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19抗心绞痛药及抗动脉粥样硬化药医学PPT课件.ppt
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1、LOGO第十九章第十九章 抗心绞痛药抗心绞痛药与与抗动脉粥样硬化药抗动脉粥样硬化药抗动脉粥样硬化药抗心绞痛药抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药抗心绞痛药抗心绞痛药 各种原因引起的暂时性心肌缺血缺氧所导致的心前区剧痛症候群,最常见原因是动脉粥样硬化。抗心绞痛药抗心绞痛药 病人胸骨后部或左前胸呈阵发性绞痛、闷痛、压榨性疼痛,可放射至左肩、左上肢。疼痛时间15min(15min),休息或用药物治疗后常可缓解。抗心绞痛药 一侧管壁明显增厚,向腔内突出呈月牙状,管腔明显狭窄,不规则。病变冠状动脉横切面抗心绞痛药抗心绞痛药 心绞痛概述心绞痛概述 抗心绞痛药抗心绞痛药 典型药物介绍典型药物介绍4 4 抗心绞痛药的作
2、用机制抗心绞痛药的作用机制心绞痛概述心绞痛概述心绞痛是冠状动脉狭窄或痉挛导致冠状动脉供血不足,心肌急性暂时缺血缺氧引起的临床综合征。冠脉的壁粥样硬化、血小板聚集、血栓形成是诱发不稳定心绞痛的重要因素心绞痛概述心绞痛概述心绞痛的分类稳定型性心绞痛不稳定型心绞痛变异型心绞痛室内压室内容积心肌供氧与需氧的关系冠脉血流 心肌收缩力 心 率 心室壁张力 Arrhythmias心肌缺血心肌缺血胸胸 痛痛 LV DysfunctionO2 demandO2 supply灌注压血流量侧支循环O2供供 O2 耗耗心绞痛的发生机制示意图心绞痛的发生机制示意图心肌供氧耗氧-失去平衡心绞痛概述心绞痛概述心绞痛的发病原
3、理:血、氧的供需失衡。心室壁肌张力(心室容积)心肌耗氧决定因素 心率 心肌收缩力 冠脉阻力 心肌供氧决定因素:冠脉流量 灌流压 侧支循环 心室舒张时间 心绞痛概述心绞痛概述抗心绞痛药抗心绞痛药 心绞痛概述心绞痛概述 抗心绞痛药抗心绞痛药 典型药物介绍典型药物介绍4 4 抗心绞痛药的作用机制抗心绞痛药的作用机制抗心绞痛药按化学结构和作用机理可分为三类:硝酸酯类硝酸甘油受体阻断药普萘洛尔钙通道阻滞药硝苯地平抗心绞痛药抗心绞痛药抗心绞痛药的作用机制抗心绞痛药的作用机制 心绞痛概述心绞痛概述 抗心绞痛药抗心绞痛药 典型药物介绍典型药物介绍4 4 抗心绞痛药的作用机制抗心绞痛药的作用机制1.舒张小静脉和
4、小动脉,减轻心脏前、后负荷,降低室壁张力,降低心脏耗氧量。2.舒张冠状动脉,解除冠状动脉痉挛或促进侧支循环形成而增加心肌供氧。3.减慢心率、减弱心肌收缩力,降低心肌耗氧量。4.抑制血小板聚集和血栓形成。抗心绞痛药的作用机制抗心绞痛药的作用机制典型药物介绍典型药物介绍 心绞痛概述心绞痛概述 抗心绞痛药抗心绞痛药 典型药物介绍典型药物介绍4 4 抗心绞痛药的作用机制抗心绞痛药的作用机制一硝酸酯类及亚硝酸酯类药典型药物介绍典型药物介绍二受体阻断药三钙通道阻滞药硝酸酯类及亚硝酸酯类药首过代谢明显,不宜口服给药,可舌下含化或使用贴剂经皮吸收。(nitroglycerin)硝酸甘油硝酸甘油硝酸甘油在中性和
5、弱酸性条件下较稳定,但在碱溶液中容易水解。硝酸酯类在受到撞击和高热时易发生爆炸,故使用、储存和运输时应注意。硝酸甘油硝酸甘油1舒张全身A、V,降低心肌耗氧量。舒张容量血管心室舒张末容积,心室壁肌张力降低前负荷;舒张阻力血管心室射血阻力,心脏作功降低后负荷。硝酸甘油硝酸甘油【药理作用】2.舒张冠脉、增加缺血区血流量。扩张冠状血管及侧支血管增加侧支循环缺血区血流量增加;舒张容量血管回心血量心室壁肌张力使血液易从心外膜区域向心内膜下流动缺血严重的心内膜下层血液供应。硝酸甘油硝酸甘油【药理作用】心脏冠脉解剖特征冠脉有输送血管(大)、阻力血管(小)之分,呈单枝楔状供应心肌。左、右冠脉存在侧支循环,但建立
6、起来较慢。冠脉在心脏的走向是由心外膜移行然后垂直穿插心肌间隙供应心内膜,心舒张期压力小,流速增加。硝酸甘油硝酸甘油 非缺血区缺血区对 照硝酸酯类对冠状动脉的效应非缺血区缺血区输送血管阻力血管硝酸甘油硝酸甘油室壁张力心室容积硝酸甘油硝酸甘油 药物的全身扩血管作用,使左室舒张末压,血液易从心外膜流向缺血的心内膜下层。硝酸甘油硝酸甘油作用机制药物与硝酸酯受体结合产生NO激活GC细胞内cGMP降低细胞内钙浓度血管平滑肌松弛舒张血管。特点舒张容量血管舒张阻力血管硝酸甘油硝酸甘油松弛血管机制Ca2+血管平滑肌舒张血管平滑肌舒张NONOcGMP依赖的PK鸟苷酸环化酶(GC)cGMP 硝酸酯硝酸酯类药物类药物
