基于中医传承辅助平台探讨过建春治疗慢加急性肝衰竭用药经验 (1).pdf
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1、浙江中西医结合杂志 2023 年第 33 卷第 8 期ZJITCWM(Vol.33 No.8 2023)基于中医传承辅助平台探讨过建春治疗慢加急性肝衰竭用药经验黄创豪1过建春2荀运浩2关键词慢加急性肝衰竭;过建春;中医传承辅助平台;用药规律;数据挖掘慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF)是指在慢性肝脏疾病的基础上,由各种诱因引起以急性黄疸加深、凝血功能障碍为肝衰竭表现的综合征,属于中医“急黄”“瘟黄”等范畴1。ACLF 是我国最常见的肝衰竭亚型,短期死亡率高,治疗难度大,目前仍缺乏特异性的治疗手段。中西医结合治疗在改善症状、提高患者生存率等方面
2、具有独特的疗效及优势。过建春教授是浙江省第七批省级名中医、浙江省中医药学会肝病分会现任主任委员,中华中医药学会肝胆病分会副主任委员,专注肝病临床和科研近 40 载,在中西医结合肝病尤其是肝衰竭诊治方面学验俱丰、造诣深厚。本研究旨在运用“中医传承辅助平台(V2.5)”挖掘过建春教授治疗 ACLF 的用药经验。1资料与方法1.1数据来源收集整理浙江中医药大学附属杭州市西溪医院 2019 年 1 月至 2022 年 6 月过建春教授诊治的 ACLF 病例为研究对象,共纳入 70 例患者处方。1.2纳入标准(1)患者年龄 18 岁以上,男女、病因不限;(2)中医四诊资料和中医处方记录完整,能够保证中医
3、证型判断;(3)依据客观实验室检查(凝血酶原活动度、胆红素水平等)和影像资料重新评价ACLF 诊断;(4)诊断标准采用中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组,中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组肝衰竭诊治指南(2018 年版)3和中华中医药学会 2019 年版 慢加急性肝衰基金项目:浙江省中医药科技计划项目(No.2021ZB234);浙江省名老中医专家传承工作室建设项目(No.GZS2020035)作者单位:1 浙江中医药大学第四临床医学院(杭州 310053);2 浙江中医药大学附属杭州市西溪医院中西医结合肝病科(杭州310023)通信作者:过建春,E-mail:恶性肿瘤上皮-间质转
4、化中的研究进展 J.胃肠病学和肝病学杂志,2022,31(3):354-358.12 He Z,Yang X,Huang L,et al.PSMC5 promotes prolifera原tion and metastasis of colorectal cancer by activating ep原ithelial-mesenchymal transition signaling and modulatingimmune infiltrating cells J.Front Cell Dev Biol,2021,9:657917.13 Jhaveri DT,Kim MS,Thompson
5、ED,et al.Using quantita原tive seroproteomics to identify antibody biomarkers in pan原creatic cancer J.Cancer Immunol Res,2016,4(3):225-23314 Stefanska B,Cheishvili D,Suderman M,et al.Genome-wide study of hypomethylated and induced genes in pa原tients with liver cancer unravels novel anticancer targetsJ
6、.Clin Cancer Res,2014,20(12):3118-3132.15 Ozaki N,Ohmuraya M,Ida S,et al.Serine protease in原hibitor Kazal type 1 and epidermal growth factor receptorare expressed in pancreatic tubular adenocarcinoma,in原traductal papillary mucinous neoplasm,and pancreatic in原traepithelial neoplasia J.J Hepatobiliary
7、 Pancreat Sci,2013,20(6):620-627.16Park SJ,Gu MJ,Lee DS,et al.EGFR expression in pancre原atic intraepithelial neoplasia and ductal adenocarcinomaJ.Int J Clin Exp Pathol,2015,8(7):8298.17Gava F,Pignolet J,D佴jean S,et al.Quantitative analysis ofcell aggregation dynamics identifies HDAC inhibitors aspot
