品安全风险监测工作的开展提供参考，为食药物质的合理应用和资源开发提供一定的依据。关键词食药物质;试点;风险监测;安全性评价;药用价值;食用价值;不良反应esearch Progress on Safety Evaluation and isk Monitoring of Nine Pilot Edible and Medicinal SubstancesKUANG Chuangfu1，2，ZHANG Nian3，GONG Nianchun2，LI Wenxiang4，LIANG Xuejuan2，PENG Yanmei2(1 Hunan University of Chinese Medicine，Changsha 410208，China;2 Hunan Academy of Chinese Medicine，Changsha410006，China;3 The First Hospital of Hunan University of Chinese Medicine，Changsha 410005，China;4 Administration for Market egulation of Hunan Province，Changsha 410004，China)AbstractSubstances that can be used as both food and medicine are abbreviated as edible and medicinal substances They are of-ten applied to the prevention and treatment of diseases or healthcare in traditional Chinese medicine With the rapid development ofbig health industry in China，edible and medicinal substances have become a hot topic in the health field In recent years，with therising variety of edible and medicinal substances，the types and application of innovated products have increased，and the safety ofthe new proposed new edible and medicinal substances has become the focus of attention This article summarized the edible andmedicinal values，safety，adverse reactions，provincial risk monitoring content and programs of nine pilot edible and medicinal sub-stances listed by the National Health Commission of the Peoples epublic of China and the State Administration for Market egu-lation It aimed to provide reference for the safety risk monitoring of the nine pilot edible and medicinal substances，and facilitatedthe rational application and resource development of edible and medicinal substancesKeywordsEdible and medicinal substances;Pilot;isk monitoring;Safety evaluation;Medicinal value;Edible value;Adversereactions中图分类号:282文献标识码:Adoi:10 3969/j issn 1673 7202 2023 04 019食药物质是按照传统既是食品又是中药材的物质的简称，指传统作为食品，且列入中华人民共和国药典 的物质1。