基于数据挖掘探析国家专利中药复方治疗PACG的用药规律.pdf
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1、中国中医眼科杂志 2024 年 2 月第 34 卷第 2 期 临床研究 基于数据挖掘探析国家专利中药复方治疗基于数据挖掘探析国家专利中药复方治疗PACG的用药规律的用药规律周日龙1,2,罗紫玉1,陈志松1,夏燕婷2,吴琼3,廖良2摘要 目的基于数据挖掘探析国家专利中药复方治疗原发性闭角型青光眼(PACG)的用药规律。方法纳入建库至2022年12月31日中国专利公布公告网站中治疗PACG的中药复方专利。采用Excel软件对中药复方建立数据库并进行数据处理,运用R语言进行频数统计、功效归类、性味归经、关联规则及聚类分析。结果(1)一般情况:共纳入专利160项,共涉及药物510味,药物累计频次2,0
2、55次。(2)性味归经:四气为寒性药最多,共27味(49.09%);五味以甘味药最多,共71味(47.97%);归经以肝经最多,共38味(25.00%)。(3)高频中药使用频次:使用频次10 次的中药(高频中药)有 55 味,使用频次最高为枸杞子(46次,28.75%),其次为熟地黄(42次,26.25%)、菊花(41次,25.63%)、甘草(39次,24.38%)、决明子(38次,23.75%)。(4)高频中药功效归类分析:排名前5位为清热药(14味,25.45%)、补虚药(12味,21.82%)、解表药(8味,14.55%)、平肝息风药(5味,9.09%)、利水渗湿药(4味,7.27%)。
3、(5)关联规则分析:高频药对排名前5位分别为:菊花-枸杞子(21次,9.21%)、茯苓-枸杞子(20次,8.77%)、决明子-菊花(20次,8.77%)、泽泻-菊花(18次,7.89%)、熟地黄-菊花(18次,7.89%)。(6)聚类分析:共得到6类有效组合。第类功效为清热泻火,疏肝解郁;第类功效为祛风解表,凉血解毒;第类功效为活血祛瘀,通经止痛;第类功效为滋肾养阴,平肝潜阳;第类功效为滋补肝肾,化痰泻火;第类功效为滋补肝肾,祛风化火。结论国家专利中药复方治疗PACG有规律可循,多从肝、肾、脾入手,组方寒温并用,虚实兼顾,标本兼治,主要针对风、火、痰、虚、郁、瘀六类致病因素。关键词 原发性闭角
4、型青光眼;国家专利;中药复方;数据挖掘中图分类号:R276.7 文献标识码:A 文章编号:1002-4379(2024)02-0110-08Analysis of Medication Patterns for Treating PACG in Traditional Chinese Medicine Formulations Based on Data Mining of National Patents ZHOU Rilong,LUO Ziyu,CHEN Zhisong,XIA Yanting,WU Qiong,LIAO Liang.Beijing University of Chines
5、e Medicine,Beijing 100029,ChinaAbstract OBJECTIVE This study explores the medication patterns of Traditional Chinese Medicine(TCM)formulations for treating primary angle-closure glaucoma(PACG)based on data mining of national patents.METHODS Patents for Chinese medicine formulations treating PACG wer
6、e included from the Chinese Patent Public Announcement website established until December 31,2022.Excel software was used to establish a database for Chinese medicine formulations,and R language was employed for frequency statistics,classification of properties and flavors,association rules,and clus
7、tering analysis.RESULTS(1)General information:A total of 160 patents were included,involving 510 medicinal ingredients with a cumulative frequency of 2,055 occurrences.(2)Classification DOI:10.13444/ki.zgzyykzz.2024.02.003基金项目:国家自然科学基金项目(81973909)作者单位:1 北京中医药大学,北京 1000292 北京中医药大学东方医院,北京 1000783 首都医科
8、大学附属北京同仁医院,北京 100730通讯作者:廖良,E-mail:110中国中医眼科杂志2024 年 2 月第 34 卷第 2 期of properties and flavors:Cold-natured medicines were the most common,with 27 flavors(49.09%).Sweet-flavored medicines were the most common among the five tastes,with 71 flavors(47.97%).The liver meridian had the highest number of me
