健胃消食片生产工艺设计方案.docx

健胃消食片生产工艺设计方案 一、生产指令下达通知日期2020年11月20日产品名称健胃消食片剂型片剂计划产量100万粒规格0.5g产品编码J-23305批号201018生产车间健胃消食片车间内容主要原料含量物料代码物料来源健胃消食片提取物185.95kgYL019本厂太子参粉214.3kgYL031新邵南陌生物科技有限公司蔗糖700.57kgFL046湖南华纳大药厂手性药物有限公司主要制药设备铝塑泡罩包装机扬州诺亚机械包装材料铝箔、PVC深圳万胜源工艺材料有限公司有效期24个月 二、产品介绍 片剂是药物与辅料均匀混合后压制而成的片状或异形片状的固体制剂1。片剂以口服普通片为主，也有含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、泡腾片、阴道片、速释或缓释或控释片与肠溶片等。 健胃消食片适用于脾胃虚弱所致的食积，症见不思饮食，嗳腐酸臭，脘腹胀满；消化不良，脾胃虚弱症引起的消化不良，小儿厌食症2。同时健胃消食片在对于治疗小儿消化不良疗效中有显著的临床效果3。规格：每片重0.5克。用法用量：口服，可以咀嚼。成人一次4-6片；儿童二岁至四岁一次2片，五岁至八岁一次3片，九岁至十四岁一次4片；一日3次。健胃消食片是本人所在实习单位的主要产品之一，为掌握其生产流程，适应工业化生产需要，设计健胃消食片生产方案十分必要，以保证工艺控制和生产工艺步骤严格按规定执行。 三、实施方案健胃消食片的处方分析和生产场所要求如表1、表2所示。表1 处方分析序号原辅料名称物料编码生产处方量(单位：kg）作用1太子参粉H06001214.3原料2健胃消食片提取物H00721185.95中药原料3山药粉H06101321.40原料4蔗糖F03301700.57食品级辅料5糊精F0170146.88辅料6硬脂酸镁F008017.50辅料7羟丙甲纤维素F004014.65粘合剂8山楂香精F026013.75食品级辅料9枸橼酸F0370115.00粘合剂表2 生产场所要求生产工序房间编号洁净度级别温湿度要求配制粘合剂C-P0432D级洁净区1826 4575%粉碎过筛称量C-P0427D级洁净区1826 4575%制粒干燥C-P0422D级洁净区1826 4575%总混C-P0421D级洁净区1826 4575%压片C-P0412D级洁净区1826 4575%包衣C-P0419D级洁净区1826 4575%内包C-P0439D级洁净区1826 4575%外包C-P0429D级洁净区20，30% 四、操作过程及工艺条件1.生产工艺流程健胃消食片生产工艺流程如图1所示。图1健胃消食片生产工艺流程图2.粘合剂的配置 （1）每片重0.5g健胃消食片：粘合剂为3%羟丙甲纤维素枸橼酸水溶液，配制方法（300万片批量）：称取纯化水60.62kg至配浆桶中，将称量好的1.87kg羟丙甲纤维 7.50kg枸橼酸加到配浆桶中，搅拌30分钟后确认粘合剂已搅匀。分2次配制，配制总量：140.00kg。 （2）粉碎、过筛、称量3.工前准备（1）安装粉碎机筛网：从模具室领取80目粉碎机筛板，检查筛板口径应无变形 破损现象。将筛板用75%乙醇消毒后，按制剂四工段FHM-67粉碎机标准操作规程安装好筛板。 （2）振动筛筛圈安装：从模具室领取装有80目不锈钢筛网的筛圈，将筛网用75%乙醇消毒后，按制备四工段S49-800振动筛标准操作规程安装好筛网，安装好后再次确认筛网完好。 （3）领取周转桶及生产用具：在容器具存放室领取洁净的周转桶生产用具；检查周转桶 生产用具应清洗干净、干燥、无粉尘及任何遗留物。周转桶 生产用具用75%乙醇擦拭消毒。将设备与物料直接接触部位 周转容器内表面及生产用具都应用75%消毒。 （4）安装完成后需进行设备调试，将设备空载运行12分钟，检查设备运行是否正常，设备调试正常将出料袋用卡箍固定在粉碎机出料口上；设备调试非正常应及时上报。 4.生产操作 （l）岗位生产人员从原辅料暂存室领取需粉碎过筛的蔗糖。 （2）执行制剂四工段FHM-67粉碎机标准操作规程运行粉碎机，将蔗糖用料瓢加入料斗内进行粉碎4。 （3）将粉碎后的蔗糖放入振动筛内，执行制剂四工段S49-800振动筛标准操作规程进行过筛。 （4）未能通过80目振动筛的蔗糖粉需反复粉碎直到全部通过80目振动筛。 5.称量 （l）先对领用的所有原辅料数量进行复核称量并记录。 （2）根据领用量及处方量计算出各原辅料的退库量，退库量=领用量-处方量，将退库量由备料员和仓管员按原辅料、包装材料发放标准操作规程)退回仓库。 （3）过筛:执行(制剂四工段S49-800振动筛标准操作规程)将除蔗糖外的所有原辅料过80目，过筛前需核对待过筛物料的品名、批号、数量状态标识，确保所用物料正确且符合要求。（4）将过筛后的原辅料按批生产配制指令分别称量出本批所需原料100%的处方量5，如出现物料过筛损耗后数量不够处方量的情况需申请补领物料，补领的物料按工艺要求进行过筛、称量。 （5）称量后物料用药用塑料袋密封好，附上物料/产品标签后交原辅料暂存室。 6.制粒执行制剂四工段AK-S600L湿式水平对切造粒机标准操作规程进行制粒，开启上料系统，按顺序将分锅称量好的蔗糖粉 健胃消食片提取物 山药粉 太子参粉 糊精依次吸入锅内。开启搅拌及切割，设置搅拌速度为50转/分钟，切刀速度为300转/分钟，预混合3分钟，同时称量0.5g：300万批量14kg的粘合剂放置在制粒机上，预混结束后将称量好的粘合剂匀速从加浆口加入制粒机锅内，搅拌制粒30秒。制粒完成后，将接料槽车放在出料口，打开出料活塞，启动搅拌桨出料，出料完毕，关闭搅拌桨，打开锅盖，用铲刀将锅壁粘附的物料清理干净，关闭出料活塞，准备下一锅投料。 7.干燥执行制剂四工段FG-300D型沸腾干燥机标准操作规程进行干燥。每锅制粒后的物料干燥一次，吸料后用胶锤敲击设备外壁，使得物料不会黏附在锅壁内。干燥设定温度：85干燥终点出风温度：5055；每锅干燥时间：810分钟，水分符合要求后出料。干燥过程中应随时通过观察窗口有大量粉尘飞扬，应立即停止干燥。 8.整粒执行制剂四工段S49-800振动筛标准操作规程将干燥好的颗粒进行整粒后出料投入总混机内。生产过程前、中、后检查筛网是否完好。 9.总混执行制剂四工段YYH-6000L一维运动混合机标准操作规程，投料后，将整粒好的颗粒投入总混机中，设定总混频率50Hz总混10分钟，停机，打开进料口盖板，用喷枪将山楂香精喷入颗粒中密闭5分钟，继续总混10分钟，停机，打开进料口盖板，将处方量的硬脂酸镁加入到总混机中，再总混10分钟，停机，打开出料口盖板，固定好出料袋，将盛装物料的周转密闭容器移至出料口下方，开启总混机出料开关进行出料。出好料后，将周转容器密闭好并对外表面进行清洁干净后移至中间站进行称量，称量好后每桶注明品名、规格、批号、数量、生产日期、加工状态、称量人、复核人，交至中间站，岗位人员填写请验单请验。