药物热的临床案例分析ppt课件.ppt
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1、药物热的临床案例分析济济宁市第一人民医院宁市第一人民医院抗感染抗感染药药物物临临床床药师药师 郭玉金郭玉金 2010.9 .12 2010.9 .12 绵绵阳阳 1 1.发热是最常见的临床症状和体征,而FUO的病因诊断是一个世界性的难题,迄今为有近10的“不明原因发热”患者最终不能明确病因,且并未随着诊断条件的改善而改变。病因明确的时间较前大大缩短由于病因复杂,牵涉的系统病变很多,无法明确归类,比如感染、肿瘤、呼吸、风湿、血液等;目前国内有些医院开设了感染病科,收治“不明原因发热”的患者。2 2.人员构成:主要传染科医师 优势:是经典的传染病工作者 缺点:1.缺乏其他内科疾病诊治的系统训练,2
2、.仍以收治传染病为主,甚至主要是肝炎病人,3.诊治工作的优势尚未被认可。4.诊治经验、诊治水平有待提高。国内感染科的现状:3 3.致热源 1.1.内源性致内源性致热热源(源(EN-P EN-P 致致热热源源细细胞因子)胞因子)包括包括IL-1IL-1(主要有(主要有单单核巨噬核巨噬细细胞胞产产生)、生)、TNFTNF、IFNIFN等等2.2.外源性致外源性致热热源(源(EX-PEX-P)又称又称为为激活物或激活物或发热发热激活物,指能激活内生致激活物,指能激活内生致热热源源细细胞胞产产生和生和释释放内生致放内生致热热源的物源的物质质,包括病毒、,包括病毒、细细菌及其毒菌及其毒素、其他微生物或者
3、素、其他微生物或者药药物物都可以作都可以作为为外源性致外源性致热热源源诱导诱导致致热热源源细细胞因子的合成与胞因子的合成与释释放。放。3 3前列腺素前列腺素4 4致致热热源源细细胞因子的其他生物作用胞因子的其他生物作用4 4.发热性疾病的临床思维5 5.发热的病因分类1.1.感染性感染性发热发热 占占绝绝大多数,包括各种急慢性大多数,包括各种急慢性传传染病和急慢染病和急慢性全身及局灶性感染引起的性全身及局灶性感染引起的发热发热,按病原体可,按病原体可分分为为病毒、病毒、细细菌、支原体、衣原体、菌、支原体、衣原体、结结核杆菌核杆菌及非及非结结核分枝杆菌、立克次体、螺旋体、真菌、核分枝杆菌、立克次
4、体、螺旋体、真菌、原虫原虫6 6.发热的病因分类 非感染性非感染性发热发热 1.1.变态变态反反应应性疾病性疾病 不不论论速速发发或或迟发迟发的的药药物反物反应应,其,其发热发热机制多与机制多与变态变态反反应应有关,有关,变态变态反反应应易累及易累及结结蹄蹄组织组织,产产生特异性或非特异性生特异性或非特异性自身抗体或免疫复合物,沉自身抗体或免疫复合物,沉积积于于组织组织中,特中,特别别是在小血管基底膜激活是在小血管基底膜激活补补体体释释放出炎性介放出炎性介质质,作作为为内源性致内源性致热热源而引起源而引起发热发热。如。如药药物物热热、血、血清病等清病等7 7.非感染性发热 2.2.结缔组织结缔