9、dicinal ingredients(38 flavors,25.00%).(3)High-frequency use of Chinese medicines:55 high-frequency Chinese medicines(used more than 10 times)were identified,with Lycium barbarum(46 times,28.75%)being the most frequently used,followed by Rehmannia glutinosa(42 times,26.25%),Chrysanthemum morifolium(
10、41 times,25.63%),Glycyrrhiza uralensis(39 times,24.38%),and Cassia seed(38 times,23.75%).(4)Analysis of high-frequency Chinese medicine efficacy classification:The top five efficacy classifications for high-frequency Chinese medicines were heat-clearing medicines(14 flavors,25.45%),tonifying deficie
11、ncy medicines(12 flavors,21.82%),exterior-releasing medicines(eight flavors,14.55%),liver-calming and wind-extinguishing medicines(five flavors,9.09%),and diuretic and dampness-dispelling medicines(four flavors,7.27%).(5)Association rules analysis:The top five combinations were Chrysanthemum morifol
12、ium-Lycium barbarum(21 times,9.21%),Poria cocos-Lycium barbarum(20 times,8.77%),Cassia seed-Chrysanthemum morifolium(20 times,8.77%),Alisma orientale-Chrysanthemum morifolium(18 times,7.89%),and Rehmannia glutinosa-Chrysanthemum morifolium(18 times,7.89%).(6)Cluster Analysis:Six effective combinatio
13、ns were obtained through cluster analysis.The first categorys efficacy was heat-clearing and fire-purging,liver-soothing and depression-relieving;The second categorys efficacy was dispelling wind and releasing the exterior,cooling blood and detoxifying;The third categorys efficacy was promoting bloo
14、d circulation,dispelling stasis,promoting menstruation,and relieving pain;The fourth categorys efficacy was nourishing the kidneys and replenishing Yin,calming the liver and concealing Yang;The fifth categorys efficacy was nourishing the liver and kidneys,resolving phlegm,and purging fire;The sixth
15、categorys efficacy was nourishing the liver and kidney,dispelling wind,and purging fire.CONCLUSIONS There is a regular pattern in the use of TCM formulations for treating PACG in national patents.The approach mainly focuses on liver,kidney,and spleen,combining cold and warm properties,considering de
16、ficiency and excess,addressing the root cause while treating the symptoms.It primarily targets six pathological factors,including wind,fire,phlegm,deficiency,stagnation,and stasis.Keywords primary angle-closure glaucoma;national patent;Traditional Chinese Medicine compound prescription;compatibility
