白癜风资料全集---资料(实用).doc
《白癜风资料全集---资料(实用).doc》由会员分享,可在线阅读,更多相关《白癜风资料全集---资料(实用).doc(216页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、白癜风病因目前对白癜风的病因还没有一个确切的答案,可能是多种因素的综合,而且不同型的白癜风其发病机制也不完全相同。在临床,约半数以上患者发病时可找到某种诱因,最多见的为精神因素和局部损伤因素,精神因素包括精神创伤、工作极度紧张、情绪波动等。局部因素包括皮肤外伤、局部湿疹、皮炎等炎症性皮肤病。其他诱因有日晒(特别是暴晒)、系统疾病等。 白癜风的发病原因目前尚不十分清楚,从发病机制来看,是黑色素细胞产生黑色素能力的进行性减少或消失。除黑色素细胞外,任何影响黑色素合成的因素如酪氨酸、酪氨酸梅、多巴、氧、铜、锌、紫外线等都可影响黑色素的合成。近年来通过临床、病理、遗传、生细、生化、免疫等方面的研究,对
2、白癜风的发病机制归纳为以下几个方面因素:精神神经与化学因素。自身免疫因素。黑色素细胞自毁因素。内分泌因素。酪氨酸、铜离子相对缺乏因素。遗传及感染等因素。可见白癜风的发病因素是多方面的,但是也有相当一部分患者查不出任何诱发因素。白癜风大多为后天发生。其主要表现为,局部皮肤呈乳白色斑,全身皮肤的任何部位均可发生。尤其是头、面、颈、臀部、手背等部位最为常见,或许与暴露于光线有一定关系。患处的毛发可正常,也可变白。此病一般不痛不痒,如果白斑面积较大,在夏日暴晒后,偶尔有些烧灼感。其病因相当复杂,近年来,有人认为,可能与免疫紊乱有关。也有人发现患者的微量元素,如铜、锌、铁等含量常常偏低,故认为可能是微量
3、元素降低或生物酶代谢异常所致。此外,有些白癜风发生于接触某些化学物质以后,或在冻疮、湿疹、神经性皮炎、牛皮癣或盘状红斑狼疮等炎症消退时,局部皮肤也可出现白癜风,此称继发性白癜风。部分糖尿病、恶性贫血、胃酸缺乏、甲状腺机能亢进、斑秃患者也可伴发白癜风。另有些患者则是在精神受到刺激后发生白癜风。 皮肤之所以具有色素,是因为人体皮肤中存在黑色素细胞。黑、白、黄、棕等不同肤色,就是因为黑色素的含量不同所致。近年来,通过研究探明,白癜风的发生,是由于各种因素引起的局部皮肤和毛囊内黑色素合成出现障碍。黑色素的合成离不开酪氨酸和酪氨酸酶,其中酪氨酸是从食物中摄取的,酪氨酸酶由体内合成,它的活性又与某些金属元
4、素铜、锌、铁密切相关。当黑色素细胞内的酪氨酸酪氨酸酶系统功能减退或损伤时,即会影响黑色素代谢,从而发生白癜风。】白癜风发病机制DXY南京医科大学第一附属医院皮肤科 李洪武黑素细胞(MC)破坏是白癜风发生皮肤脱色性斑的主要原因。白癜风尽管其病因不清,但已有多种理论如自身免疫、自身细胞毒和神经假说等相继提出。关于白癜风病理发生机制和组织病理学改变的大量、深入、广泛的研究,提示白癜风可能是多因素发病。 白癜风是一种获得性、自发性皮肤病,临床上表现为获得性白斑,色素减退斑或斑片,其发病机制的研究主要集中自身免疫、自身细胞毒和神经假说。依据受累程度和脱色区域分布对其进行分类。泛发性白癜风最为常见,双侧对
