长效支气管扩张剂在COPD中治疗ppt课件.ppt
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1、长效支气管效支气管扩张剂在在COPDCOPD中治中治疗浙江省台州医院呼吸内科浙江省台州医院呼吸内科 冯加喜加喜1 1.COPD的患病率全球范围 4-10%1亚太地区 6.3%2中国(40岁及以上人群)8.2%3 1.Halbert RJ et al.Chest 2003,123:1684-16921.Halbert RJ et al.Chest 2003,123:1684-1692 2.Chan-Yeung et al.Int J Tuberc Lung Dis 2004.2.Chan-Yeung et al.Int J Tuberc Lung Dis 2004.3.Nanshan Zhong
2、 et al.AJRCCM 2007 in press 3.Nanshan Zhong et al.AJRCCM 2007 in press中国中国约有有4300万万 COPD患者患者2 2.COPD的患病率(续)中国BOLD研究*MaleVSFemale:P0.01;MaleVSFemale:P0.01;#UrbanVSRural:P0.01#UrbanVSRural:P0.01Nanshan Zhong et al.AJRCCM 2007 in pressNanshan Zhong et al.AJRCCM 2007 in press12.112.14.94.97.87.812.712.7
3、5.45.48.88.812.412.45.15.18.28.20 02 24 46 68 8101012121414MaleMaleFemaleFemaleTotalTotalprevalenceofCOPD(%)prevalenceofCOPD(%)UrbanUrbanRuralRuralTotalTotal*#3 3.COPD的死亡率COPD是全球范围内致死的主要原因WHO Global Burden of Disease studyWHO Global Burden of Disease study199019901 12 26 63 310109 97 71414缺血性心缺血性心缺血
4、性心缺血性心脏脏病病病病脑脑血管病血管病血管病血管病COPDCOPD下呼吸道感染下呼吸道感染下呼吸道感染下呼吸道感染肺癌肺癌肺癌肺癌交通事故交通事故交通事故交通事故结结核病核病核病核病胃癌胃癌胃癌胃癌202020201 12 23 34 45 56 67 78 84 4.19.30%(1.4M)19.30%(1.4M)肿肿瘤瘤瘤瘤19.10%(1.4M)19.10%(1.4M)脑脑血管疾病血管疾病血管疾病血管疾病17.60%(1.28M)17.60%(1.28M)COPDCOPD15.0%(1.0M)15.0%(1.0M)心血管疾病心血管疾病心血管疾病心血管疾病1.2%(90,000)1.2%
5、(90,000)糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病0%0%2%2%4%4%6%6%8%8%10%10%12%12%14%14%16%16%18%18%20%20%死因死因死因死因%(20002000年)年)年)年)COPD的死亡率(续)COPD是中国主要致死性疾病(2000年数据)MOH Disease Control Department and NCDC.Report on Chronic Disease in China.2006.MOH Disease Control Department and NCDC.Report on Chronic Disease in China.2006.Kong
6、 Lingzhi.2005 Report in NCDC Annual Conference.Kong Lingzhi.2005 Report in NCDC Annual Conference.5 5.COPD的死亡率(续)COPD是中国主要致死性疾病(2005年数据)2002005 5年年城市城市居民主要疾病居民主要疾病 死亡构成死亡构成占占总总死亡死亡数数(%)(%)农农村村居民主要疾病居民主要疾病 死亡构成死亡构成占占总总死亡数死亡数(%)(%)1恶恶性性肿肿瘤瘤22.722.7呼吸系呼吸系统统疾病疾病(主要是主要是COPD)COPD)23.52 2脑脑血管病血管病22.222.2脑脑
