基于激素与骨代谢的关系探讨“肾主骨”理论.pdf
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1、学术探讨中国民间疗法CHINAS NATUROPATHY,Aug.2023,Vol.31 No.15基于激素与骨代谢的关系探讨“肾主骨”理论朱宇晨1,胡毓诗1,宋思琦,穆昕3(1.成都体育学院,四川成都6 10 0 41;2.成都体育学院附属体育医院,四川成都6 10 0 41;3.四川省骨科医院,四川成都6 10 0 0 0)【摘要】中医认为肾与骨的生理、病理功能密切相关,形成了“肾藏精-肾生髓-肾主骨”的轴向理论体系。该文基于促红细胞生成素、性激素、甲状旁腺激素、糖皮质激素等激素与骨代谢的关系探究“肾主骨”理论的内涵,为藏象理论的现代研究提供了新思路。【关键词】肾主骨;促红细胞生成素;性激
2、素;甲状旁腺激素;糖皮质激素;骨代谢中图分类号:R223.1+1文献标识码:ADOl:10.19621/ki.11-3555/r.2023.1503黄帝内经是中国现存最早、影响最大的一部医学典籍,书中系统、全面地论述了肾与骨的关系 1。素问宣明五气论言“肾主骨”,灵枢本神言“肾藏精”,素问阴阳应象大论言“肾生髓,其体在骨”。肾中精气能化生骨髓,骨髓能生骨、养骨,所以骨的生长、发育与修复皆有赖于肾,一旦肾脏有病,势必波及至骨,正如素问金匮真言论所言:“精藏于肾,是以知病之在骨也。”明李中梓在医宗必读中阐述了腰痛的病因:“有寒、有湿、有风热、有挫闪、有瘀血、有滞气、有积痰皆标也,肾虚其本也。”2
3、进一步明确了肾与骨病的重要关系。在骨病的治疗上,历代医家多以补肾之法为根基,如薛已在正体类要中指出:“腰为肾之府,虽日闪伤,实肾经弱所致。遂用杜仲、补骨脂、五味、山茱、蓉、山药。”3 由此可见,肾与骨的生理、病理功能皆有着十分紧密的关系,形成了“肾藏精-肾生髓-肾主骨”的轴向理论体系。现代医学认为,骨的代谢受多种激素共同调节,如促红细胞生成素(EPO)、性激素、甲状旁腺激素、糖皮质激素等,这些激素与肾脏亦存在密不可分的关系,与“肾主骨”理论有高度统一性。本文主要基于激素与骨代谢关系的现代研究进展,探索“肾主骨”理论的客观存在性,旨在为挖掘中医藏象理论提供新的思路。基金项目:国家重点研发计划课题
4、(2 0 18 YFF0300604);四川中医药文化协同发展研究中心课题(2 0 2 1XT39);成都体育学院郑怀贤骨伤研究所创新课题(GS21ZX02)第一作者:朱宇晨,E-mail:8中国民间疗法2 0 2 3年8 月第31卷第15期1促红细胞生成素与骨代谢的关系EPO是由肾皮质近曲小管管周细胞合成的激素,靶组织是骨髓。吴雁等 4研究表明,EPO在红系前体细胞分化的过程中有重要作用,对晚期红系祖细胞的增殖有促进作用,并使其向前体细胞分化;同时EPO能加速网织红细胞的释放,并显著提高红细胞膜抗氧化酶活性,从而达到增加红细胞生成的目的。任何原因导致EPO减少或作用减弱,均可使红细胞合成减少
5、,而红细胞减少又会导致骨的营养供给不良。刘剑楠 5 认为肾脏合成的EPO是骨髓生成红细胞的关键因素,这与中医“肾藏精,肾主骨,肾生髓”“精血同源”等理论具有高度统一性。目前,关于EPO对骨损伤修复的作用机制研究相对较少。GARCIAP等 6 研究证明,低剂量的EPO可促进鼠的骨折愈合。HOLSTEINJH等 7 研究证明,EPO及其受体在骨折愈合中可促进早期的软骨内成骨,促进软骨痴转变成硬骨痴,这种作用在骨折后第5周消失。HOLSTEINJH等 8 认为,EPO能够上调血管内皮生长因子的表达,从而促进血管发生和细胞增殖,进而促进骨折愈合。以上研究表明,肾脏通过参与EPO的生成、利用及转化而影响
6、骨代谢,符合中医精血同源理论。肾藏精,肝藏血,肝肾同源,二者相互依赖,相互资生,肾精能化血,血又能养骨。2性激素与骨代谢的关系2.1雌激素对骨代谢的影响中医认为,肾中天癸为生殖活动的基本物质,与现代医学中性激素的概念有高度的可比性。骨质疏松发生的主要原因之一是雌激素水平下降,尤其是围绝经期或绝经后女性,其体内雌学术探讨中国民间疗法CHINAS NATUROPATHY,Aug.2023,Vol.31 No.15激素水平较育龄期女性明显降低,是骨质疏松症的高广泛分布的经典的型G蛋白偶联受体,该受体有发人群 9。雌激素主要通过调节成骨细胞和破骨细胞7个跨膜区,触发经典的G蛋白信号通路,一种是蛋白表面
