临床治愈抑郁症治疗的.ppt

1.Kessler RC,et al.JAMA.2003;289:3095-3105.2.WHO.The World Health Report 2001:Mental Health:New Understanding,New Hope;2001.3.Arias E,et al.National Vital Statistics Reports.2003;52(3):1-116.4.Anderson RN,Smith BL.National Vital Statistics Reports.2003;52(9):1-86.抑郁是一个重要的公共抑郁是一个重要的公共卫生生问题庞大的患者人群：大的患者人群：在美国，在美国，约六分之一的成年人在其一六分之一的成年人在其一生中罹患生中罹患过重性抑郁重性抑郁（MDD）1严重的疾病重的疾病负担：担：据据WHO2001年年统计报告，抑郁症是全球疾病告，抑郁症是全球疾病负担第四担第四位的疾病位的疾病（致病率致病率+致死率）致死率）2约90%的成年抑郁症患者在工作、生活、人的成年抑郁症患者在工作、生活、人际关系和社关系和社会功能上有中到重度会功能上有中到重度损伤1在美国，自在美国，自杀是造成死亡的第是造成死亡的第11位因素位因素3,4生理功能生理功能社会功能社会功能工作工作卧床天数卧床天数当前健康当前健康状况状况高血高血压糖尿病糖尿病心心脏病病关关节炎炎呼吸系呼吸系统疾病疾病无慢性躯体疾病无慢性躯体疾病Wells KB,et al.Wells KB,et al.JAMA.JAMA.1989;262:914-919.1989;262:914-919.抑郁症更易致残抑郁症更易致残慢性躯体疾病更易致残慢性躯体疾病更易致残没有差没有差别抑郁症比很多慢性躯体疾病更易致残抑郁症比很多慢性躯体疾病更易致残抑郁症，在女性中更常抑郁症，在女性中更常见！N=8,098N=8,09822*P P0.05.0.05.Data from the National Comorbidity Survey,a large population-based epidemiologic study(N=8,098),Data from the National Comorbidity Survey,a large population-based epidemiologic study(N=8,098),1990-1992.1990-1992.1.1.Kessler RC,et al.Kessler RC,et al.JAMAJAMA.2003;289:3095-3105.2003;289:3095-3105.2.2.Kessler RC,et al.Kessler RC,et al.J Affect DisordJ Affect Disord.1993;29:85-96.1993;29:85-96.*女性女性男性男性Odds Ratio(95%Confidence Interval)for Major Depressive Odds Ratio(95%Confidence Interval)for Major Depressive Disorder(MDD)in Women vs.Men=1.7(1.52.0)Disorder(MDD)in Women vs.Men=1.7(1.52.0)1 1抑郁症抑郁症终生患病率生患病率(%)(%)2 221.3%21.3%12.7%12.7%抑郁症是一种高复抑郁症是一种高复发的慢性疾病的慢性疾病*.连续8 8周没有或者极少症状（精神病状周没有或者极少症状（精神病状态评估少于估少于1 1或或2 2）则定定义为康复康复 符合重症抑郁障碍、符合重症抑郁障碍、轻度抑郁障碍、躁狂、度抑郁障碍、躁狂、轻躁狂、分裂情感障碍躁狂或分裂情感障碍抑郁的研究躁狂、分裂情感障碍躁狂或分裂情感障碍抑郁的研究标准准则被定被定义为复复发1.1.Mueller TI,et al.Mueller TI,et al.Am J PsychiatryAm J Psychiatry.1999;156:1000-1006.1999;156:1000-1006.2.2.Keller MB,et al.Keller MB,et al.JAMAJAMA.1983;250:3299-3304.1983;250:3299-3304.