猴痘流行现状与外溢动物风险及我国的防控策略和措施.pdf
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1、DOI:10.1665673-4696.2023.0213文章编号:16 7 3-4696(2024)01-0101-08文献标志码:A中图分类号:S852.659.1ChineseVeterinaryScience网络首发时间:2 0 2 3-0 9-2 02024,54(01):101-108中国兽医科学猴痘流行现状与外溢动物风险及我国的防控策略和措施景伟,房永祥,何小兵1,陈国华1,谭金龙,高真贞1,李小明,苏洋1,杨彬1,张小明2*,景志忠13*(1.中国农业科学院兰州兽医研究所动物疫病防控全国重点实验室农业农村部兽医公共卫生重点实验室,甘肃兰州730046;2.甘肃大北农农牧科技有限
2、责任公司,甘肃兰州730000;3.江苏高校动物重要疫病与人兽共患病防控协同创新中心,江苏扬州225009)摘要:猴痘(monkeypox,Mpox)是被世界卫生组织(WHO)认定的“构成全球突发公共卫生事件”的一种人兽共患性痘病毒病。猴痘2 0 2 2 疫情主要在欧美等地区的人际间流行,尽管一些输入我国的病例被有效识别、隔离和治疗,未造成较大危害和影响,但越来越多的社区隐匿存在的人间病例,人们担心可从人类再传播给动物特别是宠物,从而建立新的动物宿主种群而再次危害人类,使猴痘的预防和控制变得更为复杂和困难。本文通过猴痘病毒流行毒株演化趋势、流行病学特点以及感染动物的临床症状、危害与传播规律的介
3、绍,以探讨我国人间猴痘外溢动物风险的防控策略与措施。关键词:猴痘;猴痘病毒;流行病学,外溢风险,防控策略Mpox epidemic status,risk of spilt to animals and its preventionstrategies and measures in ChinaJING Weil,FANG Yongxiangl,HE Xiaobing,CHEN Guohua,TAN Jinlong,GAO Zhenzhen,LI Xiaoming,SU Yang,YANG Bin,ZHANG Xiaoming*,JING Zhizhong.3(1.State Key Labo
4、ratory for Animal Disease Control and Prevention/Key Laboratory of Veterninary Public Health of Ministry ofAgriculture and Rural Affairs/Lanzhou Veterinary Institute,Chinese Academy of Agricultural Sciences,Lanzhou 730046,China;2.Gansu Dabeinong Agriculure and Animal Husbandry Technology Co.,Ltd,Lan
5、zhou 730000,China;3.Jiangsu Co-innovation Center for the Prevention and Control of Important Animal Infectious Disease and Zoonose,Yangzhou University,Yangzhou225009,China)Abstract:Monkeypox(Mpox)is a zoonotic poxvirus disease recognized by the World Health Organization(WHO)as“a global public health
6、 emergency.Mpox 2022 is mainly a epidemic between humans in continentsof the Europe and the American.Although some imported cases have not caused great harm and impact due tobeen effectively identified,isolated and treated in China,but more and more human to human cases havebeen concealed in communi
