基于网络药理学研究厚朴温中汤治疗脾胃虚寒型胃病的潜在靶点和机制.pdf

，：；网络出版时间：网络出版地址：基于网络药理学研究厚朴温中汤治疗脾胃虚寒型胃病的潜在靶点和机制蒋红霞，陈婉君，许炜炜，马勤阁，孙群，陈殊，刘建群（江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室，江西 南昌 ）：文献标志码：文章编号：（）中国图书分类号：；摘要：目的探究厚朴温中汤治疗脾胃虚寒型胃病的潜在靶点和机制。方法运用 数据库、疾病数据库和化合物靶点预测平台，收集活性成分、疾病靶点，预测潜在作用靶点；应用 和 平台进行关键化学成分和核心靶点筛选，构建 网络图；将 值大于 的活性成分与关键靶点进行分子对接，并进行细胞实验。结果厚朴温中汤治疗脾胃虚寒型胃病的关键活性成分包括橙皮苷、厚朴酚、姜辣素等；关键靶点包括 、等；相关通路主要涉及免疫应答、信号转导、细胞增殖与凋亡等；分子对接显示关键活性成分与关键靶点结合活性较好。细胞实验结果显示，厚朴酚、橙皮苷、姜辣素均对 有很好的抑制作用，且呈剂量依赖关系。结论推测厚朴温中汤可能通过关键活性成分作用于关键靶点，参与 、等信号通路调控，实现治疗脾胃虚寒型胃病相关疾病作用；首次发现 姜辣素能够与多个治疗脾胃虚寒型胃病的疾病靶点（如 、等）稳定结合，提示 姜辣素值得进一步研究；根据 细胞实验结果，推测厚朴酚、橙皮苷、姜辣素可能通过降低胃黏膜中 含量，对幽门螺杆菌感染引起的胃病产生作用。关键词：网络药理学；厚朴温中汤；脾胃虚寒型胃病；分子对接；细胞验证；潜在靶点和机制收稿日期：，修回日期：基金项目：国家自然科学基金资助项目（）作者简介：蒋红霞（），女，硕士生，研究方向：中药药效物质基础、作用机制及质量评价，：；刘建群（），男，博士，教授，博士生导师，研究方向：中药药效物质基础、作用机制及质量评价，通信作者，：开放科学（资源服务）标识码（）：李东垣在 脾胃论 中写道：“脾胃之气既伤，而元气亦不能充，而诸病之所由生也。”表明“脾胃虚”是全身脏腑经络、四肢九窍产生疾病之根本原因。脾胃虚寒为“脾胃虚”的一种，主要症状为胃脘痛、脘腹胀，以及表现出喜温喜按、口淡不渴、四肢不温、大便稀溏、舌淡苔白、脉虚缓等，临床上多见于胃 十二指肠溃疡、慢性胃炎、功能性消化不良等。近年来研究表明，该系列病症多由幽门螺旋杆菌感染诱发，且该病原体在世界上超过一半人口的胃中定居，与胃癌的发展密切相关，胃黏膜 与幽门螺杆菌感染引起的相关胃疾病存在重要关系 。临床上西医治疗该系列病症主要以给予质子泵抑制剂或者胃黏膜保护剂为主，但多易产生耐药、不良反应和停药后复发等副作用，导致治疗该病症的疗效不够理想。厚朴温中汤出自金代李东垣的 内外伤辨惑论，收录于国家中医药管理局发布的 古代经典名方目录（第一批），主治脾胃虚寒、脘腹胀满或疼痛等，临床应用于治疗慢性萎缩性胃炎、功能性消化不良 。现代研究发现，厚朴温中汤单味药厚朴、陈皮、甘草、木香、草豆蔻仁、茯苓、干姜、生姜等均具有不同程度的抗炎、抗溃疡及调节胃肠道功能的作用，但该方治疗脾胃虚寒型胃病的作用机制尚未明确。网络药理学以大数据为手段，分析靶向互连分子系统中的多个节点关系，中药复方是通过多成分、多靶点、多途径实现治疗疾病的效果，二者在整体性、系中国药理学通报 ；（）：统性等方面不谋而合。中药复方网络药理学研究能够有效推动中药复方的深入挖掘，阐明复方药效物质基础及其治疗疾病的分子机制。