抗组胺药的临床应用.ppt

抗组胺药的临床应用抗组胺药的临床应用高高 美美组胺和抗组胺药组胺和抗组胺药一、组胺一、组胺 histaminehistamine来源：体内的组胺是组氨酸脱羧基而成。来源：体内的组胺是组氨酸脱羧基而成。药用是人工合成，药用是人工合成，2-(4-2-(4-咪唑咪唑)乙基胺。乙基胺。组胺受体有三种亚型：组胺受体有三种亚型：H H1 1、H H2 2、H H3 3H1效应效应：兴奋支气管、胃肠道、子宫平滑肌，：兴奋支气管、胃肠道、子宫平滑肌，血管扩张，增加毛细血管通透性，血管扩张，增加毛细血管通透性，减慢心房和房室结传导，增强收缩力。减慢心房和房室结传导，增强收缩力。H2效应效应：刺激胃酸分泌，扩张血管，兴奋心：刺激胃酸分泌，扩张血管，兴奋心 脏（正性肌力和正性频率作用）。脏（正性肌力和正性频率作用）。H3效应效应：存在于中枢和外周神经末稍，负反馈：存在于中枢和外周神经末稍，负反馈 性调节组胺合成与释放。性调节组胺合成与释放。组胺受体的分类与功能组胺受体的分类与功能分类分类H1受体内皮细胞和平滑肌收缩：增加血管通透性及呼吸道阻力刺激皮肤神经：痒鼻黏膜分泌增加：流鼻涕增强中性粒细胞、嗜酸细胞的趋化性：炎症组胺受体的分类与功能（续）组胺受体的分类与功能（续）H2受体受体血管及支气管平滑肌扩张：增加血管通透性和气道阻力增加心率、心肌收缩力呼吸道分泌物增多胃酸分泌增加刺激CD+8T细胞功能：抑制迟发型过敏反应抑制中性粒细胞、嗜酸细胞的趋化性组胺受体的分类与功能（续）组胺受体的分类与功能（续）H3受体受体调节神经元细胞组胺合成及释放减少肥大细胞组胺释放减少气道无髓C神经纤维速激肽的释放抑制气道胆碱能和非胆碱能神经纤维兴奋该受体的激活对过敏性疾病具有保护作用？该受体的激活对过敏性疾病具有保护作用？H4受体：不同于受体：不同于HI1、H2、H3受体，存在于外周受体，存在于外周血淋巴细胞及血淋巴细胞及HL-60细胞系，功能不明细胞系，功能不明未分类的组胺受体（未分类的组胺受体（H5）：）：存在于细胞内，未定存在于细胞内，未定类类设想的抗组胺药设想的抗组胺药抑制组胺的合成抑制组胺的合成加速组胺的分解代谢加速组胺的分解代谢拮抗组胺受体拮抗组胺受体理想抗组胺药理想抗组胺药特征特征 有效抑制早发相过敏反应介质强效抗组胺活性有效抑制早发相过敏反应介质强效抗组胺活性有效抑制全身过敏反应介质对所有过敏症有效有效抑制全身过敏反应介质对所有过敏症有效季节性过敏性鼻炎(包括鼻塞)常年性过敏性鼻炎过敏性哮喘慢性特异性荨麻症起效迅速，一天一次起效迅速，一天一次卓越的药代动力学特征卓越的药代动力学特征无体内蓄积无药物、食物间不良反应肝、肾功能下降者或老年人，无需调整剂量 类似安慰剂的不良反应率类似安慰剂的不良反应率不引起嗜睡无ECG改变 提高生活质量提高生活质量改善睡眠及白天的活动能力 其他生活质量的改善ECG,心电图心电图理想抗组胺药理想抗组胺药特征特征（续）（续）第一代抗组胺药第一代抗组胺药与组胺受体竞争性可逆结合，结合力弱与组胺受体竞争性可逆结合，结合力弱口服后多在半小时起效，最长口服后多在半小时起效，最长12h，作用维持作用维持46h部分（扑尔敏、安太乐）半衰期随年龄而改变：部分（扑尔敏、安太乐）半衰期随年龄而改变：儿童较短，老年人较长儿童较短，老年人较长第一代抗组胺药的分类第一代抗组胺药的分类乙醇胺类：本海拉明、氯马斯汀乙醇胺类：本海拉明、氯马斯汀烃胺类：扑尔敏、曲普利定烃胺类：扑尔敏、曲普利定哌啶类：赛庚啶（抗胆碱、抗哌啶类：赛庚啶（抗胆碱、抗5-HT）哌嗪类：去氯羟嗪、氯环利嗪（作用一般强而持哌嗪类