7、ties,and people are worried that they may spread from humans to animals,espe-cially pets,and maybe establishing a new host populations of animal and endangering humans again.Itmakes the prevention and control of Mpox more complicated and difficult.This review introduces the收稿日期:2 0 2 3-0 9-0 8;修回日期:
8、2 0 2 3-0 9-15基金项目:国家动物疫情监测与防治专项(12 516 10 31);国家重点研发计划项目(2 0 16 YFD0500907)作者简介:景伟(1996-),男,博士研究生,研究方向为兽医公共卫生学,E-mail:;房永祥(197 8-),男,甘肃临潭人,副研究员,博士,主要从事人兽共患病及免疫学研究工作,E-mail:。为共同第一作者,*为共同通讯作者。*通讯作者:张小明(196 5-),男,甘肃临夏人,高级兽医师,硕士生导师,主要从事动物传染病防控工作,E-mail:z h a n g x i a o mi n g d b n.c o m.c n;景志忠(196 4
9、-),男,甘肃静宁人,研究员,博士生导师主要从事人兽共患病及免疫学的研究工作E-5ngi163com102第54卷中国兽医科学evolution trend of MPxV strains,epidemiological characteristics,clinical symptoms,harm and trans-mission rules of infected animals,and discusses the prevention and control strategies and measures ofanimal risk of Mpox spilt from human in
10、 China.Key words:monkeypox(Mpox);Mpox virus;epidemiology;spillover risk;strategies of prevention andcontrol*Corresponding authors:ZHANG Xiao-ming:;JING Zhi-zhong:zhizhongj163.猴痘(monkeypox,Mpox)是2 0 2 2 年7 月2 3日被世界卫生组织(WHO)认定的“构成全球突发公共卫生事件 的一种人兽共患性痘病毒病 。猴痘历史上最早发现于非洲,主要在西非和中非地区的野生动物中循环传播和流行,并不时危害人类、圈养
11、或野生非人灵长类动物和其他物种,特别是啮齿类动物。人类的病例几乎总是在非洲7 国出现,但2 0 17 一2018年尼日利亚发生的大规模疫情中导致前往欧洲和亚洲的旅客中出现了一些输入性病例,其中一例导致人与人间传播形成二代病例2 。自2 0 2 2 年5月报道在英国发现人猴痘疫情以来,该疫情迅速在全球传播到114个国家和地区,主要发生在美国、巴西、英国、德国和法国等欧美国家,新发生的这波猴痘疫情主要通过人与人之间传播3-4。虽然已确定猴痘主要以动物与人以及人与人的方式传播,但最近的报告表明也存在人传播到动物的可能5-6 。人们担心该病毒从人类传播到动物(包括野生动物和宠物),可导致猴痘病毒(mo
12、nkeypoxvirusorMpoxvirus,MPXV)建立新的动物宿主种群,反过来再危害人类,可使猴痘成为这些地区的流行病7 。在这种情况下,无论对人类还是对动物来说,预防和控制影响全球的突发公共卫生事件都将变得更为复杂和困难。今年我国大陆的猴痘病例剧增,波及2 5个省份3因此,应根据我国猴痘防控指南防止人与动物间的溢出风险,保障人类、动物健康和生物安全。现通过猴痘病毒流行毒株演化趋势、流行病学特点以及感染动物的临床症状、危害与传播规律的介绍,探讨我国人间猴痘外溢动物风险的防止策略与措施1猴痘病毒的流行毒株与遗传演化趋势猴痘由MPXV感染引起。MPXV属于痘病毒科、脊椎动物病毒亚科、正痘病