5、称脱色,好发于面部(特别是腔口部)、颈、躯干、四肢伸侧、腋下或粘膜表面。颜面肢端性白癜风,表现为手指远端及面部腔口部脱色,后者为局限性。局灶性白癜风脱色斑片呈局限性、非皮节分布。节段性白癜风发生在皮节,非对称性分布,由于发病早、病程顽固与自身免疫病的联系下降,因而被认为是白癜风的一个特殊类型。泛发性白癜风(universal vitiligo)全身皮肤色素脱失。 一、病因学 白癜风的发病可能与遗传、免疫、黑素细胞自毁、神经化学因子以及某些微量元素如铜、锌等有关。白癜风有时也可因口服药如氯奎、氯苯酚嗪引起。白癜风样皮损可发生koebner现象,即在创伤部位(如擦伤、外科疤痕、放射治疗或进展期银屑
6、病、湿疹、接触性皮炎、严重的日晒伤等处)发生类似的损害。病人常常把白癜风的发病与感情和身体的压抑联系起来。白癜风和黑素瘤在Sinclair猪和阿拉伯马常常同时发生。黑素瘤伴发白癜风时,其进展缓慢或退变,这种现象在转移性黑素瘤患者可能是黑素瘤抗体破坏正常MC引起。研究显示800例黑素瘤1.375、1130例黑素瘤4.07有晕痣、色素减退或脱色。脱色和/或色素减退开始于躯干,以不对称方式向身体其它部位离心扩散,而且,黑素瘤脱色好发生在年龄较大、无白癜风家族史及其它相关疾病患者,且发生白斑部位与黑素瘤部位不相关。大多数转移性黑素瘤伴发急性白癜风的患者,其生存时间比预期长。白癜风有色素皮肤对二硝基氯苯
7、的反应性下降,但有色素皮肤和受累皮肤真皮对念珠菌属和结核菌素的敏感性增加。Nordlund等发现应用20氢醌单苯醚在有色素皮肤而非白癜风皮损起疱。尽管这些结果的原因不清,但可能与白癜风皮损内LC免疫活性下降有关。 白癜风对人的心理影响也是很明显的,因为一个人的外表对人的性格、品性、人格影响很大。白癜风主要影响人的性格。感情压抑、窘迫或自卑,偶尔接触陌生人时缺乏自信、有被歧视感都会对病人造成显著的伤害。男性、未婚或自卑患者更难适应这些问题。对肤色较深的种族患者,心理影响更大,这是因为正常皮肤和受累皮肤差异显著,因此可能会带来一个严重的社会问题。 白癜风易伴发自身免疫病如甲状腺疾病(桥本氏甲状腺炎
8、,Grave病),Addison病,恶性贫血,胰岛素依赖性糖尿病,斑秃等。针对这些或其它器官系统的自身抗体没有临床关联也可能存在。眼和耳的色素细胞有时也可受累。 视网膜色素上皮来源于头部神经嵴,尽管脉络膜由来自神经嵴MC组成。虹膜的颜色一般不发生改变,即使是泛发性白癜风。40以上的病人脱色区域可发生在色素上皮和脉络膜。而且眼色素层炎伴发白癜风的机率增加,白癜风伴发眼色素层炎也比预期的高。 内耳膜迷路含有MC,前庭色素最多。因为白癜风影响有活性MC,因此白癜风也可致听力下降。在一项研究中,40岁以下患者16对2-8kHz听力下降,而且有2项研究描述了家族性白癜风伴发听力异常。 二、发病机制 白癜
9、风遗传及其对该病易感在家族中可见到。流行病学研究显示1/4-1/3的白癜风患者家族成员中罹患该病。包括白癜风患者及其家属的大量研究显示白癜风不是常染色体隐性或显性遗传。红细胞上有多个不连续常染色体位点(如染色体1上的RH,染色体2上的ACP1和染色体4上的MV)与该病关联,提示白癜风属多因子遗传模式。这些研究也表明白癜风患者亲属(近生物学关系)患该病危险较对照组高4.5倍。在白癜风家属及现症病人单卵双生子也发现常染色体显性遗传模式。相关特异性HLA单倍型研究有不同结果,但每项研究病例数较少。关于白癜风病因有3个不同的理论:自身免疫、自身细胞毒和神经假说。自身免疫理论注重遗传数据及与白癜风相关的