及时完全配料批生产记录，现场记录。 10.工后清场收集设备地面废料，作废弃物处理；装有物料的中转桶应系号锁扣或改好桶盖；设备清洁；操作间清洁；清洁工作完成后，先进行自检，自检合格后通知QA检查，合格后签发“清场合格证”并在清场记录中签字确认，“清场合格证”副本放在操作间门上状态标识牌中作为下次生产前的凭证，正本附在本批批记录生产记录中。 11.压片 （l）工前准备。 （2）用75%乙醇将压片机转盘、料斗、下料器、出片槽进行消毒。从模具室领取相应规格的压片模具，并执行制剂四工段PG65/55高速压片机标准操作规程安装模具及配件。PG65 高速压片机参数如表3所示。 表3 PG65 高速压片机参数健胃消食片规格包装规格对应的模具型号上冲中模下冲每片重0.5g40片/盒六边形刻有“仁和”字样异形冲模六边形（外径30.16mm)六边形刻有“仁和”字样异形冲模 （3）领取周转容器及生产用具：在容器具存放室领取洁净的周转桶 生产用具：检查周转桶应清洁干净且干燥，无粉尘及任何遗留物。生产所用的料勺等用具应清洁 干燥 无粉尘及任何遗留物。领取后用洁净抹布沾上75%乙醇擦拭消毒。 （4）设备调试。 （5）岗位状态更换为“正在生产”状态标示。 （6）从中间站领取待压片的中间产品核对品名、规格、批号核对无误并经过QA或中间站管理人员复核，复核后运至压片室。 （7）试压。 （8）正式生产。 （9）执行高速压片机标准操作规程进行压片。（10）运行设备，待压力稳定后触摸“剔废”键打开成品通道进行压片，压片刚开始时应以最慢的速度进行运行并选择自动程序以最慢速度匀速运行至少每5分钟抽样检查平均片重是否稳定，确认设备运行稳定后方可缓慢提升压片速度至工艺要求速度。 （l1）正式生产后每个出片口应连续接取不少于55（PG55）或65（PG65）片素片，仔细观察素片及双面的外观并对每片素片进行片重差异检测。称量完成后使用片剂四用测定仪对素片进行脆碎度检测。检测完成后仔细观察片面是否有裂片现象。 （l2）运行稳定后操作员工每隔30分钟抽样检测平均片重，每1小时检查1次素片外观质量，片重差异的检测根据压力单值检测情况实时对片重差异进行检测。 （13）设备运行时应查看预压力轮动作情况，预压轮应匀速转动。 （l4）做好抽检记录，压片批生产记录。12.生产结束 生产结束前应通过料斗的视窗随时观查两侧的下料斗的料位情况，待有一侧料的料位下到料斗视窗以下时触摸“剔废”键使变为红色。再触摸“停止”键停止生产。将余下的物料收集好作为尾料处理生产结束后应顺时针旋转片厚调节手柄将片厚调至足够厚，压力手柄卸压至56冲之间。13.工后清场 （1）将岗位上的素片、头尾料用一层药用塑料袋装好，并尽量将袋内空气挤出，扎紧封闭，置于洁净干燥物料桶中加盖，称量后附上物料/产品标签，送中间站。 （2）收集设备。地面废料，作废弃物处理。 （3）设备清洁:按制剂四工段PG55/65冲高速压片机清洁操作规程进行清洁。 （4）操作人员清理完设备检查压片批生产记录。现场记录确认已完成. （5）操作间清洁：按D级洁净区功能间清洁标准操作规程进行清洁 （6）清洁工作完成后，先进行自检，自检合格后通知QA检查，合格后签发“清场合格证”并在清场记录中签字确认，“清场合格证”副本放在操作间门上状态标识牌中作为下次生产前的凭证，正本附在本批批记录生产记录中。14.包衣 （1）工前检查包衣岗位操作人员检查包衣室应有上次生产的“清场合格证”副本并在有效期内。