：去氯羟嗪、氯环利嗪（作用一般强而持久）久）吩噻嗪类：非那根吩噻嗪类：非那根已二胺类：吡拉明（少用）已二胺类：吡拉明（少用）兼有作用兼有作用镇静镇静抗胆碱抗胆碱局麻局麻止吐止吐抗晕动病抗晕动病抗炎、抗过敏（独立于抗抗炎、抗过敏（独立于抗H1受体）受体）肾上腺素受体、胆碱能受体阻断作用肾上腺素受体、胆碱能受体阻断作用抗抗5-HT适应症适应症皮肤黏膜变态反应性疾病皮肤黏膜变态反应性疾病非变态反应性疾病镇静止痒：神经性皮炎、多形非变态反应性疾病镇静止痒：神经性皮炎、多形红斑红斑抗组胺药无效或弱效的瘙痒：非组胺类化学介质引起的瘙痒（蛋白酶）阿片类受体激活引起的中枢性瘙痒表皮内C纤维直接受刺激（干燥、尿素）抗晕动抗晕动副作用副作用中枢抑制作用：最常见中枢抑制作用：最常见中枢兴奋：扑尔敏、羟嗪类常见。癫痫病人慎用中枢兴奋：扑尔敏、羟嗪类常见。癫痫病人慎用胃肠道反应胃肠道反应增加体重：赛庚啶增加体重：赛庚啶抗胆碱作用：阳痿抗胆碱作用：阳痿致敏作用：致敏作用：血液系统损害：血液系统损害：WBC减少，赛庚啶减少，赛庚啶G-6-PD其它：一过性低血压、喉头发紧等其它：一过性低血压、喉头发紧等第二代抗组胺药第二代抗组胺药1980s第二代第二代H1-受体拮抗剂受体拮抗剂优势：无抗胆碱能样作用、相对第一代较少引起嗜睡非竞争性结合，作用持久不足：部分（特非那定/阿斯咪唑）会引起心脏毒性部分（西替利嗪）嗜睡、运动及认知能力下降、酒精叠加作用部分（特非那定）与食物/药物相互作用对缓解慢性变应性炎症症状（如：鼻充血/堵）改善无效第二代抗组胺药（续）第二代抗组胺药（续）特非那啶：略特非那啶：略息斯敏：略息斯敏：略西替利嗪：西替利嗪：哌嗪类，安太乐羧基化代谢物抗嗜酸细胞趋化作用未发现心脏毒性及药物、食物相互作用少部分病人出现头昏、嗜睡第二代抗组胺药（续）第二代抗组胺药（续）开瑞坦（糖浆）：开瑞坦（糖浆）：哌啶类经尿、粪排泄，微量经乳汁排泄镇静作用与安慰剂相同随经P450CYP3A4系统代谢，未发现与红霉素、咪唑类抗真菌药的相互作用未发现心脏毒性儿童用法：片剂：2-12岁：30kg，5mg qd；30kg，10mg qd糖浆：1-2岁：2.5ml qd；2-12岁：30kg，5ml qd；30kg，10ml qd第二代抗组胺药（续）第二代抗组胺药（续）非索那啶：非索那啶：哌啶类特非那啶羧酸代谢产物老年人及肾功能不全者半衰弱期延长无特非那啶的副作用兼有抗炎作用：抑制ICAM1的表达第二代抗组胺药（续）第二代抗组胺药（续）阿伐斯汀（新敏乐）：阿伐斯汀（新敏乐）：烃胺类克敏的衍生物一次服药维持8小时80%以原形经尿排出较少出现药物相互作用轻度嗜睡第二代抗组胺药（续）第二代抗组胺药（续）咪唑斯汀咪唑斯汀(皿治林）：皿治林）：哌啶类息斯敏的衍生物较强的抗炎、抗过敏作用不主张与大环内酯类抗生素、咪唑类抗真菌药、西咪替啶等联合应用心脏病、肝脏病患者慎用头疼、口干、轻度嗜睡第二代抗组胺药（续）第二代抗组胺药（续）依巴斯汀（开思停）：依巴斯汀（开思停）：哌啶类较强抗组胺作用无明显的心、肝、肾毒性不主张与大环内酯类抗生素、咪唑类抗真菌药H2受体拮抗剂、膜稳定剂、三环类抗受体拮抗剂、膜稳定剂、三环类抗抑郁药抑郁药H2受体拮抗剂受体拮抗剂单用治疗荨麻疹无效与部分H1受体拮抗剂配伍禁忌与部分H1受体拮抗剂合用治疗慢性荨麻疹膜稳定剂膜稳定剂酮体芬曲尼斯特三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药抗组胺药应用的总原则抗组胺药应用的总原则安全：安全：年龄性别职业潜在疾病合并用药抗组胺药应用的总原则