10、其它自身免疫病。细胞毒理论依据是MC中对黑素合成增加的细胞毒前体引起细胞死亡。神经假说是基于节段性白癜风与并置MC神经元有关这一事实。(一) 自身免疫理论白癜风自身免疫理论的提出是因为白癜风患者容易伴发其它自身免疫病。最初的研究是在白癜风伴发粘膜念珠菌病时发现MC抗体,但这一结果不具特异性。因为无白癜风的粘膜皮肤念珠菌病也有这些抗体。随后的研究成功地证实白癜风与自身免疫之间的关联。Naughton等研究显示针对MC表面抗原的抗体存在,而且,脱色的严重程度与MC抗体的发生和水平有关。白癜风抗体的其它研究也显示,大约80的白癜风患者有对40-50kd或75kd常见组织抗原和65kd或90kd色素细
11、胞特异性抗原的抗体。抗TYR抗体在局限性和泛发性白癜风患者血清中发现且抗体滴度和活性在急性白癜风较稳定期白癜风高。抗MC抗体和黑素敏感性淋巴细胞抗体在Vogt-Koyanagi-Harada综合征患者血清中检出。 非细胞毒性、抗KC细胞内抗体与疾病活动性及严重程度有关,并且对苯及其结构相似化合物如酚、茶酚、氢醌、氢醌单苯醚等的敏感性增加,这些化学品均可引起脱色。Aronson和Hashimoto研究表明可免疫法检测活动性白癜风患者人MMC上敏感性特异性IgA,尽管其他学者发现白癜风患者血清中存在抗色素细胞IgG1,2,3。活动期白癜风患者MC抗体中介细胞毒作用的免疫反应性,提示白癜风的发病可能
12、存在直接机制。 自身免疫病通常CD4T淋巴细胞增多,因此分析外周T淋巴细胞应有助于理解白癜风。Soubrian等研究发现稳定期白癜风患者及其一级亲属外周CD4T淋巴细胞及CD4/CD8比率增高。Grimes等则认为CD4T淋巴细胞增加,CD4/CD8比率下降。Mozzanica等发现不同的CD4和CD8浓度依赖于白癜风的稳定性。活动期白癜风变化更显著。而且白癜风T细胞活检标本研究显示,活动期白癜风损害边缘CD4/CD8比率下降。Zaman等发现IgG免疫球蛋白(T淋巴细胞功能指标)、白细胞移动抑制因子及循环免疫复合物水平,在活动期白癜风显著增高。然而,自然杀伤细胞和淋巴因子活化杀伤细胞细胞毒作
13、用,在进展期白癜风正常。 动物模型支持白癜风属自身免疫病这一假说。狗、猫、马患白癜风有抗85kd色素细胞表面抗原的抗体,Sinclair猪患白癜风同时并发退变性黑素瘤(黑素瘤因并发白癜风而改善其预后),合成45kd,68-75kd和100kd抗黑素瘤抗体(抗体发生和水平与年龄有关)。Smyth鸡在孵育后不久,羽毛毛囊处MC即遭破坏,这一过程属常染色体隐性遗传并且伴发甲状腺功能低下和斑秃。在易感性鸡用胞嘧啶类似物5-氮胞苷诱导白癜风,对基因表达,脱色可能是次要的。Smyth鸡在脱色前及脱色期毛髓部T细胞和血液中炎症性白细胞增加,同时CD4/CD8比率下降。脱色可因应用免疫抑制剂或粘液囊切除术(阻
14、碍体液免疫)而减退。而且,在脱色前或脱色期鸡血清中有自身抗体出现。 (二)自身细胞毒理论 自身细胞毒理论起源于增加MC活性导致其自身死亡这一认识。电子显微镜检查白癜风皮肤和正常皮肤发现快速进展期白癜风有细胞外颗粒物质积聚和有色素皮肤的基底血管形成。一项研究显示,淋巴细胞浸润相邻MC,支持自身细胞毒这一理论。暴露于促黑素时,MC对其前体分子(如多巴色素)的易感性增加,也支持这一理论。 硫氧还蛋白还原酶是一种自由基消除剂,位于MC膜,抑制硫氧还原蛋白还原酶也可诱导自身细胞毒作用。白癜风KC膜结合钙离子较对照组高。钙离子抑制硫氧还原蛋白还原酶,细胞外钙离子水平增高,超氧化物自由基增加,表皮中硫氧还蛋