本研究首次基于网络药理学方法筛选厚朴温中汤活性成分，预测其治疗脾胃虚寒型胃病的潜在靶点和相关通路，通过构建“药材 成分 靶点 通路”网络，分析该方治疗脾胃虚寒型胃病的作用机制，并通过分子对接技术和细胞实验对结果进行模拟验证，阐明厚朴温中汤治疗脾胃虚寒型胃病的药效物质基础和潜在作用机制。材料与方法 材料与试剂厚朴酚对照品（批号：；纯度：；规格：）、橙皮苷对照品（批号：；纯度：；规格：）、姜 辣 素 对 照 品（批 号：；纯 度：；规格：）均购自中国食品药品检定研究院。脂多糖（，美国 公司）；胎牛血清（，美国 公司）；培养基（美国 公司）；试剂盒（美国 公司）、试剂盒（南京建成生物科技有限公司）；检测试剂盒（北京索莱宝科技有限公司）；酶标仪（美国 公司）。方法 研究思路本研究基于网络药理学和分子对接，探讨厚朴温中汤治疗脾胃虚寒型胃病的有效成分与作用机制关联分析，研究思路见 。厚朴温中汤中活性成分的筛选和靶点预测通过检索 数 据 库（：）得到 厚 朴 温 中 汤 所 有 药 材 的 成 分，依 据 筛选其可能的活性成分，其中筛选条件为口服生物利用度（）、类药性（），再根据已有文献报道补充整合该方治疗脾胃虚寒型胃病的活性成分，删除重复值。将得到的活性成分的化学结构导入 数据库（：）预测其可能的作用靶点，删除重复值，得到厚朴温中汤的作用靶点。厚朴温中汤“各药材 成分 靶点网络”构建厚朴温中汤“各药材 成分 靶点网络”主要通过网络图像化软件 进行构建和分析，将获得的活性成分以及活性成分预测得到的靶点一同导入软件完成相关网络构建，采用 插件进行网络特征分析，以明确厚朴温中汤中较为重要的成分和靶点，结合文献以分析其中的相互作用。脾胃虚寒型胃病相关疾病靶点检索利用“（脾胃虚寒）”、“（慢性胃炎）”、“（胃溃疡）”、“（消化不良）”、“（胃脘痛）”作为关键词，在 数据库（：）中进行疾病靶点检索，整合检索得到的结果，并删除重复靶点。厚朴温中汤与脾胃虚寒型胃病的关键靶点筛选及 网络构建依据 软件的 筛选关键靶点。将厚朴温中汤活性成分对应的靶点与脾胃虚寒型胃病疾病靶点分别导入 内，分别生成各自的靶点作用网络，通过 中的 功能提取厚朴温中汤与脾胃虚寒型胃病的交集靶点，并运用 分析交集网络中各个节点的属性值。计算交集靶点 值的中位数并筛选其大于 倍中位数的节点，以此为依据筛选得到关键靶点。将筛选得到的关键靶点导入 数 据 库（：）构建 网络，选择研究物种为人类，设置靶点之间置信度分数为 ，获得靶点与靶点相互作用的网络图，将该图导入 软件进行可视化分析。通路富集分析将“”筛选的到的关键作用靶点导入 平台（：）分别进行 和 通路富集分析，保存其分析结果，提取出所需要的信息，进行可视化分析。厚朴温中汤治疗脾胃虚寒型胃病的有效成分与关键靶点的分子对接验证通过蛋白数据库（）（：）检索并下载各关键靶点的结构文件，采用 软件对活性小分子结构及蛋白结构进行处理，运用 模块进行小分子与靶点的结合预测，以对接打分（）评价活性成分与关键靶点的相互作用。结合活性成分的靶点越多，产生药效的可能性越大，成为关键节点可能性越高；与靶点结合得分越中国药理学通报 ；（）高的活性成分，通过该靶点产生作用的可能性越大 。本研究基于分子对接技术分析厚朴温中汤活性成分与关键节点的相互作用，进而验证该方治疗脾胃虚寒型胃病的活性成分及网络关键靶点。细胞活力实验采用 法检测厚朴酚、橙 皮 苷 和 姜 辣 素 等 个 有 效 成 分 对 细 胞 的 毒 性。取 对 数 生 长 期 的 细胞用 培养基（含 培养液）调整细胞密度，接种于 孔板中，分为给药组、正常细胞对照组。给药组以 孔加入含有不同药物浓度化合物的细胞培养液，正常细胞对照组中加入无药物的细胞培养液，每组均为 个复孔。