17、 rules原发性闭角型青光眼(primary angle-closure glaucoma,PACG)是临床上最常见的一种青光眼类型,全球发病率高且致盲性大1-2,同时本病是以房角关闭导致急性或慢性眼压升高,伴有或不伴有视盘的凹陷,以视野损伤及相应的视力丧失为特点3。目前,临床上应用毛果芸香碱作为一线用药治疗PACG4,当药物治疗不能达到足够的眼压标准,则需要进行激光周边虹膜切开术或小梁切除术5-6。据相关研究7-8报道,长期使用此类药物会出现不良反应,同时小梁切除术可能引发眼内炎及其他并发症的风险。中医药治疗PACG的疗效确切,尤其在提高视力9、改善视野缺损及平均光敏度10-11等方面。即
18、使中药干预青光眼的疗效显著,但方药信息浩如烟海,难以整体把握诸多医家临证的用药规律,故本研究挖掘国家专利数据库关于治疗PACG的专利处方,总结临床用药的组方规律,希望能够为临床提供更多的诊疗思路12。1资料和方法1.1研究资料纳入建库至2022年12月31日中国专利公布公告网站中治疗PACG的中药复方专利。1.2纳入标准(1)治疗PACG的中药复方专利;(2)专利项目111中国中医眼科杂志2024 年 2 月第 34 卷第 2 期名称中提到PACG或专利项目名称未明确说明治疗PACG,但其摘要或详情页中说明可治疗PACG的专利项目。1.3排除标准(1)研究对象为人以外的中药复方专利;(2)食品
19、、饮品、保健品类的专利;(3)干预途径为外用。1.4研究方法将“原发性闭角型青光眼”“绿风内障”“黑风内障”“黄风内障”“中药”“草药”作为关键词在中国专利公布公告网站进行高级检索,并将初步检索结果进行合并整理,在此基础上复筛得到最终数据结果,使用 Excel 软件对中药复方进行录入与整理。参照 中华人民共和国药典13(2020年版)对药物名称进行规范化处理,如“黑丑”改为“牵牛子”,“粉防己”改为“防己”。若 中华人民共和国药典 未收入该药物则参照 中药大辞典14中华本草15进行规范,并且规范后的药物根据 中药学16进行功效归类。1.5统计学方法运用R语言(v4.2.0)对数据进行统计分析。
20、运用 summary和 item Frequency 函数将事务型数据中的中药、功效和性味归经进行统计描述,获取频数及频率;使用ggplot函数对性味归经进行可视化;运用 Apriori 函数进行关联分析;利用pheatmap函数进行聚类分析,计算Pearson 相关性系数,并以热图进行结果展示。2结果2.1一般情况共纳入专利 160 项,公布时间为 1989 年2020 年,发布数量从2010年起逐年增多,在2014年和 2015 年达到高峰(31 项),之后又逐年递减(图1)。共涉及药物510味,药物累计频次2,055次。2.2性味归经四气为寒性药最多(图2A),共27味(49.10%),
21、其 次 为 温 性 药(16 味,29.09%)、平 性 药(9 味,16.36%)、凉性药(3味,5.45%);五味以甘味药最多(图 2B),共 71 味(47.97%),其次为辛味药(38 味,25.68%)、苦味药(28 味,18.92%)、咸味药(5 味,3.38%)、酸 味 药(4 味,2.70%)、淡 味 药(5 味,1.35%);归 经 以 肝 经 最 多(图 2C),共 38 味(24.85%),其次为脾经(23味,15.03%)、肾经(21味,13.73%)、肺 经(18 味,11.76%)、心 经(18 味,11.76%)等。2.3高频中药使用频次使用频次10次的中药(高频
22、中药)有55味(表1),使用频次最高为枸杞子(46次,28.75%),其次为熟地黄(42次,26.25%)、菊花(41次,25.63%)、甘草(39次,24.38%)、决明子(38次,23.75%)。2.4高频中药功效归类分析对高频中药进行功效归类(表 2),功效排名前 5 位为清热药(14 味,25.45%)、补虚药(12 味,21.82%)、解表药(8味,14.55%)、平肝息风药(5味,注:PACG 原发性闭角型青光眼。图11989年2020年中药复方治疗PACG的国家专利公布情况112中国中医眼科杂志2024 年 2 月第 34 卷第 2 期9.09%)、利水渗湿药(4味,7.27%)
23、。2.5关联规则分析对高频中药进行关联规则分析,设置置信度50%,支持度10%,提升度117将所得药对以提升降序排列(表3)。关联规则分析显示,关联度较高的组合分别为:菊花-枸杞子、茯苓-枸杞子、泽泻-菊花。由关联规则网络图可见,菊花-熟地黄、菊花-泽泻关联性较强(图3)。高频药对排名前5位注:2A中药药性;2B中药药味;2C中药归经。图2国家专利中药复方治疗PACG的中药性味归经雷达图表1国家专利中药复方治疗PACG的高频中药使用频次统计序号12345678910111213141516171819202122232425262728药物枸杞子熟地黄菊花甘草决明子车前子白芍柴胡茯苓夏枯草川芎
24、当归泽泻防风石决明生地黄黄芩羚羊角女贞子牡丹皮五味子山药菟丝子白术钩藤沙苑子细辛丹参频数(次)46424139383534333333313130282826252523222221211918181817占比(%)28.75%26.25%25.63%24.38%23.75%21.88%21.25%20.63%20.63%20.63%19.38%19.38%18.75%17.50%17.50%16.25%15.63%15.63%14.38%13.75%13.75%13.13%13.13%11.88%11.25%11.25%11.25%10.63%序号2930313233343536373839
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