环硅酸锆钠散对高钾血症患者短期降钾疗效的观察.pdf

中国血液净化2024年3月 第23卷 第3期 Chin J Blood Purif,March,2024,Vol.23,No.3 临床研究 环硅酸锆钠散对高钾血症患者短期降钾疗效的观察黄振兴1王玉英1高新英1刘小勇1【摘要】目的观察环硅酸锆钠(sodium zirconium cyclosilicate,SZC)散剂对高钾血症患者的短期降钾效果及不良反应。方法 收集2020年11月2022年3月在西宁市第一人民医院合并高钾血症的50例住院患者服用SZC的临床资料，回顾性分析服用SZC后2小时、8小时的降钾效果及药物不良反应。结果 患者用药后2小时、8小时静脉血钾较用药前均明显降低(t=10.034、14.654，P0.001)，血钠、血钙、血镁、二氧化碳结合率(CO2CP)、谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST)服药前后比较差异均无统计学意义(P0.05),分析患者用药2小时、8小时后血钾降幅与用药前血钾水平的散点图显示呈线性正相关(r=0.298、0.579，P=0.038、0.001),比较GFR15 ml/min和15 ml/min2组患者服药2小时、8小时的降钾幅度差异无统计学意义(t=-1.452、1.594，P=0.153、0.118),治疗中有2例患者口服SZC出现轻度恶心。结论 SZC可在28小时内能安全有效降低高钾血症患者的血钾水平，且无严重的不良反应。【关键词】环硅酸锆钠散；高钾血症；短期中图分类号：R453文献标识码：Adoi:10.3969/j.issn.1671-4091.2024.03.006Observation of short-term potassium-lowering effect of sodium zirconium cyclosilicate in patients withhyperkalemiaHUANG Zhen-xing1,WANG Yu-ying1,GAO Xin-ying1,LIU Xiao-yong11Department of Nephrology,Xining First Peoples Hospital,Qinghai 810000,ChinaCorresponding author:WANG Yu-ying,Email:【Abstract】Objective To observe the short-term potassium-lowering effect and adverse reactions of sodium zirconium cyclosilicate dispersion in patients with hyperkalemia.Methods The clinical data of 50 inpatients with hyperkalemia who received sodium zirconium cyclosilicate dispersion at Xining City First PeoplesHospital from November 2020 to March 2022 were collected and retrospectively analyzed for the potassium-lowering effects after 2 hours and 8 hours post-medication as well as any adverse drug reactions.ResultsBlood potassium levels after 2 hours and 8 hours post-medication were significantly lower than those beforemedication(t=10.034 and 14.654,P0.001),while there were no significant differences in blood sodium,calcium,magnesium,CO2CP,ALT,and AST levels before and after medication(P0.05).Scatter plot analysisshowed a linear positive correlation between the degree of decrease in blood potassium at 2 hours and 8 hourspost-medication and the pre-medication blood potassium levels(r=0.298 and 0.579,P=0.038 and 0.001).There was no statistically significant difference in the degree of potassium reduction between the group withGFR 15ml/min and the group with15ml/min at both 2 hours and 8 hours post-medication(t=-1.452 and1.594,P=0.153 and 0.118).During treatment,two patients experienced mild nausea after taking the drug.Conclusion Sodium zirconium cylcosilicate dispersion can safely and effectively reduce blood potassium levels within 2-8 hours in patients with hyperkalemia without severe adverse reactions.