7、的雌激素受体进而影响骨代谢,HANXG等 10 7激酶A信号通路,另一种是蛋白激酶C信号通路,甲研究发现,雌激素能够通过Wnt/-catenin信号通路状旁腺激素主要通过PKA信号通路调节其下游反应参与调节成骨细胞的增殖。MATSUMOTOY等 11蛋白 2 0 。目前学界广泛认为,传导甲状旁腺激素信号研究证实,雌激素促进成骨细胞分化是通过上调骨形的主要路径是环磷酸腺苷-甲状旁腺激素I型受体信成蛋白通路而实现的。此外,JIAHB等 12 研究发号通路 2 1。同时甲状旁腺激素对成骨细胞的分化、增现,雌激素能够调控骨代谢或与其间接调整甲状腺激殖以及调亡也有不同的影响。OGITAM等 2 1研究证
8、素通路有关。在雌激素家族中,雌二醇(E)是女性体明,间歇性应用甲状旁腺激素可通过ERK/BMP/Wnt内最主要也是作用最强的天然雌激素,骨代谢处于平信号通路促进前成骨细胞的成骨向分化。唐雯菁衡状态有赖于人体内E2水平的正常。郑莎等 131研究等 2 2 通过对骨髓间充质干细胞间断性给予浓度为显示,女性随着年龄的增加,尤其在绝经后,体内的血10-mol/L和10-8 mol/L的甲状旁腺激素,发现骨清E2水平会显著降低,这与女性骨质疏松发生率呈正髓间充质干细胞有明显的增殖现象。徐峰等 2 3 发现,相关。以上研究结果皆与中医“女子七七,太冲脉衰,间歇性应用小剂量人重组甲状旁腺激素可明显增强骨天癸
9、竭”观点相契合。天癸是肾中元气,是促进并维持形态发生蛋白7 和骨形态发生蛋白9 基因的表达。在人体生殖、生长等活动的精微物质,其藏于肾并随肾气成骨细胞调亡方面,甲状旁腺激素主要表现为抑制细的消长而变化。骨得天癸乃充,肾中精气衰微,天癸则胞凋亡的作用。JILKA R L24研究发现,对于未融合渐渐枯竭,骨则失其所养,故出现骨瘘,这与雌激素代的小鼠间充质干细胞及小鼠胚胎成骨细胞前体细胞,谢导致骨质变化的过程具有一致性。甲状旁腺激素表现出对细胞调亡的抑制作用;对于已2.2雄激素对骨代谢的影响相较于雌激素,近年来经生长融合的细胞,则表现为促进细胞调亡的作用。关于雄激素对骨作用的研究相对较少。雄激素的分
10、泌此外,肾病患者由于钙磷代谢紊乱可引起甲状旁腺功主要有两大来源,一是源于男性的睾丸间质细胞,二是能亢进,进而导致甲状旁腺激素水平失调 2 5。甲状旁源于肾上腺皮质的网状带。冯前进等 14 研究表明,雄腺激素与骨代谢的关系以往难以与“肾主骨”相联系,激素促进骨骼合成有机物质,雄激素中的睾丸素对活但甲状旁腺激素作用的甲状旁腺激素I型受体主要分性维生素D的合成有促进作用。KHOSLA S 等 15 研布在肾脏与骨骼中,直接参与肾脏与骨的代谢,同时肾究发现,雄激素对骨代谢具有调控作用,一是通过与骨脏代谢失调,也可影响甲状旁腺激素及骨代谢。由此细胞、成骨细胞上的雄激素受体结合以调控成骨、破骨可见,三者之
11、间可构成三角关系,甲状旁腺激素代谢是细胞的功能;二是通过芳香化酶催化,转变为雌激素,肾主骨功能的重要环节。通过雌激素受体实现其调控骨代谢的作用。在激素4糖皮质激素与骨代谢的关系代谢层面,无论是中医的“肾”还是现代医学的“肾”,都糖皮质激素是胆固醇的衍生物,主要含有皮质醇与骨有着紧密联系,这一点可以从中药学获得佐证。及少量的皮质酮,其在体内的分泌主要源于肾上腺皮研究表明,补骨脂、肉蓉、杜仲、淫羊藿等补肾壮骨药质束状带,属于类固醇激素。患者如果长时间大剂量物均有调节激素水平、防治骨质疏松等作用 16-19。雄使用糖皮质激素,会导致骨质疏松症、骨坏死等疾病发激素主要源于睾丸和肾上腺皮质,其功能与肾中
12、的阳生。糖皮质激素对骨具有3种作用,其一是糖皮质激气类似,即在人体生命活动中发挥温煦、推动、气化等素能作用于骨髓,刺激骨髓造血,使红细胞和血红蛋白作用,因此补肾阳的药物对雄激素代谢具有重要作用,含量增加,从而达到治疗再生障碍性贫血的功效;二是有调节骨代谢的作用。糖皮质激素能使骨细胞蛋白质分解代谢占优势,减少3甲状旁腺激素与骨代谢的关系骨的生成;三是糖皮质激素能够降低肠道对钙的吸收,甲状旁腺激素主要作用于甲状旁腺激素I型受并且能抑制肾脏对钙的再吸收,对抗维生素D,促进尿体。甲状旁腺激素I型受体是一种在肾脏和骨组织中钙排出,从而使血钙降低、骨钙减少,最终导致骨质脱中国民间疗法2 0 2 3年8 月
13、第31卷第15期明9学术探讨中国民间疗法CHINAS NATUROPATHY,Aug.2023,Vol.31 No.15钙 2 6 。方咏红等 2 7 认为,骨折后使用小剂量糖皮质激素能够降低机体炎性反应程度,继而减少循环系统中细胞因子浓度,同时减少糖皮质激素对骨的直接作用,将对骨产生多方面的益处。在“肾主骨”过程中,糖皮质激素可以从多途径产生影响,一方面可破坏肾对骨代谢的正常生理过程,另一方面亦可通过促进骨髓造血功能、抑制炎性反应,对骨折产生治疗作用,与体内糖皮质激素水平的不同而产生不同的作用有关。因此,糖皮质激素的用量与其对骨骼系统产生的作用还值得进一步深人研究。5小结刘力红在思考中医中提
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