5、组织疾病:包括系疾病:包括系统统性性红红斑狼斑狼疮疮、结结节节性脂膜炎、成人性脂膜炎、成人stillstill病、病、贝贝赫切特病、皮肌炎赫切特病、皮肌炎等。等。3.3.血液系血液系统统疾病:包括白血病、疾病:包括白血病、恶恶性性组织细组织细胞病等。胞病等。4.4.各种各种恶恶性性肿肿瘤:如瘤:如恶恶性淋巴瘤、各种癌症性淋巴瘤、各种癌症等。等。8 8.非感染性发热5.5.物理化学性物理化学性损伤损伤:如:如热热射病、大面射病、大面积烧伤积烧伤、骨折、骨折、五五氯氯酚酚钠钠中毒等。中毒等。6.6.神神经经源性源性发热发热:如:如脑脑出血、自主神出血、自主神经经功能紊乱等。功能紊乱等。7.7.先天
6、性糖脂代先天性糖脂代谢谢障碍所致的障碍所致的FabryFabry病与外胚叶病与外胚叶发发育育不良症。不良症。8.8.剧剧烈运烈运动动或或癫痫癫痫持持续续状状态态9.9.其他:如甲状腺功能亢其他:如甲状腺功能亢进进、嗜、嗜铬细铬细胞瘤症、胞瘤症、严严重重失水或失血、无菌性失水或失血、无菌性脓肿脓肿、大面、大面积组织积组织坏死等。坏死等。9 9.确定感染的部位 无无论论判断的感染部位在哪,都判断的感染部位在哪,都应该应该及及时时抽取血培养以抽取血培养以判断菌血症是否存在,判断菌血症是否存在,详细详细的体格的体格检查检查可以帮助确定具体可以帮助确定具体部位,泌尿系是常部位,泌尿系是常见见的院内感染,
7、支持的院内感染,支持证证据有少尿、腹痛、据有少尿、腹痛、尿尿检查检查异常等;肺部感染支持的异常等;肺部感染支持的证证据有呼吸急促、痰液增据有呼吸急促、痰液增多、影像学改多、影像学改变变及低氧血症等;静脉插管部位感染的及低氧血症等;静脉插管部位感染的证证据据有有围绕围绕插管插管处处的的环环形形红红斑、疼痛和斑、疼痛和脓脓性分泌物等;其他潜性分泌物等;其他潜在的感染灶包括腹部、盆腔、骨髓和神在的感染灶包括腹部、盆腔、骨髓和神经经系系统统等等1010.感染性疾病感染性疾病诊诊断中的断中的白白细细胞增高影响因素胞增高影响因素 手术、急性心肌梗死、糖皮质激素的治疗都能引起白细胞总数的升高,但中性粒细胞的
8、分类可与之鉴别。糖皮质激素可导致白细胞总数增加和糖耐量的异常,还可引起一部分患者神智状态的变化,给感染的诊断造成困难;虽然能引起一些与感染相似的表现,但其也有掩盖感染的作用,1111.病例1:患者患者为为2020岁岁男性,既往一年前因男性,既往一年前因“左肺上叶左肺上叶化化脓脓性炎症性炎症”住院使用住院使用头孢头孢米米诺诺抗感染治抗感染治疗疗,本,本次次发发病以病以劳劳累后出累后出现发热现发热咳嗽、咳嗽、咳痰咳痰为为主要表主要表现现,伴胸痛,体温最高达伴胸痛,体温最高达39.6,39.6,伴伴发发冷冷 辅查辅查 血常血常规规 WBC 15.96109/L NEU%WBC 15.96109/L
9、NEU%92.0%92.0%;肺;肺CTCT示左肺上叶示左肺上叶实变实变影,中影,中间间可可见见密度不密度不均,有空腔及液平,均,有空腔及液平,纵纵隔淋巴隔淋巴结结未未见肿见肿大大1212.临临床床诊诊断断为为“化化脓脓性肺炎性肺炎”,使用,使用哌哌拉西林拉西林/他他唑唑巴坦巴坦4.5g Q8 ivdrip 4.5g Q8 ivdrip 抗感染治抗感染治疗疗,两周后,两周后,患者自患者自觉觉症状明症状明显显减减轻轻,无,无发热发热,偶有咳嗽,无,偶有咳嗽,无胸痛,各种胸痛,各种实验实验室指室指标标复复查查均正常或已接近正常,均正常或已接近正常,但在治但在治疗疗第第1515天再次天再次发发生高生
