干性年龄相关性黄斑变性中西医治疗研究进展.pdf

综述 中国中医眼科杂志 2024 年 4 月第 34 卷第 4 期干性年龄相关性黄斑变性中西医治疗研究进展孙婉钰，李欣，张红摘要 年龄相关性黄斑变性（AMD）是导致老年人致盲的常见性眼病，随着全球人口老龄化的加剧，AMD已成为全球性问题。根据眼底的不同表现，AMD在可分为2种类型，即干性AMD（dAMD）和湿性AMD（wAMD）。抗血管内皮生长因子作为一线药物治疗wAMD已取得显著疗效，而dAMD尚无明确的治疗方法。本文通过梳理国内外文献，针对dAMD的中、西医治疗进展进行综述，发现西医治疗主要包括补体抑制、神经保护、基因治疗、干细胞治疗、抗炎、抗氧化治疗等；中医治疗本病主要从肝、脾、肾出发，病证结合、辨证论治。但目前研究样本量均较小，尚缺乏大样本、多中心随机对照试验为本病的治疗提供有力的证据支持。关键词 干性年龄相关性黄斑变性；中医；西医；辨证论治中图分类号：R276.7 文献标识码：A 文章编号：1002-4379（2024）04-0374-04Research Progress on Treatment of Dry Age-Related Macular Degeneration in Traditional Chinese Medicine and Western Medicine SUN Wanyu,LI Xin,ZHANG Hong.Eye Hospital,China Academy of Chinese Medical Sciences,Beijing,100040,ChinaAbstract Age-related macular degeneration(AMD)is a common cause of blindness in the elderly population,and with the aging of the global population,AMD has become a global issue.According to different manifestations in the fundus,AMD can be divided into two types:Dry AMD(dAMD)and wet AMD(wAMD).Anti-vascular endothelial growth factor therapy has shown significant efficacy as a first-line treatment for wAMD,while there is still no definitive treatment for dAMD.This article reviews the progress of Traditional Chinese Medicine(TCM)and Western Medicine treatments for dAMD by reviewing domestic and foreign literature.It was found that Western Medicine treatments mainly include complement inhibitors,neuroprotective agents,gene therapy,stem cell therapy,anti-inflammatory medicines,and antioxidants.TCM treatment for this disease mainly starts from liver,spleen,and kidney,combining syndrome differentiation with treatment.However,current research samples are relatively small,and there is a lack of large-sample,multicenter randomized controlled trials to provide strong evidence support for the treatment of this disease.Keywords dry age-related macular degeneration;Traditional Chinese Medicine;Western Medicine;syndrome differentiation and treatment年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration，AMD）是由多因素引起的退行性疾病，是发达国家55岁以上的人群中主要的致盲性眼病之一1。根据眼底表现，AMD一般分为渗出型（湿性）及萎缩型（干性）2类，干性 AMD（dry age-related macular degeneration，dAMD）较为常见，约占所有AMD患者的 80%左右2。