估计葡萄糖处置率与冠状动脉狭窄严重程度关系的横断面研究.pdf
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1、第 45卷 第1期2024 年 1月Vol.45 No.1January 2024中山大学学报(医学科学版)JOURNAL OF SUN YATSEN UNIVERSITY(MEDICAL SCIENCES)估计葡萄糖处置率与冠状动脉狭窄严重程度关系的横断面研究吴育彬1,陈志腾2,吴茂雄2,刘文浩2,陈倩2,周仕熠1,陈样新2,夏敏1(1.中山大学公共卫生学院,广东 广州510080;2.中山大学孙逸仙纪念医院心内科,广东 广州510120)摘要:【目的】探讨估计葡萄糖处置率(eGDR)与冠心病(CAD)严重程度的关联。【方法】采用以医院为基础的横断面研究设计,纳入因疑似冠心病而接受冠状动脉造
2、影检查的患者共1 258人(平均年龄:62(5368)岁;男性占53.9%)。按照eGDR公式计算胰岛素抵抗水平(IR):eGDR=21.158-0.09腰围(WC,cm)-3.407高血压(hypertension,是/否)-0.551糖化血红蛋白(HbA1c,%)。根据eGDR三分位数对研究对象进行分组。冠心病的严重程度由狭窄血管的数量决定:无明显CAD组(所有冠脉狭窄均50%,n=704),单支血管CAD组(只有一条受累的主要冠脉狭窄50%,n=205),多支血管CAD组(两条或两条以上受累的主要冠脉存在狭窄50%,n=349);以无明显CAD作参照,采用多因素logistic回归模型分
3、析eGDR与CAD严重程度之间的关联。采用限制性立方样条分析eGDR和CAD在整个eGDR范围内的线性关联。采用亚组分析评估不同糖尿病状态下eGDR和CAD严重程度之间的关联。受试者工作特征(ROC)曲线分析eGDR对提高CAD筛查模型的价值。【结果】eGDR降低与CAD严重程度的风险增加显著相关。(OR:2.79;95%CI:1.724.55;P0.001)。多因素logistic回归模型中,eGDR最低分位(T1)的个体患多支血管CAD的风险是eGDR最高分位(T3)的2.79倍。(OR:2.79;95%CI:1.724.55;P0.001)。限制性立方样条分析显示,eGDR与CAD以及多
4、支血管CAD之间存在负线性关联(P-linearity0.05)。在非糖尿病患者中,与参照组(T3)相比,T1组患CAD和多支血管CAD的风险显著增加,OR分别为1.42(95%CI:1.002.01;P0.05)和1.86(95%CI:1.212.86;P0.05)。ROC曲线分析,eGDR加入到CAD传统筛查模型中时,AUC、IDI、NRI的结果显示,模型对CAD和多支血管CAD的筛查有显著改善。【结论】eGDR与CAD及CAD严重程度呈负相关。eGDR作为一种无创且易于获取的非胰岛素测量指标,具有筛查大规模人群中CAD严重程度的潜在价值。关键词:冠心病;葡萄糖处置率;冠心病严重程度;多支
5、血管病变冠心病;冠状动脉狭窄;横断面研究中图分类号:R181.2 文献标志码:A 文章编号:1672-3554(2024)01-0136-10DOI:10.13471/ki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).20240004.010Association of Estimated Glucose Disposal Rate With the Stenosis Severity of Coronary Artery Disease:A Cross-sectional StudyWU Yubin1,CHEN Zhiteng2,WU Maoxiong2,LIU Wenhao2,
6、CHEN Qian2,ZHOU Shiyi1,CHEN Yan-xin2,XIA Min1(1.School of Public Health,Sun Yat-sen University,Guangzhou 510080,China;2.Department of Cardiology,Sun Yat-sen Memorial Hospital,Guangzhou 510120,China)Correspondence to:XIA Min;E-mail:Abstract:【Objective】To investigate the association between estimated
7、glucose disposal rate(eGDR)and the severity of coronary heart disease.【Methods】We conducted a hospital-based cross-sectional study that included 1258 patients(mean age:62(53-68)years)who underwent coronary angiography for suspected coronary artery disease(53.9%were 临床研究 收稿日期:2023-11-03 录用日期:2023-12-
8、21基金项目:广州市科技计划项目(202206080014)作者简介:吴育彬,第一作者,研究方向:营养与慢性病防治,E-mail:;夏敏,通信作者,教授,博士生导师,E-mail:第1期吴育彬,等.估计葡萄糖处置率与冠状动脉狭窄严重程度关系的横断面研究male).Insulin resistance level(IR)was calculated according to eGDR formula:eGDR=21.158-(0.09 WC)-(3.407 hypertension)-(0.551 HbA1c)hypertension(yes=1/no=0),HbA1c=HbA1c(%).Sub