（续）抗组胺药应用的总原则（续）有效：有效：严格掌握适应症既往治疗用药针对性：特殊类型荨麻疹的习惯用药胆碱能：羟嗪类、哌啶类皮肤划痕症：羟嗪类血管神经性水肿：苯噻啶寒冷性荨麻疹：哌啶类日光性荨麻疹：索非那啶压力性荨麻疹：糖皮质激素经济经济化学名：地氯雷他定（以前称：脱羧乙氧基氯雷他定）是化学名：地氯雷他定（以前称：脱羧乙氧基氯雷他定）是氯雷他定的活性代谢产物氯雷他定的活性代谢产物产品概述特性和配方：特性和配方：5mg活性成分的蓝色、圆形、速释片剂活性成分的蓝色、圆形、速释片剂抗组胺作用抗组胺作用：口服给药是氯雷他定的：口服给药是氯雷他定的10倍倍抗胆碱能作用抗胆碱能作用：只出现于远高于治疗剂量时；体：只出现于远高于治疗剂量时；体内无临床意义内无临床意义抗过敏作用抗过敏作用：抑制炎症介质释放、抑制过氧化物：抑制炎症介质释放、抑制过氧化物的产生、抑制的产生、抑制Ca2+流出、抑制细胞因子和化学因流出、抑制细胞因子和化学因子的释放、抑制黏附分子的表达、抑制嗜酸性细子的释放、抑制黏附分子的表达、抑制嗜酸性细胞的迁移和黏附胞的迁移和黏附对中枢神经系统作用对中枢神经系统作用：不通过血脑屏障，不能与：不通过血脑屏障，不能与脑组胺脑组胺H1 受体起作用受体起作用对心血管系统作用对心血管系统作用：不影响：不影响K通道；通道；100倍治疗倍治疗剂量不引起剂量不引起EKG改变改变药效学强效强效 H1-受体受体拮抗剂拮抗剂1,2体内、外模型论证（超过10倍于氯雷他定）与与H1-受体受体长时间结合长时间结合在在推荐剂量范围内对推荐剂量范围内对 H1 受体受体高度选择高度选择1,2对中枢对中枢 H1 受体受体无作用无作用2体内模型显示不通过血脑屏障体内、外模型论证，无抗胆碱样、抗毒覃碱样作用1.Kreutner W et al.Arzneimittelforschung.2000;50:345-52.2.Kreutner W et al.Arzneimittelforschung.2000;50:441-8.强效的抗组胺活性荨麻疹荨麻疹仅损害皮肤表层，表现为红色匍行边缘、中央苍白的团块皮疹，有时可融合成巨大的风团。血管性水肿的病变累及皮肤深层，呈现容易识别的局限性水肿。20左右的人在一生中患过荨麻疹。荨麻疹荨麻疹常见病因食物药物感染动物及植物因素物理因素此外，胃肠疾病，代谢障碍，内分泌障碍和精神因素亦可引起。遗传因素 过敏性鼻炎过敏性鼻炎（allergic rhinitis）是一种由IgE介导的，针对环境过敏原的鼻粘膜炎症反应；临床上主要表现为流涕、鼻塞、鼻痒、喷嚏等。全球发病率达到1025，且发病率逐年攀升。过敏性鼻炎贝雪（枸地氯雷他定片）贝雪（枸地氯雷他定片）u第三代抗组胺药第三代抗组胺药u全国独家上市全国独家上市u拥有化学结构发明专利拥有化学结构发明专利 贝雪（枸地氯雷他定片）贝雪（枸地氯雷他定片）特色结构特色结构u贝雪是在地氯雷他定的基础上经过结构修饰形成的一种化合物，此结构可大大提贝雪是在地氯雷他定的基础上经过结构修饰形成的一种化合物，此结构可大大提高水溶性和稳定性，为药物的快速释放和不良反应的减少奠定了良好的基础。高水溶性和稳定性，为药物的快速释放和不良反应的减少奠定了良好的基础。