非小细胞肺癌患者衰弱特点及其影响因素.pdf
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1、临床研究非小细胞肺癌患者衰弱特点及其影响因素闫沛1,张娟2,杨卫华3,殷鹏4,王治海1(山西省肿瘤医院中国医学科学院肿瘤医院山西医院山西医科大学附属肿瘤医院:1药学部,3呼吸内科,太原 030013;2山西省中医院肾内一科,太原 030012;4山西省心血管病医院药学部,太原 030024)【摘 要】目的 对表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性、非鳞状不可手术期非小细胞肺癌(NSCLC)老年患者序贯化放疗后奥希替尼维持治疗和期 NSCLC 老年患者局部立体定向放疗联合奥希替尼维持治疗后的衰弱状况进行评估,并分析其影响因素。方法 回顾性分析 2020 年 6 月至 2021 年 12 月山西省肿
2、瘤医院收治的 238 例老年期 EGFR 突变阳性、非鳞状NSCLC 非手术患者的临床资料,对连续 3 个月奥希替尼靶向维持治疗后的疼痛数字评分(NRS)、深静脉血栓量表(Caprini)、抑郁量表(PHQ-9)、老年 8 项筛查工具(G8)进行评估,并依据 G8 评分将患者分成衰弱组(n=197)和非衰弱组(n=41)。采用SPSS 19.0 统计软件进行数据分析。根据数据类型,分别采用 t 检验、2检验或 Fisher 确切概率法检验进行组间比较。采用logistic 回归分析衰弱的影响因素。结果衰弱组高龄、Caprini 评分高危及以上、共病患者比例高于非衰弱组;合并静脉血栓栓塞(VTE
3、)患者比例低于非衰弱组;抑郁评分、NRS 评分、胱抑素 C 水平高于非衰弱组;G8 评分低于非衰弱组,差异均有统计学意义(均 P0.05)。logistic 回归分析显示,年龄(OR=1.395,95%CI 1.1331.717)、抑郁(OR=1.525,95%CI 1.2901.803)、疼痛(OR=7.908,95%CI 2.30127.181)、共病(OR=5.490,95%CI 1.18125.522)、合并 VTE(OR=7.530,95%CI 1.02255.501)及胱抑素 C(OR=1.215,95%CI 1.0841.361)是老年不可手术期 EGFR 突变阳性 NSCLC
4、患者衰弱的危险因素。结论 EGFR突变阳性非鳞状不可手术期 NSCLC 老年患者衰弱率高,存在营养流失、疼痛、躯体活动和认知能力受损、负性情绪、共病等老年综合征及肾功能损伤,快速识别其影响因素并采取有效的康复治疗干预措施对患者有积极意义。【关键词】老年人;非小细胞肺癌;表皮生长因子受体;老年综合评估;衰弱【中图分类号】R734.2 【文献标志码】A 【DOI】10.11915/j.issn.1671-5403.2024.01.009收稿日期:2023-03-28;接受日期:2023-05-23通信作者:杨卫华,E-mail:pander222 Characteristics of frailt
5、y status and its influencing factors in non-small cell lung cancer patientsYan Pei1,Zhang Juan2,Yang Weihua3,Yin Peng4,Wang Zhihai1(1Department of Pharmacy,3Department of Respiratory Diseases,Shanxi Province Cancer Hospital,Shanxi Hospital Affiliated to Cancer Hospital of Chinese Academy of Medical
6、Sciences,Cancer Hospital Affiliated to Shanxi Medical University,Taiyuan 030013,China;2First Department of Nephrology,Shanxi Hospital of Traditional Chinese Medicine,Taiyuan 030012,China;4Department of Pharmacy,Shanxi Provincial Cardiovascular Hospital,Taiyuan 030024,China)【Abstract】ObjectiveTo asse
7、ss the frailty status in elderly patients with non-operative stage epidermal growth factor receptor(EGFR)mutation-positive non-squamous non-small cell lung cancer(NSCLC)who were treated with sequential chemoradiotherapy followed by osimertinib treatment,and in those with stage NSCLC who were treated
8、 with stereotactic body radiotherapy(SBRT)combined with osimertinib,and analyze the influencing factors.Methods A retrospective analysis was conducted on 238 elderly patients with stage-EGFR mutation-positive non-squamous NSCLC admitted to the Shanxi Province Cancer Hospital from June 2020 to Decemb
