基于机体免疫功能探究柴胡桂枝汤联合匹维溴铵对肠易激综合征的作用机制.pdf
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1、中国中医药科技2 0 2 3年9 月第30 卷第5期Sep.2023Vol30No.5849.基于机体免疫功能探究柴胡桂枝汤联合匹维溴铵对肠易激综合征的作用机制王梦梦?,杜彪,严谨”,杨开宁,王占坤?”,杨帆”,董紫薇”,盛月(1锦州医科大学研究生培养基地,重庆大学附属三峡医院重庆40 40 0 0;保定市第二中心医院河北保定0 7 2 7 50)摘要目的:基于机体免疫功能变化探究柴胡桂枝汤联合匹维溴铵对肠易激综合征(IBS)的作用机制。方法:选取2 0 2 0 年5月一2 0 2 2 年2 月保定市第二中心医院诊治的144例IBS患者,依据随机数字表法分为3组,每组48 例。对照A组予以柴胡
2、桂枝汤,对照B组予以匹维溴铵,观察组予以柴胡桂枝方汤联合匹维溴铵,均连续治疗1个月。比较3组临床疗效、不良反应发生率、复发率及治疗前后汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、肠易激综合征一病情严重程度(IBS-SSS)、肠易激综合征生活质量评分(IBS-QOL)及肠道菌群(肠球菌、肠杆菌、双歧杆菌、乳酸杆菌)、T淋巴亚群(CD4、CD:、CD/CD,)、免疫球蛋白(IgA、Ig G、Ig M)、T h 1/T h 2 细胞因子型干扰素(IFN-)和白介素-4(IL-4)、IFN-/IL-4变化。结果:治疗总有效率比较:观察组较对照A、B组高(P0.05);治疗后组间HAMA
3、、HAMD评分比较:观察组低于对照A、B组,对照A组低于对照B组(P0.05);IBS-SSS评分比较:观察组低于对照A、B组(P0.05);IBS-QOL评分比较:观察组高于对照A、B组,对照A组高于对照B组(P0.05);IgA、Ig G、IFN-、IFN-/IL-4、肠球菌及肠杆菌比较;观察组低于对照A、B组,对照A组低于对照B组(P0.05);CDt、CD t/CD:、IL-4、双歧杆菌及乳酸杆菌比较:观察组高于对照A,B组,对照A组高于对照B组(P0.05);观察组、对照A组不良反应发生率及随访复发率较对照B组低(P0.05)。结论:柴胡桂枝汤联合匹维溴铵治疗IBS,可显著提高临床疗
4、效,减少不良反应,降低复发风险,其作用机制可能与柴胡桂枝汤调节免疫球蛋白合成与降解机制、纠正T细胞亚群及Th1/Th2失衡、改善肠道菌群失调有关。关键词肠易激综合征;柴胡桂枝汤;匹维溴铵;肠道菌群;T淋巴亚群;免疫球蛋白;Th1/Th2平衡Investigation of Mechanism of Chaihu Guizhi Tang(柒胡桂枝汤)Combined withPivetonium Bromide on Irritable Bowel Syndrome Basedon Immune Function ChangesWANG Mengmeng*2,DU Biao,YAN Jin,YA
5、NG Kaining,WANG Zhankun,YANG Fan,DONG Ziwei?,SHENG Yue?(Graduate Training Base of Jinzhou Medical University,Three Gorges Hospital Afiliated to ChongqingUniversity,Chongqing 404000;The Second Central Hospital of Baoding,Baoding,Hebei 072750)ABSTRACT Objective:To investigate the mechanism of Chaihu G
6、uizhi Tang combined with Pivetonium bro-mide on irritable bowel syndrome(IBS)based on the immune function changes.Methods:From May 2020 toFebruary 2022,144 IBS patients in the Second Central Hospital of Baoding were selected and divided into threegroups according to the random number table method,48
7、 patients in each group.The control group A was givenChaihu Guizhi Tang,the control group B was given Pivetonium Bromide,and the observation group was givenChaihu Guizhi Tang combined with Pivetonium Bromide,and all were treated continuously for 1 month.The cli-nical efficacy,incidence of adverse re
