-血清胱抑素C与血清肌酐等的相关性及在心力衰竭患者预后中的临床应用--临床医学硕士专业学位论文.doc
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1、血清胱抑素C与血清肌酐的相关性及在心力衰竭患者预后中的临床应用研究生指导教师专业学位领域内科学研究方向心力衰竭2015年3月论文独创性说明本人申明所呈交的学位论文是在我个人在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名: 签字日期: 导师签名: 签字日期: 关于论文使用授权的说明本人完全了解学校关于保留、使用学位论文的各项规定, 同意 (选择“同意/不同意”)以下事项:1.学校有权保留本论文的复印件和磁盘,允
2、许论文被查阅和借阅,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文;2.学校有权将本人的学位论文提交至清华大学“中国学术期刊(光盘版)电子杂志社”用于出版和编入CNKI中国知识资源总库或其他同类数据库,传播本学位论文的全部或部分内容。学位论文作者签名: 签字日期: 导师签名: 签字日期: 中英文缩略词对照表英文缩写英文全名中文译名HR Hazard ratio危险比CIconfidence interval可信区间 BNPB-type Natriuretic PeptideB型利钠肽 NT-proBNPmedian plasma amino - terminal pro - brain
3、natriuretic peptideN端B型利钠肽原HF heart failure心力衰竭LVEFleft ventricular ejection fraction左室射血分数 NYHANew York Heart Association functional class纽约心脏学会心功能分级目 录摘要1ABSTRACT2前言3内容与方法51. 研究对象52.资料收集与研究方法83.质量控制84. 统计方法8结果10讨论16小结21致谢22参考文献23综述29攻读硕士学位期间发表的学位论文36导师评阅表37新疆医科大学硕士学位论文血清胱抑素C与血清肌酐的相关性及在心力衰竭患者预后中的临床
4、应用研究生:吴敏 导师:韩素霞教授/主任医师 摘 要目的:研究心力衰竭患者中血清胱抑素C与患者肌酐的相关性,评估血清胱抑素在心力衰竭患者预后中的临床应用价值。方法:1.收集从2011年1月到2014年1月于新疆医科大学第五附属医院心内科住院期间明确诊断为心力衰竭的279例患者。按照血清胱抑素C水平将患者分为3组,组1血清胱抑素C含量为0.771.0mg/L,组2为1.01-1.68 mg/L,组3为1.69-2.44 mg/L 。2.收集一般临床资料、实验室常规生化指标及血清胱抑素C、尿酸、肌酐及NT-proBNP等相关资料。3.使用SPSS19.0软件进行统计学分析,计量资料满足正态分布以均
5、数标准差()表示,不满足采用中位数(四分位数间距)表示,采用t检验、卡方检验(检验)比较两样本均数,采用Logistic回归进行多因素分析,相关分析采用Pearson或Spearman相关分析,应用多元逐步回归的方法进行多因素分析。结果:1.血清胱抑素C的水平与血清肌酐浓度具有显著相关性(Spearman秩相关性r = 0.77 , P0.001)。2.在单因素的COX回归分析中血清胱抑素C水平以及血清肌酐含量与高风险临床不良事件相关。3. 在调整多因素后的单因素COX回归分析中,血清胱抑素C水平与因心力衰竭失代偿再次入院风险显著相关(HR 3.08,95%置信区间1.546.14,P0.01
6、),NTproBNP _3345pg/mL; HR 1.79, 95% CI 1.06 3.03, P = 0.029。4. Kaplan-Meier生存分析图显示出血清胱抑素C含量与心衰患者临床不良事件的增加速度相关联。结论:1. 血清胱抑素C的水平与血清肌酐浓度具有相关性,是心力衰竭患者临床不良事件的预测指标,并且与临床不良事件的增加速度正相关。2.血清胱抑素C与心力衰竭患者因心力衰竭失代偿再入院风险呈正相关。关键词 血清胱抑素C, 血清肌酐,心力衰竭,预后,临床应用The correlation between cystatin and creatinine,Clinical appli
7、cation of serum cystatin C in patients with heart failurePostgraduate:Min Wu Supervisor: Prof.suxia HanAbstract Objective: Heart failure in the elderly population has become increasingly common in China, so to use an appropriate biomarker that we can identify patients with heart failure quickly and
