高龄社区获得性肺炎患者血清可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体、正五聚蛋白3、中性粒细胞与淋巴细胞比值检测及与病情严重程度及预后的相关性.pdf

临床研究高龄社区获得性肺炎患者血清可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体、正五聚蛋白 3、中性粒细胞与淋巴细胞比值检测及与病情严重程度及预后的相关性薛华蓉,刘丽艳(上海中医药大学附属曙光医院呼吸内科,上海 201203)【摘 要】目的 探讨血清可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)、正五聚蛋白 3(PTX3)及中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)水平检测在反映高龄社区获得性肺炎(CAP)患者病情严重程度及预后中的意义。方法 选择上海中医药大学附属曙光医院 2021 年 6 月至 2022 年 6 月收治的 146 例高龄 CAP 患者为研究对象,检测并比较重症 CAP 患者(重症 CAP 组,n=50)及非重症 CAP 患者(非重症 CAP 组,n=96)入院时血清 suPAR、PTX3 及 NLR 水平,死亡组(n=12)与存活组(n=134)患者血清 suPAR、PTX3、NLR、英国胸科协会改良肺炎(CURB-65)评分及 PSI 评分情况。采用 SPSS 19.0 统计软件进行数据分析。根据数据类型,分别采用 t 检验、Mann-Whitney U 检验或2检验进行组间比较。采用 Pearson 线性相关分析法分析高龄CAP 患者血清 suPAR、PTX3、NLR 水平与 CURB-65 评分、肺炎严重指数(PSI)评分、C-反应蛋白(CRP)及降钙素原(PCT)水平的相关性。采用多因素 logistic 回归分析高龄 CAP 患者病情严重程度的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,评价各指标在预测高龄 CAP 患者不良预后中的效能。结果 重症 CAP 组与非重症 CAP 组患者白细胞计数(WBC)(10.432.16)109/L和(7.651.83)109/L、CRP(84.6315.37)mg/L 和(41.7410.25)mg/L、PCT(0.530.15)g/L 和(0.120.02)g/L、中性粒细胞比率(84.1518.65)%和(73.1514.69)%、淋巴细胞比率(8.442.15)%和(15.742.36)%、NLR(9.971.86)和(4.651.19)、血清 suPAR(5.311.16)ng/mL 和(2.380.36)ng/mL、PTX3(12.342.73)ng/mL 和(6.411.57)ng/mL及 CURB-65 评分(2.130.75)分和(1.360.21)分、PSI 评分(93.4725.37)分和(60.4319.42)分比较,差异均有统计学意义(P0.05)。Pearson 相关性分析提示,血清 suPAR、PTX3 及 NLR 均与 CURB-65(r=0.396,0.281,0.325;P0.05)及 PSI 评分(r=0.279,0.276,0.246;P0.05)呈正相关;血清 suPAR 及 NLR 与 CRP 水平呈正相关(r=0.349,0.306;P0.05);血清 PTX3 与PCT 水平呈正相关(r=0.321;P0.05)。多因素 logistic 回归分析提示,NLR(OR=1.551,95%CI 1.1882.025)、suPAR(OR=1.765,95%CI 1.2232.546)及 PTX3(OR=1.964,95%CI 1.1593.328)是高龄 CAP 患者病情严重程度的影响因素。共 12 例(8.22%)患者 30d 内病死,死亡组患者血清 suPAR、PTX3、NLR、CURB-65 评分及 PSI 评分均高于存活组,差异有统计学意义(P0.05)。绘制 ROC 曲线发现血清 suPAR(AUC=0.809,95%CI 0.7190.899)、PTX3(AUC=0.788,95%CI 0.6310.905)、NLR(AUC=0.836,95%CI 0.7270.945)及 PSI(AUC=0.714,95%CI 0.6190.849)在预测 CAP 患者死亡中均具有一定价值,且血清 suPAR、PTX3 及 NLR 在预测 CAP 患者死亡中的效能高于 CURB-65 及 PSI 评分。结论 血清 suPAR、PTX3 及 NLR 在反映高龄 CAP 患者病情严重程度及预后中具有一定价值。【关键词】老年人;社区获得性肺炎;血清可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体;正五聚蛋白 3;中性粒细胞与淋巴细胞比值【中图分类号】R563.1 【文献标志码】A 【DOI】10.11915/j.issn.1671-5403.2024.02.017收稿日期:2023-04-26;接受日期:2023-08-14基金项目:国家自然科学基金(82074200)通信作者:刘丽艳,E-mail:liuliyan2176 Levels of serum soluble urokinase-type plasminogen activator receptor,pentraxin 3 and neutrophil-to-lymphocyte ratio and their correlation with disease severity and prognosis in elderly patients with community-acquired pneumoniaXue Huarong,Liu Liyan(Department of Respiratory