福沙匹坦联合奥美拉唑防治结...疗相关性恶心呕吐的临床观察_闫海春.pdf

J Med Theor PracVol.36，No.3，Feb20232023年第36卷第3期医学理论与实践及对患者血清炎性因子的影响J 中国基层医药，2021，28(1):97-101 8孙坚，祁雷 小剂量氢化可的松联合去甲肾上腺素治疗脓毒性休克的效果J 临床与病理杂志，2020，40(11):2895-2900 9任娜，刘名胜，周森 脓毒性休克并发急性肾损伤危险因素分析J 山东医药，2021，61(24):39-43 10李蓓，何莲 用去甲肾上腺素联合垂体后叶素治疗脓毒性休克的效果观察J 当代医药论丛，2021，19(9):94-96 11张素燕，林金锋，曹志龙，等 垂体后叶素与去甲肾上腺素对感染性休克并急性肾损伤的疗效研究J 南通大学学报(医学版)，2019，39(4):265-268 12曾廷武，邹玉刚，马万宇，等 去甲肾上腺素联合垂体后叶素对老年感染性休克患者器官功能的影响J 中国老年学杂志，2020，40(15):3284-3287 13林耀国，刘卫明，魏志亮 垂体后叶素联合去甲肾上腺素治疗肠源性脓毒性休克患者的效果分析J 医学理论与实践，2021，34(2):240-242 14田李均，徐俊贤，林金锋，等 垂体后叶素治疗合并脓毒性休克的急性呼吸窘迫综合征的临床研究J 临床肺科杂志，2018，23(5):785-789收稿日期 2022 06 10(编辑羽飞)福沙匹坦联合奥美拉唑防治结直肠癌患者化疗相关性恶心呕吐的临床观察闫海春天津市第四中心医院肿瘤科300140摘要目的:探讨福沙匹坦联合奥美拉唑防治结直肠癌患者化疗相关性恶心呕吐(CINV)的临床效果。方法:选取某院 2020 年 4 月2022 年 4 月接收的 82 例结直肠癌化疗患者，根据防治 CINV 方案的不同分为对照组(给予常规CINV 药物防治治疗)与实验组(给予常规 CINV 药物防治治疗+福沙匹坦联合奥美拉唑治疗)，各 41 例，观察比较两组的 CINV 严重程度及生活功能水平，统计两组的其他毒副反应发生情况。结果:福沙匹坦联合奥美拉唑防治后，实验组的-INV 量表评分显著低于对照组(P 0 05);实验组的 FLIE 量表评分显著高于对照组(P 0 05);两组的其他毒副反应发生率对比，差异无统计学意义(P 0 05)。结论:对结直肠癌患者化疗期间给予福沙匹坦联合奥美拉唑辅助治疗，能够有效减轻 CINV 严重程度，降低 CINV 对生活功能的影响，且不会加重其他毒副反应的发生，安全性较高。关键词福沙匹坦奥美拉唑结直肠癌化疗恶心呕吐生活功能中图分类号:735.3+7文献标识码:Bdoi:10.19381/j.issn.1001-7585.2023.03.023结直肠癌是一种常见恶性肿瘤，2020 年全球新增的结直肠癌人数约有 190 万人，新增的结直肠癌死亡人数约有 93 5万，其发病率与致死率分别位居所有癌症的第 3 位、第 2 位，因此，结直肠癌的防治成为全球关注的重点1。化疗是结直肠癌的有效治疗手段，尽管规范化的化疗能够有效延长患者生存期限，但化疗期间大量蒽环类药的使用极易产生各种消化道症状，严重影响化疗效果，甚至导致化疗被迫终止2。化疗相 关 性 恶 心 呕 吐(Chemotherapy Induced Nausea andVomiting，CINV)是肿瘤患者化疗期间最为常见的消化道症状，其发生与化疗药物所类、药物剂量及给药方式等多种因素有关，针对此种情况一般可以采用止吐药物进行预防性治疗3。5-羟色胺 3(5-HT3)受体拮抗剂联合地塞米松是目前临床上用来防治 CINV 的主要方法，但其对延迟性呕吐的防治效果十分有限4。因此，寻找新型的 CINV 防治方法至关重要。福沙匹坦双葡甲胺是一种神经激肽-1(NK-1)受体拮抗剂，静脉给药后能够与某些受体高选择性、强亲和力结合，有效阻断 P 物质的作用，从而达到防治恶心呕吐的目的5。