康复后康复后1515年内年内,*85%,*85%的患者的患者经历过1 1次复次复发1,21,2复发的累积可能性1 1康复后康复后时间（年）（年）0 00.20.20.40.40.60.60.80.81.01.01 17 79 91111131315155 53 3N=380N=380每次每次发作后，抑郁症的复作后，抑郁症的复发率增加率增加1.1.Judd LL,et al.Judd LL,et al.Am J Psychiatry.Am J Psychiatry.2000;157:1501-1504.2000;157:1501-1504.2.2.Mueller TI,et al.Mueller TI,et al.Am J Psychiatry.Am J Psychiatry.1999;156:1000-1006.1999;156:1000-1006.3.3.DSM-IV-TRDSM-IV-TR.Washington,DC:American Psychiatric Association;2000:369-376.Washington,DC:American Psychiatric Association;2000:369-376.0 02020404060608080100100第一次第一次发作作1 1第二次第二次发作作2 2第三次第三次发作作3 3 90%90%70%70%50%50%Risk of recurrence(%)Risk of recurrence(%)抑郁症：一个系抑郁症：一个系统性的疾病性的疾病情感症状情感症状1 1Depressed moodDepressed mood抑郁情抑郁情绪AnhedoniaAnhedonia快感缺乏快感缺乏HopelessnessHopelessness无望无望Low self-esteemLow self-esteem自我自我评价低价低Impaired memoryImpaired memory记忆损伤Difficulty concentratingDifficulty concentrating注意注意力力难以集中以集中AnxietyAnxiety焦焦虑Anger/irritabilityAnger/irritability生气生气/易激易激惹惹Suicidal ideationSuicidal ideation自自杀观念念躯体症状躯体症状2 2HeadacheHeadache头痛痛 FatigueFatigue疲乏疲乏Disturbed sleepDisturbed sleep睡眠障碍睡眠障碍DizzinessDizziness头晕Painful physical symptomsPainful physical symptoms痛性躯体症状痛性躯体症状Gastrointestinal(GI)Gastrointestinal(GI)complaintscomplaints消化道不适消化道不适Sexual dysfunctionSexual dysfunction性功能障碍性功能障碍Menstrual problemsMenstrual problems月月经紊乱紊乱1.1.DSM-IV-TR.DSM-IV-TR.Washington,DC:American Psychiatric Association;2000;349-356.Washington,DC:American Psychiatric Association;2000;349-356.2.2.Kroenke K,et al.Kroenke K,et al.Arch Fam MedArch Fam Med.1994;3:774-779.1994;3:774-779.Kroenke K,et al.Kroenke K,et al.Arch Fam MedArch Fam Med.1994;3:774-779.1994;3:774-779.0 0101020203030404050506060707080809090躯体症状的个数躯体症状的个数*患病率患病率(%)(%)任何精神障碍情绪障碍0 to 10 to 1(n=215)(n=215)2 to 32 to 3(n=225)(n=225)4 to 54 to 5(n=191)(n=191)6 to 86 to 8(n=230)(n=230)9 9(n=139)(n=139)多个躯体症状多个躯体症状预示着可能患有抑郁症示着可能患有抑郁症*躯体症状包括躯体症状包括:l头痛痛l头晕l疲乏疲乏l失眠失眠l月月经紊乱紊乱l消化道不适消化道不适l四肢或关四肢或关节痛痛l背痛背痛l腹痛腹痛l胸痛胸痛l性功能障碍性功能障碍小小结抑郁症抑郁症发病率高、复病率高、复发率高、率高、负担高担高抑郁症是比很多慢性疾病更易致残的公共抑郁症是比很多慢性疾病更易致残的公共卫生生问题抑郁症造抑郁症造访更多女性、有多个躯体症状的更多女性、有多个躯体症状的患者患者抑郁症会表抑郁症会表现出情出情绪、躯体症状，是一个、躯体症状，是一个影响多系影响多系统的征候群的征候群讨论要点要点抑郁症：一个重要的疾病和社会抑郁症：一个重要的疾病和社会问题抑郁症的抑郁症的发病机制病机制抑郁症的治抑郁症的治疗目目标双重机制抗抑郁双重机制抗抑郁药的的优势探探讨所有的抗抑郁所有的抗抑郁药都一都一样吗？最新最新临床研究数据床研究数据遗传易感性早期负性生活事件易损性表型-CRH CRH 系系统功能功能过高高-NENE系系统功能不足功能不足-遗传携携带的海的海马神神经损害害-对海海马的神的神经毒性作用毒性作用抑郁焦虑内分泌内分泌功能紊乱功能紊乱免疫功能紊乱中枢神中枢神经系系统神神经递质改改变From C.B.Nemeroff,2000Life Events生命早期生命早期成年成年抑郁症生物学基抑郁症生物学基础与与环境因素相互作用境因素相互作用发病模式病模式遗传和和环境境:抑郁症抑郁症发病中的危病中的危险因素因素Kendler KS,et al.Kendler KS,et al.Arch Gen PsychiatryArch Gen Psychiatry.2003;60:929-937.2003;60:929-937.