非小细胞肺癌放射治疗进展-王绿化.ppt
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1、肺癌的放射治肺癌的放射治疗进疗进展展中国医学科学院中国医学科学院协协和医科大学和医科大学肿肿瘤医院瘤医院 王王绿绿化化1.影像技术和计算机技术的进步为精确放射治疗的实现提供可能2.3.4.屏气技术举例:Elekta ABC5.四维CT影像技术呼气吸气螺旋开始时时相相由吸转呼呼气末由呼转吸由吸转呼呼气吸气螺旋开始呼吸曲呼吸曲线线床位床位6.影像引影像引导导放射治放射治疗疗技技术术IGRT 40对叶片MLCKV级X射线球管KV级探测器阵列MV级探测器阵列7.在在线线校正校正影像匹配影像匹配8.一、放射治一、放射治疗疗在肺癌治在肺癌治疗疗中的地位中的地位二、早期二、早期NSCL的放射治的放射治疗疗三
2、、局部晚期三、局部晚期NSCL的放的放疗疗/化化疗疗 综综合治合治疗疗 四、四、3DCRT提高提高NSCLC的生存率的生存率五、五、术术后放射治后放射治疗疗9.一、放射治一、放射治疗疗在肺癌治在肺癌治疗疗中的中的地位地位l应用循证医学的方法评价放射治疗在肺癌治疗中的地位。10.11.RT 在在 SCLC治治疗疗中的地位中的地位l53.6%3.3%SCLC 病例在其疾病的不同时期需要接受放射治疗 45.4%4.3%为首程治疗 (in the initial treatment).8.2%1.5%为复发和进展病例的治疗(later for recurrence or progression)12.
3、RT 在在 NSCLC 治治疗疗中的地位中的地位l64.3%4.7%of NSCLC cases require RT.45.9%4.3%in their initial treatment.18.3%1.8%later in the couse of the illness13.二、二、早期非小早期非小细细胞肺癌的放射治胞肺癌的放射治疗疗 放射治疗能够使 早期NSCLC获得治愈 14.Japanese StudiesI I期期期期NSCLCNSCLC大大大大剂剂剂剂量分割量分割量分割量分割SRTSRT获获获获得得得得满满满满意的局部控制率意的局部控制率意的局部控制率意的局部控制率Instit
4、ute Dose/fx/OTT LC/Follow-upUematsu 50-60/5-10/5d 94%(47/50)36MKyoto 48Gy/4fr/12d 96%(49/51)20M Arimoto 60Gy/8fr/11d 92%(22/24)24MOnimaru 60Gy/8fr/11d:88%(50/57)18M Nagata Y,Kyoto Univ,IASLC,200415.Summary of Japanese StudieslTotal cases:281lAge:39-92(median 76)yearslPulmonary disease:Positive:172,N
5、egative:109lHistology:Sqamous:122Adeno:131,Others:28lStage:IA:178,IB:103lTumor diameter:7-58(median 23)mmlMedical Operability:Inoperable:177,Operable:104Onishi H,ASCO 200416.Local Control and ComplicationlFollow-up period 2-128(median 30)monthslLocal responseCR 26.9%PR 59.1%NC 14.0%lPneumonitis(NCI-
6、CTC)Grade 0:33.7%Grade 1:59.9%Grade 2:4.0%Grade 3:1.2%Grage 4:1.2%lEsophagitis(Grade 3)1.2%lPleural effusion(transient)1.6%lRib fracture1.2%lBone marrow suppression 0.0%Onishi H,ASCO 200417.Local Failure RateslTotal cases38/281(13.5%)BED 100 Gy17/211(8.1%)lStage IA17/177(9.6%)BED 100 Gy 9/136(6.6%)l
7、Stage IB21/102(20.6%)BED 100 Gy 8/73(11.0%)lAdenocarcinoma17/122(14.0%)lSquamous cell ca.18/131(13.7%)Onishi H,ASCO 200418.Mountain*JCOG*JNCCH*Stage IAStage IB67%57%80%63%74%53%STI*90%84%*Surgery*Stereotactic IrradiationComparison of 5-Yr Overall Survival Between Surgery&STISurvival curves of operab