8、actions,recurrence rate,HAMA,HAMD,IBS-SSS,IBS-QOL scoresand intestinal flora(enterococcus,enterobacter,bifdobacterium,lactobacillus),T-lymphatic subpopulation(CDt,CD;,CD,/CD;),immunoglobulins(Ig A,Ig G,基金项目:河北省保定市科技计划项目(2 2 41ZF017)通讯作者:杜彪,E-mail:IgM),Th1/Th2 cytokines(IFN-and IL-4,IFN-/IL-4)all wer
9、e compared.Results:Total efficiency:the850observation group was higher than that of the control A or B group(P 0.05);HAMA and HAMD scores:theobservation group was lower than those of the control A or B group,and the control A group was lower than thatof the control B group(P0.05);IBS-SSS scores:the
10、observation group was lower than that of the control Aor B group(P 0.05).IBS-QOL score was higher in the ohservation group than that in the control A or Bgroup,and higher in the control A group than in the control B group(P0.05);IgA,IgG,IFN-,IFN-IL-4,enterococci and enterobacteria were lower in the
11、observation group than those in the control A or Bgroups,and lower in the control A group than in the control B group(P0.05).CD4,CD,/CDg,IL-4,bifidobacteria and lactobacilli were higher in the observation group than those in the control A or B groups,andin the control A group than in the control B g
12、roup(P0.05);the incidence of adverse reactions and the recur-rence rate at follow-up were lower in the observation and control A groups than those in the control B group(P0.05)。见表1。1.2纳入标准1)符合肠易激综合征诊断和治疗的共识意见(2 0 0 7,长沙)1中IBS 相关诊断标准,并经肠易激综合征中医诊疗专家共识意见中国中医药科技2 0 2 3年9 月第30 卷第5期Sep.2023Vol.30No.5subpo
13、pulation;immunoglobulin;Th1/Th2 balance(2017)12 辨证为肝郁脾虚证;2)年龄18 6 5岁;3)患者自愿签署知情同意书。表13组患者一般资料比较性别(例)年龄组别例数男/女对照A组48对照B组48观察组481.3排除标准1)纳入研究前4周内接受 IBS相关药物治疗者;2)肠镜检查显示器质性肠病者;3)重要器官功能障碍者;4)恶性肿瘤患者;5)妊娠期、哺乳期女性;6)对使用药物及成分过敏者。2方法2.1治疗方法对照A组予以柴胡桂枝汤,组方:柴胡15g,桂枝10 g,黄芩10 g,天花粉10 g,生牡蛎15g,炙甘草6 g,1剂/日,水煎早晚分2 次口