双生子中双生子中遗传和和环境危境危险因素的因素的变异概率异概率遗传因素因素65%65%35%35%特特别环境因素境因素*至少一次至少一次应激性生活事件激性生活事件对抑郁的危抑郁的危险因素因素Kendler KS,et al.Kendler KS,et al.Am J PsychiatryAm J Psychiatry.2000;157:1243-1251.2000;157:1243-1251.应激性生活事件是抑郁症的一个激性生活事件是抑郁症的一个“触触发”，导致抑郁症致抑郁症进行性行性发展展“点燃点燃”现象象随着抑郁症发作次数增加:抑郁症的风险与应激性生活事件的关联以前抑郁以前抑郁发作次数作次数最近最近应激性生活事件的可能性激性生活事件的可能性*每个月抑郁症每个月抑郁症发病的病的风险 (%)(%)10108 86 64 42 20 00 0风险1 12 23 34 45 56 67-87-89-119-11最近最近应激性生活事件的可能性激性生活事件的可能性*每月每月发作抑郁症的作抑郁症的风险(%)(%)CRF=CRF=皮皮质激素激素释放因子放因子;ACTH=;ACTH=促促肾上腺激素上腺激素;HPA=;HPA=下丘下丘脑-垂体垂体-肾上腺上腺.Adapted from:Arborelius L,et al.Adapted from:Arborelius L,et al.J EndocrinolJ Endocrinol.1999;160:1-12.1999;160:1-12.抑郁症中抑郁症中应激性反激性反应引起的慢性活化机制引起的慢性活化机制糖皮糖皮质激素激素ACTHACTH肾上腺素上腺素去甲去甲肾上腺素上腺素紧张性刺激性刺激海海马垂体前叶垂体前叶HPA HPA 轴过度活化度活化Locus Locus ceruleusceruleus CRFCRF 糖原异生作用糖原异生作用 脂解作用脂解作用蛋白蛋白质水解水解 胰胰岛素耐受性素耐受性 炎症炎症代代谢性反性反应血血压心率心率血糖血糖GI GI 血流血流植物神植物神经系系统反反应绝望望再再现慢波睡眠慢波睡眠进食食免疫功能免疫功能行行为反反应点燃点燃锥体体细胞放胞放电率率Locus coeruleus Locus coeruleus firing ratefiring rate电生理反生理反应应激和激和细胞死亡胞死亡:抑郁症的一种病理机制抑郁症的一种病理机制?BDNF=brain-derived neurotrophic factor.BDNF=brain-derived neurotrophic factor.1.Sapolsky RM.1.Sapolsky RM.Arch Gen PsychiatryArch Gen Psychiatry.2000;57:925-935.2000;57:925-935.2.Duman RS,et al.2.Duman RS,et al.Biol PsychiatryBiol Psychiatry.2000;48:732-739.2000;48:732-739.应激激2糖皮糖皮质激素激素BDNF正常存活和生正常存活和生长神神经元的萎元的萎缩/死亡死亡树突分支突分支1治治疗能能预防或逆防或逆转损伤吗？5-HT=serotonin;NE=norepinephrine;ECT=electroconvulsive therapy.5-HT=serotonin;NE=norepinephrine;ECT=electroconvulsive therapy.1.Sapolsky RM.1.Sapolsky RM.Arch Gen PsychiatryArch Gen Psychiatry.2000;57:925-935.2000;57:925-935.2.Duman RS,et al.2.Duman RS,et al.Biol Psychiatry.Biol Psychiatry.2000;48:732-739.2000;48:732-739.应激激2 2糖皮糖皮质激素激素BDNFBDNF正常存活和生正常存活和生长神神经元萎元萎缩/死亡死亡BDNFBDNF增加存活和生增加存活和生长5-HT and NE5-HT and NE，DADA糖皮糖皮质激素激素?