Medicine,Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai 201203,China)【Abstract】ObjectiveTo explore the significance of serum soluble urokinase-type plasminogen activator receptor(suPAR),pentraxin 3(PTX3)and neutrophil-to-lymphocyte ratio(NLR)in reflecting the disease severity and prognosis in the elderly patients with community-acquired pneumonia(CAP).Methods A total of 146 elderly CAP patients admitted to Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine from June 2021 to June 2022 were included as the study subjects.Serum 78中华老年多器官疾病杂志 2024年2月28日 第23卷 第2期 Chin J Mult Organ Dis Elderly,Vol.23,No.2,Feb 28,2024suPAR,PTX3 and NLR levels on admission were measured and compared between severe CAP patients(severs CAP group,n=50)and non-severe CAP patients(non-severe CAP group,n=96).Serum suPAR,PTX3,NLR,CURB-65 score and PSI score were compared between death group(n=12)and survival group(n=134).Data analysis was performed with SPSS statistics 19.0.According to the data types,t test,Mann-Whitney U test or Chi-square test was used for between-group comparison.Pearson linear correlation analysis was used to analyze the correlation between serum suPAR,PTX3,NLR levels and CURB-65 score,pneumonia severity index(PSI)score,C-reactive protein(CRP)and procalcitonin(PCT)in the elderly CAP patients.Multivariate logistic regression analysis was used to analyze the factors affecting disease severity in them,and receiver operating characteristic(ROC)curve was drawn to evaluate the efficiency of each indicator on predicting poor prognosis in them.Results There were statistically significant differences between severe CAP group and non-severe CAP group(P0.05)in white blood cell(WBC)(10.432.16)109/L vs(7.651.83)109/L,CRP(84.6315.37)mg/L vs(41.7410.25)mg/L,PCT(0.530.15)g/L vs(0.120.02)g/L,neutrophil ratio(84.1518.65)%vs(73.1514.69)%,lymphocyte ratio(8.442.15)%vs(15.742.36)%,NLR(9.971.86)vs(4.651.19),serum suPAR(5.311.16)ng/ml vs(2.380.36)ng/ml,PTX3(12.342.73)ng/ml vs(6.411.57)ng/ml,CURB-65 score(2.130.75)vs(1.360.21)and PSI score(93.4725.37)vs(60.4319.42).Pearson correlation analysis showed that serum suPAR,PTX3 and NLR were positively correlated with CURB-65 score(r=0.396,0.281,0.325;P0.05)and PSI score(r=0.279,0.276,0.246;P0.05).Serum suPAR and NLR were positively correlated with CRP level(r=0.349,0.306;P0.05).Serum PTX3 was positively correlated with PCT level(r=0.321;P0.05).Multivariate logistic regression analysis suggested that NLR(OR=1.551,95%CI 1.188-2.025),suPAR(OR=1.765,95%CI 1.223-2.546)and PTX3(OR=1.964,95%CI 1.159-3.328)were factors affecting disease severity in the elderly CAP patients.Totally,12 patients(8.22%)died within 30 d.Serum suPAR,PTX3,NLR,CURB-65 score and PSI score in death group were higher than those in survival group,the differences were statistical significance(P10109/L 或4109/L;(3)胸部影像学检查提示新出现的斑片状浸润影、叶或段实变影、磨玻璃影或间质性改变,伴或不伴胸腔积液。