随着我国人口老龄化进程加剧、亚健康人群基数大增、慢性疾病高发，人们的健康意识也在不断提高，现代社会医疗模式由传统治疗型向预防保健型转变，养生与保健深入人心，食药物质被开发为各种产品，更加广泛地应用于生活的各个方面。然目前，已正式公布的按照传统既是食品又是中药材的物质 86 种，同时新增人参等 15 种，共计101 种2，已不能满足日益扩大的市场需求。2019 年食品安全标准与监测评估司正式发布 关于对党参等 9 种物质开展按照传统既是食品又是中药材的物质管理试点工作的通知(国卫食品函 2019 311 号)，对党参、肉苁蓉、铁皮石斛、西洋参、黄芪、灵芝、山茱萸、天麻和杜仲叶这 9 种中药开展生产经营试点工作 3。并表示在充分论证安全性后可能纳入 既是食品又是药品的物品名单。2021 年国家卫生健康委员会提出修订或增补食药物质目录计划，845WOLD CHINESE MEDICINEFebruary 2023，Vol 18，No 4发布 按照传统既是食品又是中药材的物质目录管理规定，对目录实施动态管理，提出食用历史、加工和食用方法、安全性评估、质量指标等技术要求 1。本文以该 9 种试点食药物质为对象，综述其食用与药用价值、安全性和不良反应报道、国内现行试点省份风险监测概况分析，以期为 9 种试点食药物质的食品安全风险监测工作的开展提供参考，为食药物质的合理应用和资源开发提供依据。19 种试点食药物质的药用和食用价值在我国传统饮食文化中，一些中药材往往以煲汤、入菜、泡酒等方式被广泛食用。通常食药物质食性强于药性，多为补益性药，性味大多平和，具调养、康复、保健等作用。经过文献调研对这 9 种中药材的药用和食用价值进行汇总。见表 1。表 19 种试点食药物质的药用与食用价值名称植物名与拉丁学名部位产地药用价值及用量食用方法及注意事项主要化学成分及作用党参党参 Codonopsis pilosula(Franch)Nannf素花党参 Codonopsis pilo-sula Nannf var modesta(Nannf)LTShen川党参 Codonopsis tang-shen Oliv根山西、陕西、甘肃、四川等及东北各地 4甘肃文县、四川南坪、松潘等地 4四川、湖北及陕西等地 4味甘，性平，归脾、肺经;健脾益肺，养血生津;用于脾肺气虚，食少倦怠，咳嗽虚喘，气血不足，面色萎黄，心悸气短，津伤口渴，内热消渴;用量9 30 g煲汤、煮粥、蒸饭、入菜、火锅、传统方式泡酒及制作党参脯等，党参不宜与藜芦同用主要含生物碱类、聚炔类、木脂素类、黄酮类化合物和多糖，还含有萜类、甾体类等化学成分;具有神经保护、提高记忆力、调节血脂和血糖、调节机体免疫、抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抗应激、调节胃收缩、保护胃肠道黏膜及抗溃疡、促进造血等作用 5-6肉苁蓉(荒漠)肉苁蓉 Cistanche deserti-cola Y C Ma肉质茎内蒙古、新疆、陕西、甘肃等地 4味甘、咸，性温，归肾、大肠经;补肾阳，益精血，润肠通便;用于肾阳不足，精血亏虚，阳痿不孕，腰膝酸软，筋骨无力，肠燥便秘;用量6 10 g炖肉、入菜、制作主食、泡茶、传统方式泡酒等主要为苯乙醇苷类、环烯醚萜类、木脂素及其苷类、糖类等成分，还含有苯甲醇苷类、单萜类、生物碱类、挥发油类、氨基酸、无机微量元素等;具有神经保护、调节免疫、抗衰老、抗骨质疏松、保肝护肝等作用 7铁皮石斛铁 皮 石 斛 Dendrobiumofficinale Kimura et Migo茎云南、广西、贵州、浙江、安徽、福建、四川、江西、广东、河南、湖北等地 8味甘，性微寒，归胃、肾经;益胃生津，滋阴清热;用于热病津伤，口干烦渴，胃阴不足，食少干呕，病后虚热不退，阴虚火旺，骨蒸劳热，目暗不明，筋骨痿软;用量6 