15、白的氧化和还原失衡,抑制TYR活性。细胞内钙离子增加,可能是UVA发挥作用的重要机制。过氧化氢酶能还原超氧化物为水,白癜风患者受累和未受累皮肤中过氧化氢酶水平下降,引起细胞死亡。在Barred Plymouth Rock和White Leghorn鸡,给予抗氧化剂后,可避免体外毛囊MC的成熟前死亡。而且,多巴胺自身氧化较儿茶酚胺、羟多巴胺更容易并通过产生自由基杀死人MMC和成神经细胞瘤细胞。 (二) 神经假说 白癜风神经假说大约40多年前由Lerner提出。神经假说基于下列事实:1,神经损伤患者在去神经区(皮肤缺损)发生白癜风。2,节段性皮节白癜风的发生。3,白癜风皮损区出汗及血管结构增加,提
16、示肾上腺素能活性增加。4,动物模型切除神经纤维发生脱色。灰眼兔虹膜切除后颜色减退,胆碱能活性增加,脱色区表面体温和出汗增加,出血时间延长。受累皮肤KC 和MC单胺氧化酶A活性增加。KC合成去甲肾上腺素较对照组高4倍、肾上腺素低6.5倍。MC,来源于神经嵴。在脱色区,MC与神经末端接触,而这种现象在正常皮肤少见。而且,自主神经退变和再生以及真皮雪旺氏细胞基底膜增厚在脱色斑片中可见到。白癜风损害周围TNF-、细胞内粘附分子-1及IFN-水平升高。一项研究显示神经紧张素(一种神经肽)诱导MC产生TNF-较正常大500倍,较UVB照射大50倍。早期、活动期白癜风及活动早期白癜风患者高香草酸(一种多巴胺
17、代谢产物)、香草扁桃酸、去甲肾上腺素以及肾上腺素代谢产物尿排泄增加。儿茶酚胺代谢产物在血浆及尿中的过度表达对活动期脱色可能是次要现象,也可能是脱色的原因。 神经肽P物质在白癜风发病机制中的作用:Fitzpatrick认为节段型白癜风与神经因素有关,非节段型可能与免疫因素有关,精神创伤、心理压抑可诱发、加重白癜风,表明高级神经活动对皮肤黑素细胞有影响。因此,对白癜风各型、各期神经肽的研究,对探讨白癜风发病机制有一定意义。随着免疫电镜的发展,1977年Larsson首先发现P型神经中有一种高电子密度的分泌颗粒,它含有血管活性肠肽(VIP)。以后还发现了P物质(SP)等神经肽类物质。邓宝珍等报告2例
18、泛发型、活动期白癜风患者皮损与正常皮肤交界处SP呈阳性。其中1例22岁女性患者因毕业分配精神紧张,出现多处新发皮损,提示某些内源性或外源性刺激可成为白癜风的促发因素,符合Farber提出的精神神经免疫学与皮肤病发生的有关学说。Breathnach在电镜下发现白癜风皮损内神经末梢纤维有炎症变性。Nordlund的临床观察支持Breathnach的证据。M发现在白癜风患者血液中-引跺酚增加,其水平高低影响白癜风的活动程度。1994年AL abadie等对12例白癜风患者和7例正常对照皮肤活检做间接免疫荧光反应研究,发现在白癜风损害与正常皮肤交界处神经肽Y(NPY)含量增加,VIP稍增加,SP与正常
19、对照无明显差异。邓宝珍等认为白癜风的不同时期可能与SP表达不同有关。 (四)精神神经因素 临床观察到许多白癜风患者的皮肤损害在极度紧张状态下产生或扩大。精神紧张可导致儿茶酚胺增高,如肾上腺素可直接影响脱色。肾上腺素有肾上腺合成,角朊细胞也能产生肾上腺素。精神紧张引起促肾上腺皮质激素(ACTH)水平增高,导致皮质激素分泌增加,从而动员糖和游离脂肪酸,刺激胰岛素分泌。胰岛素间接刺激大脑的L-色氨酸增加,导致大脑5-羟色胺合成增加。褪黑素是5-羟色胺代谢产物,Slominski等认为褪黑素受体活动过度在白癜风发病中起关键作用,这种活动过度可增加一些酶的活性,抑制黑素合成但后期又使其生成活化,导致黑素