于 、条件下培养 后，弃去上清液加入 的 溶液，每孔 ，于酶标仪 处测定吸光度（值），计算细胞存活率。细胞存活率 （实验孔 值 空白孔 值）（对照孔值 空白孔 值）。抑制率采用 法测定厚朴酚、橙皮苷和 姜辣素等 个有效成分对 诱导的 细胞产生 的抑制作用。取对数生长期的 细胞接种于 孔板中（个细胞 孔），于 、条件下培养 ，弃去旧培养基，给药组分别加入 含不同浓度厚朴酚、橙皮苷和 姜辣素的 培养基，同时设置空白对照组（仅培养液）和模型组（仅培养液），培养 后，除空白组外，其余各组加入 的 溶液（），继续培养 ，再每孔吸取 上清液于新的 孔板中，先后加入 液与 液各 ，用酶标仪在 处测其 值，计算 抑制率。实 验 取 对 数 生 长 期 的 细胞接种于培养板中，于 、条件下培养 ，弃去旧培养基。设置空白对照组（仅培养液）、模型组（仅培养液）和给药组（含不同浓度厚朴酚、橙皮苷和 姜辣素的 培养基），培养后，除空白组外，其余各组加入 的 溶液（），继续培养 ，按照 试剂盒说明书操作，检测细胞上清液中 的含量。统计学分析使用专业软件 、及 进行数据处理与分析。使用 进行统计学分析，所有数据结果均用珋 表示，多组比较采用单因素方差分析，组间的两两比较使用 法检验。结果 厚朴温中汤中活性成分的筛选和靶点预测通过 数据库和 数据库（：）检索得到厚朴化学成分 种、陈皮化学成分 种、甘草化学成分 种、木香化学成分 种、草豆蔻化学成分 种、茯苓化学成分 种、干姜化学成分 种、生姜化学成分 种，经 和 参数筛选后，并根据文献报道补充未筛选到的成分，共获得厚朴 种、陈皮 种、甘草 种、木香 种、草豆蔻 种、茯苓 种、干姜 种、生姜 种活性成分。靶点预测得到厚朴成分作用靶点 个、陈皮成分作用靶点 个、甘草成分作用靶点 个、木香成分作用靶点 个、草豆蔻成分作用靶点 个、茯苓成分作用靶点 个，干姜成分作用靶点 个、生姜成分作用靶点 个，合并后删除重复值共得到靶点 个。厚朴温中汤“各药材 成分 靶点网络”的构建和分析将“”得到的活性成分及作用靶点导入 软件，绘制“各药材 成分 靶点网络”，并以节点形状大小确定厚朴温中汤中发挥重要作用的成分和靶点。成分 靶点对应的形状越大、表明其作用越强，对应的 值越大、说明其相对重要性越高。通过 网络构建共获得 个节点和 个关系，预测结果显示其中槲皮素、木犀草素、木香烃内酯、川陈皮素、甘草查尔酮 、姜辣素、柚皮素、橙皮苷、厚朴酚、和厚朴酚为 值前 的活性成分，见 。脾胃虚寒型胃病相关疾病靶点检索从 数据库获得脾胃虚寒型胃病靶点 个，由于靶点过多，设定 值大于中位数的目标靶点为脾胃虚寒型胃病的潜在靶点，得到靶点共 个。中国药理学通报 ；（）厚朴温中汤治疗脾胃虚寒型胃病的关键靶点筛选及 网络构建 通过 功能，得到活性成分的靶点可与 个靶点产生直接或者间接作用，而这些靶点与靶点的相互作用关系可达 种。脾胃虚寒型胃病的相关靶点可达 个，相互联系可达 种。将两者靶点取交集，再运用 计算网络拓扑学特征属性值，筛选获得关键靶点 个，具体筛选步骤见 。再将关键靶点导入 平台，得到关键靶点的 网络，通过 软件可视化分析，其中 、等为 值前 （）的靶点。通路富集分析 基因本体论（，）功能富集分析将“项下”得到的厚朴温中汤治疗脾胃虚寒型胃病的关键靶点导入 数据库，得到生物过程（）共有 条结果，细胞成分（）共有 条，分子功能（）共有 条。将各模块排序前 的条目可视化，见 。