dAMD发展至晚期可表现为地图样萎缩（geographic atrophy，GA），其特征是由于黄斑视网膜色素上皮（retinal pigment epithelium，RPE）、光感受器和毛细血管的丧失导致不可逆的视力丧失3。目前，dAMD发病机制尚不完全明确，年龄、遗传、环境以及不健康的生活方式等均可作为诱发本病的危险因素。本病的治疗也仍无明确、统一的临床指南。随着临床研究的不断发展，多种方法对本病的疗效得到了证实，主要包括生活方式干预、补体抑制、神经保护、基因治疗、干细胞治疗、抗炎、抗氧化治疗和中医药疗法等。本文对dAMD中、西医治疗的研究进展进行综述，以期为本病的临床研究及治疗提供参考。DOI:10.13444/ki.zgzyykzz.2024.04.016基金项目：1 北京中医药薪火传承“3+3”工程项目2 中国中医科学院科技创新工程项目（CI2021A05405）作者单位：中国中医科学院眼科医院，北京100040通讯作者：李欣，E-mail：D374中国中医眼科杂志2024 年 4 月第 34 卷第 4 期1生活方式干预目前已有研究4表明，吸烟、饮酒、体质量指数、饮食习惯、血脂和胆固醇水平均为AMD的易感因素。KUAN V等5证实，吸烟的遗传易感性与晚期AMD的总体风险相关，戒烟对晚期AMD具有保护作用，饮酒增加与GA风险有潜在的因果关系。因此，应倡导dAMD患者注重良好的生活方式，这也为本病的预防和饮食管理提供新的方向。2西医治疗2.1补体抑制治疗目前，已有大规模的基因研究和荟萃分析3证实，补体激活在AMD的发病中起重要作用。补体系统是一种对外来入侵者进行破坏和攻击的系统，与各种蛋白质相互作用，导致体液免疫。其主要可以通过3种途径激活，分别是经典途径、旁路途经和凝集素样途径。经典途径通过抗体-抗原识别激活，凝集素途径在与病原体结合的复合物上激活，旁路途径受H因子和前肽等蛋白质的严格调节。在所有途径中保存的是C3转换酶，其将C3分裂成C3a和C3b，C3b又在C5转化酶的形成中发挥作用，C5转化酶也分裂成C5a和C5b，C5a进行炎症反应，C5b则是末端膜攻击复合物的一个组成部分，负责在细胞膜上产生孔隙，导致细胞的裂解和死亡6。因此，抑制补体系统是一种涉及抑制补体蛋白以下调互补途径和形成膜攻击复合物的方法之一，是dAMD潜在的治疗方法。目前正在进行临床试验且初步显示效果理想的补体抑制 剂 有 avacincaptad pegol（ACP）、pegcetacoplan（APL-2）、NGM621。2.1.1ACPACP是一种聚乙二醇化的RNA适体，可以特异性地与补体C5结合，并阻止分裂，减缓补体介导的炎症和细胞死亡的进展。1项期临床试验7将47例GA患者随机分为2组，分别使用0.3 mg ACP和1 mg ACP在第0天、第4周、第8周、第24周和第36周玻璃体腔注射，并对其视力、眼压、光学相干断层扫描（optical coherence tomography，OCT）和眼底自发荧光以及安全性进行评价。结果表明，1 mg ACP组比0.3 mg组降低GA的效果更明显，且在试验过程中未发生不良反应。1项期临床试验8将447名患者随机分为2 mg ACP 组和假手术组，治疗 12个月后与假手术组相比，接受ACP治疗的患者GA病变面积的平均减少了17.3%，且无任何眼内炎症、缺血性视神经病变等并发症发生；但与假手术组相比，接受 ACP 治疗的患者脉络膜新生血管（choroidal neovascular，CNV）发生率更高，分别为 6.7%和 4.1%。ACP作为第1个治疗GA的补体治疗方法，在其临床试验中取得了显著的临床效果。2.1.2APL-2APL-2是一种修饰的聚乙二醇化肽，可与补体C3和C3b结合，最终阻断所有3个补体系统通路。1项期临床试验9对APL-2的安全性和耐受性进行了研究，246名患者被随机分为4组，即APL-2 15 mg每月（PM）组、APL-2 15 mg每隔1个月（EOM）组、PM对照组和EOM对照组。结果显示，PM 组和 EOM 组患者 GA 面积分别降低了 29%和20%。另外1项期临床试验10将1,258例dAMD患者也分为4组，即PM组、EOM组、PM对照组和EOM对照组。结果表明，PM组患者GA的平均面积变化减少了22%，而EOM组患者比基线减少了16%。目前，美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）正在对该药物进行审查，其有望成为dAMD治疗的新药物3。2.1.3NGM621NGM621是一种补体C3抑制剂，也是一种能减少 GA 疾病进展的人源化免疫球蛋白 G1 单克隆抗体11。一项期临床试验7将 320例患者随机分为4组，分别为每 4 周给予玻璃体腔注射 NGM621（Q4W）组、每 8 周（Q8W）组、Q4W 对照组、Q8W 对照组，持续 52 周。结果显示，Q4W组和Q8W组患者的GA病变面积的变化率分别降低了6.3%和6.5%，但差异无统计学意义。且该试验也没有证据表明，与对照组相比，NGM621治疗患者的CNV病例数量减少。因此，该试验并未达到预期结果。