药理学-抗心律失常药课件.ppt
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1、第二十三章第二十三章 抗心律失常药抗心律失常药Antiarrhythmic drugs安徽医科大学大学药理学教研室安徽医科大学大学药理学教研室5/22/202412Cardiac electrical activity and ECG5/22/20243 Cardiac electrical activity5/22/202445/22/20245Atrial flutter 5/22/20246Atrial fibrillation5/22/20247Ventricular fibrillation5/22/20248 心律失常分类缓慢型心律失常缓慢型心律失常(bradyarrhythmia
2、)v窦性心动过缓窦性心动过缓 (病窦综合征)(病窦综合征)v传导阻滞传导阻滞 快速型心律失常快速型心律失常(tachyarrhythmia)v 房性期前收缩房性期前收缩 心房纤颤心房纤颤 心房扑动心房扑动 v室性期前收缩室性期前收缩 阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 室性心动过速室性心动过速 心室颤动心室颤动5/22/20249正常心肌电生理正常心肌电生理心肌细胞分类:心肌细胞分类:工作细胞:心房肌和心室肌工作细胞:心房肌和心室肌 兴奋性、传导性,收缩性,无自律性兴奋性、传导性,收缩性,无自律性 自律细胞:起搏细胞和浦肯野细胞自律细胞:起搏细胞和浦肯野细胞 兴奋性、传导性、自律性,无收
3、缩性兴奋性、传导性、自律性,无收缩性5/22/202410正常心肌电生理正常心肌电生理兴奋性(兴奋性(excitability):心肌细胞受刺激后产生动作电位的能力。心肌细胞受刺激后产生动作电位的能力。阈电位下移或静息电位上移均阈电位下移或静息电位上移均增加增加兴奋性。兴奋性。自律性(自律性(automaticity):在无外来刺激的条件下在无外来刺激的条件下,心肌细胞自动产生节律心肌细胞自动产生节律性兴奋的特性。性兴奋的特性。动作电位动作电位4相自动除极速率决定自律性。相自动除极速率决定自律性。5/22/202411 兴奋性与自律性兴奋性与自律性5/22/202412正常心肌电生理正常心肌电
4、生理传导性(传导性(conductivity):动作电位动作电位0相除极速率决定传导性。膜反应性相除极速率决定传导性。膜反应性是决定传导速度的重要因素。是决定传导速度的重要因素。有效不应期(有效不应期(effective refractory period,ERP)和动和动作电位时程(作电位时程(action potential duration,APD)5/22/202413膜电位越负,膜电位越负,0 0相最大上升速率越快,相最大上升速率越快,动作电位振幅越大,传导速度越快动作电位振幅越大,传导速度越快膜反应性与传导速度(传导性)膜反应性与传导速度(传导性)5/22/202414不应期与动作
5、电位时间不应期与动作电位时间局部去极化(局部性兴奋)局部去极化(局部性兴奋)全面去极化(扩布性兴奋)全面去极化(扩布性兴奋)动作电位时间动作电位时间绝对不应期绝对不应期有效不应期有效不应期+40+200-20-40-60-80-10005/22/202415Heterogeneous APs in heart5/22/202416Ion channels and AP01234INaICaIKrIKsIK1IK1IToINa-CaIto1Ito25/22/202417心律失常发生的电生理学机制冲动形成障碍:冲动形成障碍:自律性异常是引起异位自律性异常是引起异位心律失常的主要机制心律失常的主要机
6、制之一之一 后除极和触发活动是引后除极和触发活动是引 起心律失常的一个重要起心律失常的一个重要 因素因素 单纯性传导障碍,包括单纯性传导障碍,包括 传导减慢、传导阻滞及传导减慢、传导阻滞及 单向传导阻滞单向传导阻滞 折返激动折返激动(reentrant excitation)冲动传导障碍:冲动传导障碍:5/22/202418自律细胞频率变化的机制膜膜电电位位(mV)5/22/202419mVt(s)01234正常动作电位正常动作电位5/22/202420mVt(s)23早后除极(早后除极(early afterdepolarization,EAD)与触发活动与触发活动5/22/202421mV
7、t(s)44迟后除极迟后除极(delayed afterdepolarization,DAD)触发活动触发活动5/22/202422A.A.正常冲动传导正常冲动传导ABC5/22/202423B.B.折返激动的形成机制折返激动的形成机制ABC5/22/202424抗心律失常药的基本电生理作用抗心律失常药的基本电生理作用降低自律性降低自律性减少后除极和触发活动减少后除极和触发活动改变传导性,终止或取消折返激动改变传导性,终止或取消折返激动加快传导加快传导取消单向传导阻滞取消单向传导阻滞减慢传导减慢传导变单向传导阻滞为双向传导阻滞变单向传导阻滞为双向传导阻滞5/22/202425抗心律失常药的基本
8、电生理作用抗心律失常药的基本电生理作用改变不应期,终止或防止折返的发生改变不应期,终止或防止折返的发生绝对延长绝对延长ERP:延长:延长 APD、ERP,以延长,以延长ERP更显著更显著相对延长相对延长ERP:缩短:缩短APD、ERP,以缩短,以缩短APD更显著更显著使相邻细胞不均一的使相邻细胞不均一的ERP趋向均一化趋向均一化5/22/202426抗心律失常药分类抗心律失常药分类ClassDrug exampleActions Uses I类:类:钠通道阻滞药钠通道阻滞药IaIbIc奎尼丁奎尼丁普鲁卡因胺普鲁卡因胺利多卡因利多卡因美西律美西律氟卡尼氟卡尼恩卡尼恩卡尼阻断阻断 INa,IK,a
9、nd ICa,APD,ERP,Velocity,Contractility阻断阻断 INa(fast dissociation),APD,ERP阻断阻断 INa(slow dissociation),Velocity,ContractilityVT,AFVP VTII类:类:受体阻断药受体阻断药普萘洛尔普萘洛尔 美托洛尔美托洛尔阻断阻断 -adrenoceptor ContractilityAT,VTIII类:类:延长延长APD药药胺碘酮胺碘酮阻断阻断 IKr,APD阻断阻断 INa(Inac),IKr,APDAF,ATIV类:类:钙通道阻滞药钙通道阻滞药维拉帕米维拉帕米阻断阻断 Ca2+ch
10、annels APD,A-V velocityAFflutter5/22/202427I I类类 钠通道阻滞药钠通道阻滞药 IA类:类:适度阻滞钠通道,对适度阻滞钠通道,对Vmax中等抑制,约中等抑制,约30%,,减慢传导,延长复极减慢传导,延长复极 IB类类:轻度阻滞钠通道,对:轻度阻滞钠通道,对Vmax轻度抑制,约轻度抑制,约10%,略减慢传导或不变,加速复极略减慢传导或不变,加速复极 IC类类:重度阻滞钠通道,对:重度阻滞钠通道,对Vmax重度抑制,约重度抑制,约50%,明显减慢传导,对复极影响小明显减慢传导,对复极影响小 5/22/202428奎尼丁奎尼丁(quinidine)金鸡纳树
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