厚朴温中汤治疗脾胃虚寒型胃病的 富集结果主要包括炎症反应、药物应答、应答、氧化应激反应、对细菌的反应、调节蛋白质丝氨酸 苏氨酸激酶活性等生物过程，富集结果主要包括膜筏、细胞外基质、丝氨酸 苏氨酸蛋白激酶复合物、溶酶体等细胞成分，富集结果主要包括激酶结合、转录因子结合、激酶活性、细胞因子活性、蛋白丝氨酸 苏氨酸激酶活性等分子功能。（京都基因与基因组百科全书）通路富集分析将“”关键靶点进行 富集分析共得到 条通路，将各模块排序前 的条目可视化，见 。结果显示，厚朴温中汤治疗脾胃虚寒型胃病主要参与免疫系统、信号转导、细胞增殖与凋亡等通路，包括 信号通路、信号通路、信号通路、糖尿病并发症中的 ：；：；：信号通路、幽门螺杆菌感染中的上皮细胞信号、癌症、结直肠癌等。其中该方参与 信号通路中国药理学通报 ；（）的关键靶点有 个、参与 信号通路的有 个、参与幽门螺杆菌感染中的上皮细胞信号通路的有 个，且多数靶点处于上述 条通路的下游，能够调控细胞周期、凋亡和自噬等多种生物过程。结合通路中涉及的靶点数及靶点的调节作用，推测 信号通路、信号通路、幽门螺杆菌感染中的上皮细胞信号转导为厚朴温中汤治疗脾胃虚寒型胃病的关键通路，见 。厚朴温中汤“靶点 通路”网络的构建通过连接 度（）、介 度（）及 紧 密 度（）等网络拓扑参数，得到 、等前 个关键活性靶点，见 ；、幽门螺杆菌感染中的上皮细胞信号转导等 条主要信号通路，见 。厚朴温中汤治疗脾胃虚寒型胃病的有效成分与关键靶点分子对接验证采用 软件的 模块，对 个厚朴温中汤治疗脾胃虚寒型胃病的关键成分进行分子对接验证。以 ：；：；：；：中国药理学通报 ；（）关键成分及对应关键靶点的对接分数经加权后构建热图（）。热图分析发现：活性成分橙皮苷、姜辣素与 、等靶点的对接分数均大于 ；关键靶点 、与 个活性成分的对接分数均大于 ；靶点与橙皮苷、姜辣素、厚朴酚、和厚朴酚、柚皮素的对接分数也均大于 。其中橙皮苷、姜辣素、厚朴酚与 、的对接模式，见 。分子对接结果表明，厚朴温中汤关键活性成分与治疗脾胃虚寒型胃病关键靶点具有较好的结合能力。已报道的实验研究结果表明，分子对接中结合活性较好的成分如厚朴酚、橙皮苷、姜辣素类提取物等能够抑制脾胃虚寒性胃炎、胃溃疡细胞或实验动物中 和 的表达。此外分子对接结果还表明，多数成分与 结合活性较好，已报道的实验结果表明，能够诱发一系列病理生理变化，导致胃黏膜损伤，与幽门螺杆菌感染引起的相关胃疾病存在重要关系。：；：；：有效成分与关键靶点 的细胞验证网络药理学及分子对接分析预测显示，厚朴温中汤中的厚朴酚、橙皮苷、姜辣素等多个关键活性成分能够作用 、等靶点，能够通过调控多个信号通路达到治疗脾胃虚寒型胃溃疡（包括幽门螺杆菌引起的胃溃疡）、慢性胃炎等疾病的目的。目前，已有文献报道表明，抑制炎症反应可恢复胃黏膜组织，减轻胃黏膜损伤 ，其中抑制炎症反应中的炎性细胞因子 ，能够达到促（脾虚证患者）胃溃疡愈合的目的。但并无对本方及方中关键成分是否能够抑制 的相关报道，在此基础上，本文选择部分关键活性成分厚朴酚、橙皮苷和 姜辣素进行 的细胞实验，初步验证网络药理学与分子对接预测分析的结果。厚朴酚、橙皮苷和 姜辣素对 细胞活力的影响采用 法检测不同浓度厚朴酚、橙皮苷和 姜辣素对 细胞活力的影响，结果见 。厚朴酚在浓度范围为 时，细胞的存活率高于 ；橙皮苷在浓度范围为 时，细胞的存活率高于 ；姜辣素在终浓度范围为 中国药理学通报 ；（）时，细胞的存活率高于 。认定厚朴酚在 以下、橙皮苷在 以下、姜辣素在 以下时对 细胞活力无明显影响。细胞给药浓度确定采用 法测定 个有效成分对 诱导的 细胞产生 的抑制作用。