奥美拉唑是一种常见消化系统药物，用药后能够特异性地作用于胃壁细胞质子泵所在部位，从而达到抑酸及保护胃黏膜作用，有效降低消化道反应6。本文旨在探讨福沙匹坦联合奥美拉唑对结直肠癌患者 CINV 的防治效果，现报道如下。1资料与方法1 1一般资料选取某院 2020 年 4 月2022 年 4 月接收的 82 例结直肠癌化疗患者。纳入标准:(1)符合结直肠癌的临床诊断标准7;(2)卡式功能状态评分(KPS)70 分;(3)肿瘤分期(TNM)期;(4)已进行手术治疗，术后拟进行化疗辅助治疗;(5)对罹患结直肠癌知情;(6)自愿参与本次研究。排除标准:(1)结直肠癌转移或复发;(2)同期进行放疗治疗;(3)其他原因所致的恶心呕吐;(4)预计生存期不足3 个月;(5)患有精神系统疾病;(6)同期参与其他临床实验。根据防治 CINV 方案的不同将所选患者分为对照组与实验组，各 41 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P 0.05)。见表 1。1 2方法两组患者均拟接受 6 8 个周期的化疗治疗，每14d 为1 个周期，应用 FOLFOX 化疗方案，化疗药物包含奥沙利铂、亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶;化疗前详细向患者介绍化疗方案、化疗药物作用机制、可能发生的恶心呕吐反应及应对措施，消除患者对化疗未知的恐惧心理;告诉患者化疗期间保持心情放松有助于降低化疗反应，并指导患者进行放松训练;叮嘱患者化疗期间清淡饮食，多食用高蛋白、高维生素食物，多饮水，以便加快药物毒性排出;提醒患者注意保暖，避免感624医学理论与实践2023年第36卷第3期Vol.36，No.3，Feb2023J Med Theor Prac表 1两组的一般资料比较组别n性别男女年龄(x s，岁)KPS 评分(x s 分)肿瘤类型结肠癌直肠癌TNM 分期期期实验组41231857 26 5 6184 15 9 3022191724对照组41251657 32 5 6684 23 9 26212019222/t0 2010 0480 0390 0490 198P0 6540 9620 9690 8250 656冒，以增强机体抵抗力;加强对患者的化疗监测，为患者开展相应症状管理，若患者无法耐受化疗，可根据患者情况酌情调整化疗方案。对照组在化疗治疗及护理同时又给予常规 CINV 药物防治治疗，采用注射用盐酸托烷司琼(海南灵康制药有限公司，国药准字 H20060287)，将本品 5mg 溶于 100ml 生理盐水中，于每次化疗前 30min 进行静脉注射，1 次/d;采用地塞米松(天津天药药业股份有限公司，国药准字 H20033553)口服，开始服用剂量为 0 75 3 00mg/次，2 4 次/d，维持剂量为 0 75mg/次，1 次/d。实验组在对照组常规 CINV 药物防治的同时又给予福沙匹坦联合奥美拉唑治疗，采用注射用福沙匹坦双葡甲胺(齐鲁制药有限公司，国药准字H20213106)，于每个化疗周期第 1 天使用，化疗前 30min 静脉注射 150mg，30min 内静脉注射完毕;采用注射用奥美拉唑钠(阿斯利康制药有限公司，国药准字 H20033394)，将40mg 的本品溶于 100ml 的生理盐水中，20 30min 内静脉滴注完毕，1 次/d。1 3观察指标1 3 1CINV 严重程度:观察两组患者化疗期间的 CINV 严重程度，主要根据患者的主诉及化疗反应进行评价，将患者最严重的一次反应纳入统计。