12 g即食、煲汤、入菜、榨汁、泡茶、传统方式泡酒等主要含多糖、茋类、黄酮类、生物碱类、氨基酸类、挥发物质、微量元素等化学成分;具有增强免疫、抗肿瘤、抗氧化、抗疲劳、降血糖、保肝肾护胃、保护心脏、抗骨质疏松、抗菌、抗炎等作用 9-11西洋参 西洋参 Panax quinquefo-lium L根吉林靖宇、山东文 登、北 京 怀柔、黑龙江海林等地 12味甘、微苦，性凉，归心、肺、肾经补气养阴，清热生津;用于气虚阴亏，虚热烦倦，咳喘痰血，内热消渴，口燥咽干;用量3 6 g泡水、煮粥、煲汤、入菜等;不宜与藜芦同用主要含人参皂苷、多糖，还含有萜类、酚类化合物、氨基酸、黄酮类、挥发油、维生素和矿物质等化学成分;具有保护心血管系统、改善受损记忆和学习功能、抗惊厥、抗缺氧、抗疲劳、增强免疫、抗肿瘤、保肝、抗衰老、预防肥胖、降血糖、降血脂、治疗糖尿病、抗菌等作用 13-14 黄芪蒙古黄芪 Astragalus mem-branaceus(Fisch)Bgevar mongholicus(Bge)Hsiao膜 荚 黄 芪 Astragalusmembranaceus(Fisch)Bge根山西、黑龙江、内蒙古等地 4味甘，性微温，归肺、脾经;补气升阳，固表止汗，利水消肿，生津养血，行滞通痹，托毒排脓，敛疮生肌;用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，内热消渴，血虚萎黄，半身不遂，痹痛麻木，拥疽难溃，久溃不敛;用量9 30 g煲汤、炖肉、煮粥、蒸饭、入菜、火锅、传统方式泡酒等主要含黄酮、皂苷、多糖、生物碱、氨基酸、木脂素、甾醇和微量元素等化学成分;具有增强机体免疫力、抗肿瘤、保护心血管系统、抗病毒、保肝肾等作用，此外在血液和造血系统以及神经、内分泌、代谢、呼吸和消化系统中也发挥药理作用 15灵芝赤芝 Ganoderma lucidum(Leyss ex Fr)Karst紫 芝 Ganoderma sinenseZhao，Xu et Zhang子实体华东、西南及河北、山西、江西、广西等地 4浙江、江 西、湖南、广西等地 4 味甘，性平，归心、肺、肝、肾经;补气安神，止咳平喘;用于心神不宁，失眠心悸，肺虚咳喘，虚劳短气，不思饮食;用量6 12 g煲汤、泡茶、传统方式泡酒等主要含灵芝多糖、三萜、蛋白质、氨基酸、甾醇、生物碱等化学成分;具有调节免疫、抗肿瘤、保肝护肝、心血管系统和神经保护、降血糖、降血脂、抗菌、抗氧化等作用 16-18山茱萸 山茱萸 Cornus officinalisSieb et Zucc果肉浙江临安、淳安及河南、陕西、安徽等地 4味酸、涩，性微温，归肝、肾经;补益肝肾，收涩固脱;用于眩晕耳鸣，腰膝酸痛，阳痪遗精，遗尿尿频，崩漏带下，大汗虚脱，内热消渴;用量6 12 g煲汤、入菜、传统方式制作果酒、果汁、蜜饯果脯等主要含环烯醚萜、鞣质、黄酮类，还含有括三萜类、有机酸、苯丙素、挥发油类等化学成分;具有肝肾保护，抗糖尿病，抗氧化，抗衰老，神经保护，抗肿瘤、抑菌、心脑血管系统保护、抗骨质疏松、调节毛发生长等作用 19 天麻天麻 Gastrodia elata Bl块茎四川、云南、贵州等地 4味甘，性平，归肝经;息风止痉，平抑肝阳，祛风通络;用于小儿惊风，癫痫抽搐，破伤风，头痛眩晕，手足不遂，肢体麻木，风湿痹痛;用量 3 10 g炖 肉、入 菜、火锅等主要含酚类及其苷类和多糖，还含有甾醇、有机酸等;具有镇静、催眠、抗癫痫、抗惊厥、抗焦虑、抗抑郁、神经保护、抗精神病、抗眩晕、调节循环系统、抗炎、镇痛、抗氧化、改善记忆、抗衰老、抗病毒和抗肿瘤等作用 20杜仲叶 杜仲 Eucommia ulmoidesOliv N叶湖北、四川、贵州、云 南 等 地 4味微辛，性温，归肝、肾经;补肝肾，强筋骨;用于肝肾不足，头晕目眩，腰膝酸痛，筋骨痿软;用量10 15 g杜仲嫩叶入菜、煮粥、泡茶及制作主食等主要成分为酚类、黄酮类和环烯醚萜，还含有木脂素、类固醇、萜烯、脂肪酸和挥发油等;有降压、预防骨质疏松、降血糖、调节血脂、调节免疫、抗疲劳、抗氧化、抗衰老、抗肿瘤、抗菌、预防肥胖等作用 21-22945世界中医药2023 年 2 月第 18 卷第 4 期29 种试点食药物质的安全性评价安全性评价是指在药物研发过程中，通过体外实验、动物实验以及临床试验等研究方法，评价药物的安全性与潜在毒性特征，旨在阐明其安全剂量范围、提示用药风险，为临床安全用药提供重要依据23。