7、血管病血管病21.221.23 3心心脏脏病病17.917.9恶恶性性肿肿瘤瘤20.120.14呼吸系呼吸系统统疾病疾病(主要是主要是COPD)COPD)12.6心心脏脏病病11.811.85 5损伤损伤和中毒和中毒8.38.3损伤损伤和中毒和中毒8.58.5中国中国中国中国卫卫生生生生统计统计年年年年鉴鉴2006.2006.6 6.COPD的定的定义 GOLD,2006 uuCOPDCOPD是一种是一种可以可以预防和治防和治疗的疾病的疾病,可伴有可伴有一些一些显著的肺外效著的肺外效应,这些肺外效些肺外效应与患者与患者疾病的疾病的严重性相关。肺部病重性相关。肺部病变的特点的特点为不不完全可逆性
8、气流受限完全可逆性气流受限,这种气流受限通常呈种气流受限通常呈进行性行性发展展,与肺部与肺部对有害有害颗粒或气体的异粒或气体的异常炎症反常炎症反应有关。有关。7 7.有毒颗粒和气体 肺脏炎症氧化物抗氧化物宿主因素抗蛋白酶蛋白酶修复机制气道高分泌蛋白蛋白酶/抗蛋白抗蛋白酶系系统失衡学失衡学说氧化氧化损伤学学说 炎症学炎症学说刺激迷走神经乙酰胆碱释放肺结构破坏平滑肌收缩COPD的发病机制Ref:Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease 在在COPDCOPD,胆碱能,胆碱能张力可能是气道狭窄的唯一可逆因素。力可能是气道狭窄的唯一可逆
9、因素。-Peter J.Barnes8 8.COPD的炎症机制的炎症机制Alveolar macrophageCigarette smokeand other environmentalNoxious agentsNeutrophil chemotatic factors,cytokines(IL-6)mediators(LTB4)NeutrophilProteases-1-antitrypsin,SLPI,TIMPsProteaseinhibitorsCD8+lymphocyteNeutrophil elastase,cathepsins,matrix metalloproteinasesm
10、ucus hypersecretion(chronic bronchitis)Alveolar wall destruction(emphysema)Modified from Barnes P.Thorax 1998;53:137-147OxidantsOxidantsOxidantsOxidantsOxidantsOxidantsOxidantsOxidantsOxidantsOxidantsEpithelialEpithelialcellscellsOxidantsOxidantsAbnormal tissuerepairantioxidantsantioxidantsOxidantsO
11、xidants9 9.肺部炎症肺部炎症肺部炎症肺部炎症全身炎症全身炎症全身炎症全身炎症靶器官靶器官靶器官靶器官COPD是一全身性疾病是一全身性疾病1010.COPDCOPD的系的系统性性损害害营营养代养代养代养代谢谢异常和体重减异常和体重减异常和体重减异常和体重减轻轻 1,1,1,1,静息静息静息静息时时代代代代谢谢率增加率增加率增加率增加 2,2,2,2,人体人体人体人体组组成成分的异常成成分的异常成成分的异常成成分的异常 3,3,3,3,氨基酸代氨基酸代氨基酸代氨基酸代谢谢的异常的异常的异常的异常骨骼肌功能障碍骨骼肌功能障碍骨骼肌功能障碍骨骼肌功能障碍 1,1,1,1,骨骼肌量的减少骨骼肌
12、量的减少骨骼肌量的减少骨骼肌量的减少 2,2,2,2,骨骼肌骨骼肌骨骼肌骨骼肌结结构构构构/功能的异常功能的异常功能的异常功能的异常其它其它其它其它:1,1,1,1,心血管的影响心血管的影响心血管的影响心血管的影响 2,2,2,2,神神神神经经系系系系统统的影响的影响的影响的影响 3,3,3,3,骨骼的影响骨骼的影响骨骼的影响骨骼的影响 4,4,4,4,骨髓的影响骨髓的影响骨髓的影响骨髓的影响1111.营养代养代谢异常和体重减异常和体重减轻uu营营养代养代养代养代谢谢异常:异常:异常:异常:uu体重减体重减体重减体重减轻轻:50%50%的重度的重度的重度的重度COPDCOPD及及及及1015%