确认JGB-500E高效包衣机设备完好清洁，并有“完好”，“已清洁”的状态标识。确认电子台秤完好，检查电子台秤是否平稳，按衡器日常校对操作规程进行校对并记录。确认压缩空气压力达到0.50.6MPa。QA检查合格后发放“准予生产证”。 （2）工前准备将设备与物料直接接触部位、生产用具用洁净抹布粘上75%乙醇擦拭消毒。执行制剂四工段JGB-500E高效包衣机标准操作规程安装好喷枪，连接喷液管以及压缩空气管道。领取生产用具:在容器具存放室领取生产用具:检查生产用具应清洁、干燥、无粉尘及任何遗留物。 （3）设备调试通电空载运行23转应无异常。打开压缩空气，检查进，排风阀位置是否准确，启动热风风机、 排风风机检查进风、排风是否正常。配制18%包衣液:包衣液的溶剂为纯化水，根据案片净重增重3.6%计算出包衣粉的用量（包衣粉用量=素片净重3.6%）；然后再根据包衣粉的量和包衣液的浓度(18%)计算出需配制包衣液的总重量（总重量=包衣粉的量包衣液的浓度）；用总包衣液的量-包衣粉的量=需加纯化水的量；取按述方法计算出的纯化水的重量加入搅拌罐中，开启搅拌罐靠使液面形成漩涡带动整个容器液体后匀速缓慢加入所需包衣粉的重量一起搅拌均匀:搅拌时间45分钟。调试喷枪:调整方法:连接好进液管和压缩空气管道后，先将6把喷枪的流量调节器调至最小，再逐把喷枪按对应刻度以逆时针方向旋转至1.2cm处，打开压缩空气，打开清枪，观察6把喷枪枪针是否灵话(判断:打开清枪针回缩为灵活，枪针依然露出喷嘴为不灵活。需将喷嘴用开口扳手拧松再重新装上再通压缩空气开清枪观察。) 喷枪调试完毕连接输液管喷入75%乙醇消毒，消毒输液管的同时检查每把喷枪是否正常喷液。包衣参数如表4所示。表4包衣参数工艺参数控制范围（0.5g)进风温度6078 出风温度 4050 锅体转速 38转/分钟 预热时间 5分钟 喷枪喷量 300600g/分钟岗位状态更换为“正在生产”状态标示。从中间站领取待包衣的中间产品核对品名、规格、批号核对无误并经过QA或中间站管理人员复核后运至包衣室。 （4）正式生产加料:打开锅门，移出喷枪，2人协同将装有素片的药用塑料袋拾入包衣锅内后，将素片倒入锅内。将喷枪移入锅内调整喷枪位置,调整方法:以最低转速启动包衣锅，观察片床将喷枪紧固螺钉拧松，用手轻摇内推使其处于锅体正中，对准并垂直于片床三分之一处。用钢直尺量好从喷嘴到片床的距离为20cm25cm时拧紧紧固螺钉。执行制剂四工段JGB-500E高效包衣机标准操作规程打开热风，排风，温控打开“匀浆”对锅内药片预热5分钟后开始下一步操作。依次打开压缩空气，清枪，喷浆进行包衣。包衣过程控制:包衣过程随时监控温度保持在6078左右，观察六把喷枪喷液情况，发现有不喷液、漏液、喷液断断续续、喷嘴有结壳等情况时应立即断开喷浆、压缩空气，关闭清枪将喷枪移出锅外检查调整后再喷:包衣过程中还要随时检查片面是否有粘片、裂片、起皱等异常现象，根据实际情况调整喷量的大小和喷枪的位置(喷枪与片床距离:20cm25cm)及设定的温度，当观察片面包上一层衣膜时将锅体转速逐步增加至4转/分钟，流量至400g每分钟:喷液达到一半左右时观察片面情况，可以适当调整喷枪位置。 （5）包衣结束当喷波完成时，触摸喷浆键断开喷浆直至喷枪不喷液后断开清枪，关闭压缩空气，关闭匀浆(缓慢降至0转)将喷枪移出锅外后再调整锅体转速至2转/分钟关闭热风，温控，开启排风将包衣片晾至约5分钟左右后出料。