水溶性、稳定性提高水溶性、稳定性提高u药物快速释放药物快速释放u 不良反应减少不良反应减少 作用机理作用机理抗组胺作用：抗组胺作用：已知抗组胺药物中与已知抗组胺药物中与H1H1受体结合能力最强，不受体结合能力最强，不易解离易解离；抗炎作用：抗炎作用：可抑制细胞黏附分子的表达，抑制炎症介质与细胞因子可抑制细胞黏附分子的表达，抑制炎症介质与细胞因子的产生与释放，降低嗜酸粒细胞的趋化性、黏附及超氧化物的产生；的产生与释放，降低嗜酸粒细胞的趋化性、黏附及超氧化物的产生；作用特点：作用特点：u 起效更快：起效更快：平均起效时间平均起效时间28.4528.45分钟分钟 作用特点：作用特点：u 作用更持久：作用更持久：作用持续时间达作用持续时间达2727小时，一天一片小时，一天一片 作用特点：作用特点：u 作用更强效：作用更强效：对对H1受体高度选择性和亲受体高度选择性和亲和力和力与与H1H1受体结合的选择性和亲和力为与其他受体受体结合的选择性和亲和力为与其他受体 结合的结合的5-205-20倍倍体内抗组胺作用较氯雷他定强体内抗组胺作用较氯雷他定强1010倍倍有效抑制炎症初期及进展期多个环节的炎有效抑制炎症初期及进展期多个环节的炎 症介质及释放症介质及释放更强的抗组胺作用更强的抗组胺作用全面抗炎作用全面抗炎作用全面抗炎作用全面抗炎作用 高度安全性：高度安全性：药物间相互作用少药物间相互作用少无无心血管系统不良反应报告心血管系统不良反应报告中枢神经系统不良反应少中枢神经系统不良反应少无肝肾功能不良影响无肝肾功能不良影响高度安全性高度安全性水溶性强，不易透过血脑屏障水溶性强，不易透过血脑屏障无食物禁忌无食物禁忌无酒精强化作用无酒精强化作用可与可与P450P450酶抑制剂同时使用酶抑制剂同时使用 适应症：适应症：适应症：适应症：-慢性特发性荨麻疹慢性特发性荨麻疹 -常年性过敏性鼻炎常年性过敏性鼻炎 用法用量：用法用量：用法用量：用法用量：成人及成人及1212岁以上的青少年：口服，每日一次，每次一片岁以上的青少年：口服，每日一次，每次一片 处方资料：处方资料：44Title342临临 床床 知知 识识产产 品品 知知 识识产产 品品 FAB营营 销销 策策 略略1基基 础础 知知 识识5推推 广广 材材 料料45基础知识基础知识1.1 消化系统的组成消化系统的组成1.2 消化道的内分泌功能消化道的内分泌功能1.3 消化腺的分泌功能消化腺的分泌功能1.4 胃酸分泌的调节胃酸分泌的调节1.1 消化系统由消化道消化道和消化腺消化腺组成消消化化道道上消化道上消化道口腔咽食道胃下消化道下消化道小肠十二指肠空肠回肠大肠盲肠结肠直肠肛门基础知识基础知识消消化化腺腺小消化腺小消化腺胃腺肠腺大消化腺大消化腺唾液腺肝脏胰脏基础知识基础知识胃的局部解剖图胃的局部解剖图Esophagus-食道 diaphragm-横膈膜 lower esophageal spincter-食管下括约肌 flap valve-瓣阀 stomach-胃 pylorus-幽门 duodenum-十二指肠基础知识基础知识1.2 消化腺的分泌功能消化腺的分泌功能消化腺分泌消化液，消化液的主要成分消化酶负责食物的化学消化。消化液消化液主要成分主要成分酶的底物酶的底物酶的水解产物酶的水解产物唾液唾液淀粉酶淀粉麦芽糖胃液胃酸、胃蛋白酶（原）蛋白质小肽、氨基酸胰液胰蛋白酶（原）、糜蛋白酶（原）蛋白质小肽、氨基酸羧基肽酶多肽氨基酸胆固醇酯酶胆固醇酯脂肪酸磷脂酶磷脂脂肪酸胰淀粉酶淀粉麦芽糖、寡糖小肠液肠激酶胰蛋白酶原胰蛋白酶基础知识基础知识1.3 消化道的内分泌功能消化道的内分泌功能胃肠激素胃肠激素：消化道内分泌细胞合成和释放的激素调节消化道运动和消化腺分泌营养作用调节其他激素的释放作用作用刺激胃酸分泌刺激胃泌酸腺区黏膜部位和十二指肠蛋白合成其释放受生长抑素调节例如：例如：胃泌素胃泌素基础知识基础知识1.4 