重症 CAP 诊断标准为符合以下一个主要指标或至少 3 个次要指标。主要指标包括:(1)需接受机械通气;(2)脓毒症休克经体液复苏后依旧需要血管活性药物治疗。次要指标包括:(1)多叶浸润;(2)氧合指数250mmHg(1mmHg=0.133kPa);(3)呼吸频率30 次/min;(4)意识障碍或定向障碍;(5)血尿素氮7.14 mmol/L;(6)收缩压90 mmHg,需体液复苏。88中华老年多器官疾病杂志 2024年2月28日 第23卷 第2期 Chin J Mult Organ Dis Elderly,Vol.23,No.2,Feb 28,20241.2 方法1.2.1 血清 suPAR、PTX3 及 NLR 水平检测 患者入院后 24h 内采集外周静脉血 6ml,3000r/min 离心15min,留取上层血清,定量酶联免疫吸附法检测血清suPAR 及 PTX3 水平,试剂盒均购自美国 R&D 公司。检测中性粒细胞计数与淋巴细胞计数,计算 NLR。1.2.2 临床指标收集收集患者性别、年龄、不良生活习惯、基础性疾病、病原学检查(痰培养结果)、胸片检查结果、入院时 CURB-65 评分6、PSI 评分7等临床资料,降钙素原(procalcitonin,PCT)、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、血小板计数等实验室指标。1.3 统计学处理 采用 SPSS 19.0 统计软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料以均数标准差(xs)表示,组间比较采用 t 检验。计数资料以例数(百分率)表示,组间比较采用2检验。采用 Pearson 线性相关分析法分析高龄 CAP 患者血清 suPAR、PTX3、NLR水平与 CURB-65 评分、PSI 评分、CRP 及 PCT 的相关性。采用多因素 logistic 回归分析高龄 CAP 患者病情严重程度的影响因素。绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,评价各指标在预测高龄 CAP 患者 30 d 死亡中的效能。P0.05 为差异有统计学意义。2 结 果 146 例高龄 CAP 患者年龄 80 97 岁;男性97 例,女性 49 例;痰培养结果阳性者 48 例;所有患者 均 采 集 痰 液 送 检,培 养 共 鉴 定 出 致 病 菌98 株,其中革兰阳性菌 33 株(33.67%),分别为金黄色葡萄球菌 18 株,肺炎链球菌 15 株;革兰阴性菌 65 株(66.33%),分别为肺炎克雷伯菌 25 株,铜绿假单胞菌 20 株,大肠埃希菌 20 株。药敏试验提示革兰阴性菌对左氧氟沙星、头孢吡肟、阿米卡星及哌拉西林他唑巴坦的耐药率较低,对头孢唑林、头孢曲松的耐药率较高;革兰阳性菌对呋喃妥因、万古霉素及复方新诺明的耐药率较低,对妥布霉素、庆大霉素的耐药率较高。2.1 重症 CAP 组与非重症 CAP 组患者基线资料比较重症组 CAP 患者与非重症 CAP 患者 WBC、CRP、PCT、中性粒细胞比率、淋巴细胞比率、NLR、血清 suPAR、PTX3 及 CURB-65、PSI 评分比较,差异均有统计学意义(P0.05;表 1)。表 1 重症 CAP 组与非重症 CAP 组患者基线资料比较Table 1 Comparison of baseline data between severe CAP group and non-severe CAP groupItemSevere CAP group(n=50)Non-severe CAP group(n=96)t/2P valueAge(years,xs)85.564.1584.514.051.4740.143Gendern(%)0.2030.653 Male32(64.00)65(67.71)Female18(36.00)31(32.29)Smokingn(%)21(42.00)38(39.58)0.0800.778Alcohol drinkingn(%)12(24.00)22(22.92)0.0220.883Underlying diseasen(%)Diabetes mellitus10(20.00)21(21.88)0.0690.793 Hypertension16(32.00)29(30.21)0.0500.824 Coronary heart disease12(24.00)20(20.83)0.1930.661 Chronic obstructive pulmonary disease5(10.00)11(11.46)0.0830.773 Cerebrovascular disease3(4.00)6(6.25)0.0040.952Positive etiological examinationn(%)15(30.00)33(34.38)0.2850.593Chest X-ray examinationn(%)Bilateral lung infection10(20.00)20(20.83)0.0140.906 Pleural