许多治疗方法仍在研究中，以期延缓疾病进展，改善患者黄斑功能。2.2神经保护治疗神经保护剂具有延缓光感受器死亡的作用，从而延缓GA的进展。溴莫尼定一种选择性2肾上腺素受体激动剂，已通过多种机制证明了其神经保护作用。1项临床试验12将119例GA患者随机分为3组，溴莫尼定200 g组、400 g组及对照组。结果显示，200 g组和400 g组的GA面积大小分别减少了18%和27%，患者均未出现不良反应。但神经保护剂的有效性及安全性仍需进一步评价。2.3基因治疗干性AMD的基因治疗目前主要侧重于抗补体蛋白的持续 表 达，一 种 腺 相 关 病 毒（adeno-associated virus，AAV）AAVCAGsCD59玻璃体腔注射可传递可溶性CD59基因至视网膜细胞，阻止视网膜上的膜攻击复合物形成13。GT005是一种一次性基因疗法，旨在通过增加补体因子I蛋白的产生来恢复补体系统的稳态。GT005通过玻璃体腔注射治疗GA患者的安全性和有效性目前正在进行期临床试验14，表现出了明确的安全性。CD59是细胞表面蛋白质，可阻断膜攻击复合体的形成，抑制过度活跃的补体系统。CD59基因治疗只需要玻璃体腔注射1次，然后每个月进行检查以进行安全性评估。AAVCAGsCD59作为一种新的AAV2基因治疗产品，增加了CD59的可溶性形式。在1项期临床试验中15，17例dAMD患者被随机分为低、中、高剂量组。结果表明，与对照组相比，高剂量组患者的GA进展率降低，各剂量组的治疗耐受性良好，没有剂量限制性毒性或向wAMD进展。目前眼部基因治疗已证明了良好的安全性，但仍需要进一步评估AMD患者的基因表达，以明确最优的给药方案。2.4干细胞治疗干细胞移植可以再生RPE和受损的光感受器，通过植入干细胞RPE和光感受器可以挽救视网膜，替代损伤的视网膜神经元16。目前主要有人类胚胎干细胞、诱导多能干细胞和成体干细胞3种类型。1项期、期临床试验17评估了胚胎干细胞衍生的RPE细胞移植到视网膜下对GA患者375中国中医眼科杂志2024 年 4 月第 34 卷第 4 期的治疗效果。结果表明，9例患者中有6例患者的最佳矫正视力在视力表中改善至少11个字母，其他3例患者视力无变化。干细胞治疗还需临床试验证实，在为每个患者确定合适的细胞类型时，必须仔细考虑，因为必须优化细胞来源和移植技术。2.5抗炎治疗虽然炎症在wAMD中的研究更多，但其在干性AMD中也起着重要作用。在AMD人类和的动物模型中均发现了数种细胞因子和促炎症介质水平的增加，如白细胞介素（interleukin，IL）-1已被发现会导致光感受器的进行性损失，IL-17在AMD患者中也出现了高表达18。研究19发现，在合并 GA 的 AMD 眼中，IL-6、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）受体2和C反应蛋白的水平均高于健康对照组，其水平也与GA的进展率相关。四环素通过避免补体激活、减少细胞因子和趋化因子的产生等作用，在AMD中具有抗炎潜力，有助于减少细胞损伤20。多西环素和高温需求因子A1（high temperature requirement A serine peptidase 1，HTRA1）基因靶向抗体也被研究用于治疗GA15。研究21显示，与10号染色体10q26区域相关的遗传变异是AMD的主要危险因素之一，而 10q26 与 HTRA1 基因相关。这些HTRA1调控区的变异可能导致RPE中HTRA1的表达降低。因此，HTRA1表达的增强可能是治疗AMD的可行治疗策略之一。2.6抗氧化治疗氧 化 应 激 主 要 是 由 于 在 线 粒 体 产 生 过 量 活 性 氧（reactive oxygen species，ROS）导致的，ROS包括氧自由基、过氧化物、超氧阴离子和氧代谢的其他副产物等。过量的ROS和氧化脂蛋白导致蛋白质错误折叠、聚集、先天免疫反应的慢 性 激 活 和 AMD 的 病 理 表 型 形 成13。抗 整 合 素 药 物Risuteganib（ALG-1001）可下调氧化应激反应并恢复体内平衡，1项期临床试验22显示，ALG-1001治疗中度dAMD患者表现出较好的临床疗效，近一半患者在视力表中获得8个或更多字母增加。食用抗氧化剂对进行性dAMD患者也有一定治疗作用，一项大型随机对照临床试验23向AMD患者提供高剂量抗氧化剂维生素和锌，结果显示可有效预防发展为wAMD。2.7视觉周期调节剂在AMD患者中，RPE细胞和感光细胞中的酶反应的视觉循环以及光传导级联可能会产生显著的炎症和代谢产物，这些产物的逐渐积累最终导致GA和视网膜损伤6。其作用机制主要包括补充氘化维生素A、抑制视觉循环酶、抑制视黄醇结合蛋白4以及清除游离的全反式视黄醛24。ALK-001作为一种氘代维生素A，以替代体内的维生素A，减缓疾病的进展，但目前该药物的临床疗效暂未公布，仍需临床试验验证其有效性及安全性。3中医治疗3.1中医对dAMD的认识中医学尚无与本病相对应的名称，根据AMD患者的症状将其归属于“视瞻昏渺”“视直如曲”的范畴。