基于线粒体-能量探讨帕金森病与营卫之气的关系.pdf
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1、4江西中医药大学学报 2023 年 10 月第 35 卷第 5 期JOURNAL OF JIANGXI UNIVERSITY OF CM 2023 Vol.35 No.5学术探讨基于线粒体-能量探讨帕金森病与营卫之气的关系 吴梦文1 胡子毅2 叶菁1 赖俊宇2 张恒毅1(1.江西中医药大学 南昌 330004;2.江西中医药大学附属医院 南昌 330006)摘要线粒体能量代谢为黑质多巴胺能神经元供能,其病理改变是现代医学中帕金森病发生与发展的一个根本因素。基于“线粒体-脾”相关性理论,发现线粒体-能量与脾-营卫之气在机体内部活动扮演角色相似,生理作用相通,并提出营卫亏虚、营卫不和、营卫失通是帕
2、金森病关键病机,为临床治疗提供一种新思路。关键词线粒体;能量;帕金森病;营卫之气 中图分类号:R259 文献标志码:ADiscussion on the Relationship between Parkinsons Disease and the Qi of Nutrient-defensive Based on Mitochondria-energyWU Meng-wen1,HU Zi-yi2,YE Jing1,LAI Jun-yu2,ZHANG Heng-yi11.Jiangxi University of Chinese Medicine,Nanchang 330004,China;2
3、.The Affiliated Hospital of Jiangxi University of Chinese Medicine,Nanchang 330006,China.Abstract Mitochondrial energy metabolism provides power for dopaminergic neurons in the substantia nigra.And their pathological changes are a fundamental factor in the occurrence and development of Parkinsons di
4、sease in modern medicine.Based on the theory of mitochondrial-spleen correlation,it is fund that mitochondrial-energy plays a similar role in the internal activity of the body,physiologically connected.And put forward that the ying and health deficiency,qi of nutrient-defensive disharmony,failure of
5、 ying and health are the key disease machine of Parkinsons disease,for providing a new way of thinking for clinical treatment.Key words Mitochondria;Energy;Parkinsons Disease;Qi of Nutrient-defensive帕金森病(Parkinsonsdisease,PD)是常见的神经系统变性疾病,发病率仅次于阿尔茨海默病,其病变部位主要在黑质和纹状体通路,与多巴胺能神经元的变性脱失有关。PD 的主要临床症状包括静止性震
6、颤、肌肉强直、运动迟缓、步态异常,可伴随自主神经功能紊乱(便秘、多汗、油脂面)、感觉异常(嗅觉减退、肢体麻木或疼痛)、精神障碍(焦虑或抑郁)等相关症状。流行病学调查显示全球范围内 PD 患者达到 500 万,我国 65 岁以上人群 PD 患病率为 1.7%,未来我国 PD 患病人数还会增加,甚至可能占到全球 PD 患病人数一半1。PD 发病机制与线粒体能量代谢异常,导致黑质多巴胺能神经元变性死亡有关。中医学认为,肝风内动、脑髓不充引起筋脉及肢体失养为 PD 的基本病机。线粒体能量代谢障碍是 PD 发病的重要机制,而脾-营卫之气的功能与现代医学中线粒体-能量的功能密切相关,通过探讨 PD 与营卫