13、毒属的一个成员,之前确定存在中非刚果盆地毒株(进化支I)和西非毒株(进化支I)两个主要病毒进化支,其中中非刚果盆地毒株的毒力最强8 9。目前通过基因组测序将MPXV分为三个大的进化支:进化支I存在于刚果盆地,可导致人类高达10%以上的死亡率,并由啮齿动物传播,在人与人之间传播较少;进化支IIa存在于西非,既可以感染动物也可以感染人类,但死亡率较低;进化支IIb目前正通过人际间感染在全球传播流行10-1 目前在全球流行的MPXV毒株属于西非毒株分支II中的又一分支IIb即MPXV-2022。通过对1900个高质量的完整MPXV基因组的比较分析,发现目前爆发的MPXV-2022毒株存在统计学上显著
14、的差异和新的亚分支(13个衍生谱系),在与免疫逃避、毒力因子和宿主识别相关的数个基因中具有10个独特的非同义突变,推测是其载脂蛋白BmRNA编辑酶催化多肽3G(a p o l i p o p r o t e i n Bm R NA e d i t i n genzyme catalytic polypeptide3G,APOBEC3)脱氨酶编辑的结果,这种微进化模式很可能与MPXV适应人类并在社区传播以及有利于其快速传播到非流行国家有关12-13 2猴痘的流行病学特点2.1感染的宿主谱猴痘病毒的完整宿主范围尚不完全确定,但已证实非人灵长类动物对该病毒天然敏感,包括各种新旧世界的猴子和猿(old
15、 and newworld monkeys andape)14。在非人灵长类动物中,临床病例已在野生的黑猩猩(Pantroglodytes)和幼龄灰黑白眉猴(Cerco-cebusatys)以及圈养的大猩猩(Gorillagorilla)、黑猩猩(chimpanzee)、亚洲猩猩(Pongo pygmaeus)、长臂猿(Hylobates lar)猴(Hapale jacchus)以及长尾猴属(Cercopithecus)、猕猴属(Macaca)和狐猴属(Siamiri)的各种猴中被确认,在其他野生的或圈养的非人灵长类动物中也可检测到猴痘病毒的相关抗体15-16 。另外,各种啮齿动物和其他小型
16、哺乳动物以及犬等是已知的易感动物17 。196 4年,荷兰鹿特丹动物园灵长类动物爆发了疫病,巨型食蚁兽被认为是罪魁祸首。在2 0 0 3年,与外来宠物有关的美国猴痘爆发期间,被感染的动物包括冈比亚巨袋鼠(Crice-tomys spp.)、北美黑尾土拔鼠(Cynomys ludovicianus)、绳松鼠(Funisciurusspp.)、睡鼠(Graphiurus sp.)、美洲旱獭(Marmotamonax)、非洲刺猬(Atelerix sp.)、跳鼠(Jaculus sp.)和两种负鼠(Didelphis marsupialis103伟等:猴痘流行现状与外溢动物风险及我国的防控策略和措施
17、景第1期and Monodelphis domestica)。南美栗鼠(Chinchillalanigera)和南美浣熊(Nasuanasua)暴露后能产生抗体,但未发现病毒DNA或感染性病毒18-2 0 1。在非洲,对绵羊、山羊和猫进行早期监测没有发现暴露的证据,但在一头猪身上发现了抗体2 1-2 2 。随后试图用研磨的组织病毒通过皮肤接种感染猪,除接种部位外,其他部位没有发现存在病毒。然而,2 0 2 2 年12 月8日刚果民主共和国向WOAH报告发生猪的猴痘感染2 3。在2 0 2 2 年爆发期间,法国报告了一只犬的病例,显然犬在与家庭成员密切接触期间被感染5。在地松鼠(Spermoop
18、hilus tridecemlineatus)、棉鼠(Sigmodon hispidus)、森林巨松鼠(Protexerus stran-geri)、旱獭(Marmota bobak)和红松鼠(Sciurus vul-garis)中,试验性感染动物也产生临床症状2 4。尽管新生大鼠和家兔能被试验感染,但没有成功感染成年白兔(白化兔除外)、豚鼠、大鼠(Rattus spp.)和野生型试验小鼠(家鼠)【18 。MPXV的储藏宿主尚不确定,但认为是一种或多种非洲啮齿动物或小型哺乳动物2 5。刚果盆地和西非病毒毒株的进化分支有可能维持在不同的动物物种中。非洲绳松鼠和太阳松鼠两个属,是最有可能成为储藏宿
19、主的物种,但在许多其他种类的非洲啮齿动物、树和其他小型哺乳动物(包括冈比亚巨袋鼠)身上也检测到抗体18 。尽管曾在一只有病变的野生绳松鼠上发现过这种病毒,但在野生小型哺乳动物或其他自由生活的物种中没有直接检测到病毒。2.2感染的地理分布猴痘是中非(刚果盆地)和西非的地方性流行病。2 0 0 3年美国爆发了一次影响人类和外来宠物的猴痘疫情,但没有证据表明该病毒已定植在北美地区2 6 。后来单个的人间病例被输入到其他地方,包括英国、以色列和新加坡,但同样没有病毒存活在该地区9。然而,这次猴痘疫情非常规在全球范围爆发,从2 0 2 2 年1月1日至2 0 2 3年8 月31日,世界所有六个区域的11