证治准绳 杂病七窍门25中描述本病病机为：“有劳神,有血少,有元气弱,有元精亏而昏渺者。”近代眼科医家陈达夫26认为，眼底黄斑属脾，视网膜属肝，色素属肾，因此认为黄斑部病变皆属三阴目病，应从肾、脾、肝论治AMD。唐由之27认为，AMD的产生应责之于“气血”，气血行生，目得以视万物。气血日亏，精微失于上充，目窍失养，代谢物沉积，眼底黄斑区出现色素紊乱，玻璃膜疣丛生。庄曾渊28提出AMD是机体衰老发生的病变，衰老可导致肾精亏损、精气不化，气虚则气化不利，清阳不升，气血亏虚，眼底可见玻璃膜疣、RPE层萎缩。以上各医家根据dAMD不同时期的病理变化，提出其证候演变规律，归纳总结了治疗原则。3.2中药治疗dAMD3.2.1肝血亏虚证dAMD早期尚处于黄斑区病理变化发生的初期阶段，主要因肝的生理功能失和而致，以肝血亏虚为其基本病机，养血补肝明目为其治则。王龙龙等29将50例早期dAMD患者随机分为观察组与对照组，各25例，观察组予以口服养血益睛汤（黄芪、当归、枸杞子、菟丝子、川芎、石斛、麸炒苍术、补骨脂、熟地黄、红参、生山楂、葛根、炒白芍）治疗，对照组予口服维生素E软胶囊及维生素C片治疗，2组均治疗周。结果显示，观察组患者眼部症状改善评分、最佳矫正视力及ETDRS视力表字母数升高程度均优于对照组。3.2.2肝肾阴虚证随着AMD病情的进展，则久病伤阴，肝肾阴虚，精不上承，诸窍失养导致目失濡养，以补益肝肾、养阴明目为治法。梁振华30将dAMD肝肾阴虚证患者87例，随机分为观察组44例、对照组43例，对照组予口服维生素E软胶囊及维生素C片治疗，观察组在对照组基础上，结合增视明目汤（红景天、车前子、旱莲草、丹皮、菊花、陈皮、白术、柴胡、茯苓、山药、枸杞子、女贞子）治疗，持续治疗60 d。结果显示观察组有效率优于对照组。李雅萍等31将64例肝肾阴虚型dAMD患者随机分为治疗组和对照组，各32例，对照组采用抗氧化剂维生素C及维生素E治疗，治疗组采用加味十全明目片（熟地黄、生地黄、黄芪、楮实子、车前子、女贞子、覆盆子、枸杞子、桑葚、决明子、蒺藜子、菟丝子、川芎、三七、甘草）治疗，2组均连续30 d为1个疗程，中间休息3 d，再进行第 2 个疗程，治疗 3 个疗程后治疗组有效率明显优于对照组。苏晶等32将 82 例 dAMD 患者随机分为 2 组，对照组39 例，予维生素C合维生素E口服治疗，治疗组43例在对照组治疗基础上加滋阴补肾片（熟地黄、制首乌、女贞子、桑葚、地黄、白芍、山药、泽泻、麦冬、五味子）治疗，2组疗程均为3个月，治疗后治疗组视力较对照组提高，Amsler表变形格数减少，中心视野缺损范围缩小，中医症状积分降低。通过中医辨证论治采用不同的治疗原则，中药能够有效的改善患者视力，提高dAMD的临床疗效。目前，中药治疗dAMD表现出较好的疗效，但研究样本量均较小，尚缺乏大样本、多中心的随机对照试验为中医药的疗效提供有力的证据支持。376中国中医眼科杂志2024 年 4 月第 34 卷第 4 期3.3中医非药物疗法朱华英等33将dAMD（肝肾阴虚型）和wAMD（脾虚湿困型）共80例患者，随机分治疗组和对照组。治疗组在针刺治疗的同时，对 dAMD 患者予柔肝健脾、补益肝肾中药，对wAMD患者，予柔肝健脾、温阳利水中药，对照组患者均予口服复方血塞通胶囊和维生素 E胶囊。2组总疗程均为 3个月，治疗后对比显示，治疗组视力及中医证候改善情况均优于对照组。江丹等34将dAMD患者50例随机分为2组，各25例，治疗组双侧耳穴贴敷并同时服用怡开片，对照组仅服用怡开片；治疗后治疗组视力、视敏度的提高程度及黄斑区视网膜厚度的稳定性、中医症状的改善均优于对照组。夏勇等35将47例dAMD患者分为3组，针刺组22例、西药组15例和对照组10例，针刺组取穴为睛明、上明、内瞳子髎、健明、承泣、球后等眶区穴位以及太冲，西药组给予维生素C和维生素E口服，对照组不采取任何治疗措施；治疗2个月后针刺组最佳矫正视力均优于西药组和对照组，且针刺组经治疗后有32只眼的后极部黄斑区色素上皮萎缩减轻，色素紊乱消失，视网膜水肿明显减轻，未见出血或渗出。随着临床研究的增多，中医非药物疗法对dAMD的治疗也表现出了较好的临床疗效，为中医治疗本病提供了多种可选择手段。目前的研究仍以针刺居多，如刮痧、中药离子导入、穴位注射等外治法仍需进一步研究。4小结随着人口老龄化的加剧，AMD的发病率也呈逐年上升的趋势。其中，dAMD的发生、发展机制较为复杂，与细胞凋亡失控、氧化应激、免疫与炎症反应、遗传、环境等多种因素相关。西医治疗主要是通过干预各种作用通路，但目前确切可行的治疗方法仍需要临床试验进一步验证。中医主要通过辨证论治治疗本病，表现出独特的优势，为临床治疗提供了新的思路。总之，对于 dAMD 的发病机制仍需进一步探讨，以明确行之有效的治疗方法。参考文献1KHANDHADIA S,LOTERY A.Oxidation and age-related macular degeneration:insights from molecular biologyJ.Expert Rev Mol Med,2010(12):e34.2孟欢,金明.