effusion4(8.00)13(13.54)0.8340.361WBC(109/L,xs)10.432.167.651.838.1800.001CRP(mg/L,xs)84.6315.3741.7410.2520.1000.001PCT(g/L,xs)0.530.150.120.0226.4160.001Platelet count(109/L,xs)243.1553.69244.7461.170.1550.877Neutrophil ratio(%,xs)84.1518.6573.1514.693.9060.001Lymphocyte ratio(%,xs)8.442.1515.742.3618.2730.001NLR(xs)9.971.864.651.1920.9930.001Serum suPAR(ng/mL,xs)5.311.162.380.3622.7910.001Serum PTX3(ng/mL,xs)12.342.736.411.5716.6660.001CURB-65(points,xs)2.130.751.360.219.4020.001PSI(points,xs)93.4725.3760.4319.428.7590.001CAP:community-acquired pneumonia;WBC:white blood cell;CRP:C-reactive protein;PCT:procalcitonin;NLR:neutrophil-to-lymphocyte ratio;suPAR:soluble urokinase-type plasminogen activator receptor;PTX3:pentraxin 3;CURB-65:confusion,uremia,respiratory,blood pressure,age 65 years;PSI:pneumonia severity index.98中华老年多器官疾病杂志 2024年2月28日 第23卷 第2期 Chin J Mult Organ Dis Elderly,Vol.23,No.2,Feb 28,20242.2 高龄 CAP 患者血清 suPAR、PTX3 及 NLR水平与疾病严重程度的相关性 Pearson 相关性分析提示,血清 suPAR、PTX3 及NLR 与 CURB-65 及 PSI 评分均呈正相关(P0.05);血清 suPAR 及 NLR 与 CRP 水平呈正相关(P0.05);血清 PTX3 与 PCT 水平呈正相关(P0.05;表2)。2.3 影响高龄 CAP 患者疾病严重程度的多因素logistic 回归分析 以重症 CAP 作为因变量,将表 1 中有意义的指标作为自变量,纳入多因素 logistic 回归模型,结果提示,血清 CRP、PCT、NLR、suPAR、PTX3、CURB-65 及 PSI 评分是高龄 CAP 患者病情严重程度的影响因素(表3)。2.4 死亡组与存活组血清 suPAR、PTX3、NLR、CURB-65 评分及 PSI 评分情况比较 共 12 例(8.22%)患者 30 d 内病死。死亡组患者血清 suPAR、PTX3、NLR、CURB-65 评分及 PSI评分均高于存活组,差异有统计学意义(P0.05;表 4)。2.5 血清 suPAR、PTX3 及 NLR 对高龄 CAP 患者预后的预测价值 血清 suPAR、PTX3、NLR 及 CURB-65、PSI 评分在预测 CAP 患者死亡中均具有一定价值,且血清suPAR、PTX3、NLR 在预测 CAP 患者死亡中的效能高于 CURB-65 及 PSI 评分(表 5;图 1)。表 2 高龄 CAP 患者血清 suPAR、PTX3 及 NLR 水平与疾病严重程度相关性Table 2 Correlation of serum suPAR,PTX3 and NLR levels with disease severity in elderly patients with CAPItemSerum suPARrP valueSerum PTX3rP valueNLRrP valueCURB-65 0.3960.0010.2810.0200.3250.001PSI 0.2790.0390.2760.0410.2460.046CRP 0.3490.0010.2330.0760.3060.001PCT 0.2210.0890.3210.0010.1760.345suPAR:soluble urokinase-type plasminogen activator receptor;PTX3:pentraxin 3;NLR:neutrophil-to-lymphocyte ratio;CAP:community-acquired pneumonia;CURB-65:confusion,uremia,respiratory,blood pressure,age 65 years;PSI:pneumonia severity index;CRP:C-reactive protein;PCT:procalcitonin.表 3 影响高龄 CAP 患者疾病严重程度的多因素 logistic 回归分析Table 3 Multivariate logistic regression analysis of disease severity in elderly patients with CAPFactorSEWald2ORP value95%CIWBC 0.2680.1692.5151.3070.1140.939-1.821CRP 0.3510.1694.3141.4200.0381.020-1.978PCT 0.4430.1756.4081.5570.0121.105-2.195Neutrophil ratio 0.3740.1933.7551.4540.0530.996-2.122Lymphocyte ratio 0.4150.2233.4631.5140.0630.978-2.345NLR0.4390.13610.4201.5510.0011.188-2.025Serum