通过检索 PubMed、国家知识基础设施数据库(China National Knowledge Infrastructure，CNKI)和Scifinder 等数据库，综述了 9 种试点食药物质的毒理学安全性研究，以期为 9 种试点食药物质的合理应用和资源开发研究提供参考。2.1毒理学安全性研究2.1.1急性毒性试验对党参水提和醇提混合物的急性经口毒性研究表明，其半数致死剂量(MedianLethal Dosage，LD50)40.0 g/kg24。黄宗锈等25 研究发现肉苁蓉粉对小鼠的急性口服最大耐受剂量(Maxium Tolerate Dose，MTD)20 g/kg，是人体推荐剂量的 600 倍以上。铁皮石斛原球茎的急性毒性试验结果表明，雌、雄小鼠经口 MTD 12.0 g/kg26。西洋参冻干粉的急性经口毒性试验中，受试动物大鼠、小鼠 MTD 雌、雄性均大于 10.0 g/kg，根据急性毒性分级标准，西洋参冻干粉属于无毒物质27。一项黄芪水提和醇提混合物的急性经口毒性试验中，对雌雄大小鼠的经口 LD50均 20.0 g/kg(相当于黄芪62.0 g/kg)28。张慧珍等29-30 考察了山茱萸水提取液和醇提液的毒性，急性毒性试验中水提取液和醇提液的 LD5010 g/kg，按照我国五级急性毒性分级标准，山茱萸水提取液和醇提液属于微毒物质。一项杜仲叶水提取液浓缩物的急性经口毒性试验结果显示，未见大、小鼠出现明显急性毒性反应，对大、小鼠的 MTD 均为 40.0 mL/kg(相当于杜仲叶 60.0 g/kg)31。2.1.2遗传毒性胡志航等24 对党参水和醇混合提取物的 3 项遗传毒性试验(埃姆斯实验、哺乳动物红细胞微核试验及小鼠精母细胞染色体畸变试验)研究结果均为阴性。黄宗锈等25 研究发现，肉苁蓉粉在剂量为 8 5 000 g/皿的范围内，埃姆斯实验结果为阴性，在 2.5 10.0 g/kg 肉苁蓉粉的剂量范围内，骨髓细胞微核试验、小鼠精子畸形试验结果为阴性，3 项遗传毒性试验未显示出致突变性。谷芳芳等32 对鲜铁皮石斛的遗传毒性的埃姆斯实验结果表明，鲜铁皮石斛在5 000 g/皿未见致回复突变作用;小鼠骨髓嗜多染红细胞微核实验、中国仓鼠肺成纤维细胞染色体畸变实验中，鲜铁皮石斛未见诱发微核作用和染色体畸变诱发作用。西洋参冻干粉的 3 项遗传毒性试验中，埃姆斯实验以5 000 g/皿的剂量范围内、小鼠骨髓噬多染红细胞微核试验及小鼠精子畸形试验在 0.83 3.33 g/kg的剂量范围内均未见西洋参冻干粉对小鼠原核细胞、体细胞和生殖细胞具有致突变作用27。黄芪水提和醇提混合物埃姆斯实验(8 5 000 g/皿)、哺乳动物红细胞微核试验(2.5 10.0 g/kg)及小鼠精母细胞染色体畸变试验(2.5 10.0 g/kg)结果均为阴性28。Ergun33 采用埃姆斯实验评估灵芝的遗传 毒 性，结 果 表 明，灵 芝 水 提 物 在 高 浓 度(2.5 mg/mL)下对菌株 TA98 的代谢激活可能具有遗传毒性作用，应谨慎食用。LU 等34 研究发现，3 项遗传毒性试验中，天麻水提物埃姆斯实验(0.3 5.0 mg/皿)、染 色 体 畸 变 试 验(0.3 5.0 mg/mL)、微核试验(2 420 8 065 mg/kg)结果均为阴性，表明天麻水提物没有明显致突变性。朱周靓等31 的遗传毒性试验中，埃姆斯实验结果为阴性;小鼠骨髓细胞微核试验和小鼠精子畸形试验结果显示，最高剂量为 10 g/kg(按杜仲叶生药量折算)的杜仲叶水提取液浓缩物对小鼠骨髓嗜多染红细胞无致微核作用，对雄性小鼠精子无诱变活性，表明杜仲叶不具有致突变作用。