药物治物治疗,ECT,ECT,心理治心理治疗2 2树突分支突分支1 1抑郁症可能存在神抑郁症可能存在神经解剖的易感性解剖的易感性海海马杏仁核杏仁核扣扣带回回 皮皮质前前额叶叶皮皮质海海马体体积和未治和未治疗的抑郁之的抑郁之间的关系的关系38 Female Outpatients With Recurrent Depression in Remission38 Female Outpatients With Recurrent Depression in Remission*Significant inverse relationship between total hippocampal volume and the length of time depression Significant inverse relationship between total hippocampal volume and the length of time depression went untreated.went untreated.Sheline YI,et al.Sheline YI,et al.Am J PsychiatryAm J Psychiatry.2003;160:1516-1518.2003;160:1516-1518.海海马总体体积(mmmm3 3)未治未治疗的抑郁的抑郁R R2 2=0.28=0.28 P P=0.0006*=0.0006*0 01,0001,0002,0002,0003,0003,0004,0004,0003,0003,0003,5003,5004,0004,0004,5004,5005,0005,0005,5005,5006,0006,000R R2 2=0.28=0.28P P=0.0006*=0.0006*抑郁症和神抑郁症和神经解剖改解剖改变神神经解剖改解剖改变和抑郁症相关的和抑郁症相关的证据最近越来越多据最近越来越多1-71-7:抑郁症海抑郁症海马体体积缩小小慢性或复慢性或复发性抑郁的改性抑郁的改变更明更明显症状消退后，体症状消退后，体积改改变持持续存在存在这种改种改变可能出可能出现发病前，并且可能是疾病慢性化病前，并且可能是疾病慢性化的原因的原因4.Mervaala E,et al.4.Mervaala E,et al.Psychol MedPsychol Med.2000;30:117-125.2000;30:117-125.5.Steffens DC,et al.5.Steffens DC,et al.Biol PsychiatryBiol Psychiatry.2000;48:301-309.2000;48:301-309.6.Frodl T,et al.6.Frodl T,et al.Am J PsychiatryAm J Psychiatry.2002;159:1112-1118.2002;159:1112-1118.7.Sheline YI,et al.7.Sheline YI,et al.Am J PsychiatryAm J Psychiatry.2003;160:1516-1518.2003;160:1516-1518.1.Sheline YI,et al.1.Sheline YI,et al.Proc Natl Acad Sci USAProc Natl Acad Sci USA.1996;93:.1996;93:3908-3913.3908-3913.2.Sheline YI,et al.2.Sheline YI,et al.J NeurosciJ Neurosci.1999;19:5034-5043.1999;19:5034-5043.3.Bremner JD,et al.3.Bremner JD,et al.Am J PsychiatryAm J Psychiatry.2000;157:115-118.2000;157:115-118.抑郁症和抑郁症和长期大期大脑改改变理理论：对于早期治于早期治疗的意的意义重性抑郁症可重性抑郁症可导致致:大大脑进行性和累行性和累积性改性改变容易慢性化或复容易慢性化或复发1-51-5有建有建议定定义抑郁抑郁为一种神一种神经退行性疾病退行性疾病预防抑郁症的慢性和复防抑郁症的慢性和复发性病程：性病程：可能需要早期、可能需要早期、积极和完全的治极和完全的治疗，缓解症状解症状6 6单胺神胺神经递质假假说正常生理正常生理：单胺神胺神经递质 受体受体 单胺氧化胺氧化酶对单胺神胺神 经递质的破坏的破坏 单胺再胺再摄取取泵正常状正常状态无抑郁无抑郁单胺胺递质假假说单胺氧化酶(MAO)破坏神经递质单胺神经递质单胺再摄取泵受体.1.1.Fields HL,et al.Fields HL,et al.Annu Rev NeurosciAnnu Rev Neurosci.1991;14:219-245.1991;14:219-245.2.2.Stahl SM.Stahl SM.J Clin PsychiatryJ Clin Psychiatry.2002;63:382-383.2002;63:382-383.抑郁症抑郁症:一个系一个系统性疾病性疾病5-5-羟色胺（色胺（5-HT5-HT）andand去甲去甲肾上腺素上腺素（NENE）通路介）通路介导包包括情括情绪、睡眠、食、睡眠、食欲及痛欲及痛觉 1,21,2在内在内的多种大的多种大脑和脊髓和脊髓的功能的功能中中缝缝背核背核 中中中中缝缝核尾端核尾端核尾端核尾端侧侧盖核盖核 NA NA NA NA 细细胞系胞系胞系胞系统统蓝蓝斑斑斑斑NENE抑郁的情抑郁的情抑郁的情抑郁的情绪绪自自杀观念念睡眠紊乱睡眠紊乱食欲的改食欲的改变/快感的快感的缺失缺失关关节、四肢、背部、四肢、背部及腹部等的及腹部等的隐痛痛.