试谈肝素钠生产新工艺流程模板.doc

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1.清水；2.搅碎机；
冷冻猪肺 自然解冻后

新鲜猪肺500g
1、原料处理

清洗去除内外污物、和
外部皮质脂肪绞成糜状；

3.等量水500g；
4.少许浓度为0.1%防腐剂；
充足搅拌下，混合均匀

猪肺糜状物

加入3；
再加4；

5.稀碱液(5%-8%NaOH)；
6.PH酸度计；
1.充足搅拌；
2.精细调整PH值为9；

原料液1
2、酶解提取

加少许5调整PH;

7.酶解剂 新鲜猪胰浆 按原料液2实际重量1%-1.5%；
8.保温箱；

1.先升温到40℃；
2.保持PH 7.5-8.0；
3.保持液温37-40℃

原料液2

加入7；
搅匀后升温；
保持条件2.3酶解3-4h
9.酌情加入猪胰浆；
1.升温至47-50℃；
2.维持PH 8.0-8.5；

原料液3

再酌情加入7；
继续酶解4-5h;

注：在上述酶解过程中，假如复查酶解料液PH值有所下降之际，应立即用少许稀碱液仔细调整

10.浓度7%-8%HCl；
1.调整PH 5.5-6.0；
2.升温至80℃；

酶解液1

酶解完成，用10 调整PH;
11.料液5%左右精盐；
12.过滤；
13.稀碱液；
1.充足搅拌；
2.混合均匀；
3.升温至90℃；
4.保温30min；
5.停止搅拌；

酶解液2
然后升温；

加入11使之混合均匀；
再升温，保温；
停止搅拌，趁热过滤去处杂质；

15.稀碱液；
16.精细过滤装置；
1.冷却至37℃；
2.调整PH 9.0-9.5；

酶解滤液1

待滤液冷却至37℃；用15调整其PH=10.5；
精细过滤之；

17.浓度7%-8%HCl；
回调PH 9.0-9.5；

酶解滤液2

回调其PH值；
在范围内进行离子交换处理；

18.D-204型树脂（新树脂用量通常为料液2，5%-3%，用过酌情加大用量）；
1.冷却至室温；
2.控制升温至45℃；
3.停止加热；

酶解提取液
3、离子交换吸附

冷却至室温；
捞除浮于液面油脂薄片层；
控制升温到45℃，停止加热；
搅拌下加入18以有效吸附料液中肝素钠成份；
19.树脂大约1倍量1.2mol/LNaCl溶液；

1.将树脂先用清水充足漂洗洁净；
2.洗涤一次，滤干；

吸有肝素成份D-204型树脂
搅拌、吸附处理3h小时后静置过滤，得滤液。
冠心舒原料

用19洗涤一次，滤干；

20.4mol/LNaCl溶液；
洗脱肝素操作

吸有肝素成份D-204型树脂

用20进行洗脱操作;
第一次脱液为树脂体积1.5倍，约洗4h；
第二次脱液为树脂体积0.5倍，约洗1h；
21.稀碱或酸液；
1. 调整PH=10-11；
2. 搅拌；
3. 静置；

洗脱液
滤干树脂，合并洗脱液；

调整PH值；
搅拌30min；
静置6h；

虹吸；
抽滤；

洗脱液2

虹吸出上层清液；
下部沉淀物尽可能抽干；
合并清液、滤液；

22.酸碱液；
23.1.5倍95%乙醇
1.调整PH=6.0-6.5
2.沉淀

清液、滤液

精调整其PH=6.0-6.5；
加入1.5倍23，沉淀过夜；

过夜液
24.远红外烘干
仔细虹吸出上层清液；
搜集下部沉淀物；
抽滤至干（母液可套用于调PH值前洗脱液中）；
经真空烘干；

4、精制
25.适度2%NaCl溶液;

合适升温助溶

猪肺肝素钠粗品

用适度25完全溶解；
制成大约8%溶液；

26.少许5mol/LNaOH溶；液；
1.调整PH=8.0-8.2
2.升温至78-80℃；

料液

用26调整料液PH;
升温；

27.0.15-0.2mol/L高锰酸钾
第一次氧化终点，紫红色不再褪色；

料液1

按每一亿个单位加入27；

28.饱和亚硫酸钠溶液
红色刚好褪尽

料液2

再加少许饱和28；
待料液2冷却后

料液3

精细过滤一次;

