生物制药项目建议书模板.doc

项目提议书专业：生物制药姓名：XXX学号：0000000项目提议书项目名称： 提议兴建亮菌甲素(冻干粉针)生产企业企业名称：XXXXX联络电话：传真：企业法定代表人：兰亚朝编制日期：-6-26目录第一部分 申报企业情况第二部分 项目技术可行性和成熟性分析第三部分 项目产品市场调查和竞争能力估计第四部分 项目实施方案第五部分 投资预算和资金筹措第六部分 经济、社会效益分析 一、申报企业情况 1. 企业基础情况：山西同济药业成立于3月，是一家专业生产原料药企业。企业集科研、中试、生产为一体，含有强劲科研开发和结果转化能力。拥有专业科研技术人员及丰富药学教授资源。企业信用等级为AA+级。被认定为“民营科技企业”、“重协议守信用企业”。企业坚持以市场为导向，以人才为根本，以科技为动力，以“科技兴企”为战略目标，把高新技术产品开发和技术改造相结合，努力争取做到年年有项目、年年有新经济增加点，不停提升产品质量水平和生产能力，充足发挥高科技产品规模效益。企业生产设备优异，为合成高质高效原料药提供了坚实物质基础；检测设备完善，采取高效液相色谱仪、气相色谱仪、红外分光光度计、紫外分光光度计、分析天平等分析仪器，对生产出产品完全根据即定标准进行检测。生产管理、质量控制和质量检验人员均含有相关专业技能知识，同时定时不定时地对生产人员进行生产技能和质量控制方面培训，为药品质量提供可靠确保！严格按企业内控标准控制产品质量，杜绝不合格产品出厂。山西同济药业是氯钡胆碱、曲克芦丁、亮菌甲素、维生素U、甲硝唑、甲氧苄啶、诺氟沙星等产品专业生产加工有限责任企业(自然人投资或控股),企业总部设在山西省芮城县西矿南路,山西同济药业拥有完整、科学质量管理体系。注册资本：人民币 1100.00 万 企业成立时间： 企业注册地： 山西/运城 企业类型：有限责任企业(自然人投资或控股) 法定代表人： 兰亚朝2. 资金实际到位情况：项目 数值 单位 备注 实际到位资本 61789.90万元 货币单位均为人民币，下同 其中现金到位 40596.32万元 无形资参展股份百分比 0.34 3. 现在关键股东情况：股东：兰亚朝出资形式：现金出资额：27805.46股份百分比：45 手机：传真：网址：电子邮件：4. 企业内部部门设置情况：总经理研发部品保 部营销部生产部场务部管理部试验研发处产品开发处品管科品保科营业科业务处工务科回收科生管科会馆组总务科财务科发酵科人事组5. 企业法定代表人基础情况：企业法定代表人兰亚朝，男，出生于山西；毕业于山西农业大学，本科学历，所学专业为生物制药，毕业工作十年后自己创业，工作期间表现优异；和技术持有些人为合作关系。6. 项目技术责任人基础情况：技术责任人王亚东，男，39岁，出生于黑龙江，毕业于浙江理工大学，博士学历，所学专业为生物制药，和企业之间为聘用关系。7 企业人员基础情况：现有些人员总数约600人，平均年纪33岁，有博士生学历30人硕士生5人，大学本科学历210人，大专文化及以下文化310人。管理人员50人，生产人员280人，销售人员180人，技术开发人员70人。8. 