采用中文版化疗所引起的恶心呕吐及干呕(hods Index of CINV，-INV)8 量表进行评价，包含恶心(第 4、5、7 条目)、呕吐(第 1、3、6 条目)、干呕(第 2、8 条目)3 个维度，共 8 个条目，每个条目计分 0 4分，总分 32 分，分值越高表示 CINV 越严重，量表的 Cron-bach s 系数为 0 86。1 3 2生活功能:采用生活功能指数(Functional living in-dex-emesis，FLIE)9 进行评价，包含恶心、呕吐 2 个子量表，每个子量表有 9 个条目，第 1 条表示患者恶心、呕吐发生情况，第 2 9 条表示恶心、呕吐对患者日常生活的影响，涉及娱乐、工作、人际关系等多个方面，每条计分 1 7 分，总分126 分，分值越高表示恶心呕吐对日常生活的影响越低，化疗后生活功能越高，总量表的 Cronbach s 系数为 0 79，于患者首次化疗周期结束后 5d 进行评价。1 3 3毒副反应:观察两组患者化疗期间除了恶心呕吐外的其他毒副反应，如反酸烧心、腹泻、乏力、头痛等。1 4统计学方法利用 SPSS25 0 软件进行数据分析，计数资料以 n(%)表示，行 2检验，计量资料以(x s)表示，行 t 检验，以 P 0 05 表示差异有统计学意义。2结果2 1两组-INV 量表评分比较实验组-INV 量表评分显著低于对照组(P 0 05)，见表 2。2 2两组 FLIE 量表评分比较实验组 FLIE 量表评分显表 2两组-INV 量表评分比较(x s，分)组别n恶心呕吐干呕总分实验组41752 198511 103545 2111721 222对照组41858 193597 132663 2592034 331t 值2445328922625029P 值0016000100260001著高于对照组(P 0 05)，见表 3。表 3两组 FLIE 量表评分比较(x s，分)组别n恶心呕吐总分实验组4140 35 6213825 4257854 825对照组4136 56 5673542 5407189 812t 值288626373 678P 值00500100 0012 3两组其他毒副反应发生情况比较实验组的其他毒副反应发生率为 7 32%，与对照组的 12 20%相比，差异无统计学意义(2=0 139，P=0.710 0 05)，见表 4。表 4两组其他毒副反应发生情况比较 n(%)组别n反酸烧心腹泻乏力头痛合计实验组410(000)1(244)1(244)1(244)3(732)对照组412(488)1(244)1(244)1(244)5(1220)3讨论FOLFOX 化疗是结直肠癌的经典化疗方案之一，其抗癌效果明显，能够促进水化衍生物形成，阻止细胞分裂，从而控制疾病进展，但其治疗期间 CINV 的发生不容忽视，是造成患者治疗中断的主要原因10。福沙匹坦是一种新型止吐药，静脉注射后主要通过阻断 P 物质/神经激肽 1(NK-1)受体来达到治疗目的，将其与 5-HT3抗剂配伍使用，对急性 CINV 及延迟性 CINV 均具有明显作用，有效保证化疗安全性11。某Meta 分析显示，质子泵抑制剂预防化疗所致的恶心呕吐效果明显高于以往常规止吐方案 LO=0 22，95%CI(0 15 0.31)，P 0 00112。奥美拉唑是质子泵抑制剂的一种，近年来也常用于结直肠癌患者化疗的辅助治疗中，此药物主要通过特异性地抑制胃黏膜细胞 H+/K+-ATP 酶来降低化疗药物对胃肠道造成的损害，从而减轻 CINV 反应13。徐婷婷14 研究发现，将奥美拉唑用于结直肠癌根治术后 FOLFOX 方案化疗辅助治疗中，能够有效控制肿瘤的酸性环境，降低肿瘤细胞耐药性，使化疗期间恶心呕吐等毒性反应发生率由 17 14%降为8 57%。本文中对实验组给予福沙匹坦联合奥美拉唑防治后，实验组-INV 量表评分显著低于对照组，且 FLIE 量表评分显著高于对照组，差异均有统计学意义(P 0 05)。