头痛痛胃胃肠道主道主诉对疼痛的疼痛的调节效效应5-HT5-HT5-HT 5-HT 和和NE NE 在焦在焦虑障碍中起作用障碍中起作用中中缝缝背核背核 中中缝缝核尾端核尾端侧侧盖核盖核 NA NA 细细胞系胞系统统蓝蓝斑斑斑斑NENENENE抑郁或焦抑郁或焦抑郁或焦抑郁或焦虑虑情情情情绪绪心心心心动过动过速及速及速及速及应应激反激反激反激反应应睡眠紊乱睡眠紊乱睡眠紊乱睡眠紊乱食欲的改食欲的改食欲的改食欲的改变变/快感快感快感快感的缺失的缺失的缺失的缺失关关关关节节、四肢、背、四肢、背、四肢、背、四肢、背部及腹部等的部及腹部等的部及腹部等的部及腹部等的隐隐痛痛痛痛.头头痛痛痛痛胃胃胃胃肠肠道主道主道主道主诉诉对对疼痛的疼痛的疼痛的疼痛的调节调节效效效效应应5-HT5-HT5-HT5-HT海海海海马马杏仁核杏仁核杏仁核杏仁核Stahl SM.Stahl SM.J Clin PsychiatryJ Clin Psychiatry.2002;63:382-383.2002;63:382-383.5-HT5-HT和和NENE在中枢神在中枢神经系系统的功能的功能5-HT5-HT和和NENE在不同在不同脑区的功能区的功能情感情感睡眠睡眠认知知体温体温调节伤害感受害感受食欲食欲性行性行为调节交感神交感神经系系统感知感知觉Dorsal Dorsal raph raph nucleinucleiCaudal raph nucleiCaudal raph nucleiLocus Locus ceruleusceruleusLateral tegmental Lateral tegmental NE cell systemNE cell systemDADA在中枢神在中枢神经系系统的作用的作用DADA在不同在不同脑区所区所调节的功能的功能情感情感认知知运运动动机机驱动力力攻攻击性性愉快感愉快感Kaplan HI,Sadock BJ.In:Synopsis of Psychiatry:Behavioral Sciences,Clinical Psychiatry.8th ed.1998:chap 3.Hardman JG,et al.In:Goodman&Gilmans The Pharmacological Basis of Therapeutics.9th ed.1996.Nigrostriatal systemNigrostriatal systemSubstantia nigraSubstantia nigraVentral tegmental areaVentral tegmental areaMesolimbic systemMesolimbic systemTuberoinfundibularTuberoinfundibularsystemsystem去甲去甲去甲去甲肾肾上腺素上腺素上腺素上腺素5-5-5-5-羟羟色胺色胺色胺色胺多巴胺多巴胺多巴胺多巴胺精力精力精力精力兴兴趣趣趣趣冲冲冲冲动动驱动驱动力力力力动动机机机机性功能性功能性功能性功能胃口胃口胃口胃口攻攻攻攻击击行行行行为为焦焦焦焦虑虑心境心境心境心境情感情感情感情感认认知功能知功能知功能知功能NE,5-HT NE,5-HT 与与 DA DA 的生理的生理/行行为学功能学功能5-HT5-HT功能不足的症状表功能不足的症状表现抑郁心境抑郁心境焦焦虑惊恐惊恐恐惧症恐惧症强迫症迫症暴食症；暴食症；贪食症食症NENE功能不足的症状表功能不足的症状表现注意注意损害害精神集中困精神集中困难工作工作记忆缺陷缺陷信息信息过程程缓慢慢抑郁心境抑郁心境精神运精神运动性性迟滞滞疲疲劳讨论要点要点抑郁症：一个重要的疾病和社会抑郁症：一个重要的疾病和社会问题抑郁症的抑郁症的发病机制病机制抑郁症的治抑郁症的治疗目目标双重机制抗抑郁双重机制抗抑郁药的的优势探探讨所有的抗抑郁所有的抗抑郁药都一都一样吗？最新最新临床研究数据床研究数据抑郁抑郁/焦焦虑的治的治疗目目标结果果拟定定义和和标准准Proposed Definition and CriterionRemission临床治愈在短期内的改善，抑郁症患者达到无症状（HAM-D17评分7分）A brief period of improvement in which patient is asymptomatic(HAM-D17 7)1,2Recovery痊愈长期的临床治愈（HAM-D17评分7分达6个月及以上）A long period of remission(HAM-D17 7 for 6 months)1Relapse复燃临床治愈期间抑郁发作再现Return of a depressive episode during remission1,2Recurrence复发痊愈期间抑郁再次发作Return of a depressive episode during recovery1,2HAM-DHAM-D1717=17-item Hamilton Rating Scale for Depression.