新产品开发能力情况： 项目 数值 单位 备注 1项目总投资 7831.17 万元 货币单位均为人民币，下同 1.1固定资产投资 7430.10 万元 1.2铺底流动资金 401.06 万元 2资金起源 2.1自筹资金 4831.17 万元 2.2银行贷款 3000.00 万元 3销售收入 14132.66 万元 十年平均 4总成本费用 11947.18 万元 十年平均 5销售税金及附加 96.34 万元 十年平均 6利润总额 2089.14 万元 十年平均 7所得税 522.29 万元 十年平均 8税后利润 1566.86 万元 十年平均 9投资利润率 26.68%十年平均 10销售利润率 14.78% 十年平均 11投资利税率 40.21% 十年平均 12全部投资财务内部收益率 12.1所得税后 35.85% 12.2所得税前 43.63% 13全部投资财务净现值 13.1所得税后 6244.11 万元 13.2所得税前 8658.57 万元 14全部投资回收期 静态 14.1所得税后 4.17 年 含建设期 14.2所得税前 3.79 年 含建设期 15盈亏平衡点 64.04% 十年平均 9. 企业财务经济情况： 项目 数值 单位 备注 1总投资 61789.90万元 货币单位均为人民币，下同 1.1固定资产投资 60251.31万元 1.2铺底流动资金 5260.59万元 2资金起源 2.1自筹资金 36854.46万元 2.2银行贷款 24935.44万元 3销售收入 50358.83万元 4总成本费用 40942.33万元 5税后利润 5608.37万元 10 以后三年企业财务估计：年份销售收入（万元）纯利润（万元）总资产（万元）总负债（万元） 第十二个月61742.908403.6379241.5315343.15 第二年70345.7110245.8585054.3116492.47 第三年85245.4116385.8290647.3514424.84二、 项目技术可行性和成熟性分析1. 说明本项目标基础原理及关键技术内容：冻干粉针是药品一个制剂形式，是将药用成份（原料）及辅助成份（辅料），用溶媒（比如水）溶解后，配制成一定浓度溶液，分装于安瓿或西林瓶等容器中，在无菌密闭环境中，低温下冻结，再经过降低环境气压，缓慢升高制品温度方法使制品中溶媒（比如水）升华，留下固体形态疏松块状或粉末状药品而成制剂。在使用时，需要加入溶媒（如水），将药品溶解成溶液再用于注射或输液诊疗疾病。“冻干粉针”同“冻干粉针剂”。2. 描述项目标技术或工艺路线、产品结构等：项目技术l 原水处理（纯化水制备） 原水处理方法有离子交换法,电渗析法及反渗透法。离子交换法制得去离子可能存在热原,乳光等问题,关键供蒸馏法制备注射用水使用,也可用于洗瓶,但不得用来配制注射液。l 注射用水制备注射用水为蒸馏水或去离子水经蒸馏所得水,又称重蒸馏水。其质量要求见中国药典,除氯化物.硫酸盐.钙盐.硝酸盐.亚硝酸盐.二氧化碳.易氧化物.不挥发物和重金属按蒸馏水检验应符合要求外,还要求pH应为5.07.0,氨含量不超出0.00002,热原检验应符合要求,应于制备后12h内使用。l 人员,操作人员应身体健康,每十二个月体检一次,并建立健康档案操作作人员按生产区域进行划分,严格遵守工作服穿戴制度,并不得将工作服穿出该区域。不得将头发.胡须外露,不得化妆,不得佩带饰物.手表,操作前后.接触污物后均应洗手而且消毒。工作服应定时清洗,更换。l 领料,按生产指令领取处方原料,查对物料品名,批号.规格.数量应相符,所领物料应有检验合格汇报书。l 配料,领取原料查对品名.批号.数量.合格证,按生产处方配料,装入清洁容器转入下一工序。称量时需由第二人复核。