8、ential regulators of cancer cell clusteringJ.Cancers,2021,13(22):5840.18 Liu LW,Hsieh YY,Yang PM.Bioinformatics data miningrepurposes the JAK2(Janus Kinase 2)inhibitor fedratinibfor treating pancreatic ductal adenocarcinoma by reversingthe KRAS(Kirsten Rat Sarcoma 2 viral oncogene ho 原molog)-driven
9、gene signature J.J Pers Med,2020,10(3):130.19 Haldrup J,Strand SH,Cieza-borrella C,et al.FRMD6 hastumor suppressor functions in prostate cancerJ.Onco原gene,2021,40(4):763-776.(收稿:2022-04-22修回:2022-07-19)769浙江中西医结合杂志 2023 年第 33 卷第 8 期ZJITCWM(Vol.33 No.8 2023)竭中医临床诊疗指南4。1.3排除标准(1)儿童病例;(2)合并有其他脏器重大慢性疾患且
10、同时进行了中药治疗者。1.4剔除标准中医四诊资料和中医处方等记录不完整,影响中医证型判断和信息提取者。1.5数据规范化处理和录入根据行业规范文件(主要包括 中医诊断学5规范证型表述;中药大辞典6、中华人民共和国药典7统一药名,如生黄芪、生芪等统称黄芪、云茯苓规范为茯苓),对获取的症状、中医四诊信息和中药等专业数据字段规范化处理;在中医传承辅助平台(TCMISSV2.5)建立过建春教授 ACLF 治疗的专用数据库。采用双人二次核对录入数据,以确保数据准确性。1.6分析方法基于中医传承辅助平台的数据库,利用“统计报表”与“数据分析”系统对数据进行统计分析,包括单味药物使用频次、四气五味归经统计、组
11、方规律、新方演化(演化得到的新方经由过建春教授筛选并调整),挖掘过建春教授治疗 ACLF 的用药规律。2结果2.1提取数据在中医传承辅助平台检索出所有过教授经治的 ACLF 病例,共得到全部医案 70 个,方剂 70 首。2.2ACLF 患者基本特征通过“统计报表”系统分析患者信息,得到 ACLF 患者年龄分布情况,70 例患者中女 8 例,男 62 例,年龄 2284(50.04依14.48)岁。患者年龄集中分布在 3665 岁,有 45 例(64.29%),其中 3645 岁患者占比最多,有 17 例(24.29%),5665 岁患者 15 例(21.43%),4655 岁患者 13 例(
12、18.57%),年龄逸76 岁患者最少,仅 4 例(5.71%)。对 70 例 ACLF 患者的基础肝病进行统计,有慢乙肝病史者 57 例(81.43%),有酒精性肝炎病史者 20 例(28.57%),有 胆 汁 淤 积 型 肝 炎 病 史 者 16 例(22.86%),有脂肪肝病史者 6 例(8.57%)。2.3药物频次统计及剂量分析通过“统计报表”系统“方剂统计”,对治疗 ACLF 的 70 首处方进行药物频次统计。70 个医案共使用 112 味中药,使用频次逸15 的中药有 21 味,使用频次位于前 10 的中药是茵陈、扯根菜、甘草、鸡内金、赤芍、半枝莲、白术、丹参、蒲公英、白扁豆。其中
13、茵陈使用频次最高,共计 58次,其次为扯根菜,共计 51 次(见表 1)。使用频次前10 位的中药常用量如下:茵陈 30 g,扯根菜 15 g,甘草 5 g,鸡内金 10 g,赤芍 12 g,半枝莲 15 g,白术 10g,丹参 15 g,蒲公英 30 g,白扁豆 10 g。2.4治疗 ACLF 中药的性味归经分析通过“统计报表”系统的“方剂统计”,对 70 首处方进行药物性味归经统计,结果显示药性以寒(48.61%)、平(25.44%)、温(21.28%)为主,药味以甘(39.79%)、苦(34.48%)、辛(17.77%)为主(见图 12)。归经以脾(20.56%)、胃(18.87%)、肝
14、(15.04%)为主,见图 3。2.5基于关联规则分析的组方规律分析利用“数据分析”系统分析组方规律,设置支持度为 30,置信度为 0.95,按照药物组合出现频次降序排列,得到 8序号1234567891011表 1过建春教授治疗 ACLF 处方中频次逸15 的药物注:ACLF 为慢加急性肝衰竭中药茵陈扯根菜甘草鸡内金赤芍半枝莲白术丹参蒲公英白扁豆黄芩频次5851484739383333322828序号12131415161718192021中药薏苡仁茯苓垂盆草大黄红曲白芍郁金陈皮枳壳山药频次27272619191817161515图 1过建春教授治疗 ACLF 处方中药物的四气分析注:ACL