=17-item Hamilton Rating Scale for Depression.1.1.Frank E,et al.Frank E,et al.Arch Gen Psychiatry.Arch Gen Psychiatry.1991;48:851-855.1991;48:851-855.2.2.Rush AJ,Trivedi MH.Rush AJ,Trivedi MH.Psychiatric Ann.Psychiatric Ann.1995;25:704-709.1995;25:704-709.注：注：remissionremission译为“临床治愈床治愈”，或，或“完全完全缓解解”临床治愈是治床治愈是治疗的目的目标十多年来，症状的十多年来，症状的临床治愈一直是治床治愈一直是治疗的根本的根本目目标1-41-4情感和躯体症状完全情感和躯体症状完全缓解解5,65,6各种功能的完全恢复各种功能的完全恢复5,65,6 重新投入工作重新投入工作恢复恢复兴趣和趣和爱好好恢复人恢复人际关系关系1.1.Clinical Practice Guideline No.5:Depression in Clinical Practice Guideline No.5:Depression in Primary Care,2:Treatment of Major DepressionPrimary Care,2:Treatment of Major Depression;1993.;1993.AHCPR publication 93-0551.AHCPR publication 93-0551.2.2.American Psychiatric Association.American Psychiatric Association.Am J PsychiatryAm J Psychiatry.2000;157(suppl4):1-45.2000;157(suppl4):1-45.3.3.Anderson IM,et al.Anderson IM,et al.J PsychopharmacolJ Psychopharmacol.2000;14:3-20.2000;14:3-20.4.4.Reesal RT,Lam RW.Reesal RT,Lam RW.Can J PsychiatryCan J Psychiatry.2001;46(suppl1):21S-28S.2001;46(suppl1):21S-28S.5.5.DSM-IV-TRDSM-IV-TR.4th ed.Washington,DC:American.4th ed.Washington,DC:American Psychiatric Association;2000.Psychiatric Association;2000.6.6.Rush AJ,Trivedi MH.Rush AJ,Trivedi MH.Psychiatr AnnPsychiatr Ann.1995;25:704-705,709.1995;25:704-705,709.抑郁症残留症状增加复抑郁症残留症状增加复发的的风险*Residual symptoms:Longitudinal Follow-up Evaluation Psychiatric Status Rating(LIFE PSR)Scales.Residual symptoms:Longitudinal Follow-up Evaluation Psychiatric Status Rating(LIFE PSR)Scales.Judd LL,et al.Judd LL,et al.J Affect Disord.J Affect Disord.1998;50:97-108.1998;50:97-108.残留症状残留症状*无残留症状无残留症状13.413.434.234.2无无经历复复发的患者的患者 (10-y;%)(10-y;%)有波有波动的残留症状的患者更易复的残留症状的患者更易复发 Karp JF et al.(2004),Am J Psychiatry 161(10):1877-1884参加参加维持治持治疗研究的患者被随机研究的患者被随机分入分入4 4种种维持治持治疗方案方案:无复无复发的患者比例的患者比例时间（周）（周）为什么什么难以以获得得临床治愈？床治愈？疾病本身：疾病本身：抑郁、焦抑郁、焦虑共病共病医者方：医者方：药物治物治疗规范性范性患者方：患者方：治治疗依从性依从性治治疗药物：物：不能完全覆盖抑郁症的病理机不能完全覆盖抑郁症的病理机制，以及制，以及药物的快速耐物的快速耐药性性一天一次的一天一次的给药增加患者依从性增加患者依从性给药频率率QD vs.TID,QD vs.TID,P P=0.008.