常见疾病与合理用药-激素篇ppt课件.ppt
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1、LOGO激素:激素:该用用还是不是不该用?用?糖皮糖皮质激素、雌激素和孕激激素、雌激素和孕激素素1.激素是什么?激素是什么?神仙神仙?妖怪妖怪?2.激素激素(hormone)v激素激素是指有体内的某一是指有体内的某一细胞、腺体或者器官胞、腺体或者器官所所产生的可以影响机体内其他生的可以影响机体内其他细胞活胞活动的化的化学物学物质。也音也音译作作荷荷尔蒙蒙,在希腊文原意,在希腊文原意为“兴奋活活动”。仅需很小需很小剂量的激素便可以改量的激素便可以改变细胞的新胞的新陈代代谢。可以可以说激素是一种从一个激素是一种从一个细胞胞传递到另一个到另一个细胞的化学信使。胞的化学信使。3.4.激素的分激素的分类
2、5.肽类激素激素甾体激素甾体激素氨基酸衍生物氨基酸衍生物类激素激素脂肪酸衍生物脂肪酸衍生物类激素激素6.前体前体前体前体 中中中中间间体体体体甾体激素甾体激素甾体激素甾体激素雄激素(睾丸雄激素(睾丸雄激素(睾丸雄激素(睾丸酮酮)O OOOHOHOH雌激素雌激素雌激素雌激素HOHOHOOHOHOH孕孕孕孕孕孕烯烯烯醇醇醇醇醇醇酮酮酮HOHOHOO OOHOHOHO胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇DHEADHEADHEAHOHOHOO OOR R1 1R R2 2糖皮糖皮质激素激素CHCHCH2 22OHOHOHO OOO OOR RR1 11HOHOHOR RR2 22DHEASDHEASPREGSPR
3、EGS孕孕孕孕酮酮O OOO OOC19C18C21C19C19C21C21C27C21甾体激素甾体激素7.Contents糖皮糖皮质激素的生理、激素的生理、药理作用理作用及合理及合理应用用激素激素应用用误区的解区的解读雌孕激素的生理、雌孕激素的生理、药理作用理作用及合理及合理应用用8.糖皮糖皮质激素激素(Cocorticoids,GCs)CHCHCH2 22OHOHOHO OOO OOR RR1 11HOHOHOR RR2 229.GCs是如何被是如何被发现的?的?肾脏和和肾上腺上腺1849年,英年,英国国临床学家床学家阿狄森注意阿狄森注意到到肾上腺与上腺与青青铜色皮病色皮病之之间的关系的关
4、系阿狄森氏病阿狄森氏病1856年,布朗年,布朗-塞加塞加尔特特发现肾上腺上腺对生存的必要性生存的必要性1930年,第一次从年,第一次从350只猫的只猫的肾上上腺提取到治腺提取到治疗阿狄森病的活性物阿狄森病的活性物质1937年,瑞士化学家第一次年,瑞士化学家第一次人工合成皮人工合成皮质激素激素1949年,英国化学家肯德年,英国化学家肯德尔合成合成的化合物的化合物E用于用于临床治床治疗风湿性关湿性关节炎取得成功,即可的松面世。炎取得成功,即可的松面世。10.GCs作用机制作用机制11.GCs类药物的生理作用物的生理作用糖代糖代谢:增加糖原含量并升血糖:增加糖原含量并升血糖蛋白蛋白质代代谢:促:促进
5、蛋白蛋白质分解,抑制其合成分解,抑制其合成脂代脂代谢:促:促进脂肪分解,抑制其合成脂肪分解,抑制其合成保保钠排排钾调节三大三大营养物养物质的代的代谢盐皮皮质激激素作用素作用应激状激状态的的保保护作用作用对抗抗应激激环境和境和恶性刺激的适性刺激的适应作用作用生理生理剂量的量的应用用:用于内源性激素分泌不足的替代治用于内源性激素分泌不足的替代治疗12.GCs类药物的物的药理作用理作用对骨骼:骨骼:抑制成骨抑制成骨杀伤肿瘤瘤细胞胞抗炎抗炎抗免疫抗免疫抗抗过敏敏抗休克抗休克对中枢神中枢神经系系统:兴奋作用作用对胃胃肠道:道:促消化促消化对血液系血液系统:刺激刺激红细胞、血小胞、血小板生成板生成退退热:
6、抗内毒素作用抗内毒素作用其其他他作作用用减少减少纤维组织增生增生13.GCs类药物的物的临床作用床作用抗炎抗炎抗休克抗休克自身免疫病:自身免疫病:风湿性关湿性关节炎炎类风湿性关湿性关节炎炎系系统性性红斑狼斑狼疮肾病病综合征合征过敏性疾病:敏性疾病:药物物过敏敏过敏性鼻炎敏性鼻炎荨麻疹麻疹严重急性重急性感染或炎症感染或炎症感染性休克感染性休克过敏性休克敏性休克间质性肺疾病性肺疾病急性呼吸急性呼吸综合征合征(SARS)急性淋巴急性淋巴细胞胞性白血病性白血病多多发性骨髓瘤性骨髓瘤替代替代治治疗肾上腺皮上腺皮质功能减退症功能减退症GCs抗抗纤维化化抗抗肿瘤瘤抗免疫抗免疫抗抗过敏敏呼吸系呼吸系统疾病:疾