2.1.3亚慢性毒性试验胡志航等24 研究表明，2.0 8.0 g/kg 的党参水和醇混合提取物(相当于党参4.0 16.0 g/kg)90 d 经口毒性试验血液学指标、血生化指标、尿常规指标、食物利用率及脏体等指标均为阴性。GAO 等35 进行的 90 d 经口亚慢性毒性实验研究发现，肉苁蓉粉对大鼠无明显毒性，对雌、雄大鼠实际摄入的未观察到有害作用剂量分别为8.0 g/kg 和 7.8 g/kg，远远高于人体推荐剂量。鲜铁皮石斛冻干粉以 2.0 g/kg、4.0 g/kg 和 8.0 g/kg剂量(相当于推荐剂量的 80 倍、160 倍和 320 倍)饲养大鼠 90 d 的亚慢性毒性试验中，大鼠各项指标均无异常，铁皮石斛雌、雄大鼠实际摄入的未观察到有害作用剂量分别为 8.53 g/kg 和 8.16 g/kg，分别相当于人体推荐量的 341 倍和 326 倍36。黄芪水提和醇提混合物以 2.0 g/kg、4.0 g/kg、8.0 g/kg(相当于黄芪 6.2 g/kg、12.4 g/kg、24.8 g/kg)剂量饲养SD 大鼠 90 d，结果均未见明显毒性作用，未观察到有害作用剂量为 8.0 g/kg(相当于黄芪 24.8 g/kg)28。夏莹等37 研究表明，天麻粉以 0 g/kg、2.0 g/kg、4.0 g/kg 和8.0 g/kg 连续90 d 饲养 Wist-ar 大鼠，未观察到明显亚慢性毒性反应，未观察到有害作用的最大剂量为 8.0 g/kg(相当于人日常摄入055WOLD CHINESE MEDICINEFebruary 2023，Vol 18，No 4剂量的 160 倍)。2.1.4致畸试验刘红颖等38 研究发现在剂量0.18 9.00 g/kg 范围内，党参水提物无致畸作用。根据肉苁蓉粉对大鼠生殖毒性和致畸作用的研究结果证实肉苁蓉粉(0.83 g/kg、1.66 g/kg 和 3.33 g/kg)无明显生殖或致畸形毒性39。秦光和等40 以625 mg/kg、1 250 mg/kg、2 500 mg/kg 3 种剂量的铁皮石斛粉经口给药对妊娠大鼠无明显作用，对胎鼠无明显畸形作用。DULAY 等41 研究灵芝水提物浓度在 0.05%20.00%的范围内对斑马鱼胚胎的毒性和致畸作用，试验中斑马鱼胚胎出现形态异常、生长迟缓，灵芝提取物的致死效应表现为剂量和时间依赖性，具有致死和亚致死效应。山茱萸水提取液和醇提液的致畸作用，对小鼠妊娠后第 4 16 天，给药 1.0 g/(kgd)，研究发现山茱萸水提取液和醇提液均没有致畸胎作用29-30。天麻药材粉的毒理学试验结果表明天麻药材粉 1.54 g/(kg d)、3.08 g/(kgd)、6.16 g/(kgd)经口灌胃给药对SD 大鼠胚胎及胎仔发育无明显致畸作用42。综上所述，9 种食药物质的毒理学安全性研究(动物试验)，包括急性毒性试验、遗传毒性试验、致畸实验显示其均不具有明显毒性。2.2不良反应报道临床上党参中毒罕见，仅检索到 1 例因一次食用大量鲜党参浓煎液，出现咽痛，眩晕，视物不清，两腿肌肉抽搐，步态不稳;继则出现精神失常，意识不清，失声失语等症状43。中毒事件出现的原因可能与中药的用量不当和配伍不当有关。在临床运用上，伴有消渴、咳喘及呼吸系统疾病的患者的不宜使用党参44。目前未见关于肉苁蓉单方不良反应的报道。临床试验发现按 30 g/d 煎服，连续服用 40 剂肉苁蓉后心、肝、肾功能均未有任何损害45。有资料显示西洋参可引起部分人群的毒性反应和过敏反应。如出现头晕、寒战、呼吸急促，继之全身出现红色片状荨麻疹46;突发性胸闷、心悸、腹胀、恶心、轻度头晕，嚼食量较多者还伴有明显呕吐、出冷汗、心率加快47;皮肤瘙痒，水泡、红斑48-51;腹痛、腹泻52;头痛53;脾阳衰弱54;女性内分泌失调55;新生儿脑 CT 改变56;肋间神经阻滞效果降低57。新鲜西洋参中含有对人体毒性较大的挥发性油类物质，可引起中毒。西洋参性凉，脾胃虚寒、胃有寒湿者忌服，出现皮肤过敏等症状可能与患者的特异性体质有关。此外，西洋参在生产、加工等过程中，会受到霉菌、农药、重金属等化学物质的污染，可能导致神经问题、中毒、心血管疾病和癌症58。目前临床上有黄芪饮片及其注射剂的不良反应的报道。