胃酸分泌的调节胃酸分泌的调节胃酸的分泌机制胃酸的分泌机制胃壁细胞分泌的H+在质子泵(PP)的作用下分泌到胃粘膜腔内，并从胃粘膜腔换回一个K+K+通道和Cl-通道同时开放：胃粘膜腔内的K+经K+通道分泌至胃粘膜腔胃粘膜腔内的Cl-经Cl-通道分泌至胃粘膜腔胃粘膜腔内的H+和Cl-形成胃酸基础知识基础知识胃酸的生理功能胃酸的生理功能促使胃蛋白酶原转化为胃蛋白酶消化蛋白质杀灭胃内细菌过多胃酸，侵蚀胃和十二指肠粘膜，诱发胃和十二指肠疾病促进胰液、胆汁、小肠液的分泌基础知识基础知识胃酸分泌的内源性调节胃酸分泌的内源性调节基础知识基础知识胃泌素乙酰胆碱组胺胃酸增加生长抑素胃酸减少54临床知识临床知识2.1 消化性溃疡概述消化性溃疡概述2.2 GERD概述概述2.3 卓卓-艾综合征概述艾综合征概述临床知识临床知识2.1 消化性溃疡概述消化性溃疡概述消化性溃疡消化性溃疡（peptic ulcer）主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡-胃溃疡（gastric ulcer，GU）及十二指肠溃疡（duodenal ulcer，DU)消化性溃疡主要发生于暴露于胃酸和胃蛋白酶的黏膜黏膜部分消化性溃疡是胃、十二指肠黏膜的自身防御-修复（保护）因素和侵袭（损害）因素平衡失调平衡失调所形成的保护因素保护因素黏液/碳酸氢盐屏障黏膜屏障黏膜血流量细胞更新前列腺素表皮生长因子损害因素损害因素胃酸胃蛋白酶幽门螺杆菌（H.Pylori）NSAIDs酒精、吸烟、应激炎症、自由基消化性溃疡的病因消化性溃疡的病因损害因素保护因素损害因素保护因素临床知识临床知识l病史与主要症状可作出初步诊断lX线钡餐检查发现溃疡龛影可确诊l内镜检查和黏膜活检可确诊消化性溃疡的诊断消化性溃疡的诊断胃角溃疡十二指肠球溃疡临床知识临床知识消化性溃疡的治疗消化性溃疡的治疗治疗目的治疗目的消除病因解除症状愈合溃疡防止复发避免并发症治疗手段治疗手段一般治疗药物治疗手术治疗临床知识临床知识消化性溃疡的药物治疗消化性溃疡的药物治疗H2RA（H2受体拮抗剂）PPI（质子泵抑制剂）抑制胃酸的分泌抗生素抗幽门螺旋杆菌硫糖铝、枸橼酸铋钾及前列腺素类保护胃黏膜临床知识临床知识2.2 GERD概述概述胃食管反流病（GERD），是由胃内容物反流引起不适症状和(或)并发症的一种疾病。三种类型（3个阶段）1）非糜烂性反流病(NERD)：存在反流相关的不适症状，但内镜下未见Barrett食管及食管粘膜破损 2）糜烂性食管炎(EE)：内镜下可见食管远段粘膜破损 3）Barrett食管(BE)：食管远端鳞状上皮被柱状上皮取代 临床知识临床知识GERD的病因的病因LES（食管下括约肌）功能障碍食管清除能力下降食管黏膜屏障能力下降返流物对食管黏膜的攻击酸性返流物-胃酸、胃蛋白酶碱性返流物-胰酶http:/ 卓卓-艾综合征概述艾综合征概述临床知识临床知识卓卓-艾综合征艾综合征又称胃泌素瘤：是指具有胃泌素分泌功能的内分泌肿瘤。该病症最早由Zollinger和Ellison发现，故名卓-艾综合征。胃泌素瘤胃泌素瘤多发于十二指肠，临床上以高胃酸分泌、不典型部位的消化性溃疡为特征。卓卓-艾综合征的诊断艾综合征的诊断临床知识临床知识定性诊断定性诊断：多发、不典型部位的消化性溃疡，手术切除后迅速复发；原因不明的水泻/脂肪泻；内分泌腺瘤家族史；粗大的胃黏膜皱襞。