结果显示在厚朴酚浓度范围为 时，对 的抑制效果逐渐增强，呈剂量依赖关系，其 值为 ；橙皮苷浓度范围为 时，对 的抑制效果也呈剂量依赖关系，逐渐增强，其 值为 ；姜辣素浓度范围为 时，对 的抑制效果呈剂量依赖关系，其 值为 ，见 。，对细胞因子 的影响 实验结果见 、，结果显示 的 诱导 细胞后，模型组细胞炎症因子 的分泌水平显著高于空白对照组（），说明 细胞炎症模型构建成功。与模型组比较，姜辣素 、，厚朴酚 、，橙皮苷 、组 的分泌水平均明显降低（），且呈剂量依赖关系。表明厚朴酚、橙皮苷和 姜辣素均能够抑制炎症巨噬细胞中 的分泌，与分子对接结果相吻合。，（）（），讨论厚朴温中汤作为经典名方，在李东垣的 内外伤辨惑论 中主治脾胃虚寒型胃病，通过以“厚朴温中国药理学通报 ；（）中汤”为关键词在中国知网、等数据库检索发现，大多文献偏向于该方在临床上加减味的使用和质量分析两个方面，在治疗脾胃虚寒型胃病的作用机制方面缺乏深入探索。本研究基于复方多成分、多靶点作用的研究思路，结合网络药理学分析技术，首次构建了厚朴温中汤治疗脾胃虚寒型胃病的蛋白互作网络和“药材 成分 靶点 通路网络”，对 和 进行富集分析，以期阐明该方治疗脾胃虚寒型胃病的作用机制。本研究通过厚朴温中汤治疗脾胃虚寒型胃病的网络药理学分析，发现该方关键活性成分主要有槲皮素、木犀草素、山奈酚、木香烃内酯、川陈皮素、甘草查尔酮 、姜辣素、柚皮素、桔皮素、橙皮苷、厚朴酚、和厚朴酚；关键靶点主要有 、等。富集分析结果显示，厚朴温中汤的作用靶点分布在多种细胞组分中，能够通过多种结合方式参与多种生物进程。通路富集分析显示，厚朴温中汤主要参与 信号通路、信号通路、信号通路、信号通路、糖尿病并发症中的 信号通路、病毒（）感染、癌症、结直肠癌等多条信号通路，主要与调节信号转导、免疫与炎症，抗寄生虫以及调控癌症进程相关。药效成分治疗脾胃虚寒型胃病的药理作用分析活性成分槲皮素是甘草和草豆蔻的共有成分，且存在于多种中药中，研究表明，槲皮素对胃癌、结肠癌等具有抗肿瘤疗效，对胃炎和幽门螺杆菌感染引起相关的凋亡具有保护作用。木犀草素能够显著诱导 、和 在 和蛋白水平上的表达，作用于幽门螺杆菌感染引起的胃癌伴慢性胃炎 。山奈酚通过促炎细胞因子 、和 保护乙醇诱导的小鼠胃溃疡。甘草查尔酮 很可能通过抑制 信号通路发挥抗炎作用和激活 信号通路发挥抗氧化作用，显著拮抗 诱导的溃疡性结肠炎。川陈皮素、桔皮素和柚皮素均为陈皮中的成分，川陈皮素与幽门螺杆菌目标蛋白的结合亲和力较高，推测为抗幽门螺杆菌的有效成分。桔皮素可以下调 蛋白表达，起到抗炎效果。柚皮素可通过抑制 信号通路促进人胃癌 细胞凋亡发挥抑癌作用。木香烃内酯、姜辣素、橙皮苷、厚朴酚、和厚朴酚均为厚朴温中汤中木香、干姜、陈皮、厚朴药材在 中国药典（年版）中的质量控制成分。研究表明，木香烃内酯能够抑制 蛋白和 蛋白激酶的活化 ；也能通过 信号通路调控结直肠癌细胞的增殖、凋亡和迁移 。等 研究表明，姜的提取物 姜辣素对幽门螺杆菌 菌株的体外生长具有抑制作用，推测其可能是预防幽门螺杆菌性胃炎的机制之一。橙皮苷能够调控 信号通路 和 信号通路 ，且具有促胃肠运动作用。厚朴酚能够改善功能性消化不良 ，能够通过抑制白细胞介素分泌，影响 通路信号传导，减少 等促炎因子释放进而减轻炎症，推测可能是其治疗胃炎的作用机制之一 。和厚朴酚能够有效增强信号转导和转录激活子（）去磷酸化并抑制 结合活性 。关键靶点与治疗脾胃虚寒型胃病的相关机制分析关键靶点 和 是重要的促炎症细胞因子，能够通过信号转导复合体激活下游 、等信号通路。研究显示 能够影响相关中性粒细胞的浸润与幽门螺旋杆菌的清除，进而调控胃炎 。