黄芪注射液出现的不良反应较多，主要是变态反应，以皮肤过敏、发热较为常见59，另有出现休克的报道可能与患者年龄、使用剂量、合并疾病、黄芪提取过程未除尽杂质、联合用药等多方面因素有关60。口服黄芪出现过敏性腹泻61、皮肤过敏62-63、腹胀64、失眠65、四肢疼痛、震颤66、剥脱性角质松解症67 等。不良反应发生原因可能与饮片炮制、中药配伍、用药剂量、特异性体质等方面因素有关。关于口服灵芝不良反应的报道少，仅李桂杰和张素兰68 报道灵芝煎剂致十二指肠溃疡复发 1 例。3 000 mg/d 以上的灵芝剂量可以抑制血小板聚集69。还有一项对 23 名血脂异常和轻度高血压志愿者服用 12 周剂量为 1.44 g/d 灵芝试验显示，一些临床指标并无异常，但出现了头痛等症状70。有报道研究发现灵芝对癌症患儿具有潜在毒性，需要注意监测灵芝的血药浓度71。此外，在美国、新西兰、印 度 均 有 报 道 有 人 使 用 灵 芝 发 生 过 敏 反应72-74。天麻及天麻注射液偶有过敏反应和中毒的发生。如口服天麻粉引起荨麻疹药疹;口服天麻丸引起过敏性紫癜;超量服用天麻(1 次服用 500 600 g水煎液及药渣)引起心脏中毒而致死，以及引起急性肾功能衰竭与昏迷等75-76。临床报道天麻注射液出现不良反应主要临床表现为寒战、发热、畏寒、胸闷、全身冒汗、瘙痒、斑丘疹、皮疹、皮肤发红、面部水肿、过敏反应、过敏性休克、输液反应、尿频、尿急、尿痛和呼吸困难，累及系统-器官为全身性损害、皮肤及其附件损害、免疫功能紊乱和感染、泌尿系统损害和呼吸系统损害77。根据目前的研究文献，山茱萸、铁皮石斛、杜仲叶及其制剂在常规用法用量下具有较高的安全性。39 种试点食药物质风险监测方案概况及监测指标分析目前已有 21 个省、自治区、直辖市发布了 9 种试点食药物质的试点工作方案及食品安全风险监测方案。见表 2。对 21 个省、自治区、直辖市的风险监测方案进行分析结果见图 1。总体来看，各省风险监测内容主要有:重金属、农药残留、黄曲霉毒、标志性成分、微生物等。不同省份根据品种差异，监测内容和指标有所区别。从各省份试点食药物质监测方案中要求的监测指标来看，21个省、自治区、直辖155世界中医药2023 年 2 月第 18 卷第 4 期表 2目前已发布试点方案省、自治区、直辖市的风险监测方案序号省、自治区、直辖市监测品种监测内容监测指标1四川省党参、天麻1)重金属;2)黄曲霉毒素;3)二氧化硫残留;4)农药残留铅、镉、总汞、总砷;黄曲霉毒素 B1、B2、G1、G2;二氧化硫残留;农药残留2福建省灵芝、铁皮石斛、西洋参1)重金属;2)农药残留;3)二氧化硫残留量;4)生物毒素;5 功效成分重金属、农残、SO2、生物毒素、微生物指标(霉菌数仅限原料，如果成品参考相应类别的食品安全标准的指标)、功效成分指标3广西壮族自治区铁皮石斛、灵芝、杜仲叶1)有害元素;2)二氧化硫;3)农残;4)微生物铅、镉、铬、汞、砷;二氧化硫、农残、微生物指标4甘肃省党 参、黄 芪、肉苁蓉1)有害元素;2)农药残留;3)生物毒素;4)二氧化硫残留量有害元素(铅、镉、汞、砷)、农残(六六六、DDT、百草枯、百菌清、氯氰菊酯、乐果、甲胺磷、毒死蜱)、生物毒素(黄曲霉毒素 B1、B2、G1、G2)和二氧化硫残留量5陕西省黄 芪、山 茱萸、杜 仲 叶、天麻、西洋参1)重金属;2)微生物:3)农药残留铅、镉、总汞、总砷、铬、铜(山茱萸等测);黄曲霉毒素 B1、B2、G1、G2;二氧化硫残留;农药残留6黑龙江黄 芪、西 洋参、灵芝1)有害金属元素;2)农药残留;3)微生物有害金属元素、农药残留、微生物:沙门氏菌、金黄色葡萄球菌、菌落总数、大肠菌群、大肠埃希氏菌计数、霉菌7河北省党 参、黄 