【Key words】Sodium zirconium cyclosilicate;Hyperkalemia;Short-term高钾血症是指血清钾离子(K+)浓度高于 5.5mmol/L。在临床上高钾血症会出现肌肉无力、四肢麻木、感觉异常等症状，严重时出现心律失常如心室颤动甚至心脏骤停猝死1。目前临床上治疗高钾血症的措施包括静脉应用葡萄糖+胰岛素、碳酸氢钠、葡萄糖酸钙等药物及口服阳离子交换树脂和血液透析治疗，但各有利弊不能很好满足临床需求2。环硅 酸 锆 钠(sodiumzirconiumcyclosilicatepowder，SZC)散剂(以下简称 SZC)是 2020 年 3 月在中国获得上市的一种新型口服降钾药物3，目前在国内短期降钾疗效方面报道很少。本研究通过回顾性分析，探讨高钾血症患者应用SZC后短期降钾的基金项目：青海省卫生健康委指导性课题(2020-wjzdx-127)作者单位：810000 西宁，1西宁市第一人民医院肾内科通讯作者：王玉英 810000 西宁，1西宁市第一人民医院肾内科 Email: 186中国血液净化2024年3月 第23卷 第3期 Chin J Blood Purif,March,2024,Vol.23,No.3有效性和安全性。1资料与方法1.1一般资料收集2020年11月2022年3月在西宁市第一人民医院肾内科住院的高钾血症患者服用SZC的临床资料。纳入标准：年龄18岁；5.5 mmol/L静脉、动脉血钾7.0 mmol/L；拒绝血液透析的患者。排除标准：妊娠或哺乳期；需要急诊透析；严重心脑血管疾病患者；消化道出血者；临床资料不完整的。因病情需要使用利尿剂、碳酸氢钠、静脉胰岛素的。本研究经西宁市第一人民医院医学伦理委员会批准YXLL(2020003)。1.2研究方法入选的高钾血症患者均限制高钾食物的摄入并停用储钾药物后立即口服SZC(商品名:利倍卓，规格:10 g/袋，3 袋/盒，生产企业:美国 AndersonBrecon，Inc.，批 准 文 号:进 口 药 品 注 册 证 号H20190073)10 g，同时卧床休息，检测生命体征，维持患者的循环与呼吸稳定，2小时后复查电解质，如血钾6.5 mmol/L再次服用10 gSZC，8 小时后复查电解质及肝功能。并计算估算肾小球滤过率(estimatedglomerularfiltrationrate,eGFR)：eGFR=(140-年龄)体质量72血肌酐女性 0.85，将患者分为eGFR15 ml/min组和15 ml/min组。1.3观察指标收集患者：一般资料：年龄、性别、原发病、引起高钾血症的诱因；实验室检查：入院时肝功能、电解质、血生化检查并计算eGFR，检测口服SZC后2小时的电解质、8小时后的电解质及肝功能；治疗过程中的不良反应(如恶心、水肿、便秘、腹胀、腹泻等及异常的实验室检查结果)。1.4统计学方法采用 SPSS 26.0统计软件进行数据分析，计量资料符合正态分布的以(xs)表示，使用K-S检验是否符合正态分布，组间比较采用t检验，相关性分析采用Pearson相关分析。P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1患者基线资料比较共纳入 50 例患者，男 31 例、女 19 例，年龄(65.3416.54)岁。原发病中慢性肾小球肾炎 20例(40%)，糖尿病肾病11例(22%)，肺心病8例(16%)，冠心病7例(14%)，其他4例(8%)。诱因方面服用肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂(rein-angiotensin-aldosterone system inhibitors，RAASI)患者20例(40%)，高钾饮食13例(26%)，服用氯化钾片5例(10%)，服用中草药3例(6%)，原因不详者9例(18%)。eGFR15 ml/min 组患者 22 例(44%)，15 ml/mineGFR30 ml/min 患者 11 例(22%)，30 ml/mineGFR60 ml/min 患者 12 例(24%)，60 ml/mineGFR90 ml/min的5例(10%)。2.2用药前后患者血钾、血钠等生化指标水平比较患者服SZC后2小时、8小时血钾水平较服药前明显下降，服药后8小时CO2CP水平高于用药前(P0.05)。而服药后 2小时血钠、血钙、血镁、CO2CP及服药后8小时血钠、血钙、血镁、ALT、AST与服SZC前比较差异无统计学意义(P0.05)，见表1。2.3 不同eGFR患者用药后血钾降低幅度比较eGFR15 ml/min 组与 eGFR15 ml/min 组患者用药后2小时、8小时、28小时血钾降幅比较均无统计学意义(P0.05)，见表2。2.4 患者用药后降钾幅度与用药前血钾浓度的相关性分析患者服用SZC后2小时、8小时后血钾降幅与用药前血钾水平的散点图显示呈线性正相关(r=0.298、0.579，P=0.038、0.001)，见图1。表2 不同eGFR分组服用SZC后血钾降幅比较血钾降幅 GFR15 ml/min GFR15 ml/mint值P值(n=22)(n=28)02 h0.920.561.210.81-1.4520.15308 h1.250.481.530.72-1.5940.11828 h0.630.520.530.450.6280.534注：eGFR：估算肾小球滤过率；SZC：环硅酸锆钠散。