有临床研究数据显示，幽门螺杆菌阳性患者 、的浓度均高于阴性患者，推断细胞因子 、参与慢性活动性胃炎的发生发展 。本研究细胞实验验证表明，姜辣素、厚朴酚、橙皮苷均能显著抑制 的表达水平（），且呈剂量依赖关系；而抑制炎性细胞因子 ，可减轻胃黏膜损伤，达到促（脾虚证患者）胃溃疡愈合的目的。由此推测，厚朴温中汤可能主要通过厚朴酚、姜辣素、橙皮苷等成分发挥对 的抑制作用。肿瘤坏死因子 能够激活多个信号转导通路的关键分子，如 、等，已有研究表明降低 的含量，能够清除血浆内的炎性介质，改善乙醇诱导的小鼠胃溃疡。蛋白调控细胞增殖和生长，通过抑制 蛋白激酶的磷酸化和激活，能够降低 激酶的表达，进而抑制免疫性细胞因子的表达上调 。关键通路与治疗脾胃虚寒型胃病的相关机制分析信号通路 能够促进细胞增殖、细胞运动及糖原代谢。研究结果显示，经胃前壁胃窦部浆膜层处注入冰乙酸所致胃溃疡大鼠的胃组织中胃蛋白酶活性升高，会激活 信号通路，进而促进炎症因子 、的表达 。另有研究显示，木香颗粒能够通过上调转化生长因子 的表达，从而激活结肠上皮细胞中 信号通路，达到改善溃疡性结肠炎大鼠的胃痛、腹泻和便血等中国药理学通报 ；（）症状 ，推测 信号通路可能为治疗胃溃疡的通路之一。信号通路在细胞的炎症反应和免疫应答等过程中起着关键性作用。降低 和 水平，升高 、水平能够阻断 信号通路，进而治疗吲哚美辛引起的胃溃疡 ，也可能通过上调内源性一氧化氮合酶表达来使胃上皮细胞免受幽门螺杆菌诱导的凋亡 。许多研究报道，厚朴酚、橙皮苷、木香烃内酯、柚皮素等活性成分能够作用 、等靶点，这些靶点能够通过调控 和 信号通路达到治疗脾胃虚寒型胃溃疡（包括幽门螺杆菌引起的胃溃疡）、慢性胃炎等疾病的目的。本研究还首次通过网络药理学技术、分子对接验证发现，姜辣素能够与多个治疗脾胃虚寒型胃病的疾病靶点稳定结合，例如 、，推测 姜辣素值得进一步研究开发，或能为该方中生姜、干姜的加减用量提供参考。此外，细胞实验结果表明，在幽门螺杆菌感染中的上皮细胞信号转导通路中，参与调控幽门螺杆菌感染中的上皮细胞信号转导通路，分布在细胞核内，能够直接调控细胞产生凋亡、自噬等生物进程，这提示该通路可能成为厚朴温中汤治疗由幽门螺杆菌引起的相关胃疾病的关键机制之一。参考文献：许春进，张西亮，刘伟，等幽门螺杆菌感染患者白细胞介素 和粒细胞集落刺激因子水平的分析 中国医师杂志，：，：刘建群，闫君，舒积成，等经典名方厚朴温中汤的研究进展 中国实验方剂学杂志，（）：，（）：赵欢，开国银，韩冰 基于网络药理学和分子对接的丹参饮抗结肠癌作用机制 中国药理学通报，（）：，（）：，：，（）：，（）：吴文宇，杨柱，龙奉玺，等木香烃内酯通过 信号通路调控结直肠癌细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移 中药材，（）：，（）：，（），（）：王振东，巩会杰，马俊文橙皮苷诱导人胃癌 细胞凋亡机制的研究 中草药，（）：，（）：，（）：王振奋，黄平，蔡国豪厚朴酚对功能性消化不良小鼠消化液分泌和胃肠运动功能的影响 现代消化及介入诊疗，（）：，（）：莫斯喻，钟淇滨，蔡肇栩，等 厚朴酚对 致炎小鼠抗炎效应的初步研究 海南医学院学报，（）：，（）：，（）：，（）：马健，孟欣颖，王涛，等慢性活动性胃炎患者血清 、及 的水平与幽门螺杆菌的关系及临床意义 中华临床医师杂志，（）：，（）：巩子汉，王艳威，段永强，等白及多糖对 模型大鼠胃组织 的影响 中国实验方剂学杂志，（）：中国药理学通报 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