MRI of gastrinoma实验室检查实验室检查：血清胃泌素测定、胰泌素激发试验定位诊断定位诊断：胃泌素放射免疫测定、胰泌素激发试验、生长抑素受体核素成像和超声内镜卓卓-艾综合征的治疗艾综合征的治疗临床知识临床知识治疗手段治疗手段药物治疗手术治疗治疗目的治疗目的控制胃酸分泌去除肿瘤卓卓-艾综合征的药物治疗艾综合征的药物治疗H2RA（H2受体拮抗剂）PPI（质子泵抑制剂）生长抑素抑制胃酸的分泌-干扰素化疗控制肿瘤生长临床知识临床知识70产品知识产品知识3.1 PPI(质子泵抑制剂质子泵抑制剂)概述概述3.2 兰索拉唑的抑酸作用和兰索拉唑的抑酸作用和临床疗效临床疗效3.3 兰索拉唑的安全性兰索拉唑的安全性3.4兰索拉唑肠溶片兰索拉唑肠溶片(可意林可意林)药效试验药效试验3.5 兰索拉唑肠溶片兰索拉唑肠溶片(可意林可意林)剂型和规格剂型和规格3.6 兰索拉唑肠溶片兰索拉唑肠溶片(可意林可意林)简明处方简明处方进入机体后聚集于胃壁细胞内泌酸小管 酸性环境迅速转化为活性代谢物 与 H/K ATP 酶的巯基相结合，使之氧化导致 H/K ATP 酶丧失活性快速、强效抑制胃酸分泌产品知识产品知识3.1 PPI(质子泵抑制剂质子泵抑制剂)概述概述作用机理作用机理PPI(质子泵抑制剂质子泵抑制剂)发展历程发展历程产品知识产品知识1986 奥美拉唑奥美拉唑 第一个第一个PPI1994 兰索拉唑兰索拉唑 生物利用度最高生物利用度最高1997 泮托拉唑泮托拉唑 最适合做注射剂最适合做注射剂1998 雷贝拉唑雷贝拉唑 不通过肝脏代谢不通过肝脏代谢2001 埃索美拉唑埃索美拉唑 S构型奥美拉唑构型奥美拉唑通用名通用名商品名商品名原研公司原研公司首次上市国家首次上市国家奥美拉唑洛赛克(Losec)瑞典Astra Hassie瑞士、德国兰索拉唑达克普隆(Takepron)日本武田日本泮托拉唑泰美尼克(Pantoloc)德国Byk Gulden德国雷贝拉唑波利特(Pariet)日本Eisai日本埃索美拉唑耐信(Nexium)英国Astra Zenica英国已上市已上市PPI(质子泵抑制剂质子泵抑制剂)产品知识产品知识3.2 兰索拉唑的抑酸作用和临床疗效兰索拉唑的抑酸作用和临床疗效产品知识产品知识第一天服用后5小时内平均pH：兰索:4.73 vs 奥美:4.19服用5天后24小时平均pH：兰索:4.53 vs 奥美:4.02服用5天后24小时内pH4：兰索:18.0h vs 奥美:15.1h多项研究表明，兰索拉唑的抑酸能力显著优于奥美拉唑Anna J.Matheson and Blair Jarvis,Lansoprazole:An Update of its Place in the Management of Acid-Related Disorders.Drugs.2001;61(12):1801-33.兰索拉唑的抑酸作用兰索拉唑的抑酸作用l消化性溃疡的常规用药消化性溃疡的常规用药l与韦迪（注射用泮托拉唑钠）序贯用药与韦迪（注射用泮托拉唑钠）序贯用药 预防上消化道再出血预防上消化道再出血【急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南：上消化道出血的治疗首先给以注射用PPI，控制症状后再给以口服PPI，以控制出血。】预防应激性溃疡预防应激性溃疡【重视应激性溃疡的规范化治疗：应激性溃疡多起于原发病3-5天，少数可延长至2周。预防推荐方法在原发病消除后，继续药物预防2周，如：继续口服可意林（兰索拉唑肠溶片）2周。】