芪、杜仲叶1)重金属;2)农药残留;3)二氧化硫铅、镉、汞、砷;农药残留:六六六、DDT、百菌清、氯氰菊酯、乐果、甲胺磷、毒死蜱;二氧化硫8湖北省党参、铁皮石斛、灵芝化学污染物、有害因素及功效成分9云南省铁皮石斛、灵芝、天麻1)重金属;2)农药残留;3)标志性成分灵芝:多糖、水分、铅、总砷、总汞、镉、铬、铝、联苯菊酯、氯氟氰菊酯铁皮石斛:甘露糖、水分、铅、总砷、总汞、镉、铬、铝、联苯菊酯、氯氟氰菊酯干(鲜)天麻:二氧化硫残留量、铅、镉、总汞、总砷、铬、联苯菊酯、氯氟氰菊酯10贵州省铁皮石斛、灵芝、天麻1)重金属;2)农药残留;3)微生物有害金属元素、农药残留、兽药残留、非法添加剂、单核细胞增生李斯特氏菌、沙门氏菌、金黄色葡萄球菌、菌落总数、大肠菌群、大肠埃希氏菌计数、霉菌等11广东省铁皮石斛、西洋参、灵芝1)重金属;2)农药残留;3)微生物;4)标志性成分有害金属元素、农药残留、兽药残留、非法添加剂、单核细胞增生李斯特氏菌、沙门氏菌、金黄色葡萄球菌、菌落总数、大肠菌群、大肠埃希氏菌计数、霉菌、主要标志性成分12江苏省黄芪、铁皮石斛、灵芝1)重金属;2)农药残留铅、镉、总汞、总砷、农药残留13重庆市铁皮石斛、灵芝、天麻1)重金属;2)二氧化硫残留量;3)农药残留铁皮石斛:铅、镉、汞、砷灵芝和天麻:铅、镉、汞、砷、二氧化硫残留量、狄氏剂、氧乐果、甲胺磷、毒死蜱、联苯菊酯14浙江省铁皮石斛、灵芝、山茱萸1)重金属;2)农药残留铁皮石斛:铅、镉、汞、砷、噻呋酰胺、咪鲜胺和咪鲜胺锰盐、吡虫啉、烯酰吗啉、苯醚甲环唑、四聚乙醛、井冈霉、喹啉铜灵芝:铅、镉、汞、砷、甲拌磷、特丁硫磷、克百威、硫丹山茱萸:铅、镉、汞、砷、特丁硫磷、克百威、治螟磷、甲基异柳15江西省铁皮石斛、灵芝、杜仲叶1)重金属;2)农药残留;3)微生物有害金属元素、农药残留、加工过程污染物及食品添加剂及禁用物质、沙门氏菌、金黄色葡萄球菌、菌落总数、大肠菌群、大肠埃希氏菌计数、霉菌16山东省铁 皮 石 斛、灵芝1)重金属;2)农药残留铁皮石斛:铅、咪鲜胺、多糖、甘露糖灵芝:铅、砷、汞、六氯环己烷(六六六)、滴滴涕、多糖、三萜17吉林省西 洋 参、灵芝、黄芪1)化学污染及有害因素;2)物质成分有害金属元素、农药残留等18宁夏回族自治区肉 苁 蓉、灵芝、黄芪1)有害因素;2)农药残留铅、镉、总汞、总砷、二氧化硫、农药残留等19安徽省灵芝、天麻、铁皮石斛1)有害金属元素;2)农药残留;3)微生物元素(铅、镉、总汞、总砷、铜、铬、锰、镍等)、农药残留(乙酰甲胺磷、氧乐果、三唑磷等)、真菌毒素(黄曲霉毒素、脱氧雪腐镰刀菌烯醇、玉米赤霉烯酮等)20辽宁省灵 芝、西 洋参、黄芪1)有害金属元素;2)农药残留;3)二氧化硫;微生物铅、镉、铬、汞、砷等、六六六、乐果、毒死蜱等、二氧化硫残留量、沙门氏菌、金黄色葡萄球菌、菌落总数、大肠菌群计数、大肠埃希氏菌计数、霉菌计数等21湖南省杜仲叶、铁皮石斛、灵芝1)有害元素;2)农药残留;3)真菌毒素;4)二氧化硫铅、砷、汞、镉、铬(仅对灵芝)、氟(仅对杜仲叶)、农药残留:监测常用的杀虫剂和杀菌剂，主要包括:有机氯农药、有机磷农药、氨基甲酸酯类农药、拟除虫菊酯类农药及其他类农药。真菌毒素:黄曲霉毒素 B1、B2、G1、G2。二氧化硫图 121 个省份试点风险监测指标统计分析结果市都要求对其有害元素和农药残留进行监测，而仅5 个省份对试点食药物质的标志性成分进行了监测，占比 23.8%;其中福建省对灵芝、铁皮石斛、西洋参的监测内容比较全面;云南省、重庆市、浙江省、山东省的监测内容具体细化到不同的监测品种，如云南省对铁皮石斛、灵芝、天麻的监测内容具体细化到不同的监测指标。从监测品种来看，对灵芝和铁皮石斛进行试点的省份比较多，分别有 17 个和 13个省、自治区、直辖市，而对山茱萸和肉苁蓉进行试255WOLD CHINESE MEDICINEFebruary 2023，Vol 18，No 4点的省份比较少，仅分别有 2 个和 2 个省、自治区，考虑产地因素为主。另外有 6 个省、直辖市对天麻进行了食药物质试点，对黄芪、杜仲叶进行试点的分别有 7 个和 5 个省、自治区，对西洋参和党参进行食药物质试点的省份分别是 6 个和 4 个省。9 种试点食药物质监测指标统计分析结果见图2。因考虑品种特性，各省对 9 种试点食药物质对应的监测指标也存在差异。几乎所有试点省、自治区、直辖市均对灵芝和铁皮石斛的重金属和农药残留进行监测，而对其黄曲霉毒素进行监测的仅 3 个省。