8、prognosis of patients with heart failure is significant. Cystatin C as a cysteine protease inhibitor,is used to be considered as a sensitive indicator of early renal dysfunction . Recent studies have found that Cystatin c has a closely relation with the occurrence, development and prognosis of heart
9、 failure.The purpose of this study was to study the diagnostic value of serum cystatin C in patients with heart failure,and to assess whether serum cystatin C can provide prognostic information for patients with heart failure.Methods: In this study , we have done a retrospective research with patien
10、ts with heart failure in the fifth affiliated hospital of Xinjiang Medical University . the occurrence of mortality and/or heart failure readmission was registered. Two hundred seventynine patients (median age 75 years, interquartile range 56 to 84; 53% men) were studied. The study end point was def
11、ined as the combination of mortality and/or heart failure readmission. Continuous variables were tested for a normal distribution using the Kolmogorov-Smirnov test. Normally distributed data are presented as mean _ SD and non-normally distributed data as medians with interquartile ranges. Categorica
12、l variables are expressed as percentages. Statistical analysis was performed using SPSS version 19.0 for Windows(SPSS, Inc., Chicago, Illinois). Results and Conclusion: Through the analysis, we know that the level of serum cystatin C is significant predictors of adverse clinical events in patients w
13、ith heart failure,and associated with increase the speed of clinical adverse events. Serum cystatin C has a significant correlation.with the higher risk of death and heart failure readmission .key words: Serum cystatin C,Serum creatinine,Heart failure, Prognosis,Clinical application 前 言心血管系统相关疾病已成为全
14、世界范围内的重要死亡原因。因老龄化在我国人口中地进展,以及不健康的生活方式的变化,中国心血管病的相关危险因素显著增多,并且由于急性心肌梗死患者的存活率升高,我国心力衰竭的患病率也有所增加 1 2。因此,心力衰竭已经成为严重威胁我国城乡居民生命以及健康的疾病之一。心力衰竭(简称心衰),是因为冠心病所致心肌缺血、梗死或顿抑、高血压心脏病、心肌病、重症心肌炎、负荷过重等任何原因导致的心肌损伤,使心肌结构及功能发生改变,最终将导致心室的泵血功能和/或充盈功能降低。心脏收缩以及舒张功能出现严重低下或者负荷过重,使心脏泵血明显地减少,全身代谢需求不能得到相应满足,最终将表现为动脉系统供血不足以及静脉系统淤