8、le pts irradiated with BED of 100 Gy or more according to Stagestage IA(n=47)stage IB(n=16)p=0.2Overall SurvivalOverall SurvivalTime(years)Time(years)Summary of Japanese StudiesOnishi H,ASCO 200419.I期非小细胞肺癌立体定向放射治疗或楔形切除后的转归SRBT(n=55)楔形切除楔形切除(n=69)P肺功能(肺功能(FEV-1)1.39(0.86-2.37)1.31(0.52-3.0)NSCharlso
9、n合并症指数合并症指数 3(1-4)4(3-6)0.01年年龄龄74(69-78)78(55-89)RT(60 Gy,2Gy QD)day 50 同步同步:PV/RT(60 Gy,2Gy QD)day 1 同步同步/HFRT:PE/HFRT(69.2 Gy,1.2Gy BID)day 1PV:顺铂顺铂/长长春花碱春花碱PE:顺铂顺铂/oral 足叶乙足叶乙甙甙RT:放放疗疗;QD:每日一次每日一次;HFRT:超分隔放超分隔放疗疗Curran:ASCO,2000;updated IASLC 2000;ASTRO 2001,2003RANDOMIZE34.二二.同同时时化放化放疗疗 vs 序序贯贯
10、化放化放疗疗(2)SEQ CON-QD CON-BID 中位生存期:中位生存期:14.6 17 15.6(月)(月)4 年生存率:年生存率:12%21%17%p=0.046 G3急性和晚期非血液系急性和晚期非血液系统统毒性:毒性:30%,48%,62%和和 14%,15%,16%。Curran W et al.Pro.Am Soc Clin Oncol.J.Clin.Oncol.2003;(abstract 2499)35.36.37.结论结论:同步放化同步放化疗优疗优于序于序贯贯放化放化疗疗,但但是,急性毒性反是,急性毒性反应应增加增加38.同步放化同步放化疗疗?诱导诱导化化疗疗?巩固化巩固
11、化疗疗39.同步放化同步放化疗疗诱导诱导化化疗疗40.Induction Chemotherapy Followed by Chemoradiotherapy With Induction Chemotherapy Followed by Chemoradiotherapy With Chemoradio-therapy Alone for Regionally Advanced Chemoradio-therapy Alone for Regionally Advanced Unresectable StageIII NonSmall-CellUnresectable StageIII No
12、nSmall-CellLung:Cancer and Leukemia GroupBLung:Cancer and Leukemia GroupBCALGB 39801J Clin Oncol.2007 May 1;25(13):1698-704.Epub 2007Apr 41.CALGB 39801 study designlJuly 1998 and was closed in May 2002,Totally 366 patients registered42.Survival intent to treat43.Survival of eligible patients with a
13、weight loss of 5%44.Discussion 增加毒性增加毒性 induction chemotherapy increases neutropenia and overall maximal toxicity 没有生存没有生存优势优势 No survival benefit over concurrent therapy alone同期放化同期放化疗疗是是标标准的治准的治疗疗模式模式 Concomitant chemoradiotherapy is current standard therapy for unresectable stage IIIB NSCLC45.Sim
14、ultaneous Chemoradiotherapy Compared With Radiotherapy Alone After Induction Chemotherapy in Inoperable Stage IIIA or IIIB NonSmall-Cell Lung Cancer:Study CTRT99/97 by the Bronchial Carcinoma Therapy GroupRudolf M.Huber,Michael Flentje,Michael Schmidt,Rudolf M.Huber,Michael Flentje,Michael Schmidt,B
15、arbara Pllinger,Helga Gosse,Jochen Willner,and Barbara Pllinger,Helga Gosse,Jochen Willner,and Kurt UlmKurt UlmPC x 3诱导诱导化化疗疗RandomizeRT aloneRT+Paclitaxel 60mg/m2 weekly46.paclitaxel 200 mg/m2 carboplatin AUC=6every 3 weeks X 2 cyclespaclitaxel 60 mg/m2 weeklyRadiotherapy alone47.48.Survival after