l 安瓿清洗,将安瓿轩洗瓶机内,依次用饮用水.纯化水.注射用水进行清洗,清洗后干燥灭菌,置对应区域,检验合格后立即使用。l 配液,按生产工艺进行配液l 过滤,将配置完成药液过滤,除去其中所含杂质。l 灌封,滤液经检验合格后进行灌装和封口,即灌封。l 灭菌,除采取无菌操作生产注射剂外,注射液在灌封后须立即进行灭菌,以确保产品无菌。（灭菌要求是杀灭微生物,以确保用药安全,同时避免药品降解,以免影响药效。）l 检漏,灭菌后安瓿立即进行漏气检验。若安瓿未严密熔合,有毛细孔或微小裂缝存在,则药液易被微生物和污物污染或药品泄漏,污损包装,应检验剔除。l 灯检,安瓿经过灯检箱进行灯检,剔除不合格产品,若不合格产品百分比达成要求程度,则本批产品直接判为不合格产品,作废处理。l 印字包装,在安瓿瓶上印刷药品名.规格.批号或粘贴标签,内容及格式需符合24号令及相关要求要求。按批包装指令领取包装材料。标签.纸盒.纸箱按批包装指令打印产品批号.生产日期.使用期至.箱号。说明书及印有批号标签.纸盒.纸箱应计数发放。破损说明书及印有批号标签.纸盒.纸箱由专员收回并销毁。在外包装过程中,应检验包装数量是否正确,待包装品及包装材料质量是否符合要求。喷印是否清楚.正确,不合格应剔除。项目工艺路线饮用水反渗透离子交换纯化水蒸馏注射用水过滤粗洗安瓿理瓶 精选 干燥灭菌 冷却原料 配置 精滤 灌装 封口 灭菌检漏 灯检 过滤 印字包装 入库 纸箱 纸盒亮菌甲素，学名假密环菌甲素(Armillarisinum A)，是一个新香豆类化合物，系从亮菌中提取有效成份之一，亦可人工合成.黄色或微带橙黄色长方形板状结晶或结晶性粉末，无臭.在水中几乎不溶，在乙醇或甲醇中极微溶解.亮菌甲素分子式为1 21 05，化学名为3-乙酰基-5-羟甲基-7-羟基香豆素，结构式见右图.分子量为234，熔点245.亮菌甲素结构式是：分 子 式：C12H10O5 化学名：3一乙酰基一5一羟甲基一7一羟基香豆素3说明项目标技术起源、合作单位情况、说明项目知识产权归属情况：申请号：02144851.5申 请 日： .11.18名称： 提升亮菌甲素水溶性组方及其制剂公开(公告)号：CN1415292公开(公告)日： .05.07主 分 类 号： A61K31/366分案原申请号：分 类 号： A61K31/366;A61P1/16;A61P1/04;A61P31/12颁证 日： 优先权：申请(专利权)人： 沈阳药科大学地 址：110015辽宁省沈阳市沈河区文化路103号药大科研处发明(设计)人：邓意辉国 际 申 请：国际公布：进入国家日期：专利代理机构： 沈阳杰克专利事务所代理人：李宇彤 4. 简述本项目中国外发展现实状况、存在关键问题及近期发展趋势：l 亮菌甲素生物学功效亮菌甲素可用于诊疗病毒性乙型肝炎，还可用于急慢性胃炎、肠炎、胆囊炎及急性病毒性黄疸型甲型肝炎、丙肝、戊肝等，毒副作用小，疗效显著亮菌甲素制剂关键用于急、慢性胆囊炎急性发作、慢性浅表性胃炎和慢性浅表萎缩性胃炎等疾病诊疗另外，胆维她和亮菌甲素联适用药有显著互补、协同保肝利胆作用，能更有效地解除胆道运动障碍，从而提升诊疗胆囊切除术后综合症有效率现在，投入临床使用关键是亮菌甲素氯化钠注射液l 亮茵甲素作用机理亮菌甲素作用机理关键为促进胆汁分泌，松弛奥狄氏括约肌，降低十二指肠担心度，调整胆道系统压力，促进胆道内容物排泄，改善肝细胞水肿、坏死和促进受损肝细胞修复和再生，调整肝功效并促进退黄亦能改善蛋白质代谢，还有调整并促进免疫功效，增强吞噬细胞作用而产生抑菌作用关键适适用于急慢性胆囊炎发作、急慢性肝炎对症诊疗，并能缓解或消除胆道感染、胃炎、肠炎引发腹胀、腹痛等已经有报道亮菌甲素较常规诊疗更能快速有效地控制胆道感染，减轻病情危重程度，提升治愈率l 香豆素类衍生物抗辐射作用展望 据文件报到，用从亮菌中分离得到新活性成份制备亮菌制剂，其活性成份为香豆素类衍生物.