15、血,有时甚至会表现为水肿,同时伴有神经内分泌系统激活地表现。按照产生心力衰竭的相关机理不同,可以将其分为收缩功能(即心室的泵血功能)的衰竭及舒张功能(即心室的充盈功能)的衰竭两种类型。心力衰竭是一种发病率较高,同时其死亡率也较高的临床综合征,它的进展过程中伴随着动脉粥样硬化、神经激素和交感神经系统的激活、血流动力学障碍以及血管内皮功能的障碍3、炎症、氧化应激等发生,这些机制的长期激活会导致心脏及其他器官功能失调(包括大动脉硬化)的进一步恶化4,并导致心力衰竭的进展5。 在欧洲及其他发达地区,大于70岁的老年人群中心力衰竭的患病率目前已经超过了106 7,同时,心力衰竭患者的5年生存率同恶性肿瘤
16、相似。心力衰竭在中国老龄人口中的发生也同样愈来愈普遍。因此,尽可能及早发现心力衰竭患者并对心力衰竭患者的临床预后进行恰当的评估,将会对心力衰竭患者的诊断、治疗具有极为重要的指导意义。通过综合的诊疗,能提高心力衰竭患者的生存期,使其获得更高的生活质量。尽管传统的心力衰竭生物学标志物如B型尿钠肽(BNP及NT-pro-BNP)是心力衰竭的定量标志物,能高度准确地对心力衰竭患者进行诊断810,但由于B型尿钠肽及NT-pro-BNP在我国很多医疗机构仍属于医保范围外的检查项目,并且在一些基层医疗机构因为条件受限等一些相关原因并不能很好的开展,因此,寻找到一些其他的大多数患者都能够接受并且简单易行的准确
17、度较高的生物标志物以便能较为快速准确地识别心力衰竭患的患者,判断心力衰竭患者的预后非常有意义。 作为木瓜蛋白酶样半胱氨酸蛋白酶家族的一员,血清胱抑素C是人体内含量最丰富并且最有效的溶酶体蛋白酶和细胞外半胱氨酸蛋白酶的抑制剂,它参与细胞外蛋白质代谢的调节过程11 12,并且对维持人体组织内的动态平衡具有重要作用13。由CST3管家基因编码的小分子蛋白物质血清胱抑素C(120个氨基酸的肽链, 13.4kDa),是一种几乎人体内所有的有核细胞都可以产生的蛋白质,它能够被以恒定的速率分泌到细胞外14,并且同时具有低分子量、高等电位点的特质,这种特质使血清胱抑素C很容易被肾小球滤过,在近端肾小管被吸收,
18、然后被分解代谢,不再返回到循环中14。血清胱抑素C并不仅仅受到肾小球滤过率变化的影响,它还会受到其他多种因素的影响。国内外多项研究表明在健康人群中,其在个体内的含量会受到个体的吸烟史、性别、是否有高血压、糖尿病、血脂的水平、肾小球滤过率、尿酸等因素的影响15-20。但在心力衰竭患者中该类研究较少,是否也存在上述关联尚不明确。血清胱抑素C可能通过炎症、促进动脉粥样硬化的发展以及氧化应激等途径与心力衰竭的发生发展以及预后相关联。(1)炎症机制:Okura T等人21和GE Chang jiang 等人22进行的相关研究表明,血清胱抑素C能够通过影响中性粒细胞的吞噬以及其趋化功能,参与到炎症反应的过
19、程中,并对炎症反应的进程进行调节,从而导致心力衰竭的产生。(2)动脉粥样硬化:血清胱抑素C可能通过抑制内源性基质降解蛋白酶-半胱氨酸蛋白酶而破坏血管壁、细胞外基质的产生与降解的动态平衡这一途径进一步导致动脉粥样硬化的发生和发展23 24,从而提高患者的心力衰竭发生的风险,并且可能使既往有心力衰竭病史的患者不良临床预后的发生机率增高。(3)氧化应激:较高水平的血清胱抑素C可以在一定程度上促进氧化应激的发生,从而导致心肌细胞的损伤,并且血清胱抑素C的含量也与氧化应激参数的水平也有着密切的联系25。Helnov K等人以及Yang B等人的相关研究显示,相比其他传统的风险预测因子,血清胱抑素C对心力
20、衰竭患者的不良心血管事件具有更好的预后价值26,27。在有心力衰竭症状的缺血性心脏疾病的患者中,血清胱抑素C被认为是与传统的心血管危险因素类似的独立危险因素。并且,一些相关研究显示,相比其他传统的风险预测因子,血清胱抑素C对心力衰竭患者的不良心血管事件具有更好的预后价值28。Meng Lee 等人进行的荟萃分析结果也证实了血清胱抑素C与心力衰竭患者不良预后之间有强有力的、独立的相关性28。 本项调查研究通过对2011年1月至2014年1月于新疆医科大学第五附属医院心内科住院治疗明确诊断为心力衰竭的患者进行了回顾性调查研究,在心力衰竭的患者中,对血清胱抑素C与患者的肌酐、尿酸等的相关性,以及对其
21、是否能够为心力衰竭患者预后提供信息进行评价。我们对所收集的资料进行分析处理,对连续变量进行正态分布检测,符合正态分布的资料使用均数标准差();不满足采正态分布的资料使用中位数(四分位数间距)进行表示,采用t检验以及卡方检验(检验)对两样本均数进行。分类变量资料则以百分比表示。使用SPSS19.0软件对资料进行相关的统计学分析。研究内容与方法1 研究对象 1.1病例来源.选取在2011年1月到2014年1月期间,于新疆医科大学第五附属医院的心血管进行住院治疗,并且明确被诊断为心力衰竭的患者共计279例。其中男性患者148例(53%),女性患者131例。年龄56-84岁,平均年龄75岁。1.2病例
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