中医治疗干性年龄相关性黄斑变性的理论探讨及机制的研究进展J.中国中医眼科杂志,2022,32(8):652-656.3BLACK JR,CLARK SJ.Age-related macular degeneration:genome-wide association studies to translationJ.GenetMed,2016,18(4):283-289.4CHAKRAVARTHY U,WONG TY,FLETCHER A,et al.Clinical risk factors for age-related macular degeneration:a systematic review and meta-analysisJ.BMC Ophthalmol,2010,10:31.5KUAN V,WARWICK A,HINGORANI A,et al.Association of Smoking,Alcohol Consumption,Blood Pressure,Body Mass Index,and Glycemic Risk Factors With Age-Related Macular Degeneration:A Mendelian Randomization StudyJ.JAMA Ophthalmol,2021,139(12):1299-1306.6PALIWAL H,PRAJAPATI BG,SRICHANA T,et al.Novel Approaches in the Drug Development and Delivery Systems for Age-Related Macular DegenerationJ.Life(Basel),2023,13(2):568.7KHAN H,AZIZ A,SULAHRIA H,et al.Emerging Treatment Options for Geographic Atrophy(GA)Secondary to Age-Related Macular DegenerationJ.Clin Ophthalmol,2023,17:321-327.8JAFFE GJ WESTBY K,CSAKY KG,et al.C5 inhibitor avacincaptad pegol for geo graphic atrophy due to age-related macular degeneration:arandomized pivotal phase 2/3 trialJ.Ophthalmology,2021,128(4):576-586.9LIAO DS,GROSSI FV,EL MEHDI D,et al.Complement C3 inhibitorpegcetacoplan for geographic atrophy secondary to age-related macular degeneration:a randomized phase 2 trialJ.Ophthalmology,2020,127(2):186-195.10 HEIER J,WYKOFF C,SINGH R,et al.Impact of baseline imbalances on the efficacy of pegcetacoplan for the treatment of geographic atrophy(GA):A post hoc analysis of OAKS,DERBY,and FILLYJ.Invest Ophthalmol Vis Sci,2022,63(7):1501.11 北京市药品监督管理局政务服务中心.FDA授予治疗年龄相关性黄斑变性补体C3长效抑制剂快速通道资格J.首都食品与医药,2022,29(17):6.12 KUPPERMANN BD,PATEL SS,BOYER DS,et al.Phase 2 study of the safety and efficacy of brimonidine drug delivery system(brimo dds)generation 1 in patients with geographic atrophy secondary to age-related macular degenerationJ.Retina,2021,41(1):144-155.13 张敬法,张宇萌,孙晓东.干性年龄相关性黄斑变性发病机制及治疗J.眼科新进展,2022,42(3):169-178.14 NIELSEN J,MACLAREN RE,HEIER JS,et al.Preliminary results from a first-in-human phase I/II gene therapy study(FOCUS)of subretinally delivered GT005,an investigational AAV2 vector,in patients with geographic atrophy secondary to age-related macular degenerationJ.Invest Ophthalmol Vis Sci,2022,6(7):1504.15 邢露,贾礼伊,孙晓莹,等.