7、硝酸甘油硝酸甘油硝酸甘油硝酸甘油临床应用1.控制心绞痛急性发作:高效、速效、舌下含服;对各型心绞痛均有效。2.急性心肌梗塞:早期使用可缩小梗塞范围,静注但不可过量,否则可降低舒张期冠脉灌注压,加重心肌缺血。3.难治性充血性心力衰竭4.高血压危象硝酸甘油硝酸甘油不良反应面、颈皮肤潮红BP反射性心悸 诱发心绞痛头晕、搏动性头痛颅内压长期大剂量可致高铁血红蛋白血症:呕吐发绀眼内压(?)体位性BP晕厥局 部全 身 1.血管舒张反应 2.高铁血红蛋白症 3.快速耐受性硝酸甘油硝酸甘油药物相互作用 因乙醇可抑制硝酸甘油代谢,用药期间宜禁酒禁酒;与肝素合用可降低肝素的抗凝血作用;与阿司匹林合用,可使硝酸甘油
8、血药浓度升高,应予注意。片片剂:普通片剂,主要有0.3mg/片、0.5mg/片、0.6mg/片几种规格。心绞痛发作时舌下含服1片,每日不超过2mg。约25分钟即发挥作用,作用大约维持30分钟。应用时可靠在坐椅上效果较好(直立可能产生晕厥)。缓释硝酸甘油片(长效硝酸甘油片),每片含2.5mg。口服,每12小时一片,作用可延续810小时;喷雾剂:心绞痛发作时喷于口腔粘膜或舌上12次,每次0.4mg;注射注射剂:主要有1mg(1ml)、2mg(2ml)、5mg(1ml)、10mg(1ml)几种规格。常以10mg溶于10葡萄糖液500ml中静滴,开始为510g/min,以后每隔35min增加剂量1次,
9、大剂量时每分钟滴入可超过40微克;硝酸甘油制剂及用法膜膜剂:每格含硝酸甘油0.5mg,每次1格,舌下含服。据报道本品具有作用迅速、性能稳定的特点;软软膏:膏:均匀涂于皮肤上,经过皮肤透入后吸收,每次涂药面积直径2.55厘米,涂药6090分钟可达最大疗效,可维持46小时;贴贴片:片:利用一种特殊的制剂工艺,将药储存于贴片之中,贴在皮肤上,药物透过皮肤而吸收,并能控制药物的释放速度。用药后1小时可达到治疗效果,在24小时内可维持稳定的治疗作用。常用的贴片每贴含硝酸甘油20毫克,但能经皮肤透入体内的只有约5毫克。徐某,男,64岁,劳累后反复发作胸骨后压榨性疼痛6个月就诊,医生诊断为冠心病心绞痛,开处
10、方如下,分析是否合理用药,为什么?Rp:硝酸甘油片0.5mg30Sig.0.5mgp.o.p.r.n.氨氯地平片5mg30Sig.5mgp.o.q.d.处方分析本处方选药正确但用法错误。硝酸甘油松弛血管平滑肌,增加静脉容积,可减少心脏的静脉回流,减少心室舒张末期容量,降低前负荷,降低心肌耗氧量,缓解心绞痛。而钙通道拮抗剂(CCB)氨氯地平使动脉平滑肌钙内流被抑制,动脉张力和全身血管阻力降低,引起动脉压下降,降低心脏后负荷,降低心肌收缩力,减少心肌耗氧量。二者联用比单用其中任何一种有更好的治疗效应;处方中硝酸甘油的用法错误,硝酸甘油口服肝脏首过效应大,生物利用度仅为10左右,规格为0.5mg的普
11、通片剂宜舌下含服,通过舌下静脉立即吸收,生物利用度可达80,舌下给药约23分钟起效、5分钟达到最大效应。故上述硝酸甘油片用法应改为舌下含服处方分析参考答案又名硝异梨醇,消心痛,1,4:3,6-二脱水-D-山梨醇-2,5-二硝酸酯。硝酸异山梨酯硝酸异山梨酯(Isosorbide Dinitrate)硝酸异山梨酯硝酸异山梨酯【性 状】【化学名】白色结晶性粉末,微溶于水,易溶于乙醇、氯仿、丙酮。硝酸异山梨酯硝酸异山梨酯稳定性较稳定,但在酸、碱溶液中容易水解。撞击和高热时有爆炸的危险,可将其溶解在乙醇中储存和运输。作 用有冠脉扩张作用,是长效抗心绞痛药。临床用于心绞痛、冠状循环功能不全、心肌梗死等的缓
12、解和预防。一硝酸酯类及亚硝酸酯类药典型药物介绍典型药物介绍二受体阻断药三钙通道阻滞药受体阻断药受体阻断药心肌收缩性心率减慢耗氧血液从心外膜流向心内膜区心率舒张期 冠脉灌流增加缺血区的血供改善心肌代谢普萘洛尔普萘洛尔(1)减低心肌耗氧量:阻断心1受体心率,心肌收缩力心肌耗氧量。(2)改善缺血区心肌供血:阻断心1受体心率 心舒张期冠状动脉灌流时间 心外膜区域向心内膜下流动血液心肌缺血区供血。(3)改善心肌能量代谢:心肌缺血区供氧,促进氧合血红蛋白分离。(4)抑制血小板聚集(propranolol)普萘洛尔普萘洛尔【药理作用】(1)稳定性及不稳定性心绞痛:对兼有高血压或心律失常者更为适用,不宜用于变
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