该制剂含有促进受照小鼠骨髓造血功效恢复作用；含有促进受照小鼠髓外造血功效恢复作用；含有促进受照小鼠造血干细胞增殖、分化作用.这表明亮菌制剂有显著抗辐射作用，其作用可能和药品保护及促进造血系统功效相关.由此可见，亮菌制剂很有期望成为一个新很好抗辐射防护药品.l 展望总而言之，现在，中国外对亮菌甲素研究关键集中在亮菌固态和液体深层发酵、功效成份分析、临床药理等方面临床上关键用于抗炎，如诊疗急慢性肝炎、急性胆囊炎、慢性胆囊炎急性发作、其它胆道疾病并发急性感染、慢性胃炎等 以后，对亮菌甲素研究我们认为可能有以下趋势：(1)研究关键将在亮菌生物活性物质生物合成和发酵条件相关性生物活性物质表示量和发酵条件和基物亲密相关在一定发酵条件和基物中可能产生新生物活性物质所以，应加强亮菌生物活性物质生物合成和发酵条件相关性研究(2)在药理学方面将会加强急慢性胆囊炎发作、急慢性肝炎、胆道感染、胃炎、肠炎引发腹胀、腹痛等诊疗方面研究亮菌用于诊疗急性胆道感染、病毒性肝炎显示出其良好应用前景，所以，应加强这方面研究另外，伴随大家生活水平提升，对急慢性肝炎、急性胆囊炎、慢性胆囊炎急性发作、其它胆道疾病并发急性感染、慢性胃炎等 很重视，所以，开发和研究诊疗胆道感染、胃炎、肠炎药品也是一个含有诱人前景领域 (3)研究最好有效活性部位，分析其组成及成份，并深入对聚分子进行结构修饰，以提升其药理学作用构效关系研究将引发重视以上问题处理将会使亮菌甲素活性成份愈加明确，更有利于亮菌甲素临床应用和深入开发亮菌甲素开发和应用前景将是十分美好相信在很快未来，伴随对亮菌甲素研究不停深入，将会有更多、愈加好亮菌产品面世，亮菌将深入造福于人类5. 项目标技术成熟性：（1）符合国家节能政策本项目产品符合国家节能政策（2）工艺技术中国领先 项目采取中国优异生产技术，采取节能设备，污染少，能耗低，而且产品质量达成中国优异水平，能够满足下游市场对产品质量要求。产品市场空间宽广，产业发展前景良好，企业含有很大发展空间。（3）本项目所在地拥有丰富资源、稳定电力资源和劳动力资源，项目所在地环境保护很好，是建设项目标很好地点。（4）本项目财务评价分析关键指标均超出行业相同规模企业，项目财务经济效益很好，并含有一定抗风险能力。6. 项目产品成熟性：亮菌甲素可用于诊疗病毒性乙型肝炎，还可用于急慢性胃炎、肠炎、胆囊炎及急性病毒性黄疸型甲型肝炎、丙肝、戊肝等，毒副作用小，疗效显著.亮菌甲素制剂关键用于急、慢性胆囊炎急性发作、慢性浅表性胃炎和慢性浅表萎缩性胃炎等疾病诊疗.另外，胆维她和亮菌甲素联适用药有显著互补、协同保肝利胆作用，能更有效地解除胆道运动障碍，从而提升诊疗胆囊切除术后综合征有效率.现在，投入临床使用关键是亮菌甲素氯化钠注射液.亮菌甲素作用机理关键为促进胆汁分泌，松弛奥狄氏括约肌，降低十二指肠担心度，调整胆道系统压力，促进胆道内容物排泄，改善肝细胞水肿、坏死和促进受损肝细胞修复和再生，调整肝功效并促进退黄.