干性年龄相关性黄斑变性现代医药与中医药研究新进展J.国际眼科杂志,2022,22(5):803-808.16 ZARBIN M.The promise of stem cells for age-related macular degeneration and other retinal degenerative diseasesJ.Drug Discov Today Ther Strateg,2013,10(1):e25-e33.17 SCHWARTZ SD,REGILLO CD,LAM BL,et al.Human embryonic stem cell-derived retinal pigment epithelium in patients with age-related macular degeneration and Stargardts macular dystrophy:follow-up of two open-label phase 1/2 studiesJ.Lancet,2015,385(9967):509-516.18 ARRIGO A,ARAGONA E,BANDELLO F.The Role of Inflammation in Age-Related Macular Degeneration:Updates and Possible Therapeutic ApproachesJ.Asia Pac J Ophthalmol(Phila),2023,12(2):158-167.19 KROGH NIELSEN M,SUBHI Y,MOLBECH CR,et al.Systemic levels of interleukin-6 correlate with progression rate of geographic atrophy secondary to age-related macular degenerationJ.Invest Ophthalmol Vis Sci,2019,60:202-208.（下转第391页）377中国中医眼科杂志2024 年 4 月第 34 卷第 4 期32 TANG F,QIN X,LU J,et al.OPTICAL COHERENCE TOMOGRAPHY PREDICTORS OF SHORT-TERM VISUAL ACUITY IN EYES WITH MACULAR EDEMA SECONDARY TO RETINAL VEIN OCCLUSION TREATED WITH INTRAVITREAL CONBERCEPTJ.Retina,2020,40(4):773-785.33 YIU G,WELCH RJ,WANG Y,et al.Spectral-Domain OCT Predictors of Visual Outcomes after Ranibizumab Treatment for Macular Edema Resulting from Retinal Vein OcclusionJ.Ophthalmol Retina,2020,4(1):67-76.34 CHAN EW,ELDEEB M,SUN V,et al.Disorganization of Retinal Inner Layers and Ellipsoid Zone Disruption Predict Visual Outcomes in Central Retinal Vein OcclusionJ.Ophthalmol Retina,2019,3(1):83-92.35 ETHERIDGE T,DOBSON ETA,WIEDENMANN M,et al.Ellipsoid Zone Defects in Retinal Vein Occlusion Correlates With Visual Acuity Prognosis:SCORE2 Report 14J.Transl Vis Sci Technol,2021,10(3):31.36 MIMOUNI M,SEGEV O,DORI D,et al.Disorganization of the Retinal Inner Layers as a Predictor of Visual Acuity in Eyes With Macular Edema Secondary to Vein OcclusionJ.Am J Ophthalmol,2017,182:160-167.37 BABIUCH AS,HAN M,CONTI FF,et al.Association of Disorganization of Retinal Inner Layers With Visual Acuity Response to