7、病:支气管哮喘支气管哮喘慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾病皮肤病:皮肤病:接触性皮炎接触性皮炎湿疹湿疹牛皮牛皮癣神神经性皮炎性皮炎神神药?14.GCs类药物的不良反物的不良反应感染感染水水钠潴留潴留高血高血压骨骨质疏松疏松骨折骨折股骨股骨头坏死坏死消化道消化道出血出血库欣欣综合征合征肾上腺皮上腺皮质功能不全功能不全糖尿病糖尿病15.16.我国学者我国学者调查表明,在各种原因致股骨表明,在各种原因致股骨头坏死中,激素性坏死的坏死中,激素性坏死的发生率,生率,1993年年为59.21,1994年年为62.30,1995年年为63.15,1996年年为63.89,2000年已突破年已突破65的大关!的
8、大关!17.对43例例SARS康复者的康复者的86个股骨个股骨头进行行MRI普普查和数字和数字摄影平片影平片检查。结果果86个股骨个股骨头中,中,22个个(26)发生了缺血性骨坏死生了缺血性骨坏死.统计显示:中国内地累示:中国内地累计病例病例5327例,死亡例,死亡349人;中国香港人;中国香港1755例,死亡例,死亡300人;中国台湾人;中国台湾665例,死亡例,死亡180人;加拿大人;加拿大251例,死亡例,死亡41人;人;新加坡新加坡238例,死亡例,死亡33人;越南人;越南63例,死亡例,死亡5人。人。18.库欣欣综合征,又称皮合征,又称皮质醇增多症醇增多症(hvpercortisol
9、ism)或柯或柯兴综合征,合征,1921年美国神年美国神经外科医生外科医生HarveyCushing首先首先报告。本征是由于多告。本征是由于多种病因引起种病因引起肾上腺皮上腺皮质长期分泌期分泌过量量皮皮质醇所醇所产生的一生的一组症候群,主要表症候群,主要表现为满月月脸、多血、多血质外貌、向心性肥外貌、向心性肥胖(水牛背)、血脂高、痤胖(水牛背)、血脂高、痤疮、紫、紫纹、高血高血压、继发性糖尿病和骨性糖尿病和骨质疏松等。疏松等。19.医源性医源性肾皮皮质功能不全:功能不全:长期大量食用糖皮期大量食用糖皮质激素激素的患者,减量的患者,减量过快或突然快或突然停停药时,可引起,可引起肾上腺皮上腺皮质萎
10、萎缩和功能不全,和功能不全,这是是由于反由于反馈性抑制性抑制脑腺垂体腺垂体对ACTH的的分泌所致,分泌所致,这种皮种皮质功能不全需半年甚功能不全需半年甚至一到两年才能恢复至一到两年才能恢复.因此因此大量大量给药萎萎缩不可不可骤然停然停药,停激素,停激素后后继续采用采用ACTH7天天左右。左右。20.糖皮糖皮质激素的分激素的分类类别药物物对糖皮糖皮质激素激素受体的受体的亲和力和力水水盐代代谢(比比值)糖代糖代谢(比(比值)抗炎作用抗炎作用(比(比值)等效等效剂量量(mg)血血浆半半衰期衰期(min)作用持作用持续时间(h)短效短效氢化可的松化可的松1.001.01.01.020.0090812可
11、的松可的松0.010.80.80.825.0030812中效中效泼尼松尼松0.050.84.03.55.00601236泼尼松尼松龙2.200.84.04.05.002001236甲甲泼尼尼龙11.900.55.05.04.001801236曲安西曲安西龙1.9005.05.04.002001236长效效地塞米松地塞米松7.10020.030.030.00.75100300 3654倍他米松倍他米松5.40020.030.025.035.00.60100300 3654常用糖皮常用糖皮质激素激素类药物比物比较注:表中水注:表中水盐代代谢、糖代、糖代谢、抗炎作用的比、抗炎作用的比值均以均以氢化可
12、的松化可的松为1计;等效;等效剂量以量以氢化可的松化可的松为标准准计21.呼吸科常用吸入型糖皮呼吸科常用吸入型糖皮质激素激素每天每天剂量(量(g)药物物低低剂量量中中剂量量高高剂量量二丙酸倍二丙酸倍氯米松米松200500500100010002000布地奈德布地奈德2004004008008001600丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松1002502505005001000环索奈德索奈德801601603203201280适用症:适用症:过敏性鼻炎敏性鼻炎哮喘哮喘22.眼科局部常用糖皮眼科局部常用糖皮质激素激素类药物物药物名称物名称常用常用浓度(度(%)滴眼液滴眼液眼膏眼膏醋酸可的松醋酸可的松0.50.