亦能改善蛋白质代谢，还有调整并促进免疫功效，增强吞噬细胞作用而产生抑菌作用.关键适适用于急慢性胆囊炎发作、急慢性肝炎对症诊疗，并能缓解或消除胆道感染、胃炎、肠炎引发腹胀、腹痛等.已经有报道亮菌甲素较常规诊疗更能快速有效控制胆道感染，减轻病情危重程度，提升治愈率.7. 项目标可靠性： 不良反应：还未见相关严重不良反应报道，如有上腹不适或轻微腹泻，停药后症状可消失。 禁忌：对本品过敏者禁用。 注意事项：严重胆道梗阻及化脓性胆管炎慎用。 孕妇及哺乳期妇女用药、儿童用药、药品过量、老年患者用药、药品相互作用尚不明确。 三、项目产品市场调查和竞争能力估计1. 本项目产品关键用途，现在关键使用领域需求量关键用途：用于诊疗急性胆道感染，疗效略和抗生素相近，但诊疗有梗阻型者效果不显著。亦可用于诊疗病毒性肝炎。另外，还可用于诊疗慢性胃炎。对胆道系统含有多方面效应。不管十二指肠给药、肌肉注射或静脉注射,均能使动物肝脏胆汁分泌显著增加;对家犬胆管十二指肠联接处括约肌起松弛作用,又能降低十二指肠怯力。全部这些效应,对胆道系统压力起了很好调整作用,使胆汁能顺利地排至十二指肠。对于部分胆道运动障碍疾患、胆道内小结石、胆管及胆囊炎症,能起良好作用,并有很好临床效果。年份市场需求量单位380万吨390万吨420万吨450万吨500万吨520万吨 急性胆道系统感染关键包含急性胆囊炎和急性胆管炎。依据流行病学调查，全球 人群存在胆道系统结石，其中每十二个月有 患者上海仁济医院普外科李可为因为胆道系统结石而引发急性胆囊炎或急性胆管炎等胆道系统感染。中国胆道系统结石患者约占同期总住院人数。中国是个肝炎大国，病毒性肝炎发病数位居法定管理传染病第一位，仅慢性乙型肝炎病毒感染者就达1.2亿。有上述数据和调查可知中国对亮菌甲素需求量是很大。2. 产品经济寿命期，现在处于寿命期阶段 ：1980年是概念引入期，1985年是初步发展期，1993年是下滑和迷茫期，是快速发展期，以后是稳定发展期。现在处于稳定发展期。3. 行业情况：现在产品关键研制单位包含：南京市鼓楼医院药剂科 、河北承德医学院中药研究所、 湖南省湘乡市人民医院感染科、中国科学院上海冶金研究所等等。苏州工业园区君成生物科技、建德市紫山湾精细化工、厦门市台迈化工、南京康满林化工实业、南京法默化工等企业均对亮菌甲素进行研制、开发、生产。齐二药事件发生后，国家食品药品监督管理局国食药监电3号文件对齐齐哈尔第二制药生产亮菌甲素注射液采取紧急控制方法通知，针对齐齐哈尔第二制药生产亮菌甲素注射液（规格为10 ml：5mg），同意文号为国药准字H7773，生产批号为06030501，在广州中山大学隶属三院出现13例用药患者发生急性肾衰，决定在全国范围内暂停销售、使用齐齐哈尔第二制药生产“亮菌甲素注射液”。现要求各市（地）局接到本通知后，立即将停止销售、使用齐齐哈尔第二制药生产“亮菌甲素注射液”通知传达成各销售、使用单位，并将通知内容通告同级卫生行政管理部门，严防该企业此品种被继续使用。对现有库存立即就地封存，待事件调查结束后，再依法做出其它对应处理。多年来中国亮菌甲素机行业取得了很大发展，不过行业发展中也存在部分问题，和国外相比仍有很大差距。中国制造业因为缺乏关键技术，贴牌生产仍然是“中国制造”普遍生存模式。很多高端产品表面上市中国生产，其实关键技术全部来自国外。为此，“十二五”明确指出必需坚持发挥市场基础性作用和政府引导推进相结合，科技创新和实现产业化相结合，深化体制改革，以企业为主体，推进产学研结合，让高端制造业成为国民经济先导产业和支柱产业。