10、高热热伴寒伴寒战战,体温最高,体温最高可达可达4040,请临请临床床药师药师会会诊调诊调整抗生素治整抗生素治疗疗方案方案1313.经对经对患者患者详细问诊详细问诊,发现发现患者患者临临床症状床症状仅仅以以发热发热伴伴发发冷、寒冷、寒战为战为主要表主要表现现,并且寒,并且寒战战高高热热均均发发生在静点生在静点哌哌拉西林拉西林/他他唑唑巴坦后,急巴坦后,急查查血常血常规规及及C-C-反反应应蛋白,血常蛋白,血常规规示白示白细细胞胞总总数不高,中性粒数不高,中性粒细细胞比率及嗜酸性粒胞比率及嗜酸性粒细细胞升高胞升高,分析可能由分析可能由哌哌拉拉西林西林/他他唑唑巴坦所引起的巴坦所引起的药药物物热热,
11、建,建议暂议暂停此停此药观药观察;察;临临床采床采纳纳并立即停并立即停药药 1414.药物热 是一种是一种综综合征,狭合征,狭义义上的上的药药物物热热是指是指药药物引物引起的免疫反起的免疫反应应,其特征是在,其特征是在药药物治物治疗过疗过程中出程中出现现,当停止用当停止用药药后后发热发热消失,同消失,同时经过时经过仔仔细细的体的体检检和和实验实验室室检查检查排除其他排除其他导导致致发热发热的病因。而广的病因。而广义义的的药药物物热热也可以通也可以通过过其他机制所引起,只是相当少其他机制所引起,只是相当少见见,如博来霉素和两性霉素,如博来霉素和两性霉素B B引起的引起的发热发热是是药药物直物直接
12、刺激致接刺激致热热源的形成和源的形成和释释放。放。1515.容易引起发热的药物 任何一种任何一种药药物都有可能殷勤物都有可能殷勤药药物物热热 8080年代国外一年代国外一项项大型研究大型研究证实证实-甲基多巴和奎甲基多巴和奎尼丁是最常尼丁是最常见见的引起的引起药药物物热单热单个个药药物物1.1.抗菌抗菌药药物物 两性霉素两性霉素B B、头孢头孢菌素、异烟菌素、异烟肼肼、呋呋喃妥因、青霉喃妥因、青霉素、利福平、素、利福平、链链霉素、磺胺霉素、磺胺药药、万古霉素等、万古霉素等2 2 其他其他 别嘌别嘌呤醇、苯丙胺、抗呤醇、苯丙胺、抗组组胺胺药药、阿托品、阿托品、对对氨基氨基水水杨杨酸、硫酸、硫唑嘌
13、唑嘌呤、博来霉素、卡呤、博来霉素、卡马马西平、西咪西平、西咪替丁、替丁、肼肼苯苯哒嗪哒嗪、布洛芬、碘、甲基多巴、硝苯、布洛芬、碘、甲基多巴、硝苯地平、苯巴比妥、普地平、苯巴比妥、普鲁鲁卡因胺、丙硫氧卡因胺、丙硫氧嘧啶嘧啶等等1616.致病机制 1.高敏反应 是最常是最常见见的原因,作的原因,作为为抗原的抗原的药药物或其代物或其代谢产谢产物以及制物以及制剂辅剂辅料在免疫料在免疫过过程中程中对对机体致敏,可能机体致敏,可能与免疫复合物有关,致敏淋巴与免疫复合物有关,致敏淋巴细细胞胞释释放内源性致放内源性致热热源源细细胞因子,首次致敏数年后再次接触胞因子,首次致敏数年后再次接触药药物会物会导导致反致
14、反应应加速,加速,发热发热会在数小会在数小时时内出内出现现。1717.2.热调节的影响 某些某些药药物可能作用于物可能作用于热调节热调节并通并通过过不同机制不同机制引起体温升高引起体温升高 通通过过代代谢谢增加而使增加而使产热产热增加的增加的药药物有左旋甲物有左旋甲状腺素、状腺素、单单胺氧化胺氧化酶酶抑制抑制剂剂、西咪替丁等,而用、西咪替丁等,而用阿托品后影响出汗和血管收阿托品后影响出汗和血管收缩缩使散使散热热减少;苯丙减少;苯丙胺直接作用于下丘胺直接作用于下丘脑脑的体温的体温调节调节中枢,吩中枢,吩噻嗪类噻嗪类和丁和丁酰酰苯苯类类既作用于中枢也作用于外周(抗胆碱既作用于中枢也作用于外周(抗胆