20、代谢的毒性,引起白癜风发病或扩展。 (五)感染因素 白癜风患者皮损处黑素细胞的破坏可由免疫监视系统活化而引起,或杀伤携带感染因子的细胞,或杀伤表达类似抗原的细胞。独特的细胞类型容易成为某些感染中的免疫靶细胞,如麻风中的雪旺氏细胞。雪旺氏细胞与黑素细胞在发育上密切相关,共同起源于能 双向分化的中间远祖细胞。白癜风可与麻风相混淆,麻风患者也有类似于白癜风的色素减退性损害。白癜风在麻风患者中比在其他健康对照者中更常见。麻风中脱色素的结果为白癜风发病机理提供了依据,因为起作用的分支杆菌以热休克蛋白为免疫显性抗原。热休克蛋白为十分保守的蛋白,在应激状态下合成增加。黑素细胞能处理分支杆菌热休克蛋白65并将
21、其递呈给麻风患者中分离的T细胞客隆,导致T细胞增殖反应及对抗原递呈黑素细胞的细胞毒反应。白癜风在应激状态下加重。推测,在麻风和白癜风中,黑素细胞可受到对相同或相似的抗原免疫反应的破坏。 (六)褪黑素受体 Slominski等提出,白癜风黑素细胞的破坏,是由于褪黑素受体活化引起黑素生成调节障碍的连锁反应所致。事实上,在啮齿动物,如果没有酪氨酸酶的影响,褪黑素就有抑制黑素合成的作用。酪氨酸酶催化黑素合成,在其代谢过程中,可能有中间代谢产物和自由基在细胞内大量堆积,从而造成黑素细胞的损伤和破坏。推测,白癜风的发病与黑素合成调节障碍引起黑素细胞改变,进而诱发对细胞内外抗原成分的自身免疫反应有关。 三、
22、组织病理学 多巴和银硝酸盐负染以及MC单克隆、多克隆抗体研究可见白癜风损害内无MC。来源于脱色斑片边缘的培养MC退变并可见细胞质空泡形成,黑素体积聚,自噬空泡,脂肪变性及固缩。而且这些MC倾向于生长缓慢,在成熟前即死亡。白癜风患者脱色斑周围受累细胞及正常有色素细胞MC粗面内质网扩张。有色素和无色素区交界处真皮及血管周有炎症性改变。电子显微镜观察脱色斑周围皮肤标本发现,基底层空泡形成,细胞内颗粒性物资积聚。在快速进展期皮损内更明显。有色素皮肤邻近脱色区受累KC见细胞内水肿,细胞质空泡形成,细胞器扩张。应用金渗滤技术研究显示白癜风皮损内LC分布正常。白癜风皮损与邻近正常皮肤相比,应用腺苷三磷酸酶和
23、多巴染色,Brown等研究认为树突状细胞密度无改变。Claudy等应用单克隆抗体证实有色素皮肤中,LC在白癜风正常皮肤和对照组健康个体表皮分布正常。但是,应用腺苷酸三磷酸酶,氧化锇反应和电镜观察显示LC在白癜风皮损较同一个体有色素皮肤和对照组更密。 组织病理学发现支持白癜风发生的多种理论。损害周MC表达MHC II类抗原并且细胞间粘连分子-1大大高于正常皮肤对照组。这些在自身免疫性甲状腺炎毛囊上皮和I型糖尿病胰腺-细胞中发现,支持白癜风自身免疫发病理论。白癜风患者正常有色素MC也表现结构异常,与自身免疫病斑秃一样,可见淋巴细胞浸润并在正常外观头皮可见毛囊结构异常。在表皮、真皮结合处,可见神经末
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 白癜风 资料 全集 实用
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【a199****6536】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【a199****6536】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。