制造业升级和转型，对于亮菌甲素行业有着深远影响和重大意义。4. 市场销售有没有行业管制：亮菌甲素多年来产量一直较少。20世纪80年代时，其年产量仅有几十千克，到90年代才上升到100多千克，1999年产量达成250千克，现在为300多千克。亮菌甲素制剂产品分别有片剂(50毫克/片)和注射剂(1毫克/2毫升/支)两种。亮菌甲素作为利胆药，长久以来在市场上表现平平，著名度不高，不为广大医生和患者所了解，在医院用药普及率也较低。其销售区域关键集中在南京及周围省市，在全国不少地方全部没有进入市场销售。长久以来其年销售额全部比较少，一直是个不起眼小品种。据分析，造成这一情况关键原因一是企业宣传和市场推广不够，二是销售地域范围较小，没有在全国广泛推广。多年来，相关企业开始加大了市场推广和销售力度，并对产品包装、商标、图案等全部进行了重新设计。现在，亮菌甲素销售范围在逐年扩大，市场销售额也在稳步上升。现在，亮菌甲素片剂和注射剂已进入南京市公费医疗药品报销范围，在零售药店也开始有销售。不过，以后要想深入扩大市场销售还需要做很多工作。展望以后市场，亮菌甲素市场销售还有一定发展空间。这是因为胆道疾病是现在中国外最常见多发病，现在全世界胆道疾病发病率约占人口总数10%左右。多年来，因为生活条件不停改善，脂肪类食物摄入量较多，脂胖、糖尿病和溶血性贫血、肝硬化等多种原因不停引发胆道疾病，使得中国乃至亚洲胆道疾病患者人数上升较快。现在，在中国医药市场上利胆类药品品种不多，西药只有10多个，且大全部是已应用多年老药，临床效果全部不甚理想。现在，在国家基础医疗保险药品目录中，利胆类西药品种只有3种,其中甲类品种1种，乙类品种2种。亮菌甲素作为一个作用机理较为独特、临床疗效确切、副作用较小利胆类药品，以后市场销售将有望稳定增加。5. 市场潜力：以后，对亮菌甲素研究我们认为可能有以下趋势：(1)研究关键将在亮菌生物活性物质生物合成和发酵条件相关性生物活性物质表示量和发酵条件和基物亲密相关在一定发酵条件和基物中可能产生新生物活性物质所以，应加强亮菌生物活性物质生物合成和发酵条件相关性研究(2)在药理学方面将会加强急慢性胆囊炎发作、急慢性肝炎、胆道感染、胃炎、肠炎引发腹胀、腹痛等诊疗方面研究亮菌用于诊疗急性胆道感染、病毒性肝炎显示出其良好应用前景，所以，应加强这方面研究另外，伴随大家生活水平提升，对急慢性肝炎、急性胆囊炎、慢性胆囊炎急性发作、其它胆道疾病并发急性感染、慢性胃炎等 很重视，所以，开发和研究诊疗胆道感染、胃炎、肠炎药品也是一个含有诱人前景领域(3)研究最好有效活性部位，分析其组成及成份，并深入对聚分子进行结构修饰，以提升其药理学作用构效关系研究将引发重视以上问题处理将会使亮菌活性成份愈加明确，更有利于亮菌甲素临床应用和深入开发亮菌甲素开发和应用前景将是十分美好相信在很快未来，伴随对亮菌研究不停深入，将会有更多、愈加好亮菌产品面世，亮菌将深入造福于人类展望以后市场，因为胆道疾病是现在中国外最常见多发病，现在全世界胆道疾病发病率约占人口总数10%左右，所以，亮菌甲素市场销售还有一定发展空间。6. 产品出口可能性，估计本项目产品市场可能占有份额：即使中国急性胆囊炎和急性胆管炎等病症人很多，不过中国生产亮菌甲素和其它诊疗急性胆囊炎和急性胆管炎药品也有很多，所以亮菌甲素在中国中国有竞争压力，又因为亮菌甲素现在已经处于发展稳定时，所以企业应该计划向外出口亮菌甲素，以取得更大利益。