13、25、0.5、1醋酸醋酸氢化可的松化可的松0.50.5醋酸醋酸泼尼松尼松0.10.5地塞米松磷酸地塞米松磷酸钠0.025氟米氟米龙0.10.1适用症:适用症:过敏性敏性结膜炎膜炎23.皮肤科常用外用糖皮皮肤科常用外用糖皮质激素激素类药物物作用作用强度度药物名称物名称常用常用浓度度(%)弱效弱效醋酸氢化可的松醋酸甲泼尼龙1.00.25中效中效醋酸泼尼松龙醋酸地塞米松丁酸氯倍他松曲安奈德丁酸氢化可的松醋酸氟氢可的松氟氢松0.50.050.050.0250.11.00.0250.01强效效丙酸倍氯米松糠酸莫米松氟氢松氯氟舒松戊酸倍他米松0.0250.10.0250.0250.05超超强效效丙酸氯倍他
14、索氯氟舒松戊酸倍他米松卤美他松双醋二氟松0.020.050.10.10.050.05注:表中糖皮注:表中糖皮质激素激素类药物大多物大多为乳膏或乳膏或软膏膏剂型,少数型,少数为溶液溶液剂或或硬膏硬膏剂型型24.适适应症症接触性皮炎接触性皮炎湿疹湿疹牛皮牛皮癣神神经性皮炎等性皮炎等25.GCs类药膏膏应用的用的误区区激素激素类药膏是皮肤病的万能膏是皮肤病的万能药激素激素类药膏可以膏可以长期使用期使用儿童、老年人都可以用激素儿童、老年人都可以用激素类药膏膏皮疹褪了就可以立即停皮疹褪了就可以立即停药脸上可以涂抹激素上可以涂抹激素孕孕妇不能口服或注射激素,但是能抹激素不能口服或注射激素,但是能抹激素你是
15、你是这么么认为的的吗?26.日常日常应用用GCs类药物的注意事物的注意事项一般禁用一般禁用GCs,以免,以免抑制机体的免疫与炎抑制机体的免疫与炎症反症反应细细菌感染性疾病菌感染性疾病菌感染性疾病菌感染性疾病勿将勿将GCs当退当退烧药,以免掩盖病情,延以免掩盖病情,延误治治疗原因不明的原因不明的原因不明的原因不明的发热发热停用停用时采用逐采用逐渐减量减量的方法的方法使用超使用超使用超使用超过过一周一周一周一周应用原用原则:可以局部用可以局部用药者,避免全身用者,避免全身用药;可以口服用可以口服用药者,不作静脉注射;者,不作静脉注射;可以短程使用者,不作可以短程使用者,不作长程用程用药。27.GC
16、s类药物的适用症物的适用症28.GCs类药物十一宗罪物十一宗罪29.识别身身边的激素的激素药u注意名字最后一个字注意名字最后一个字为“松松”或或“龙”的的药物,可物,可能能为GCs类药;u注意含注意含“氟氟”或或“氯”的的GCs药,副作用相,副作用相对比比较大,非必大,非必须勿勿长期使用。期使用。30.雌激素雌激素(estrogen)HOHOHOOHOHOHO OOO OO 孕激素孕激素(progestogen)31.雌性染色体雌性染色体组型的示意型的示意图甾体甾体对原始性腺分化成雄性和雌性原始性腺分化成雄性和雌性生殖器官的影响生殖器官的影响性激素性激素生命的生命的钥匙匙32.性激素的性激素的
17、发现1849年:哲学家伯索年:哲学家伯索尔德德(Berthold)移植公移植公鸡的的睾丸睾丸对公公鸡鸡冠的影响,提示雄性激素的存在;冠的影响,提示雄性激素的存在;阉鸡在接受睾丸移植前后的在接受睾丸移植前后的变化化伯索伯索尔德(德(1803-1861)33.性激素的性激素的发现19世世纪末:克瑙末:克瑙尔(Knauer)和哈和哈尔本本(Halban)移植兔子和豚鼠的卵巢移植兔子和豚鼠的卵巢对阴道的影响,提示雌性阴道的影响,提示雌性激素的存在;激素的存在;1927年:在柏林,年:在柏林,亚许海姆(海姆(Aschheim)和宗)和宗德克德克(Zon-dek)从孕从孕妇尿中尿中发现有大量所期望得有大量