Anti-Vascular Endothelial Growth Factor Therapy for Macular Edema Secondary to Retinal Vein OcclusionJ.JAMA Ophthalmol,2019,137(1):38-46.38 YU JJ,THOMAS AS,BERRY D,et al.Association of Retinal Inner Layer Disorganization With Ultra-Widefield Fluorescein Angiographic Features and Visual Acuity in Branch Retinal Vein OcclusionJ.Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina,2019,50(6):354-364.39 KANAI M,SHIOZAKI D,SAKIMOTO S,et al.Association of disorganization of retinal inner layers with optical coherence tomography angiography features in branch retinal vein occlusionJ.Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol,2021,259(10):2897-2903.40 FRAGIOTTA S,ABDOLRAHIMZADEH S,DOLZ-MARCO R,et al.Significance of Hyperreflective Foci as an Optical Coherence Tomography Biomarker in Retinal Diseases:Characterization and Clinical ImplicationsJ.J Ophthalmol,2021,2021:6096017.（收稿日期：2023-07-28 本文编辑：李佳豪）20 OLIVARES-GONZLEZ L,VELASCO S,CAMPILLO I,et al.Retinal Inflammation,Cell Death and Inherited Retinal Dystrophies JInt J Mol Sci,2021,22(4):2096.21 KHANANI AM,HERSHBERGER VS,PIERAMICI DJ,et al.Phase 1 Study of the Anti-HtrA1 Antibody-binding Fragment FHTR2163 in Geographic Atrophy Secondary to Age-related Macular DegenerationJ.Am J Ophthalmol,2021,232:49-57.22 SHAW LT,MACKIN A,SHAH R,et al.Risuteganib-a novel integrin inhibitor for the treatment of non-exudative(dry)age-related macular degeneration and diabetic macular edemaJ.Expert Opin Investig Drugs,2020,29(6):547-554.23 VAVVAS DG,SMALL KW,AWH CC,et al.CFH and ARMS2 genetic risk determines progression to neovascular age-related macular degeneration after antioxidant and zinc supplementationJ.Proc Natl Acad Sci U S A,2018,115(4):e696-704.24 YEONG JL,LOVEMAN E,COLQUITT JL,et al.Visual cycle modulators versus placebo or observation for the prevention and treatment of geographic atrophy due to age-related macular degenerationJ.Cochrane Database Syst Rev,2020,12(12):CD013154.25 王肯堂.证治准绳(一)杂病M.上海:上海科技出版社,1959:442-476.26 陈达夫.陈达夫中医眼科临床经验M.罗国芬,整理.北京:中国中医药出版社,2016:207.27 夏秋芳,侯乐,张守康,等.基于临床医案的国医大师唐由之用药规律分析J.中国中医眼科杂志,2021,31(1):11-16.28 盛倩,庄曾渊.庄曾渊从精气血津液辨证分期论治老年性黄斑变性的经验J.世界中西医结合