13、1015%的的的的轻轻-中度中度中度中度COPDCOPD有体重减有体重减有体重减有体重减轻轻。uuBMIBMI与与与与COPD COPD 的的的的预预后有关。后有关。后有关。后有关。热量量摄入入基基础代代谢率率中中间代代谢人体成份的改人体成份的改变1212.COPD:BMI与病死率uuCopenhagen Copenhagen:2,132:2,132 subjects subjects with COPD with COPD uu2020年随年随访访(19751995(19751995年年)uuCOPDCOPD相关性死亡相关性死亡率的相关因素分析率的相关因素分析(相相对对危危险险度度,RR),
14、RR)uu低低BMIBMI提示提示COPDCOPD预预后不良后不良.1313.COPD的骨骼肌功能障碍的骨骼肌功能障碍uu骨骼肌体骨骼肌体积减少减少,肌力下降肌力下降uu肌肌纤维类型型:型肌型肌纤维比例减少比例减少,型肌型肌纤维增加增加uu肌肉毛肌肉毛细血管密度降低血管密度降低.uu肌肉的代肌肉的代谢活性异常活性异常:肌肉氧化肌肉氧化酶、柠檬酸檬酸合成合成酶和和3 羟辅酶脱脱氢酶活性均降低活性均降低,1414.COPD增加心血管病的危增加心血管病的危险性性1515.Copyright2002AmericanHeartAssociationEngstrom,G.et al.Circulation
15、 2002;106:2555-2560心血管事件的心血管事件的发生与肺功能分生与肺功能分层相关相关1616.COPD的系的系统性性损害的机制害的机制与与与与COPDCOPDCOPDCOPD自身有关:自身有关:自身有关:自身有关:炎症反炎症反炎症反炎症反应应(肺内及肺外)(肺内及肺外)(肺内及肺外)(肺内及肺外)组织组织缺氧缺氧缺氧缺氧 因气急而活因气急而活因气急而活因气急而活动动减少减少减少减少与与与与COPDCOPDCOPDCOPD的致病因素有关:的致病因素有关:的致病因素有关:的致病因素有关:吸烟吸烟吸烟吸烟 遗传遗传因素因素因素因素其它:目前仍未明确的原因。其它:目前仍未明确的原因。其它
16、:目前仍未明确的原因。其它:目前仍未明确的原因。1717.症症 状状咳咳咳咳 嗽嗽嗽嗽 咯咯咯咯 痰痰痰痰气气气气 急急急急危危险因素因素 吸烟吸烟吸烟吸烟职业职业室内外空气室内外空气室内外空气室内外空气污污染染染染肺功能肺功能肺功能肺功能检查检查COPDCOPD的的的的诊诊断断断断1818.1919.Am J Respir Crit Care Med Vol 171.pp 591-597,2005CHEST 2004;126:1855-18602020.Lung Volumes in Obstructive DiseaseLung Volumes in Obstructive Disease
17、NormalNormalCOPDCOPDRVRVRVRVTLCTLCFRCFRCRoom toRoom toBreatheBreatheRoom toRoom toBreatheBreatheTLCTLCFRCFRCVolumeVolume2121.COPD的临床分级与生存率2222.GOLD指南:COPD治疗目标uu缓缓解症状解症状解症状解症状uu预预防疾病防疾病防疾病防疾病进进展展展展uu提高运提高运提高运提高运动动耐力耐力耐力耐力uu改善健康状况改善健康状况改善健康状况改善健康状况uu预预防和治防和治防和治防和治疗疗急性加重急性加重急性加重急性加重uu预预防和治防和治防和治防和治疗疗合并
18、症合并症合并症合并症uu降低死亡率降低死亡率降低死亡率降低死亡率uu预预防或减少防或减少防或减少防或减少药药物治物治物治物治疗疗的不良反的不良反的不良反的不良反应应Ref:GOLD Workshop Report(2006)2323.NaturalHistoryofCOPDNaturalHistoryofCOPDNever SmokedNever SmokedNever QuitNever QuitQuit before SymptomaticQuit before SymptomaticQuit after SymptomaticQuit after SymptomaticFEVFEV112
19、0406080AgePeto,FletcherPeto,Fletcher2424.FEVFEV1 1/FVC/FVC 70%80%80%predictedpredictedFEVFEV1 1/FVC /FVC 70%70%50%50%FEV FEV1 1 80%80%predicted predictedFEVFEV1 1/FVC /FVC 70%70%30%30%FEVFEV1 1 50%50%predictedpredictedFEVFEV1 1/FVC 70%/FVC 70%FEVFEV1 1 30%30%predictedpredictedoror FEV FEV1 1 50%50%p