9、er 2021.After 3 continuous months of targeted osimertinib maintenance therapy,Numerical Rating Scale(NRS)score,Caprini risk assessment model for venous thromboembolism(Caprini)score,patient health questionnaire-9(PHQ-9)score,geriatric 8(G8)score were applied to these participants.According to their
10、G8 score,they were divided into frail group(n=197)and non-frail group(n=41).SPSS statistics 19.0 was used to perform the statistical analysis.Students t test,Chi-square test,or Fisher exact test was employed for intergroup comparison depending on data type.And the related risk factors were identifie
11、d by logistic regression analysis.ResultsThe frailty group had higher proportion of advanced age,risk of high Caprini score and above,comorbidity;lower proportion of venous thromboembolism(VTE);higher depression level,NRS score and serum cystatin C level,but lower G8 score when compared with the non
12、-frail group(all P14 分为非衰弱),将患者分成衰弱组(197 例)和非衰弱组(41 例)。纳入标准:(1)年龄65 岁;(2)依据美国癌症联合会(American Joint Committee on Cancer,AJCC)第 8 版肺癌临床分期系统,通过增强 CT 或胸部增强核磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)或纤维支气管镜或经皮肺叶穿刺取活检或抽胸水取脱落细胞经病理组织学检查,初次确诊为非鳞状NSCLC 期;(3)经免疫组织化学法检测 EGFR基因 19 号外显子缺失突变,21 号外显子 L858R 点突变;(4)只接受非手术治
13、疗,期 NSCLC 一线方案序贯化放疗及维持至少 3 个月奥希替尼靶向治疗,期 NSCLC 靶向治疗方案同上,并依据个体情况及病灶数量、位置、大小联合进行常规分割或短期高剂量立体定向放疗(stereotactic body radiotherapy,SBRT),无论后期是否进行免疫治疗;(5)患者意识清楚,本人或家属能记录并叙述其自身精神心理状态、生活日常状况,自愿接受相关研究项目评估。排除标准:(1)合并或继发于其他恶性肿瘤;(2)既往有化疗史及禁忌证;(3)入院期间没有遵医嘱导致治疗中断;(4)治疗前已有 VTE 病史;(5)治疗后心肝肾功能严重异常或死亡;(6)随访中断致资料不94中华老
14、年多器官疾病杂志 2024 年1 月28 日 第23 卷 第1 期 Chin J Mult Organ Dis Elderly,Vol.23,No.1,Jan 28,2024完整无法完成评估;(7)患者因精神疾病无法准确完成评估。本研究获得山西省肿瘤医院伦理委员会批准(202211),研究对象均知情同意。1.2 方法1.2.1 治疗方案EGFR 突变阳性非鳞状不可手术期 NSCLC 治疗方案:患者进行序贯化放疗,先诱导化疗 2 周期。卡铂(齐鲁制药股份有限公司,H20020180)+培美曲塞(齐鲁制药股份有限公司,H20060672)静脉滴注,每个周期 21d。具体用法为卡铂:药时曲线下面积(
15、area under the curve,AUC)=5mg/(mlmin),d1;培美曲塞:500 mg/m2,d1,共8001000mg。放疗方案为对原发病灶进行根治性适形调强放疗(intensity-modulated radiation therapy,IMRT),总剂量 6066Gy,持续 67 周,共 3033 次,每日常规分割照射 1.82.0 Gy/次。完成后再进行2 周期化疗,方案同上。化放疗结束后口服甲磺酸奥希替尼(阿斯利康制药公司,HJ20170167,80mg/片)靶向维持治疗,每次80mg,1 次/d。期 NSCLC 治疗方案:靶向治疗方案同上,寡转移患者同步对局限性病