15、碱作用)从而影响体温作用)从而影响体温调节调节。1818.3.3.药药物物损伤损伤的的细细胞胞释释放致放致热热源源 由于由于药药物引起物引起细细胞破坏胞破坏释释放致放致热热源到血循源到血循环环导导致的致的发热发热很少,而很少,而Jarisch HerxheimerJarisch Herxheimer反反应应是是典型的例子,青霉素(或其他抗生素)治典型的例子,青霉素(或其他抗生素)治疗疗螺旋螺旋体数小体数小时时后出后出现现,而化,而化疗杀伤细疗杀伤细胞后出胞后出现现的的发热发热也是通也是通过这过这一机制一机制产产生的生的 4.4.药药物被致物被致热热源源污污染染 生生产环节产环节 外源性外源性污
16、污染染 5.5.药药物使用后的副作用物使用后的副作用 注射引起的静脉炎注射引起的静脉炎 细细菌菌性性脓肿脓肿的局部用的局部用药药1919.当天患者体温平当天患者体温平稳稳,寒,寒战战高高热热未在未在发发生,改生,改用用头孢头孢妥妥仑仑匹匹酯酯200mg bid po200mg bid po序序贯贯治治疗疗,三天后,三天后患者生命体征患者生命体征稳稳定,未再定,未再发热发热,复,复查查血常血常规规及及CRPCRP均已正常,影像学明均已正常,影像学明显显吸收,患者出院。吸收,患者出院。2020.临床症状 尽管免疫反尽管免疫反应应是是药药物物热热的基的基础础,但根据最近,但根据最近的研究,典型的的研
17、究,典型的变态变态反反应应症状却不是主要的,国症状却不是主要的,国外一回外一回顾顾性研究性研究报报告了告了142142例患者例患者148148次次药药物物热热,嗜酸嗜酸细细胞增多症只占胞增多症只占22%22%,皮疹,皮疹18%18%,不到一半出,不到一半出现过现过皮肤稍痒,因而皮肤稍痒,因而药药物物热热在以在以发热为单发热为单一表一表现现而无其它伴随症状的不明原因而无其它伴随症状的不明原因发热发热的的鉴别诊鉴别诊断中断中有着重要的意有着重要的意义义 2121.病例2:患者患者为为4646岁岁中年男性,既往健康,本次以中年男性,既往健康,本次以发发病病咳嗽治咳嗽治疗疗后后发热为发热为主要表主要表
18、现现。患者。患者1 1月前无明月前无明显诱显诱因咳嗽、无痰、无胸因咳嗽、无痰、无胸闷闷胸痛、无鼻塞流涕、无胸痛、无鼻塞流涕、无发发热热,就,就诊诊于本村于本村卫卫生室生室给给予静脉予静脉输输液治液治疗疗1111天后天后咳嗽加重,仍干咳无痰,稍有憋喘、气短、乏力、咳嗽加重,仍干咳无痰,稍有憋喘、气短、乏力、纳纳差,差,继继而出而出现发热现发热,体温波,体温波动动于于3838,去当地,去当地县县医院就医院就诊诊,根据胸片,根据胸片诊诊断断为为“左下肺感染左下肺感染”,给给予阿奇霉素予阿奇霉素0.5g0.5g、喘定、喘定0.5g0.5g日静点日静点1 1次治次治疗疗3 3天天无好无好转转,后,后转诊
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