18、所期望得到的激素存在(可能到的激素存在(可能为孕激素);孕激素);34.v1929年年8月月23日:在国日:在国际生理学大会期生理学大会期间,生物化学,生物化学家家爱德德华多伊西(多伊西(EdwardDoisy)首次展出了甾体)首次展出了甾体激素孕激素激素孕激素结晶的两晶的两张照片照片(图1),多伊西得到的,多伊西得到的结晶重量晶重量为1.39mg;图1多伊西多伊西发现的第一个甾体激的第一个甾体激素的具有素的具有历史意史意义的照片的照片爱德德华多伊西,因揭示多伊西,因揭示维生素生素K的本的本质获得得诺贝尔奖金。金。性激素的性激素的发现35.1929年年底:阿道夫年年底:阿道夫布特南德(布特南德
19、(AdolfF.J.Butenandt.)分离得到卵泡激素()分离得到卵泡激素(图2),确),确证了性激素了性激素(雌(雌酮)的存在;)的存在;1931年:布特南德从柏林和巴年:布特南德从柏林和巴尔干半干半岛之之间的警察兵的警察兵营得得到了足到了足够量的原料尿,在从量的原料尿,在从15,000升尿中分离出了升尿中分离出了l5mg命命名名为雄(甾)雄(甾)酮(图3)的雄性激素;)的雄性激素;1934年年3月:布特南德和他的助手月:布特南德和他的助手韦斯特法斯特法尔(Westpha1)见到在曲到在曲颈瓶的瓶瓶的瓶颈中出中出现了了闪闪发亮的亮的结晶晶-黄体激素黄体激素(图4),后),后尝试从母猪卵巢
20、提取黄体从母猪卵巢提取黄体酮,并,并发现可用豆油可用豆油合成激素。合成激素。1927年,芝加哥大学生理化学教授弗莱德年,芝加哥大学生理化学教授弗莱德科赫从近两百公科赫从近两百公斤牛睾丸中提取出斤牛睾丸中提取出20毫克神秘物毫克神秘物质,这些物些物质可使被可使被阉割的割的动物神奇地重物神奇地重获雄性特征。雄性特征。1935年,年,这种物种物质被被发现为最最后一种重要的性激素后一种重要的性激素睾睾酮。性激素的性激素的发现36.阿道阿道尔夫夫F.J.布特南德布特南德(AdolfF.J.Butenandt.),1939年年获得得诺贝尔奖金金图2雌(甾)雌(甾)酮图3雄(甾)雄(甾)酮和睾和睾酮图4黄体
21、黄体酮37.雌激素的生理作用雌激素的生理作用刺激第二性征刺激第二性征的的发育育乳腺乳腺卵巢卵巢刺激乳腺刺激乳腺发育:育:促促进乳腺乳腺导管和管和结缔组织增生增生促促进卵泡卵泡发育育促促进排卵排卵子子宫内膜反内膜反应:协同孕激素促同孕激素促进子子宫内膜成熟内膜成熟子子宫38.雌激素的靶器官及雌激素的靶器官及调节机制机制雌激素的靶器官雌激素的靶器官雌激素的雌激素的调节机制机制(GnRH)(促卵泡生成素)(促卵泡生成素)39.孕激素的生理作用孕激素的生理作用促受精卵着床促受精卵着床维持妊娠持妊娠乳腺乳腺卵巢卵巢子子宫在雌激素基在雌激素基础上上进一步刺激乳腺一步刺激乳腺发育,育,为分娩后分娩后泌乳准泌
22、乳准备抑制排卵,避免抑制排卵,避免妊娠期受孕妊娠期受孕促促进子子宫内膜增内膜增殖以及分泌粘液,殖以及分泌粘液,以利于受精卵着以利于受精卵着床床40.孕激素的靶器官孕激素的靶器官孕激素的孕激素的调节机制机制孕激素的靶器官及孕激素的靶器官及调节机制机制(黄体生成素)(黄体生成素)41.雌孕激素共同雌孕激素共同维持月持月经周期周期42.雌激素与孕激素的合用雌激素与孕激素的合用功能性子功能性子宫出血出血促促进子子宫内膜增生,内膜增生,修复出血修复出血创面,使不面,使不规则出血停止出血停止卵巢功能不全卵巢功能不全闭经人工月人工月经周期周期避孕避孕人工周期人工周期AGroupCGroupBGroup43.
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