将包衣片用一层药用塑料袋装好，并尽量将内空气挤出，扎紧封闭，置于洁净干燥物料桶中加盖，称量后附上物料/产品标签，送中间站。及时完成包衣批生产记录、现场记录。 （6）工后清场收集设备、地面废料，称量记录后作废弃物处理。设备清洁:按制剂四工段JGB-500E包衣机清洁操作规程进行清洁。操作间清洁:按D级洁净区功能间清洁标准操作规程进行清洁。清洁工作完成后，先进行自检，自检合格后通知车间管理人员检查，最后通知QA检查，合格后签发“清场合格证”并在清场记录中签字确认，“清场合格证”副本放在操作向门上状态标识牌中作为下次生产前的凭证，正本附入本批批生产记录中。 （7）注意事项排风机卫生必须生产完当天进行清理，防止粉尘结痂在滤袋上。15.内包 （1）用75%乙醇将泡罩包装机料斗、毛刷等与物料接触的设备表面进行消毒。 （2）根据(健胃消食片铝塑内包生产指令从洁净容器具、模具存放室领取对应品规的设备模具，并执行(制剂四工段铝塑泡罩包装机标准操作规程根据指令单更换批号。 （3）设备调试通电开启设备并升温各部件。确认操作面板上各控制数据是否显示正常并已达到设定数值。先走空板，调整设备使铝塑板符合质量标准。确认设备各部件结合良好，无松动。 （4）参数设置铝塑包装机操作参数如表5所示。表5铝塑包装机操作参数冲裁次数上板 下板 设定热封温度批号110130次/分钟125135125135220240130150岗位状态更换为“正在生产”状态标示。将包衣片加入料斗中，加料完成后料斗应用盖子盖好。先加料，待加料完成后触摸或按下运行键开始正式生产。开机后加药的铝塑板与空板交接处的。生产过程中将待内包装的中间产品加入料。当补片员告知检片人有缺粒，烂粒，有异物等情况出不平可疑版面做隔离处理。四、主要生产设备健胃消食片主要生产设备如表6所示。表6健胃消食片主要生产设备序号设备名称操作间名称数量01摇摆式粉碎机粉碎间1台02振动筛 过筛间1台03湿式水平对切造粒机造粒间1台04沸腾干燥机干燥间1台05一维运动混合机混合间1台06高速压片机压片间1台07高效包衣机包衣间1台08蠕动泵制粒间1台09铝塑泡罩包装机包装间1台五、总结 健胃消食片的生产过程包括粉碎、过筛、配料、制粒、干燥、整粒、总混、压片、包衣、包装等操作过程。每一道生产工序必须严格按照药品生产质量管理规范进行，才能保证药品的质量与安全，能防止出现药品的混淆、污染和交叉污染。按照设计的生产工艺规程，可以进行健胃消食片的生产，生产出合格的产品，才能让广大的人民群众放心用药。 六、参考文献1 国家药典委员会.中华人民共和国药典(四部) s. 北京:中国医药科技出版社，2020: 480-487.2蒋焕香.观察健胃消食片治疗小儿消化不良的疗效J.世界最新医学信息文摘，2015,15(27):97.3孙红霞.健胃消食片用于小儿消化不良治疗中的临床效果J.医结合心血管病，2018，6(14)171-173 4 杨琦.健胃消食片浸提工艺和矫味技术的研究D.天津:天津科技大学,2013.5 黄淑惠,倪健,冯丽君,林龙飞,张晋,曹飒丽.不同辅料对健胃消食片质量参数的影响J.中国实验方剂学杂志,2016,18(16):12-13. 七、附件图2AK-S600L湿式水平对切造粒机 图3 振动筛 图4 FG-300D型沸腾干燥机图5 摇摆式粉碎机 图6YYH-6000L一维运动混合机 图7 高速压片机图8 高效包衣机 图9 蠕动泵 图10 铝塑泡罩包装机