20、4个国家或地区向WHO报告了累计共8 958 1例确诊病例,其中16 0 例死亡。全球报告累计病例数最多的10 个国家分别为美国、巴西、西班牙、法国、哥伦比亚、墨西哥、秘鲁、英国、德国和加拿大,这些国家的病例总数占全球报告的82.9%。在全球不同地区,美洲地区597 38 例确诊病例,12 3例死亡;欧洲地区2 598 9例确诊病例,7例死亡;非洲地区190 2 例确诊病例,2 0 例死亡;西太平洋地区1442 例确诊病例,无死亡;东南亚地区147例确诊病例,1例死亡;东地中海地区92 例确诊病例,1例死亡。2 0 2 3年6 月至8 月中国大陆地区共报告新增6 0 0 例,急剧的病例增长是否
21、能造成新的广泛的疫源地,需高度关注和进一步研究证实32.3感染的传播方式研究人员发现MPXV存在于动物的损伤皮肤和大部分或全部分泌物和排泄物(如尿液、粪便以及口腔、鼻腔和结膜渗出液)中,它可能的传播途径包括通过呼吸吸人、直接接种到皮肤的破损部位以及摄人被感染的组织,气溶胶传播的重要性可因物种或不同情况而异。试验性感染的土拔鼠,在接种猴痘病毒后第2 1天才会传播病毒。有限的证据表明,一些小动物,如睡鼠和冈比亚巨袋鼠,可携带这种病毒维持几周或几个月。在一只发病至少6 个月的睡鼠的组织、尿液和粪便中能检测到病毒DNA,但在安乐致死后检测未发现病毒抗原。因此,这些动物能否传播传染性病毒尚无定论18 人
22、类可通过动物叮咬、密切接触时的气溶胶或直接接触病变组织、血液或体液而感染。在少数病例中,当生殖器有病变时怀疑其存在性传播方式,记载经胎盘可传播病毒2 7 。在非洲,大多数临床病例往往与处理、准备和食用野生动物有关,且在一些疫情中人际间传播也很严重。在美国,大多数病例发生在与土拨鼠有过密切直接接触的人群中,有些感染显然是通过抓伤、咬伤或开放性伤口而被传播。在人出现皮疹后18 d内可从其体内分离到MPXV,并证实病人在恢复期脱落的结痴中含有大量传染性病毒。但在猴痘-2 0 2 2 年疫情中,由于采取较严格的防治措施,人群中人与人之间的传播似乎不能使病毒长期维持1猴痘2 0 2 2 疫情报告的所有传
23、播方式中,性行为期间的皮肤和黏膜接触直接传播该病的报告最多,占传播事件中报告的8 2.1%(16 58 7/2 0 2 0 9例)。截至2023年8 月9日,在获得数据的病例中,96.3%为男性,中位年龄为34岁(2 941岁),而且病例的年龄和性别分布保持相对的稳定2 8 3动物感染的临床表现与危害3.1动物感染的临床表现3.1.1感染的非人灵长类动物MPXV感染非人灵长类动物能引起一种自限性皮疹。据报道,在大多数病例中,试验性感染动物的潜伏期为3d至约14d。症状开始时是小的皮肤丘疹,发展成脓疱,然后结痴,当结痴脱落时可能留下小的疤痕。典型的猴痘呈现红色的、坏死的、中心凹陷的、周围有表皮增
24、生104第54卷中国兽医科学的病灶。病变的数量从个别的小脓疱到广泛的合并性病变不等,病变有时会危害整个身体,但在面部、四肢、手掌、脚底和尾巴上可能更常见。有些动物只有皮肤损伤,可能伴有发烧或淋巴结肿大,但不表现出其他疾病。在更严重的情况下,还可能出现呼吸异常体征(咳嗽、鼻分泌物、呼吸困难)、眼分泌物、厌食、面部水肿或口腔溃疡。在MPXV西非病毒毒株爆发期间,在一些野生黑猩猩中观察到不同程度的呼吸症状,伴有轻微的皮肤损伤(只有一个损伤点)。其他动物有包括皮疹在内的更典型的症状,但大多数自然感染的动物会康复。然而,特别是在幼龄猴中,有时会出现死亡,也可能存在无症状感染2 93.1.2感染的啮齿类动
25、物土拨鼠的临床症状包括发烧、抑郁、厌食、眼脸结膜炎(通常是最初的症状)、呼吸症状(流鼻水、打喷嚏和/或咳嗽、呼吸窘迫)、腹泻、类似于非人灵长类动物的皮肤损伤以及口腔溃疡18 。淋巴结病变在自然感染的土拔鼠中可见,但并未在所有试验性感染的动物中都出现。有些病例是致命的,试验性感染的土拨鼠有时会在没有出现皮肤或黏膜损伤的情况下死亡在其他自然感染或试验性感染的啮齿动物中也报告了类似的临床症状,然而,并不是所有的动物都出现皮肤损伤。经鼻内接种的睡鼠通常会死亡,它只出现一些非特异性症状,如嗜睡、毛发蓬乱、驼背、结膜炎和脱水。一些自然感染的冈比亚巨袋鼠表现无症状感染或轻微疾病,无呼吸症状,出现有限的皮肤损
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