suPAR 0.5680.1879.2261.7650.0031.223-2.546Serum PTX3 0.6750.2696.2971.9640.0121.159-3.328CURB-65 0.7230.2359.4652.0610.0021.300-3.266PSI 0.4980.15110.8771.6450.0011.224-2.212WBC:white blood cell;CRP:C-reactive protein;PCT:procalcitonin;NLR:neutrophil-to-lymphocyte ratio;suPAR:soluble urokinase-type plasminogen activator receptor;PTX3:pentraxin 3;CURB-65:confusion,uremia,respiratory,blood pressure,age 65 years;PSI:pneumonia severity index;CAP:community-acquired pneumonia.表 4 死亡组与存活组血清 suPAR、PTX3、NLR、CURB-65 评分及 PSI 情况比较Table 4 Comparison of serum suPAR,PTX3,NLR,CURB-65 score and PSI between death group and survival group(xs)GroupnSerum suPAR(ng/ml)Serum PTX3(ng/ml)NLRCURB-65(points)PSIDeath 128.441.8617.163.1511.922.642.470.5298.6919.54Survival 1342.930.537.662.175.981.481.550.3769.3313.58t25.26813.95112.3327.9616.899P value0.0010.0010.0010.0010.001suPAR:soluble urokinase-type plasminogen activator receptor;PTX3:pentraxin 3;NLR:neutrophil-to-lymphocyte ratio;CURB-65:confusion,uremia,respiratory,blood pressure,age 65 years;PSI:pneumonia severity index.09中华老年多器官疾病杂志 2024年2月28日 第23卷 第2期 Chin J Mult Organ Dis Elderly,Vol.23,No.2,Feb 28,2024表 5 血清 suPAR、PTX3 及 NLR 对高龄 CAP 患者预后的预测价值Table 5 Prognostic value of serum suPAR,PTX3 and NLR in elderly patients with CAPItemOptimum cutoff valueAUC95%CIP valueSensitivitySpecificitySerum suPAR4.02 ng/ml0.8090.719-0.8990.0010.8330.778Serum PTX310.82 ng/ml0.7880.631-0.9050.0020.6670.785NLR8.600.8360.727-0.9450.0010.7500.881CURB-65 2.5 points0.5630.471-0.3690.0990.2500.963PSI 78.5 points0.7140.619-0.8490.0070.4150.585suPAR:soluble urokinase-type plasminogen activator receptor;PTX3:pentraxin 3;NLR:neutrophil-to-lymphocyte ratio;CAP:community-acquired pneumonia;CURB-65:confusion,uremia,respiratory,blood pressure,age 65 years;PSI:pneumonia severity index;AUC:area under the curve.图 1 预测高龄 CAP 患者预后的 ROC 曲线Figure 1 ROC curve for predicting prognosis in elderly patients with CAPCAP:community-acquired pneumonia;ROC:receiver operating characteristic;suPAR:soluble urokinase-type plasminogen activator receptor;PTX3:pentraxin 3;NLR:neutrophil-to-lymphocyte ratio;CURB-65:confusion,uremia,respiratory,blood pressure,age 65 years;PSI:pneumonia severity index.3 讨 论 与传统肺炎相关评分系统比较,血清学检测更为方便便捷,某些血清指标在评估 CAP 患者病情中具有一定价值,但大多集中在中青年及 80 岁以下老年人中8-10。而年龄80 岁的高龄患者具有免疫力低下、并发症多、营养不良等特征,受以上因素影响,实验室检查结果在反映其疾病病情中的准确度下降,故有必要将高龄 CAP 患者进行单独讨论。本研究结果显示,血清 suPAR、PTX3 及 NLR 水平在反映高龄 CAP 患者病情及预后中均具有良好的效能,说明以上指标在高龄 CAP 患者中也具有良好的临床应用价值。suPAR 在中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等多种免疫细胞表面表达。