20、redicted plus predicted plus chronic chronic respiratory respiratory failurefailureAdd regular treatment with one or more long-acting bronchodilators(when needed);Add rehabilitationAdd inhaled glucocorticosteroids if repeated exacerbations Active reduction of risk factor(s);influenza vaccinationAdd
21、short-acting bronchodilator(when needed)Add long term oxygen if chronic respiratory failure.Consider surgical treatments 稳定期药物的治疗 GOLD 2006 2525.治疗的第一步2626.戒烟与肺功能戒烟与肺功能戒烟与肺功能戒烟与肺功能Connett JE,et al.Am J Epidemiol.2003;157:973-979.Scanlon PD,et al.Am J Respir Crit Care Med.2000;161:381-390.SC=smoking
22、cessation;CS=continued smoking.SC=smoking cessation;CS=continued smoking.8484828280807878767674747272707000112233445566Mean annual FEVMean annual FEV11%predicted%predictedYear of follow-upYear of follow-upWomen SCWomen SCMen SCMen SCMen CSMen CSWomen CSWomen CS2727.女性比男性更易受香烟的影响051015202540男性男性女性女性P
23、rescott et al 1997吸烟指数住院相住院相对危危险因素因素2828.COPD常用的支气管常用的支气管扩张剂作用作用作用作用时间时间(h)(h)口服口服口服口服(mg)(mg)雾雾化化化化(mg)(mg)吸入吸入吸入吸入(ug)(ug)药药物物物物类类型型型型不定不定不定不定,可达可达可达可达2424225225450450氨茶碱氨茶碱氨茶碱氨茶碱(SR)(SR)甲基黄甲基黄甲基黄甲基黄嘌嘌呤呤呤呤不定不定不定不定,可达可达可达可达2424100100400400茶碱茶碱茶碱茶碱(SR)(SR)1212施立施立施立施立稳稳5050100100沙美特沙美特沙美特沙美特罗罗121240
24、4080ug80ug奥克斯都保奥克斯都保奥克斯都保奥克斯都保12-2412-24福莫特福莫特福莫特福莫特罗罗4 46 65 55 51010喘康速喘康速喘康速喘康速250250500500特布他林特布他林特布他林特布他林4 46 64 42.52.55.05.0万托林万托林100100200200沙丁胺醇沙丁胺醇2-2-2-2-激激激激动剂动剂2424思力思力思力思力华华噻噻托溴胺托溴胺托溴胺托溴胺6 68 80.250.250.50.5可必特可必特可必特可必特40408080沙丁胺醇沙丁胺醇沙丁胺醇沙丁胺醇6 68 80.250.250.50.5爱爱全全全全乐乐40408080异丙托溴胺异丙
25、托溴胺异丙托溴胺异丙托溴胺抗胆碱能抗胆碱能抗胆碱能抗胆碱能类类2929.正常正常COPD乙酰胆碱迷走神迷走神经张力增高力增高 抗胆碱能抗胆碱能药 Resistance 1/radius4气道迷走神经张力在已存在气道狭窄的在已存在气道狭窄的COPD患者中,迷走患者中,迷走张力力进一步加重了气流受限一步加重了气流受限因此,抗胆碱因此,抗胆碱药治治疗可比可比在正常情况下在正常情况下产生更生更强的的支气管支气管扩张作用作用3030.节前神前神经纤维副交感神副交感神经节节后神后神经纤维ACh气道平滑肌气道平滑肌烟碱烟碱类受体受体(+)M3-受体受体(+):引起平滑肌收引起平滑肌收缩和粘和粘液分泌液分泌M
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