7. 销售市场中竞争对手：药品名称牛磺熊去氧胆酸胶囊熊去氧胆酸片价格 9.20元 16.90元疗效 胆结石，胆囊炎 ，肝炎，肝硬化，肝胆胰用药 胆结石，肝炎，肝硬化 ，肝胆胰 用药功效主治 本品用于 胆固醇型胆结石 ，形成及 胆汁缺乏性脂肪泻，也可 用于预防 药品性结石形成及 诊疗脂 肪痢（回肠 切除术后）。 本 品 用于胆固醇型胆结石，形成 及 胆汁缺乏性 脂肪泻，也 可用于 预防药品性结石 形 成及诊疗脂肪痢（回肠切除术后）。 使用方法用量 1 固醇性胆 囊 结石和胆汁郁积性肝病按时用 少许水送服。按体重一次10mg/kg 溶石诊疗：通常需624 个月，服用12 个月后结石未 见变小者 ，停止服用。诊疗结果根 据每6个月进行超声波或X射线检验判定。 2 胆汁反流性胃炎晚上睡前用水吞服 ， 必需定时服用，一次一 粒 （250mg），一日一次。 通常服用1014 天，遵从医嘱 决定是否继续服药。 1 固 醇性胆囊结石和胆汁 郁 积性肝病按时用少许水送服。按体重一次10mg/kg 溶石诊疗：通常需624个月，服用12个月后结 石未见变小者，停止服用。治 疗结果依据每6个月进行超 声波 或X射线检验判定。 2 胆汁反流性胃炎晚上睡前用水吞服，必需定时服用，一次一粒（250mg），一日一次。通常服用1014天，遵从医嘱 决定 是否继续服药。 药理作用 熊去氧胆酸在人 胆汁中占很 少一部分。经过口服熊去 氧胆酸后，经过 抑制胆固醇在肠道内重吸收和降低胆固醇向胆汁中 分泌， 从而 降低胆汁中胆固醇 饱和 度。可能是因为胆固醇分散和液体晶体形成 ，而使胆固醇结石逐步溶解。 依据现有知识 ，熊去氧 胆酸胶囊治 疗 肝和胆汁郁积疾病关键是基于经过亲水性、有 细胞保护作用和无 细胞 毒性熊去氧胆酸来相对地替换 亲 脂性 、去污 剂样毒性胆汁酸，和促进肝细 胞分泌作用和免 疫调整来完成。 熊去 氧胆酸在人 胆汁中占极少一部分。经过口服熊去氧胆酸后，经过抑制胆固醇在肠道内重吸收和降低胆固醇向 胆汁中分泌，从而 降低胆汁中胆固醇饱 和度。 可能是由 于胆固醇分散和液体晶体 形成，而使胆固醇结石逐步溶解。依据现有知识 ，熊去氧 胆 酸胶囊治 疗肝和 胆汁郁积疾病主 要是基于经过亲水 性、有细胞保护作用 和无细胞毒性熊去氧胆酸来相对地替换亲脂 性、去污 剂样毒性胆汁酸 ，和促进 肝细胞分泌作用和免疫调 节来完成 。 药品相互作用 熊 去氧胆酸胶囊不应和考 来烯胺（消 胆胺）、考来替泊（降胆宁）、氢氧化铝和/或 氢氧化铝-三硅 酸镁等药同时服用，因为这些药可 以在肠中和熊去氧胆酸结合 ，从而 阻 碍吸 收，影响疗效。假如必需服用上述药 品，应 在服用该药前两小时或在 服 药后两 小 时服用熊去氧胆酸胶囊。 熊去氧胆酸胶囊能够 增加环孢素在肠道吸收，服用环孢素患者应做环孢素血清浓 度监测，必需时要调整服用环孢素 剂量。部分病例服用熊去氧胆酸胶囊会降低环丙沙星吸收。 熊去氧 胆酸胶 囊不应和考来烯胺（消胆胺）、考来替泊（降胆宁）、氢 氧化铝 和/或氢氧化铝-三硅酸镁等药同 时服用，因为这些药能够在肠中和 熊去氧胆酸结合， 从而阻碍吸 收，影响疗效。假如必需服用上述药品， 应在服用该药前 两小时或在服药后两小时服 用 熊去 氧胆酸胶囊。熊去 氧胆 酸胶囊 能够增加环孢素在肠道吸 收，服用环孢素 患者应做环孢素血清浓度监测，必需时 要调整服用环孢素剂量。