9、jects were grouped according to the eGDR quantile.CAD severity was determined by the number of narrowed vessels:no-obstructive CAD group(all coronary stenosis were50%,n=704),Single-vessel CAD group(only one involved major coronary artery stenosis50%,n=205),Multi-vessel CAD group(two or more involved
10、 major coronary arteries stenosis50%,n=349);Multivariate logistic regression model was used to analyze the association between eGDR and CAD severity.The linear relationship between eGDR and CAD in the whole range of eGDR was analyzed using restricted cubic spline.Subgroup analyses were used to asses
11、s the association between eGDR and CAD severity in different diabetic states.Receiver operating characteristic(ROC)curve analysis were used to evaluate the value of eGDR in improving CAD recognition.【Results】A decrease in the eGDR index was significantly associated with an increased risk of CAD seve
12、rity(OR:2.79;95%CI:1.724.55;P0.001).In multivariate logistic regression models,individuals with the lowest quantile of eGDR(T1)were 2.79 times more likely to develop multi-vessel CAD than those with the highest quantile of eGDR(T3)(OR:2.79;95%CI:1.724.55;P0.05).In non-diabetic patients,compared with
13、 the reference group(T3),the T1 group had a significantly increased risk of CAD(OR:1.42;95%CI:1.002.01;P0.05)and multi-vessel CAD(OR:1.86;95%CI:1.212.86;P0.05).No statistical association was found between eGDR and CAD in diabetic patients.In ROC curve analysis,when eGDR was added to traditional mode
14、l for CAD,significant improvements were observed in the models recognition of CAD and multi-vessel CAD.【Conclusion】Our study shows eGDR levels are inversely associated with CAD and CAD severity.eGDR,as a non-insulin measure to assess IR,could be a valuable indicator of CAD severity for population.Ke
15、y words:coronary artery disease;estimated glucose disposal rate;stenosis severity of CAD;multi-vessel coronary artery disease;coronary artery stenosis;cross-sectional studyJ SUN Yatsen Univ(Med Sci),2024,45(1):136-145冠心病(coronary artery disease,CAD)是指冠状动脉发生粥样硬化引起管腔狭窄或闭塞,导致心肌缺血、缺氧或坏死的心血管疾病(cardiovasc
16、ular disease,CVD)。CAD的发病率和死亡率居高不下,是世界范围内人群的首要死因1-2。胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)已被证实是CAD的主要危险因素之一,高 IR 水平与 CAD 的严重程度密切相关3-4。测量胰岛素是国际公认的评估 IR的金标准,然而,测量胰岛素具有侵入性且成本高,因此不适合临床大规模使用。因此,一些基于非胰岛素检测的IR替代指标被开发出来,用于量化人体外周胰岛素敏感性。甘油三酯-葡萄糖指数(TyG)是目前最常用的非胰岛素测量指数,已被证实可作为IR的替代标志物3。但TyG指数容易受到高脂血症和糖尿病的影响,在甘油三酯或空腹血糖水平很高
17、的患者中,TyG指数与CVD之间的关联会产生较大的偏倚4-5。因此,有研究团队建立了估计葡萄糖处置率(estimated glucose disposal rate,eGDR),eGDR是一种新的非胰岛素测量的IR替代指标,基于腰围(WC)、高血压和糖化血红蛋白(HbA1c)综合计算得出6。eGDR的组成参数不仅是CAD的危险因素且易于从临床中获得,还具有较好的稳定性。高血压和腰围能反映个体长期的身体状态,HbA1c能反映个体长期(23个月)的血糖水平,不受一次血糖波动的影响,受饮食、运动、药物、情绪波动的影响也较小。因此,eGDR能综合反映个体长期的IR水平7-8。有研究表明,eGDR在评估