可见，福沙匹坦联合奥美拉唑联合使用具有协同作用，能够明显改变肿瘤处微环境，从而降低化疗药物毒副反应，减轻 CINV 严重程度。本文中在每个化疗周期的第 1 天为实验组患者静脉注射福沙匹坦，用药后在体内724J Med Theor PracVol.36，No.3，Feb20232023年第36卷第3期医学理论与实践迅速转化为阿瑞匹坦，充分发挥止吐作用15。同时配合奥美拉唑治疗，能够有效促进胃黏膜损伤的修复，减少 5-HT3等神经物质释放，使胃部的 H+生成量大大减少，进一步增强CINV 防治效果，从而降低恶心呕吐对患者日常生活造成的影响16。此外，本文结果显示，两组其他毒副反应发生率比较差异无统计学意义(P 0 05)。提示福沙匹坦与奥美拉唑联合使用安全性较高。综上所述，对结直肠癌患者化疗期间给予福沙匹坦联合奥美拉唑辅助治疗，能够有效减轻 CINV 严重程度，降低CINV 对生活功能的影响，且不会加重其他毒副反应的发生，充分保证化疗效果及安全性，值得临床推荐并使用。需注意的是，除了西药外，针灸、耳穴埋籽等中医特色技术在 CINV防治中同样具有明显效果，今后可以考虑中西医联合治疗，以便最大限度提高 CINV 防治效果。参考文献 1Sung H，Ferlay J，Siegel L，et al Global cancer statistics 2020:GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36cancers in 185 countries J CA Cancer J Clin，2021，71(3):209-249 2张桉阁，朴大勋 结直肠癌患者化疗后恶心呕吐的临床治疗J 医学综述，2020，26(24):4873-4877 3吴文娟，李桂香 恶性肿瘤化疗相关性恶心呕吐的防治研究J 兰州大学学报(医学版)，2021，47(3):46-50 4何斯怡，张敏，陆筱灵，等 福沙匹坦双葡甲胺联合 5-HT3 拮抗剂及地塞米松预防高致吐化疗药物所致恶心呕吐的疗效及安全性J 当代医学，2022，28(11):66-68 5聂国庆 福沙匹坦联合 5-HT3 受体拮抗剂预防化疗相关性呕吐的临床观察J 安徽师范大学学报(自然科学版)，2021，44(3):264-267 6李宗宪，李志华，刘洋 奥美拉唑对结直肠癌患者卡培他滨血药浓度与化疗有效性及毒副反应的影响J 国际医药卫生导报，2020，26(6):829-833 7孙燕，顾晋，汪建平 中国结直肠癌诊疗规范(2017 年版)J 上海医学，2018，41(8):449-463 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例。比较两组围手术期参数(切口长度、中央区淋巴结清扫时间、中央区淋巴结清扫数目、术后引流量、术后住院时间)，术前、术后 7d 甲状腺功能指标 甲状腺素(T4)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、促甲状腺激素(TSH)，术后并发症、复发情况及美容满意度。结果:经口组切口长度、中央区淋巴结清扫时间、术后引流量、术后住院时间均小于经胸乳组，中央区淋巴结清扫数目大于经胸乳组(P 0 05);两组术后 7d 血清 T4、T3均较术前降低(P 0 05)，TSH 均较术前升高(P 0 05)，而两组间差异无统计学意义(P 0 05);两组术后并发症总发生率、6 个月内复发率差异无统计学意义(P 0 05);经口组美容满意度高于经胸乳组(P 0 05)。结论:经口腔前庭入路腔镜手术治疗早期 PTC 对中央区淋巴结清扫更为彻底，术后美容满意度更佳，具有更高的临床应用价值。关键词甲状腺乳头状癌腔镜手术经胸乳入路经口腔前庭入路美容满意度中图分类号:736 1文献标识码:Bdoi:10.19381/j.issn.1001-7585.2023.03.024824