CAP 的肺部局部免疫应答过程中,肺上皮细胞会通过 B2 整合素 CD11b/CD18途径介导中性粒细胞增殖,导致血清 suPAR 水平上升11。PTX3 是一种急性期反应蛋白,正常情况下,血清 PTX3 含量较低,但在发生炎症反应时,在各种炎症因子的作用下,血清 PTX3 水平将急剧上升12。NLR 作为反映机体中性粒细胞与淋巴细胞动态平衡的指标,其在评估全身炎症反应中具有良好的应用价值13。本 研 究 中,重 症 CAP 组 患 者 血 清 suPAR、PTX3 及 NLR 水平较非重症 CAP 组明显升高,此外,以上指标与传统评分系统 CURB-65、PSI 及炎症指标 CRP、PCT 之间存在相关性。多因素logistic 回归分析提示,血清 suPAR、PTX3 及 NLR水平均是影响 CAP 发展至重症的相关因素,且其在判断患者预后中的效能也高于传统肺炎系统相关评分系统。既往研究曾报道,suPAR、PTX3 及 NLR 在判断中青年及年轻老年人 CAP 病情严重程度及预后中具有一定价值14-16,而本研究发现这些指标在诊断高龄 CAP 病情严重程度及预后中也具有良好的价值,提示以上指标受年龄的影响较小,可成为高龄CAP 患者病情及预后判断的参考指标。综上所述,血清 suPAR、PTX3 及 NLR 在反映高龄 CAP 患者病情严重程度及预后中具有一定价值。但本研究也具有一定的局限性,如并未对各指标进行动态监测,未对各指标在肺泡灌洗液中的水平进行检测,且本研究属于单中心研究,样本量较小,数据存在偏倚,所得结论还需加大样本量进行验证。后续还可针对以上不足调整研究方案,开展深入系统的研究。19中华老年多器官疾病杂志 2024年2月28日 第23卷 第2期 Chin J Mult Organ Dis Elderly,Vol.23,No.2,Feb 28,2024【参考文献】1 Barlas RS,Clark AB,Loke YK,et al.Comparison of the prog-nostic performance of the CURB-65 and a modified version of the pneumonia severity index designed to identify high-risk patients using the International Community-Acquired Pneumonia Collabora-tion CohortJ.Respir Med,2022,200:106884.DOI:10.1016/j.rmed.2022.106884.2 Rasmussen LJH,Petersen JEV,Eugen-Olsen J.Soluble urokinase plasminogen activator receptor(suPAR)as a biomarker of systemic chronic inflammationJ.Front Immunol,2021,12:780641.DOI:10.3389/fimmu.2021.780641.3 Li A,Zhao F,Yang T,et al.PTX3/TWIST1 feedback loop modulates lipopolysaccharide-induced inflammation via PI3K/Akt signaling pathwayJ.J Interferon Cytokine Res,2022,42(4):161-169.DOI:10.1089/jir.2021.0183.4 Damar akrca T,Torun A,akrca G,et al.Role of NLR,PLR,ELR and CLR in differentiating COVID-19 patients with and without pneumoniaJ.Int J Clin Pract,2021,75(11):14781.DOI:10.1111/ijcp.14781.5 中华医学会呼吸病学分会.中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南(2016 年版)J.中华结核和呼吸杂志,2016,39(4):253-279.DOI:10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2016.04.005.6Cavallazzi R,Bradley J,Chandler T,et al.Severity of illness scores and biomarkers for prognosis of patients with coronavirus disease 2019J.Semin Respir Crit Care Med,2023,44(1):75-90.DOI:10.1055/s-0042-1759567.7 Wang D,Willis DR,Yih Y.The pneumonia severity index:assessment and comparison to popular machine learning classifiersJ.Int J Med Inform,2022,163:104778.DOI:10.1016/j.ijmedinf.2022.104778.8 Song S,Jia Q,Chen X,et al.Serum suPAR associated with disease severity and mortality in elderly patients with community-acquired pneumoniaJ.Scand J Clin Lab Invest,2020,80(6):515-522.DOI:10.1080/00365513.2020.1795920.9 Shi GQ,Yang L,Shan LY,et al.Investigation of the c