党参、灵芝、铁皮石斛、西洋参这 4 个试点物质有涉及标志性成分指标的监测，其余 5 种均未监测标志性成分。其中对党参标志性成分进行监测的有 1 个省份，占比 25%;对灵芝标志性成分进行监测的有 5个省份，占比 29%;对铁皮石斛标志性成分进行监测的有 4 个省份，占比 30%;对西洋参西标志性成分进行监测的有 3 个省份，占比 50%。说明各省份对试点食药物质的风险监测的关注点和侧重点不同，可能与各省药材生产及质量情况有关。图 29 种试点食药物质监测指标统计分析结果4讨论党参等 9 种中药材虽然将纳入按照传统既是食品又是中药材的物质目录管理规定，但是还处于试点工作中，这实际上也是给新纳入品种一个安全监测期。目前针对该 9 种食药物质的安全性评价研究有不少临床前研究基础，然人用经验研究薄弱，多数人认为食药物质不会产生毒性，可以随意服用。食品安全标准与监测评估司建议上述物质作为食药物质时，建议按照传统方式适量食用，孕妇、哺乳期妇女及婴幼儿等特殊人群不推荐食用。然而，对于其他特殊人群未有明确的食用建议和指导，如有基础性疾病人群、特异质人群等。建议在研究食药物质安全性的同时，针对具体品种特点，开展其用量、配伍和禁忌的相关性研究，从而给出科学的评价。另外，食品与中药的使用目的不同，中药是指在中医理论指导下，用于预防、治疗、诊断疾病并具有康复与保健作用的物质，在特定人群中在特定的时间范围内限量使用，一般药典标准中都规定了指标成分或功效成分的含量限度，而食药物质既有药品的特性，更偏向食品的特性，除应符合药典标准外，应更多地考虑其食品可长期食用。在制订食药物质标准时，建议针对食药物质药食两用的特点，区别于中华人民共和国药典 标准，制定合理的食品安全标准，保证食用安全性，促进市场推广应用。再者，必须严格控制中药材的质量，中药材在生长、采集、加工、储存等过程中，可能会受到霉菌、农药、重金属等化学物质的污染，造成真菌毒素、农药残留、重金属等物质的污染。因此，有必要从种苗繁育、田间管理、采集加工到保存运输等环节，采用先进栽培技术、检测分析技术控制中药材质量。以后再扩增食药物质时，可以考虑重点对有害元素和农药残留进行研究，对于市场上常见流通多存在熏硫的品种在进行风险监测时可以考虑进行二氧化硫残留量的监测，对于可能会受到微生物污染的品种可以考虑进行相应的微生物监测。以此全面提升中药材安全质量，为临床用药和医疗保健提供更可靠的依据，促进中医药惠及广大群众健康。利益冲突声明:无。参考文献 1 国家卫生健康委 关于印发 按照传统既是食品又是中药材的物质目录管理规定 的通知EB/OL 食品安全标准与监测评估司(2021-11-10)2022-05-16 http:/www nhc gov cn/sps/s7892/202111/1b3e18ba75f142f99a4a15ce0d1660f3 shtml 2 吕朝耕，康传志，杨健，等 食药物质类中药材发展面临的问题与分化发展思路分析 J 中国中药杂志，2022，47(24):6810-6816 3 国家卫生健康委 关于对党参等 9 种物质开展按照传统既是食品又是中药材的物质管理试点工作的通知 EB/OL 食品安全标准与监测评估司(2019-11-25)2022-05-16 http:/www nhc govcn/sps/s7885/202001/1ec2cca04146450d9b14acc2499d854f shtml 4 康廷国 中药鉴定学M 北京:中国中医药出版社，2016:109，160，198，231，308，359，382 5 谢琦，程雪梅，胡芳弟，等 党参化学成分、药理作用及质量控制研究进展 J 上海中医药杂志，2020，54(8):94-104 6 黄圆圆，张元，康利平，等 党参属植物化学成分及药理活性研究进展 J 中草药，2018，49(1):239-250 7 支雅婧，甄亚钦，田伟，等 肉苁蓉化学成分和药理作用研究进展及质量标志物(Q-Marker)的预测分析J 中草药，2021，52(9):2758-2767 8 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