第章药物的排泄.ppt
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1、第六章 药物的排泄 1.主要内容药物的物的肾脏排泄排泄 药物的胆汁排泄物的胆汁排泄 药物的其他排泄途径物的其他排泄途径 2.药物的物的肾脏排泄排泄 肾小球的小球的滤过作用作用 肾小管重吸收小管重吸收 肾小管的主小管的主动分泌分泌 肾清除率清除率3.肾小球的滤过作用 滤过作用肾小球滤过率 4.肾的结构肾功能排泄体内代谢物和外来物质保持水分和电解质平衡由肾单位构成 100万-150个肾单位肾小球肾小管近曲小管髓袢远曲小管5.6.7.8.9.药物的排泄滤过肾小球主动分泌肾小管重吸收肾小管10.滤过作用 肾小球的生理特点通透性高肾小球毛细血管内皮极薄,有直径610nm小孔小分子物质能滤过-属被动扩散未
2、与蛋白结合物每天的滤过量大约可达180L滤过面积大肾单位总数约有200万个,总面积在1.6m2以上加压过滤入球小动脉的口径大于出球小动脉11.肾小球滤过率 肾小球滤过率(GFR)肾小球滤过作用的大小GFR=Uin*V/PinUin*V 尿中药物浓度*尿体积Pin为血浆中浓度测定物质菊粉分子量约5000的水溶性果糖聚合物,不代谢也不贮积在肾,不与蛋白质结合,无毒,该化合物不影响过滤速率,且易测定。12.肾小球滤过率 可以判断有无分泌及吸收=GFR 菊粉 125ml/minGFR 有分泌 GFR 有重吸收13.肾小管重吸收 重吸收是机体的特点水、溶解于血浆中的机体的必需成分和药物等,反复进行滤过和
3、重吸收。重吸收方式主动重吸收被动重吸收14.重吸收是机体的特点人体血液中液体部分的血浆只有4-5L每天流过肾的血液约17001800L,由肾小球滤过的约170180L(120130mlmin)人体每日尿量约15L左右,滤过的水的绝大部分(约99)被重吸收。重吸收分为主动吸收和被动吸收15.主动重吸收身体必需物质,虽然被肾小球大量滤过,在近曲小管处由主动转运几乎被全部重吸收。如葡萄糖等16.被动重吸收一般来说,药物都是异物,在肾小管中主要是由被动重吸收返回体内。17.影响被动重吸收 的因素药物的脂溶性尿的pH及药物pKa尿量 18.药物的脂溶性 滤液被浓缩有利于被动转运的药物的重吸收。通常脂溶性
4、的非解离型药物重吸收大。硫喷妥 全部通过肾小球重吸收返回多数药物经过体内代谢后,变成极性大的水溶性代谢物,使肾小管的重吸收减少,有利于机体将这种异物清除。19.20.尿pH值 尿的酸度通常pH为4580 可使尿液酸化的因素药物酸化尿-氯化铵碱化尿-碳酸氢钠食物21.尿pH值 的影响分子型药物容易重吸收酸化作用 -氯化铵可增加pKa在中性范围的弱酸的重吸收促进pKa在相同范围的弱碱的排泄。酸性尿对水杨酸的排泄不利,而碱性尿能促进水杨酸的排泄 P146 图6-5 图6-622.尿量 大部分药物在肾小管中的重吸收是被动转运,符合一级速度过程,其重吸收的速率依赖于肾小管内液的药物浓度。尿量增加时,药物
5、在尿液中浓度下降,减少重吸收,尿量减少时,药物浓度增大而重吸收量也增多。23.THANK YOUSUCCESS2024/5/27 周一24.促进药物排泄的方式增加尿量药物尿素或甘露醇增加利尿作用 饮水量改变尿液pH 碳酸氢钠 25.肾小管的主动分泌 肾小管分泌是将药物转运至尿中排泄,是主动转运过程。许多有机弱酸性和弱碱性药物都可通过这种机制转运到尿中。肾小管分泌的特点包括:阴离子转运系统分泌有机酸阳离子转运系统分泌 有机碱26.肾小管分泌的特点需要能量可受ATP酶抑制剂的抑制,无能量供应,分泌受阻 可以从低浓度向高浓度反向转运有的药物只需通过一次肾血液循环,就可以将药物几乎全部从血浆中清除。有
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