14、服,200mL/次。对照B组予以匹维溴铵(SolvayPhar-ma,批号:H20040759),50 mg/次,口服,3次/日;观察组予以柴胡桂枝汤联合匹维溴铵治疗,用法、用量同对照A,B组。3组患者均连续治疗1个月。2.2疗效标准参照中药新药临床研究指导原则(试行)131,将 IBS 症状(餐后即泄、便不爽、食少纳差、食后腹胀、胃皖胀痛、情绪抑郁或急躁易怒等)严重程度按无症状0 分、轻度2 分、中度4分、重度6 分积分,各项相加即为中医证候总积分。疗效判定:以治疗后中医证候总积分较治疗前下降病程(元s,岁)(xs,年)25/2318 65(48.12 15.69)27/2120 63(48
15、.92 14.89)27/2120 65(45.83 12.33)0.5 6(3.25 0.98)1 7(3.41 1.14)1 6(3.33 1.02)中国中医药科技2 0 2 3年9 月第30 卷第5期Sep.2023Vol30No.595%以上为痊愈,下降7 0%9 5%为显效,下降30%69%为有效,下降不足30%为无效。痊愈、显效及有效计人总有效。2.3观察指标2.3.1焦焦虑、抑郁及IBS症状严重程度、生活质量评分准治疗前后,焦虑、抑郁症状分别采用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)【141、汉密尔顿抑郁量表(H A M D)14 评定,IBS 症状及生活质量采用肠易激综合征-症状严重程度
16、量表(IBS-SSS)151、肠易激综合征-生活质量评分量表(IBS-QOL)15 评定。HAMA、H A M D 分值越高,表示焦虑、抑郁及IBS症状越严重,IBS-SSS分值越高表示IBS症状越严重,IBS-QOL分值越高表示生活质量越良好。2.3.2免疫功能指标治疗前后,均于清晨空腹状态下抽取5mL肘静脉血,离心半径为16.5cm,离心速度350 0 r/min,离心10 min,分离血清;以免疫比浊法测定免疫球蛋白IgA、I g G、I g M;贝克曼流式细胞分析仪测定T淋巴细胞亚群(CD、CD:及CDt/CD:);酶联免疫吸附法(试剂盒购自上海酶联生物)测定 Th1/Th2相关因子型
17、干扰素(IFN-)和白介素-4(IL-4),计算 IFN-/IL-4。2.3.3肠道菌群取0.1g新鲜粪便标本加人生理盐水,37 恒温环境下培养48 h,分离双歧杆菌、乳酸杆菌、真杆菌及肠球菌,采用平板计数法对菌株计数。2.3.4 不良反应便秘、口干等。2.3.5复发率治疗1个疗程后,通过电话、微信、门诊等方式随访3个月,统计复发情况,计算复发率。2.4统计学方法通过SPSS21.0分析数据,计量资料采用(s)表示,多组间比较用单因素方差分析,两两比较用LSDt 检验;计数资料采用例(%))表示,X检验处理。P0.05表示差异有统计学意义。3结果3.13组患者中医证候疗效比较结果见表2。表2
18、3 组患者证候疗效比较 例(%)组别例数 痊愈显效有效无效总有效对照A组4818(37.5)7(14.6)14(29.2)9(18.8)39(81.3)对照B组4816(33.3)观察组4829(60.4)10(20.8)注:与对照A组比较,*P0.05;与对照B组比较,P0.058513.23 组患者治疗前后 HAMA、H A M D、I BS-SSS、IBS-QOL评分比较见表3。表33组患者治疗前后 HAMA、H A M D、IBS-SSS、IBS-Q O L组别时间HAMA对照A组治疗前18.25 3.05(48例)治疗后12.37 2.1416.33 3.88#对照 B 组 治疗前1
19、7.98 3.5524.30 4.85(48例)治疗后15.69 2.33#20.12 4.14#观察组治疗前18.31 3.8524.28 4.26250.14 65.3143.47 10.24(48 例)治疗后9.2 2.0 8#*14.12 .6 2#*118.52 0.14*6 7.1 12.56#*注:与治疗前比较,#P0.05;与对照 A 组比较,*P0.05;与对照 B组比较,P0.053.33组患者治疗前后免疫指标变化比较见表4表6。表43组患者治疗前后 IgA、I g G、I g M 水平比较(s,g/L)组别时间对照A组治疗前2.15 0.47(48例)治疗后1.89 0.
20、242对照B组治疗前2.17 0.45(48例)治疗后2.05 0.28#观察组治疗前2.19 0.44(48 例)治疗后1.74 0.15*0.98 0.30注:与治疗前比较,#P0.05;与对照A 组比较,*P0.05;与对照 B 组比较,P0.05表53组患者治疗前后CD4、CD*、CD 4/CD 比较(s)组别时间对照A组治疗前35.02 3.11(48 例)治疗后40.52 2.88#对照B组治疗前34.98 3.78记录不良反应包括恶心、呕吐、(48例)治疗后37.54 2.47#观察组治疗前34.92 3.53(48 例)疗后43.06 2.25#*2注:与治疗前比较,#P0.0
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