lGERD抑酸治疗的理想选择（应用最成熟领域）抑酸治疗的理想选择（应用最成熟领域）兰索拉唑的临床评价兰索拉唑的临床评价产品知识产品知识兰索拉唑针对兰索拉唑针对GERD的临床疗效的临床疗效l改善烧心症状更快改善烧心症状更快l改善烧心症状更强改善烧心症状更强l有效控制复发率有效控制复发率产品知识产品知识 改善改善GERD烧心症状更快烧心症状更快1*P0.01*P0.05美国美国162家临床中心进行的家临床中心进行的3510病例的大型随机、双盲实验研究结果显示：病例的大型随机、双盲实验研究结果显示：T 一天治疗，烧心症状改善者：一天治疗，烧心症状改善者：Lan 22.9%Ome 16.9%T 一周治疗，烧心症状改善者：一周治疗，烧心症状改善者：Lan 53.3%Ome 50.9%1、Joel E.Richter,M.D.,Peter J.Kahrilas,M.D.,et al.Gastroenterol 2001;96:3089-3098.1、Joel E.Richter,M.D.,Peter J.Kahrilas,M.D.,et al.Gastroenterol 2001;96:3089-3098.*P0.05 改善改善GERD烧心症状更强烧心症状更强1l四个月治疗后治愈率达84%以上l一年治疗复发率仅为11.5%（据报道，奥美拉唑为：28%）l五年维持治疗复发率仅为14.1%K.GEBOES,et al.Aliment Pharmacol Ther 2001;15:1819-1826.兰索拉唑有效降低复发率兰索拉唑有效降低复发率Time4 month有效率：有效率：148/175(84.5%)1 year复发率：复发率：18/156(11.5%)5 year复发率：复发率：11/78(14.1%)产品知识产品知识3.3 兰索拉唑的安全性兰索拉唑的安全性l全球观察30万人以上，不良反应发生率 8周病因普通感冒（最常见）感冒后咳嗽（最常见）咳嗽变异型哮喘（CAV）急性支气管炎支气管哮喘鼻后滴流综合征(PNDS)慢性支气管炎急性发作细菌性鼻窦炎胃食管反流性咳嗽(GERC)急性鼻窦炎哮喘嗜酸性粒细胞性支气管炎(EB)治疗急性咳嗽的药物感冒引起的急性咳嗽：以感冒引起的急性咳嗽：以对症治症治疗为主，一般无主，一般无需使用抗生素需使用抗生素减充血剂:伪麻黄碱等 退热药物:解热镇痛药类抗过敏药:第一代抗组胺药（扑尔敏等）止咳药物:中枢性镇咳药（右美沙芬或可待因）、中成药等2005年我国颁布的咳嗽的诊断和治疗指南（草案）咳嗽的诊断和治疗指南（草案）2006年美国胸科医师协会（ACCP）颁布的新的咳嗽指南新的咳嗽指南治疗感冒后咳嗽的药物首推第一代抗首推第一代抗组胺和中枢胺和中枢镇咳咳药物物其次吸入或口服激素抗炎治其次吸入或口服激素抗炎治疗或使用减充血或使用减充血剂这种治种治疗方法只方法只对部分患者有效，并可能出部分患者有效，并可能出现嗜睡、口干、嗜睡、口干、食欲减退、食欲减退、恶心、便秘等副反心、便秘等副反应，停，停药后咳嗽易复后咳嗽易复发通常不使用抗生素通常不使用抗生素肺炎支原体、肺炎衣原体、百日咳杆菌感染肺炎支原体、肺炎衣原体、百日咳杆菌感染需要使用大环内酯类抗生素红霉素或其它大环内酯类药物（如克拉霉素和罗红霉素）2005年我国颁布的咳嗽的诊断和治疗指南（草案）咳嗽的诊断和治疗指南（草案）2006年美国胸科医师协会（ACCP）颁布的新的咳嗽指南新的咳嗽指南治疗感冒后咳嗽的药物类型型分分类药品名称品名称镇咳咳药中枢性中枢性 依依赖性性（阿片（阿片类）可待因可待因 福福尔可定可定 非依非依赖性性 右美沙芬右美沙芬 喷托托维林（兼）林（兼）右啡右啡烷 外周性（末梢外周性（末梢镇咳咳药）苯丙苯丙哌林林 莫吉司坦莫吉司坦 那可丁（兼）那可丁（兼）平喘平喘药 麻黄碱麻黄碱 抗抗组胺胺药 马来酸来酸氯苯那敏（嗜睡）苯那敏（嗜睡）中中药 甘草合甘草合剂 