15、F 为慢加急性肝衰竭图 2过建春教授治疗 ACLF 处方中药物的五味分析注:ACLF 为慢加急性肝衰竭770浙江中西医结合杂志 2023 年第 33 卷第 8 期ZJITCWM(Vol.33 No.8 2023)味中药的高频药物组合 66 组。其中“鸡内金-茵陈”出现频率最高,共计 46 次。其余依次是“甘草-茵陈”“鸡内金-甘草”“茵陈-扯根菜”等(见表 2)。对药物间的关联规则进行分析,对置信度0.95 的药物进行降序排列。“蒲公英寅茵陈”置信度最高,其余分别是“鸡内金,赤芍寅甘草”“鸡内金,赤芍寅茵陈”“鸡内金,扯根菜寅甘草”等(见表 3)。在置信度0.95 不变的基础上,设置不同的支持
16、度(25、30、35、40)进行药物关联规则的网络化展示,见图 4-7。2.6基于熵聚类的方剂组方规律分析进入“数据分析”系统进行“新方分析”。依据方剂数量,结合经验判断和不同参数提取数据的预读,设置相关度为8,惩罚度为 4,进行聚类分析。2.7基于改进的互信息法的药物间关联度分析在前文基础上,选择“Result3”提取出 25 条符合条件的药物组合。单击“药对系数”得到方剂药物关联度,将关联系数跃0.06 的药对导出列表。关联系数较高的主要是鸡内金、甘草、黄芩、茵陈、蒲公英、丹参与其他药物的关联组合,见表 4。2.8基于复杂系统熵聚类的药物核心组合分析以改进的互信息法的药物间关联度分析结果为
17、基础,按照前文设置的相关度与惩罚度约束,基于复杂系统熵聚类,演化出 3 味药与 4 味药核心组合各 6 组(见表 5),药物关联分析网络展示见图 8。在以上核心组合提取的基础上,运用无监督熵层次聚类算法得到新处方,经过建春教授筛选并调整后得到新方 3首,见表 6。3讨论ACLF 属于中医“急黄”“瘟黄”等疾病范畴,其病位在肝,并与脾、胃、胆、肾关系密切1。本病多有实邪久耗的基础,常由外邪、饮食、情志等因素诱发而急性起病,病机以湿热瘀毒互结为标,脾胃虚弱为本。过建春教授认为,ACLF 起病病势急迫,西医缺乏特异性的药物和治疗手段,预后差和死亡率高仍是当前的治疗难点。以凉血解毒利湿法辅以健脾开胃的
18、中医药治疗可改善 ACLF 患者的预后,降低死亡率。对过建春教授处方进行统计,得到高频中药共21 味,用药频次最高的 10 味中药分别为茵陈、扯根菜、甘草、鸡内金、赤芍、半枝莲、白术、丹参、蒲公英、白扁豆,可见以凉血解毒、利湿退黄的中药为多,其次为健脾益气药。在药物四气方面,以寒药(48.61%)为主,平药(25.44%)次之,药物五味则以甘药(39.79%)为主,苦药(34.48%)次之。药物归经以脾经(20.56%)、胃经(18.87%)为主,肝经(15.04%)次之。经言见肝之病,知肝传脾,当先实脾,ACLF 患者多脾胃之气已伤,具有正虚邪实、虚实夹杂的特点,故用药多以脾、胃、肝经之药为
19、主。临床上 ACLF 正虚以脾胃之气虚多见,以倦怠乏力、精神不振、腹胀纳差图 3过建春教授治疗 ACLF 处方中的药物归经频次统计图注:ACLF 为慢加急性肝衰竭序号1234567891011表 2过建春教授治疗 ACLF 处方的药物组合(支持度逸35)注:ACLF 为慢加急性肝衰竭中药组合鸡内金,茵陈甘草,茵陈鸡内金,甘草茵陈,扯根菜鸡内金,甘草,茵陈甘草,扯根菜甘草,茵陈,扯根菜赤芍,甘草鸡内金,扯根菜赤芍,茵陈鸡内金,甘草,扯根菜频次4646434342413938373737序号1213141516171819202122中药组合赤芍,甘草,茵陈茵陈,半枝莲扯根菜,半枝莲鸡内金,茵陈,
20、扯根菜鸡内金,甘草,茵陈,扯根菜鸡内金,赤芍甘草,半枝莲鸡内金,赤芍,甘草鸡内金,赤芍,茵陈甘草,茵陈,半枝莲鸡内金,赤芍,甘草,茵陈频次3736363636353535353535771浙江中西医结合杂志 2023 年第 33 卷第 8 期ZJITCWM(Vol.33 No.8 2023)序号123456789101112131415161718192021222324252627282930313233表 3过建春教授治疗 ACLF 处方的药物组合关联规则(置信度跃0.95)规则蒲公英寅茵陈鸡内金,赤芍寅甘草鸡内金,赤芍寅茵陈鸡内金,扯根菜寅甘草鸡内金,半枝莲寅茵陈赤芍,茵陈寅甘草赤芍,扯
21、根菜寅甘草赤芍,半枝莲寅甘草赤芍,半枝莲寅茵陈甘草,半枝莲寅茵陈鸡内金,赤芍,茵陈寅甘草鸡内金,赤芍,甘草寅茵陈鸡内金,赤芍寅甘草,茵陈鸡内金,赤芍,扯根菜寅甘草鸡内金,赤芍,扯根菜寅茵陈鸡内金,茵陈,扯根菜寅甘草鸡内金,甘草,半枝莲寅茵陈鸡内金,扯根菜,半枝莲寅甘草鸡内金,扯根菜,半枝莲寅茵陈赤芍,茵陈,扯根菜寅甘草赤芍,茵陈,半枝莲寅甘草赤芍,甘草,半枝莲寅茵陈赤芍,半枝莲寅甘草,茵陈赤芍,扯根菜,半枝莲寅甘草赤芍,扯根菜,半枝莲寅茵陈茵陈,扯根菜,半枝莲寅甘草甘草,扯根菜,半枝莲寅茵陈鸡内金,赤芍,茵陈,扯根菜寅甘草鸡内金,赤芍,甘草,扯根菜寅茵陈鸡内金,赤芍,扯根菜寅甘草,茵陈鸡内金,
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