部分病例服用熊去氧胆酸胶 囊会降低环丙沙星 吸收。 不良反应 本品毒性和副作用比鹅去氧 胆酸小，通常不引发腹泻 ，其它偶见不 良反应有便秘 、 过敏、头痛 、头晕、胰腺炎 和心动过速等 。 诊疗期可引发胆结石 钙化， 软便。 本品 毒性和副作用比鹅去氧胆酸小，通常不引 起腹泻，其 她偶见不良 反应有便秘、过 敏、头 痛、头晕、胰腺炎和心 动过速等。诊疗期可引发胆结石钙化，软便。 禁忌症 急 性 胆系感染、胆道梗阻 、 孕妇及哺乳期妇女。 急性胆系感染、胆道梗阻 、 孕妇 及哺乳期妇女。注意事项 （1 ） 长久 使用本 品可增加外 周血小板数量。（2）如诊疗胆固醇 结石中出现反复 胆 绞 痛发作，症状无改善甚至加重，或出现显著结 石钙化时， 则宜中止治 疗，并 进行外科手术。 （ 3）本品不能溶解胆色素结石、 混合结石及不透X线结 石。 【孕 妇及 哺乳期妇 女用药】本品FDA 分类属B类药品， 孕妇及哺乳期妇女慎用 。 【 老年 患 者用药】 老年 患者慎 用。 （1）长久使用 本品可增加外周血小板数量。（2）如诊疗胆固醇 结石中出现反复胆绞痛发作，症状无改 善甚至加重，或 出现显著结 石钙化时，则宜中止诊疗， 并 进行外 科 手术。（ 3）本品不能溶解胆色素结石、混合结石及不透X线结石。 【孕妇及哺乳期妇女用药】本品FDA分类属B类药 物 ，孕妇及哺乳期妇女慎用 。 【老 年 患者用药】 老 年 患者慎用。 销售市场中竞争对手包含市场中同类型药品，比如熊去氧胆酸片、牛磺熊去氧胆酸胶囊。亮菌甲素竞争优势是和其它要比较副作用小、不良反应少；竞争劣势是因为齐二药事件，使得人对于亮菌甲素产生了一定排斥作用。同时，销售过程中竞争对手还包含其它生产亮菌甲素厂家，本企业竞争优势是有良好技术；竞争劣势是企业成立较晚。四、项目实施方案1. 项目开发计划：任务1：生产准备 任务2：研发工作 任务3：兴建促进网站 任务4：市场开拓工作2. 生产方案：岗位定员（暂定）:序号岗位工种人数总人数班次1车间管理主任121工艺员12卫 生消毒、卫生2213洗衣烘衣洗衣、灭菌1114理 瓶理瓶1115洗 瓶洗瓶1116胶塞清洗灭菌洗灭胶塞1117配液过滤配液过滤2218灌 装灌装、胶塞、查瓶、装量检测6619冻 干冻干22110铝盖清洗、灭菌、轧盖洗灭铝盖、轧盖22111灯 检灯 检44112贴 标贴 标22113检 修维修、检修111总 计27设备一览表及关键设备生产能力:序号设备名称型号及规格厂家数量生产能力1多功效灌装加塞机ZX江苏永和制药机械2台200瓶/min2立式超声波清洗机QCL40长沙楚天科技1台4000-1瓶/小时3立式超声波清洗机QCL60江苏永和制药机械1台4000-18000瓶/小时4全自动胶塞清洗机CDDA-08上海欣丽实业1台12.5胶塞 80000 19胶塞400005热风循环灭菌烘箱MSH-B型江苏永和制药机械1台6多功效行星式轧盖机ZGX型江苏永和制药机械2台50-100瓶/min7冷冻干燥机CLZY-13B上海浦东冷冻干燥设备2台8冷冻干燥机CLZY-20B上海浦东冷冻干燥设备1台l 生产准备（1）车间按生产技术部下达生产指令到仓库领取已检验合格多种物料。（2）领料时必需查对其品名、规格、批号、厂家、数量及查看原辅料、包装材料进厂检验合格汇报单，领料员和仓库保管员签字后领取物料。（3）准备好生产清洁、消毒用消毒剂，车间做好清洁