表1 患者服用SZC前后临床指标的比较n=50,(xs)参数用药前用药后2ht值P值用药后8ht值P值血钾(mmol/L)6.270.385.230.7110.0340.0014.900.5314.6540.001血钠(mmol/L)135.625.96136.625.80-1.9440.058137.604.61-1.0710.289血钙(mmol/L)2.140.222.130.200.3300.7432.110.191.5610.125血镁(mmol/L)0.990.170.980.190.4820.6320.980.180.1630.872CO2CP21.325.5522.685.63-1.3800.17424.384.84-4.2690.001ALT(U/L)21.8919.1725.7936.39-0.1980.237AST(U/L)31.3938.1533.5345.85-0.6900.494注：SZC：环硅酸锆钠散；CO2CP：二氧化碳结合力；ALT：谷丙转氨酶；AST：谷草转氨酶。187中国血液净化2024年3月 第23卷 第3期 Chin J Blood Purif,March,2024,Vol.23,No.32.5 不良反应情况治疗过程中有2例患者服药用SZC后出现轻度恶心，未发现其他不良反应。3讨论高钾血症多发生在慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)和心力衰竭患者中，而治疗所需的RAASI可能加剧高钾血症4。临床上早期、快速、安全、有效的将患者血钾降至正常水平会减少恶性心律失常和猝死风险。SZC是一种不被人体吸收的不溶于水的无机晶体，通过独特的七元环结构在消化道中高选择的捕获 K+后经粪便排除来降低 K+5。国内研究显示 CKD高 钾 血 症 患 者 给 药 2 小 时 后 K+降 幅 为(0.710.43)mmol/L，平均下降0.7 mmol/L，且降钾幅度与起始 K+水平相关6。也有研究表明 SZC在服药后 1小时后起效，98%的患者能够恢复正常K+水平7。本研究结果显示患者服药 2 小时、8 小时后 K+明显下降，58%患者服药2小时后K+降至正常水平，且无1例K+超过6.5 mmol/L，82%患者服药8小时后K+降至正常水平，表明SZC在28小时内可以快速有效降钾，进一步分析患者服药2小时、8小时后K+降幅与服药前K+水平的关系呈线性正相关，表明K+基线值越高的患者K+降幅越大，这也与Amin AN等的研究结果一致6,8。本研究分析显示降钾效果与eGFR的关系时发现 eGFR15 ml/min 或15 ml/min 患者中 2 小时、8小时降钾幅度无统计学意义，这与国内报道的无论透析与否SZC均能有效降钾是一致的9。本研究结果提示患者服药后2小时、8小时血钙、血镁、血钠及ALT、AST水平与服药前无明显变化，表明SZC在降钾同时不影响其他电解质及肝功能。而服药后8小时的CO2CP与服药前有所升高，考虑纳入患者均存在不同程度的代谢性酸中毒，随着血钾的降低代谢性酸中毒有所改善有关。至于药物不良反应我们观察到仅2例患者出现恶心。综上所述，SZC可在28小时内安全有效的降低高钾血症患者的血钾，可应用于临床高钾血症患者中，尤其对于拒绝血液透析或偏远地区无血液透析条件的患者可能是另一种治疗选择，或在基层医院上转患者或准备透析的同时给与SZC口服可以延迟或避免紧急透析的可能。本研究尚存在一些局限性，如纳入病例数少、仅观察了服药28小时的降钾疗效、未追踪后续的血钾水平及长期用药等，需在今后的研究中进一步完善以证实SZC在高钾血症治疗中的疗效及安全性。作者贡献：王玉英：文献查阅、研究设计、数据分析，文章定稿；黄振兴：论文撰写及修改；高新英、刘小勇：数据收集及整理、文字校正。利益冲突声明：本文作者无相关利益冲突。参 考 文 献1An J,Lee JP,Jeon HJ,et al.Severe hyperkalemia requiringhospi-talization:predictorsofmortalityJ.Crit Care,2012,16(6):R225.2王翔宇,马丽云,苗芸.高钾血症治疗机制及最新进展J.器官移植，2017,8(1):10-14.3李靖,张娜.环硅酸锆钠散治疗高钾血症的临床研究进展J.世界临床药物,2021,42(8):695-698.4LehnhardtA,KemperMJ.Pathogenesis,diagnosisandmanagement of hyperkalemiaJ.Pediatr Nephrol,2011,26(3):377-384.5李蒙,李正翔,袁恒杰.治疗高钾血症药物环硅酸锆钠散钠J.天津药学,2020,32(1):61-65.6白婵,尚进,康冬,等.环硅酸锆钠散对慢性肾脏病高钾血症患者短期降钾效果的临床观察J 中华医学杂志,2020,100(38):2997-3000.7Stavros F,Yang A,Leon A,et al.Characterization ofstructure and function of ZS-9,a K+selective-ion trapJ.PLoS One,2014,9(12):e114686.8Amin AN,Jose M,Singh B,et al.Efficacy and safetyofsodiumzir-Coniumcyclosilicateinpatientswithbaseline serum potassium level5.5mmol/L:pooled analysis from two phase 3 trialsJ.BMC Nephrol,2019,20(1):440.9丁苗佳,沈水娟,吴佳盈.新型口服降钾药物环硅酸锆钠治疗慢性肾脏病高钾血症临床进展J.中国医药科学,2021,11(21):66-69.(收稿日期：2023-07-28)(本文编辑：苏华)注：SZC：环硅酸锆钠散；A：服用SZC后2小时；B：服用SZC后8小时图1服用SZC后2小时、8小时后血钾降幅与用药前血钾水平的相关性分析Ar=0.298P=0.038用药2小时静脉血钾降低幅度(mmol/L)432105.56.06.57.07.5用药前血钾水平(mmol/L)Br=0.579P0.001432105.56.06.57.07.5用药前血钾水平(mmol/L)用药8小时静脉血钾降低幅度(mmol/L)188