温度下降到37℃；

料液4

复滤一次；

29.饱和NaOH;
30.3%-5%H2O2溶液；
1.调整PH=10.5-11.0；
2.在25-27℃下第二次氧化；

料液5

将滤液用29调整PH；
充足搅拌下，缓缓加入少许30；
在标温下进行第二次氧化，时间为16-24h；

31.除菌过滤器；

料液6

料液用31过滤；

32.少许盐酸；
33.95%乙醇；
1.调PH值=5.8-6.5；
2.于5-10℃条件；

滤液7

用32调整PH；
再加入0.9倍量33；
于标温下沉淀24h；
34.10%NaCl溶液；
35.95%乙醇；

沉淀物

搜集得沉淀物；
用少许34溶解后；
再加上3-4倍量95%乙醇进行沉淀；
烘干50-65℃；

沉淀物1
35无水乙醇；
36.研钵；
37.丙酮；
38.远红外真空烘干

沉淀物经35脱水；
用36研细；
再经37脱水；
用38烘干；
肝素钠精品

注：乙醇加以回收、蒸馏、脱水后，可循环套用之；
附：一、D204树脂处理工艺（结合《对“肝素钠生产”地补充》）；
新D204树脂

温水泡
1.1份树脂加2份树脂；

1.用55℃温水浸泡树脂
2.搅拌30min;
3.用80目尼龙袋沥出；
4.再用清水漂洗，滤干；

浓度>90%酒精；
1.1份树脂1份酒精；

酒精泡

5.用上述酒精密封浸泡树脂24h;
6.用80目尼龙袋沥出，沥干（乙醇应集中回收、套用）；
7.再用清水洗涤至物乙醇气味为止，沥干水份；

5波美度盐酸；

酸处理

8.将树脂放入等量上述盐酸中，搅拌4-6h；
9.用80目尼龙袋沥出树脂；
10.再用清水冲洗到PH=7；
11.沥干水份；

8波美度烧碱；
碱处理

12.将树脂放入等量上述烧碱水中，搅拌4-6h；
13.用80目尼龙袋沥出树脂；
14.再用清水冲洗到PH=7；
15.沥干水份；

22波美度盐水；
酸处理（同3步骤）

处理过后新树脂，要放进上述盐水中浸泡3-4h；
待用；
D254型树脂

二、猪胰浆制作方法：

猪胰子（去除花油）

猪胰子
猪胰浆

搅成糊状

1千克猪胰加2千克石灰水；
搅拌均匀，放置2h；
测PH=8；

三、试验仪器：
一、原料处理：大烧杯（3）、粉碎机；
二、酶解提取：酸度计、恒温水浴箱、漏斗（2）、温度计；
三、离子交换吸附：虹吸管、搅拌器、远红外真空烘干机；
四、静制：滴定管、除菌过滤器、研钵。

四．试验试剂：
防腐剂、NaOH、HCl、NaCl、D204树脂、乙醇、高锰酸钾、亚硫酸钠、H2O2、丙酮、石灰水。

美国肝素钠专用树脂工艺步骤

一．酶解
取100付猪小肠粘膜《牛羊小肠不要》加水总重量700斤，加入3.5%盐即
700×3.5=24.5市斤盐，调PH到9—9.5色，使盐溶解，PH稳定在9色。升温到50—
52度，停止升温，调PH8.8—9，加酶300克，搅拌1小时补温50—52度，继续保温2小时，开汽升温到85度，静止保温10—15分钟，用100目尼龙布带过滤至 清。
二吸附
过滤后立即调整盐浓度，每100付过滤液加200市斤自来水，降低温度60—65度时盐浓度2点最好，加水后测温度65度，下已处理好IRC958.98任一款树脂，《958主酶解98主盐解》，每100付3市斤，保温搅拌6—8小时，搅拌时间长部分无防。冬天吸附注意保温，有条件用恒温吸附最好，吸附完成后，100目尼龙布搜集树脂，树脂用热水漂洗至清，沥干。
三洗涤
用和树脂2倍量60度热水，加盐度5度，调PH到8.5色，将树脂倒入，搅拌洗涤，1个小时沥干。
四一次洗脱
用树脂体积等量饱和盐水温度60度，搅拌4—6小时，过滤，搜集洗脱盐水。
五二次洗脱
树脂用等量24度盐水60度温，搅拌3—4小时过滤，搜集洗脱盐水，和第一次合并。
六沉淀
合并两次洗脱液加入85度以上乙醇，边加边搅拌，沉淀12小时以上。《冬天要加热40度》
七提纯；
肝素提纯去盐，因酶解肝素，洗脱盐度高，沉淀时有大量盐析出，提纯时要先去盐。方法是；将肝素钠沥干酒精，按一市斤毛肝素钠加6市斤水，加温60度，将肝素钠搅拌溶解，在升温到80度，静止10—15分钟用100目尼龙布将杂质去掉，《冬天温度降到50度，夏天温度降到30度》并加酒精到30—40度，沉淀30分钟，将酒精抽出得粗品肝素。
八精制
将粗品肝素钠加入重量3倍水，升温60度，按加水重量加入2%盐，将肝素捻溶，立即加入回收酒精，酒精度为30度，沉淀30分钟，最多不超1小时，抽出酒精，肝素钠进行三次脱水，捻成颗粒状，《越硬越好》甩离心烘干即可，效价为80—100之间。
酶
新树脂处理；
新树脂用清水洗几遍，然后用60度热水洗一遍，滴干，再用60度热水泡两个小时
滴干将对好60度温度8%碱水，是树脂2倍碱水对入树脂中，搅拌两个小时，水洗
至中性，用60度热水浸泡备用。
树脂每使用一次需要再生，方法是；用100市斤水几百斤也可，按30%加盐，8%
加碱，搅拌使盐碱溶解备用。树脂处理时，用树脂2倍量备用盐碱水升温至60度，
加入树脂搅拌一个小时，过滤，盐碱水放粘膜内，树脂用自来水洗到中性，用60度热水
浸泡备用。
IRC958.98型树脂，是强抗污染不易破碎，美国牛羊肝素钠专用树脂，《因疯牛病原

因，国际上已严禁使用牛羊肝素.>》使用适当可连续使用几年，但使用过程中，应注意下
几点事项。
一树脂最好吸附温度60—65度之间，在此温度间，油脂对树脂污染力较少，离子交换 较活跃，在使用过程中每次全部用60度热水，是关键之在。
二最宜高盐浓度洗脱，盐度低了交换不完全，在第一次洗脱时应加入少许盐粉，才能 才能达成饱和盐度，洗脱排水用盐度表量在23—25度之间最好。
三树脂假如长久不用时，应在10%碱性水中20度盐度保留。用时应做碱性处理才
能 用。