16、induction chemotherapy for Survival after induction chemotherapy for patients with complete or partial responsepatients with complete or partial response49.同步放化同步放化疗疗巩固化巩固化疗疗50.SWOG 9504:同步放化同步放化疗疗后后应应用泰索帝用泰索帝 巩固化巩固化疗疗治治疗疗IIIb 期期NSCLC顺铂顺铂/VP-16 X XRT泰索帝泰索帝 X X X 顺铂顺铂 50mg/m2 d 1,8,29,36 VP-16 50mg/m
17、2 d1-5,29-33RT:61 Gy:45Gy(1.8Gy/fx),16Gy 缩缩野野(2Gy/fx)泰索帝泰索帝:75mg/m2 cycle 1 -100mg/m2 cycle 2-3 51.SWOG 9504:总总生存生存%0 02 20 04 40 06 60 08 80 01 10 00 0%0 01 12 22 24 43 36 64 48 8入入入入组时间组时间组时间组时间(月)(月)(月)(月)N EventsN Events中位生存中位生存中位生存中位生存83834545 26 26月月月月2 2 年生存率年生存率年生存率年生存率:54%:54%3 3 年生存率年生存率年生
18、存率年生存率:37%:37%52.SWOG 9504 和和 SWOG 9019比比较较研究研究病例病例MST(月)2 年生存年生存3 年生存年生存S9019(PE/RT PE)5015(10-22)*34%(21-47)*17%(7-27)*S9504(PE/RT 泰索帝泰索帝)8326(18-35)*54%(43-65)*37%(22-52)*95%CI53.SWAG 0023Concurrent Chemo/RadioDDP+Vp16/RTConsolidation ChemoDocetaxel MaintenanceGEFITINIB orPLACEBO54.55.同步放化同步放化疗疗巩
19、固化巩固化疗疗Results of ASCO 200756.HOG LUN 01-24 Phase III Study DesignHanna et al.ASCO 2007:Abstract 7512.ChemoRTCisplatin 50 mg/m2 IV d 1,8,29,36Etoposide 50 mg/m2 IV d 1-5&29-33Concurrent RT 59.4 Gy(1.8 Gy/fr)Stratificationat randomization PS 0-1 vs 2 IIIA vs IIIB CR vs non-CR Inclusion at baseline Un
20、resectable stage IIIA or IIIBNSCLC ECOG PS 0-1 at study entry(+PS2 at random)FEV-1 1 liter at study entry203 patients147 patients73 patients74 patientsTaxotere75 mg/m2 q 3 wk 3ObservationPrimary endpoint:OSSecondary endpoints:PFS,toxicity57.HOG LUN 01-24:OS(ITT)Randomized Patients(n=147)Hanna et al.
21、ASCO 2007:Abstract 7512.Months Since Registration0102030405060Percent of patients surviving0%25%50%75%100%P-value:0.940Median3 yearsurvival rateObservation18.0-34.227.6%Taxotere17-34.827.2%58.Comparison of Grade 3-5 ToxicitiesToxicitySWOG 9504SWOG 0023HOG 01-24Febrile Neutropenia PE/XRT Docetaxel NR
22、 9%5%*5%*9.9%10.9%Esophagitis17%14%17.2%Pneumonitis 7%7%8.2%Docetaxel-related death4.8%4%5.5%*reported as“infection with neutropenia”59.Hog LUGN o1-20/USO-023 The MST with EP/XRT was higher than historical controls;Consolidation D does not further improve survival,is associated with significant toxi
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