7、之气的相关性,为 PD 的诊治提供新的思路。1 PD 与线粒体-能量线粒体为细胞的能量站,其功能紊乱则能量代谢异常。线粒体内部 DNA 改变、活性氧类生成、钙稳态异常、线粒体动态异常等,均可导致线粒体能量代谢异常,使多巴胺能神经元变性衰老2。1.1 线粒体-能量与活性氧生成大脑需要高度的能量代谢,需要消耗人体近1/4 的葡萄糖和氧。活性氧是线粒体进行有氧呼吸时产生的副产物,高水平的耗氧量会导致活性氧增加。有关研究表明,活性氧产生过量是神经退行性病变的主要因素3。目前认为毒性蛋白聚集是 PD发病重要机制之一,毒性蛋白聚集过多会对细胞产生毒性损伤,最终引起氧化应激加强,生成过多自由基并损害线粒体功
8、能,引起能量不足,最后造成基金项目:国家中医药管理局中医药循证能力建设项目(2019XZZX-LG005);江西省中医药中青年骨干人才培养计划项目(赣中医药科教字 2020 2 号)。通信作者:胡子毅,博士,副主任中医师,硕士生导师。E-mail:。5张恒耀等:开泄法和苦泄法在代谢病中的应用探讨学术探讨多巴胺神经元受损死亡。线粒体呼吸链复合物 I 位于线粒体内膜,并可以进行电子和质子运输,形成跨膜质子梯度,促进三磷酸腺苷(ATP)的合成。线粒体受损会产生较少的三磷酸腺苷和较多的活性氧,大量活性氧会进一步损伤线粒体,使 ATP 生成更少,产生更多活性氧,进入恶性循环,大量活性氧损伤细胞膜、DNA
9、、RNA 等,造成神经细胞的死亡。1.2 线粒体-能量与钙离子稳态失调钙离子稳态在神经系统中起着重要作用,细胞外钙离子影响神经系统兴奋和神经递质的释放,细胞内钙离子在细胞信号传递中作为第二信使。在缺乏突触输入的情况下,电压依赖的 L 型钙离子通道的黑质-纹状体多巴胺能神经元胞质钙离子浓度持续升高,刺激线粒体进一步调节线粒体内钙离子运入和运出,并导致线粒体氧化应激和线粒体膜电位改变,进而影响 ATP 的产生,最终导致黑质-纹状体多巴胺能神经元不能得到足够能量4。由此可见线粒体接受细胞信号主动调节钙离子浓度至关重要。正常生理状态下线粒体通过单向转运体复合物亚基,来调控细胞内与线粒体钙离子之间在不同
10、条件下的浓度,并维持线粒体能量代谢生理功能5。故钙离子稳态失调,将影响线粒体产能,甚至导致多巴胺神经元变性坏死。1.3 线粒体-能量与线粒体动态异常线粒体是动态变化的细胞器,处在融合与裂解的动态平衡之中,其在胞质内可呈点状、碎片状、线状及条状等不同形态。在神经退行性疾病中存在线粒体动态异常,线粒体损伤,氧自由基过度聚集,产生大量神经毒性物质,影响神经元的功能6。且线粒体受损时细胞能量供给减少,易致细胞死亡。在 PD 发病过程中,各种有害物质对线粒体分裂、融合、形态和数量均有影响,黑质多巴胺神经元易受线粒体动态异常影响,易导致黑质多巴胺神经元死亡。活性氧产生、钙稳态失调、线粒体内微结构改变等变化
11、,最终导致线粒体能量代谢异常,进而影响神经元。最新研究表明:大多数散发性 PD 是因线粒体通路阻塞,导致受损线粒体积累,神经元供能减少,神经细胞变性死亡,最终造成 PD7。由此可见线粒体能量代谢是 PD 发生的一个本质因素。2 线粒体-能量与脾-营卫之气线粒体是真核细胞的一种重要细胞器,在细胞信号传递、钙离子稳态及细胞增殖、分化、凋亡中起着重要的作用。线粒体通过三羧酸循环和氧化磷酸化等方式产生能量,其能量对心、肝、肾、脑这些需要高能量的器官而言显得尤为重要。脾为“后天之本”“气血生化之源”,脾主运化、统血,主肌肉这些功能亦是维持人体正常活动的基础。根据黄帝内经中取象比类法两者是具有统一性。研究
12、表明,线粒体功能与脾的功能有密切相关性8。线粒体功能异常产生的能量减少,导致人体各种生命活动异常;脾生理功能失调,气血化生不足,也会引起体内生理功能活动发生紊乱。有关研究表明:脾虚证患者体内线粒体相关酶活性、蛋白、基因在能量代谢中都发生异常,导致能量减少9。脾虚证线粒体内部微结构也会出现改变10。因此,二者不仅生理功能相似,病理上也相互影响。中医学营卫之气是构成机体和维持人体生命活动的最基本物质之一,现代生理学中能量是细胞新陈代谢的最重要物质基础。能量是通过线粒体在有氧条件下将蛋白质、糖类、脂肪、碳水化合物等物质分解所产生的,这些物质为机体生长发育提供营养,亦是各种机体活动的动力来源。营卫之气
13、是脾运化饮食水谷后产生的精微部分,营卫之气在体内运行不息,濡养脏腑、形体、官窍及经络等。中医气的实质就是为人体活动提供动力。现代研究认为能量贯穿于人体整个生命活动过程,如人体的生长发育、心肌细胞收缩、神经系统冲动传导等,无论是宏观上的还是微观上的机体内部复杂活动过程都需要能量的支持。脾将饮食转化为水谷精微的过程和线粒体进行三羧酸循环产生能量的过程具有内在规律上的统一性;脾运化产生的水谷精微之气是维持人体后天最基本的物质之一,线粒体产生的能量是生命活动的基础,二者功能统一。结合线粒体和脾具有统一性的结论以及能量和营卫之气生理作用的共性,可知能量与营卫之气之间存在一定关系。3 PD 与营卫之气通过
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