18、IR程度方面比稳态模型评估的IR水平(HOMA-IR)表现出更高的准确性9-10。eGDR还可以提高人群中 CAD的识别率11-12。因此 eGDR是测量大规模群体IR水平的绝佳工具。病变血管的数量可以反映CAD严重程度,CAD严重程度是影响CAD患者预后不良风险的关键因素13-14。与单支血管病变CAD患者相比,多支血管病变CAD患者发生重大心血管不良事件的风险更大15。因此,运用eGDR对CAD严重程度进行评估并分级,对CAD病人进行早期识别和危险分层,可预防CAD的发生和改善CAD患者的预后。然而,目前尚无关于eGDR指137第45卷中山大学学报(医学科学版)数与CAD严重程度关联的研究
19、。因此,本研究旨在探讨中国成年人群中eGDR指数与CAD严重程度之间的关联。1 材料与方法1.1研究对象本研究是一项基于医院的横断面调查,研究对象为2017年11月至2021年6月在中山大学孙逸仙纪念医院心内科接受冠状动脉造影的住院患者。纳入标准包括:基线调查年龄为3080岁;完成了冠状动脉造影且造影信息完整。在2 882名符合纳入标准的调查对象中,进一步排除:既往或新诊断的严重肝肾功能衰竭、恶性肿瘤、传染性疾病等疾病患者;缺失腰围、高血压、HbA1c数据的患者。最终,1 258名研究对象被纳入最终分析。招募过程见图 1。所有的研究对象均签署知情同意书,调查获得中山大学公共卫生学院医学伦理委员
20、会批准(中大公卫医伦 2018 第021号)。1.2研究方法1.2.1问卷调查采用自行设计的调查问卷,通过面对面方式收集研究对象的人口学特征(性别、年龄、文化、职业等)、个人及家庭健康状况(疾病史、药物史、家族史)和生活方式(吸烟、饮酒、体力活动等)。1.2.2体格检查包括身高、体质量、腰围和血压等。调查对象脱帽、赤足、脱去外衣、取出口袋所有重物,采用身高测量仪和体质量秤测量身高和体质量,分别精确到0.1 cm和0.1 kg。腰围测量采用标准非弹性皮尺,在患者自然呼气末,肚脐上方1 cm,轻贴皮肤水平环绕一周测量,精确到0.1 cm。采用OMRON J710上臂式电子血压计测量血压,要求调查对
21、象休息5 min后取坐位,测量2次,间隔2 min,2 次收缩压(SBP)或舒张压(DBP)差异超过 10 mmHg,则进行第3次测量。取最接近的两次测量值的平均值作为最终结果。体质量指数(body mass index,BMI)为体质量(kg)除以身高(m)的平方。1.2.3实验室检测次日清晨采集研究对象空腹8 h后的静脉血。使用全自动生化分析仪测定血清甘油三酯(triglyceride,TG)、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein chol
22、esterol,HDL-c)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-c)、血尿酸(uric acid,UA)等血液指标。采用高效液相色谱法测定糖化血红蛋白(HbA1c)水平。估算肾小球滤过率(eGFR)使用慢性肾脏病流行病学协作方程16计算。eGDR【mg/(kgmin)】的计算算式为:eGDR=21.158-【0.09腰围(waist circumference,cm)】-【3.407高血压(hypertension,是/否)】-【0.551糖化血红蛋白(HbA1c,%)】。eGDR越低,表示机体对于葡萄糖的处理能力越低,机体的胰
23、岛素抵抗水平越高。图1研究对象招募流程图Fig.1Flowchart for the patient recruitment138第1期吴育彬,等.估计葡萄糖处置率与冠状动脉狭窄严重程度关系的横断面研究1.3冠心病诊断标准美国心脏病学会和美国心脏协会联合发布的CAD诊断标准17:根据冠脉造影结果,当至少一条主要冠状动脉(左前降支、左旋支和右冠状动脉)管腔狭窄50%定义为 CAD。CAD 的严重程度由狭窄程度50%的病变血管数量决定。只有一条主要冠状动脉狭窄50%的患者被定义为单血管冠心病,两条或以上的冠状动脉狭窄50%则定义为是多血管冠心病。糖尿病定义为FPG7.0 mmol/L或HbA1c6
24、.5%,既往诊断为糖尿病患者或接受降糖药物治疗。血脂异常定义为TG1.7mmol/L或接受降血脂治疗;男性HDL-c1.0 mmol/L,女性HDL-c1.0 mmol/L或接受调血脂药物治疗。高血压定义为收缩压135 mmHg或舒张压85 mmHg或接受降压药治疗。1.4统计学分析采用R 4.0.3软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料用均数标准差(x s)表示,组间比较若方差齐,采用单因素方差分析,若方差不齐则采用Kruskal-Wallis检验;非正态分布的计量资料用中位数和四分位数间距 M(P25P75)表示,组间比较采用 Kruskal-Wallis 检验;计数资料用频数(%)表示
25、,组间比较用2检验。根据eGDR的三分位数将研究对象分为 T1T3 组,采用 Cochran-Armitage趋势性检验分析组间CAD患病率的趋势性。采用Pearson相关、点双列相关和Spearman秩分析评估eGDR与CAD严重程度的相关性。采用限制性立方样条分析评估 eGDR 和 CAD 的线性关联。采用多因素logistic回归模型进行eGDR与CAD的关联性分析,结果以OR和95%置信区间(95%CI)表示。模型1:未调整混杂因素;模型2:调整性别、年龄;模型3:在模型 2 的基础上进一步调整吸烟、饮酒、BMI、TG、LDL-c、HDL-c、eGFR、FPG、降血压药物、降血糖药物。
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