=0.008.QD vs.QID,QD vs.QID,P P0.001.0.001.Claxton AJ,et al.Claxton AJ,et al.Clin TherClin Ther.2001;23:1296-1310.2001;23:1296-1310.Adherence(%)Adherence(%)增加依从性增加依从性给药次数越少，依从性越好次数越少，依从性越好1.1.DSM-IV-TRDSM-IV-TR.Washington,DC:American Psychiatric Association;2000.Washington,DC:American Psychiatric Association;2000.2.Wittchen H-U,et al.2.Wittchen H-U,et al.Arch Gen PsychiatryArch Gen Psychiatry.1994;51:355-364.1994;51:355-364.3.Magee WJ,et al.3.Magee WJ,et al.Arch Gen PsychiatryArch Gen Psychiatry.1996;53:159-168.1996;53:159-168.焦焦虑障碍和抑郁症症状的重叠障碍和抑郁症症状的重叠重性抑郁障碍重性抑郁障碍1 1广泛性焦广泛性焦虑1 1快感缺失快感缺失抑郁心境抑郁心境自自杀观念念无价无价值感感食欲紊乱食欲紊乱对社交社交场合的害怕合的害怕/回避回避颜面潮面潮红、发抖或震抖或震颤社交焦社交焦虑1 1低自尊低自尊激越激越易激惹易激惹睡眠紊乱睡眠紊乱疲乏疲乏疼痛疼痛忧虑焦焦虑高肌高肌张力力心悸、出汗心悸、出汗1/31/3到到2/32/3的焦的焦虑患者有重症抑郁患者有重症抑郁 2,32,3超超过2/32/3的抑郁患者有的抑郁患者有严重的重的焦焦虑症状症状2 2注意力注意力集中困集中困难胃胃肠道主道主诉人人际关系敏感关系敏感讨论要点要点抑郁症：一个重要的疾病和社会抑郁症：一个重要的疾病和社会问题抑郁症的抑郁症的发病机制病机制抑郁症的治抑郁症的治疗目目标双重机制抗抑郁双重机制抗抑郁药的的优势探探讨所有的抗抑郁所有的抗抑郁药都一都一样吗？最新最新临床研究数据床研究数据THANK YOUSUCCESS2024/5/26 周日37.所有抗抑郁所有抗抑郁药都一都一样吗？“总体而言，体而言，FDAFDA批准的所有抗抑郁批准的所有抗抑郁药具具有相近的有相近的疗效，效，临床床试验有效率在有效率在50%-75%50%-75%之之间，但是用但是用临床治愈来比床治愈来比较时，却，却发现了了显著差异著差异”American Psychiatric Association.American Psychiatric Association.Am J PsychiatryAm J Psychiatry.2000;157(4 suppl):1-45.2000;157(4 suppl):1-45.抗抑郁抗抑郁药的的进化化米氮平米氮平1950s1960s1970s1980s1990s酶抑制作用抑制作用再再摄取抑制作用取抑制作用MAOIsTCAs选择性阻断性阻断酶的的亚型型RIMAs可逆性可逆性MAOINE selective5-HT selective米安舍林米安舍林受体阻断作用受体阻断作用SSRIsTrazodoneSNRIs奈法奈法唑酮瑞波西汀瑞波西汀2002000 0s s?SNRISNRI的的临床床疗效更高效更高同同时作用于作用于5-5-羟色胺和去甲色胺和去甲肾上腺素上腺素系系统（双重抑制作用）的抗抑郁（双重抑制作用）的抗抑郁药物：物：有广泛的作用谱，对抑郁、焦虑均有效1达到更高的临床治愈率1-4 有益于难治和/或重度抑郁患者51.1.Nelson JC,et al.Nelson JC,et al.Biol Psychiatry.Biol Psychiatry.2004;55:296-300.2004;55:296-300.2.2.Lam RW,Kennedy SH.Lam RW,Kennedy SH.Can J Psychiatry.Can J Psychiatry.2004;49 2004;49(suppl 1):17S-26S.(suppl 1):17S-26S.3.3.Goldstein DJ,et al.Goldstein DJ,et al.J Clin PsychopharmacolJ Clin Psychopharmacol.2004;24:389-.2004;24:389-399.399.4.4.Rudolph RL,Feiger AD.Rudolph RL,Feiger AD.J Affect DisordJ Affect Disord.1999;56:171-181.1999;56:171-181.5.5.Clerc GE,et al.Clerc GE,et al.Int Clin PsychopharmacolInt Clin Psychopharmacol.1994;9:139-143.1994;9:139-143.S