2005年我国颁布的咳嗽的诊断和治疗指南（草案）咳嗽的诊断和治疗指南（草案）2006年美国胸科医师协会（ACCP）颁布的新的咳嗽指南新的咳嗽指南治疗咳嗽变异性哮喘（CVA）的药物与哮喘治与哮喘治疗原原则相同相同糖皮质激素抗炎受体激动剂（沙美特罗，即施立稳；福莫特罗；班布特罗，即帮备）扩张支气管白三烯（引起哮喘发病的重要细胞因子）受体拮抗剂（糖皮质激素+受体激动剂无效时）缺点：缺点：激素副作用多：骨质疏松、类固醇型糖尿病等长效受体激动剂不适宜急性哮喘发作；甲亢患者慎用2006美国FDA发布吸入沙美特罗/氟替卡松治疗哮喘的安全警告处方：方：炙麻黄、紫炙麻黄、紫苏叶、地叶、地龙、枇杷、枇杷叶、紫叶、紫苏子、蝉子、蝉蜕、前胡、牛蒡子、前胡、牛蒡子、五味子五味子剂型、型、规格：胶囊，每粒装格：胶囊，每粒装0.45g，每盒每盒2板，每板板，每板12粒粒新药证书：国药准字Z20080014苏黄止咳胶囊黄止咳胶囊处方方资料料苏黄止咳胶囊黄止咳胶囊处方方资料料功能主治：功能主治：疏疏风宣肺、止咳宣肺、止咳利咽。治利咽。治疗感冒后咳嗽感冒后咳嗽及咳咳嗽嗽变异型哮喘异型哮喘用法用量：口服。一次用法用量：口服。一次3粒，粒，一日一日3次。次。疗程：感冒后咳嗽7天；咳嗽变异型哮喘14天品种繁杂，且功能主治未与品种繁杂，且功能主治未与指南指南诊断分类对应，不利于中西医结合及规范用药诊断分类对应，不利于中西医结合及规范用药适适应症症优势苏黄止咳胶囊黄止咳胶囊处方分析方分析、临床研究床研究证明明：苏黄止咳胶黄止咳胶囊安全囊安全苏黄止咳胶囊黄止咳胶囊期期临床床试验两个适两个适应证共共137例例（安全集）未（安全集）未发现本本药有不良反有不良反应期期试验两个适两个适应证样本本扩大到大到418例（安全集）例（安全集）受受试者中出者中出现轻度不良反度不良反应有有4例（便秘，胃部例（便秘，胃部不适，不适，恶心，咽干），其心，咽干），其发生率生率为1%晁恩祥晁恩祥 中华中医内科学会副主任委员兼秘书长中华中医内科学会副主任委员兼秘书长 中华中医药学会急诊分会、药物评价分会副主任委员中华中医药学会急诊分会、药物评价分会副主任委员 中华中医药学会肺系病专业委员会主任委员中华中医药学会肺系病专业委员会主任委员 国家药监局新药评审专家国家药监局新药评审专家 北京中医药大学教授，博士生导师北京中医药大学教授，博士生导师 北京中日友好医院中医内科主任医师北京中日友好医院中医内科主任医师专家家验方方名医推荐名医推荐指南推荐指南推荐优势总结首个根据首个根据指南指南针对病因治病因治疗药物物适适应症症专利利 高效止咳，抑制咽痒，高效止咳，抑制咽痒，疗效确切效确切名医名医验方方“风咳可独立致咳咳可独立致咳”的理的理论支持支持主治感冒后咳嗽和咳嗽主治感冒后咳嗽和咳嗽变异型哮喘，填异型哮喘，填补市市场空白空白独家独家产品品专家推荐家推荐经严谨的的临床研究床研究验证纯中中药制制剂，安全性高，安全性高功能主治：功能主治：疏疏风宣肺、止咳利咽。宣肺、止咳利咽。治治疗感冒后咳嗽感冒后咳嗽及咳嗽咳嗽变异型哮异型哮喘喘剂型、型、规格：胶囊，每粒装格：胶囊，每粒装0.45g，每盒，每盒2板，每板板，每板12粒粒用法用量：口服。一次用法用量：口服。一次3粒，一粒，一日日3次。次。疗程：感冒后咳嗽7天；咳嗽变异型哮喘14天苏黄止咳胶囊黄止咳胶囊产品信息回品信息回顾苏黄止咳胶囊苏黄止咳胶囊 唯一批准治疗咳嗽变异型哮喘！唯一批准治疗咳嗽变异型哮喘！苏苏黄的价格政策黄的价格政策通用名商品名规格单位包装功能主治中标价（山东）是否医保结算底价结算厂价空间苏黄黄止咳止咳胶囊胶囊苏黄黄450mg24粒粒盒盒200疏疏风宣肺，宣肺，止咳止咳利咽利咽83.1国家国家医保医保468236谢 谢！