16、灶进行根治性 SBRT,依据寡转移的位置、大小确定放疗方案;非寡转移患者同步进行个体化姑息放疗。1.2.2NRS 评分NRS 使用一条等分成 10 段的直线,0 到 10 分代表疼痛程度不同,由患者评估自身的疼痛。0 分表示无痛,10 分表示无法忍受的剧烈疼痛,分值越高,疼痛越剧烈。1.2.3 Caprini 量表 Caprini 量表是重要的评估患者发生 VTE 风险的模型,包括一般资料、VTE 病史、其他病史等 40 个风险因素,依据不同因素对发生VTE 影响的不同,给每个因素从 15 分赋值,总分12 分为低风险,34 分为中风险,59 分为高风险,9 分为极高风险。高风险及以上需联合药
17、物预防和物理预防。1.2.4 PHQ-9 量表 PHQ-9 由9 个自评项目组成,每个项目按程度由轻到重分为“没有”“有几天”“一半以上时间”“几乎每天”,对应 0 3 分。总分越高,抑郁越严重,04 分代表没有抑郁,59 分代表可能有轻微抑郁,10 14 分代表可能有中度抑郁,1519 分代表可能有中重度抑郁,20 27 分代表可能有重度抑郁。1.2.5 G8 工具G8 能快速对老年癌症患者综合评估,反映其衰弱状态,可作为选择治疗方案及患者能否从中获益的依据。G8 由营养状态、体质量下降、躯体活动能力、精神心理状态、体质量指数、服用药物数量、对自我健康评估、年龄 8 个项目构成,每个项目有
18、24 个条目,每个条目对应 03 分,代表损伤由重到轻,总分 0 17 分,临界值为 14 分,得分14 分为功能受损,视为衰弱,分值越低,受损衰弱越严重,灵敏度为 85%,特异度为 65%。1.2.6 质量控制两名评估人员经培训熟悉问卷及评估工具,一人依纳入标准在患者靶向治疗 3 个月后对其或家属采取一问一答方式,另一人记录结果。另两名研究人员依据纳入名单查阅患者病历收集资料。本调查共完成 244 份问卷,6 份因回答不完整或病历中就本研究关注的内容记录不全被剔除,最终回收 238 份问卷,回收率为 97.5%。1.3 统计学处理 采用 SPSS 19.0 统计软件进行数据分析。计量资料以均
19、数标准差(xs)表示,组间比较采用 t 检验。计数资料以例数(百分率)表示,组间比较采用2检验或 Fisher 确切概率法检验。采用 logistic 回归分析影响衰弱的危险因素。P0.05 为差异有统计学意义。2 结 果2.1 两组患者基线资料比较 患者的年龄为(75.036.83)岁。衰弱组高龄、共病、Caprini 评分高危及以上患者比例高于非衰弱组;合并 VTE 患者比例低于非衰弱组;抑郁评分、NRS 评分、胱抑素 C 水平高于非衰弱组;G8 评分水平低于非衰弱组,差异均有统计学意义(均 P 75 years49(24.9)4(9.8)Gendern(%)1.6070.205 Male
20、131(66.5)23(56.1)Female66(33.5)18(43.9)Diploman(%)2.5480.110 Junior school and below161(81.7)29(70.7)High school and above36(18.3)12(29.3)Comorbidityn(%)12.3250.001 067(34.0)26(63.4)1130(66.0)15(36.6)Caprinin(%)4.0310.045 5120(64.5)18(43.9)577(35.5)23(56.1)PHQ-9(points,xs)22.315.818.443.11-21.7640.0
21、01VTEn(%)68(34.5)22(53.7)5.2870.021Albumin(g/L,xs)40.835.6339.054.29-1.9070.058Creatinine(mol/L,xs)74.308.7972.767.76-1.0440.298Cystatin C(mg/L,xs)1.360.111.270.10-4.9570.001ALT(IU/L,xs)25.557.1424.124.90-1.5580.123AST(IU/L,xs)19.535.5318.344.62-1.2890.199NRS(points,xs)6.640.945.980.88-4.1560.001G8(
22、points,xs)9.3350.23415.4510.10024.0240.001PHQ-9:patient health questionnaire 9;VTE:venous thromboembolism;ALT:alanine aminotransferase;AST:aspartate aminotransferase;NRS:numerical rating scale;G8:geriatric 8.表 2 两组合并慢性病情况比较Table 2 Comparison of complicated chronic diseases between two groupsn(%)Grou
23、pnHypertensionMyocardial infarctionCerebrovascular diseaseDiabetes mellitusChronic obstructive pulmonary diseaseHepatopathyOthersFrail19758(29.4)31(15.7)22(11.2)24(12.2)9(4.57)6(3.05)3(1.52)Non-frail4110(24.4)5(12.2)6(14.6)8(19.5)4(9.76)2(4.88)4(9.76)22.626P value0.1050.5270.0430.0050.0310.1940.155G
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