细胞水平上代谢调节.ppt
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1、细胞水平上的代胞水平上的代谢调节1.主要内容主要内容1、细胞水平上的代谢调节酶水平上的调节2、细胞色素P450酶系与代谢性药物相互作用2.细胞代胞代谢l细胞是生物机体的结构和功能单位,因此,细胞代谢是一切生命活动的基础。l细胞代谢包括物质代谢、能量代谢和信息代谢。3.物物质代代谢l物质代谢是生物体实现与外界环境的物质交换、自我更新以及机体内环境相对稳定,保证各种生命现象和生理功能的化学基础,是生命的基本特征。l物质代谢包括合成代谢与分解代谢两方面,并处于动态平衡。4.代代谢调节l机体各种物质代谢为适应内外环境变化,有条不紊的进行,不断对各种物质代谢的强度、方向和速率进行精细调节,即代谢调节;l
2、代谢调节是生命的重要特征。5.代谢调节分为三个层次:1、细胞水平调节2、激素水平调节3、整体水平调节6.细胞水平的代胞水平的代谢调节 各类酶在细胞中有各自的空间分布,或是与细胞的某些结构(膜、颗粒或纤维)相结合,或是存在于胞液内,从而使酶催化的代谢反应得以有条不紊地进行,而且相互协调和制约,收到精确的调节。一、细胞内酶的隔离分布7.二、关键酶的变构调节l某些物质能与酶分子上的非催化部位特异地结合,引起酶蛋白的分子构象发生改变,从而改变酶的活性,这种现象称为酶的变构调节。l生理意义:代谢终产物反馈抑制反应途径中的酶,使代谢物不致生成过多。使能量得以有效利用,不致浪费。使不同的代谢途径相互协调。8
3、.三、酶的化学修饰调节l酶分子肽链上的某些基团可在另一种酶 的催化下发生可逆的共价修饰从而引起酶活性的改变,这个过程称为酶的酶促化学修饰。l特点:酶蛋白的共价修饰是可逆的酶促应,在不同酶的作用下,酶蛋白的活性状态可互相转变。具有放大效应,效率较变构调节高。磷酸化与脱磷酸是最常见的方式。9.四、酶量的调节1、酶蛋白合成的诱导和阻遏2、酶蛋白的降解 10.细胞色素胞色素P450酶系与代系与代谢性性药物相互物相互作用作用细胞色素P450酶(CYP450s)是一类亚铁血红素硫醇盐蛋白的超家族,它参与内源性物质和包括药物、环境化合物在内的外源性物质的代谢。主要存在于肝脏、肠道中;主要分布在内质网和线粒体
4、内膜上,作为一种末端加氧酶,参与了生物体内的甾醇类激素合成等过程。11.CYP3A4CYP1A2CYP2E1CYP2D6CYP2CCYP2A6与药物代谢相关的P450酶系12.代谢性药物-药物相互作用(DDIs)指两种或两种以上药物在同时或前后序贯用药时,在代谢环节产生干扰作用,使疗效增强甚至产生毒副作用,或使疗效减弱甚至治疗失败。药物间相互作用中最常见的原因是CYP450s的诱导和抑制。13.l酶的诱导可增加生物转化率,从而降低药物的浓度,通常表现为药物作用降低;若代谢形成活性药物则可增加药物的作用或毒性。l酶的抑制可增加药物的浓度,延长药物作用时间,引起药物毒性反应的增加。l酶的诱导或抑制
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