病理学损伤的修复.ppt
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1、损伤的修复修复修复(repair)的概念:机体的概念:机体对损伤所形成所形成的的组织、细胞缺胞缺损进行修行修补恢复的恢复的过程。程。广广义的修复的修复过程包括两种形式:程包括两种形式:再生:由再生:由损伤周周围的同种的同种细胞来修复,胞来修复,称称为再生再生(regeneration);纤维性修复:由性修复:由纤维结缔组织来修复,来修复,纤维化(化(fibroplasia)以后形成瘢痕。以后形成瘢痕。2024/5/26 2024/5/26 周日周日1 1.损伤的修复 第一第一节 再再 生生 再生可分再生可分为生理性再生与病理性再生。生理性再生与病理性再生。生理性再生是指正常生理状生理性再生是指
2、正常生理状态下,机体中下,机体中的的细胞、胞、组织不断老化、消耗而由同种不断老化、消耗而由同种细胞不断新生胞不断新生补充,以保持原有的充,以保持原有的结构和功构和功能。能。本本节主要主要阐述病理性再生。述病理性再生。2024/5/26 2024/5/26 周日周日2 2.损伤的修复一、不同一、不同类型型细胞的再生潜能胞的再生潜能 细胞周期胞周期(cell cycle)由由间期和分裂期期和分裂期(M期期)构成。构成。间期又分期又分为G1(DNA合成前期合成前期)、S期期(DNA合成期合成期)和和G2期期(分裂前期分裂前期)。2024/5/26 2024/5/26 周日周日3 3.损伤的修复202
3、4/5/26 2024/5/26 周日周日4 4.损伤的修复 不同种不同种类的的细胞,其胞,其细胞周期的胞周期的时程程长短不同,在短不同,在单位位时间里可里可进入入细胞周期胞周期进行增殖的行增殖的细胞数也不胞数也不相同,因此具有不同的再生能力。相同,因此具有不同的再生能力。2024/5/26 2024/5/26 周日周日5 5.损伤的修复 人体再生人体再生细胞的种胞的种类:1不不稳定定细胞胞(labile cells)这类细胞胞总在不断地增殖,以代替衰亡或破坏的在不断地增殖,以代替衰亡或破坏的细胞。胞。这类细胞包括被覆上皮胞包括被覆上皮细胞(表胞(表皮皮细胞、呼吸道和消化道粘膜、生殖道)胞、呼
4、吸道和消化道粘膜、生殖道)、淋巴及造血、淋巴及造血细胞、胞、间皮皮细胞等。胞等。2024/5/26 2024/5/26 周日周日6 6.损伤的修复2稳定定细胞胞(stable cells)在生理情况下,在生理情况下,这类细胞不增殖,但胞不增殖,但受到受到组织损伤的刺激的刺激时,表,表现出出较强的的再生能力。再生能力。这类细胞包括各种腺体或腺胞包括各种腺体或腺样器官器官的的实质细胞,如肝、胰、涎腺、内分泌腺、胞,如肝、胰、涎腺、内分泌腺、汗腺、皮脂腺、汗腺、皮脂腺、纤维母母细胞等。胞等。2024/5/26 2024/5/26 周日周日7 7.损伤的修复3永久性永久性细胞胞(permanent c
5、ells)没有再生能力。没有再生能力。这类细胞有神胞有神经细胞、骨骼肌胞、骨骼肌细胞及心胞及心肌肌细胞。胞。一旦遭受破坏一旦遭受破坏则成成为永久性缺失。永久性缺失。2024/5/26 2024/5/26 周日周日8 8.损伤的修复二、各种二、各种组织的再生的再生过程程 1、上皮的再生、上皮的再生 1)被覆上皮再生被覆上皮再生过程:程:损伤表面形成血栓和引表面形成血栓和引发局部炎症;局部炎症;创缘或基底或基底层细胞分裂增生并向缺胞分裂增生并向缺损中中 心移心移动。2024/5/26 2024/5/26 周日周日9 9.损伤的修复(2)腺上皮的再生)腺上皮的再生 当腺体基底膜未被破坏当腺体基底膜未
6、被破坏时,可由残存,可由残存细胞分裂增生,完全恢复原有胞分裂增生,完全恢复原有结构,即完全再构,即完全再生;生;但当腺体基底膜被破坏但当腺体基底膜被破坏时,则难以恢复以恢复原有的腺体原有的腺体结构。构。2024/5/26 2024/5/26 周日周日1010.损伤的修复二)二)纤维组织的再生的再生u在在损伤的刺激下,受的刺激下,受损处的成的成纤维细胞胞进行分裂、增生。行分裂、增生。u成成纤维细胞可由静止状胞可由静止状态的的纤维细胞胞转变而来,或由未分化的而来,或由未分化的间叶叶细胞分化而来。胞分化而来。u当成当成纤维细胞停止分裂后,开始合成并分胞停止分裂后,开始合成并分泌前胶原蛋白,在泌前胶原
7、蛋白,在细胞周胞周围形成胶原形成胶原纤维,细胞逐胞逐渐成熟,成成熟,成为纤维细胞。胞。2024/5/26 2024/5/26 周日周日1111.损伤的修复原始原始原始原始间间叶叶叶叶细细胞胞胞胞转转化化化化为为成成成成纤维细纤维细胞胞胞胞2024/5/26 2024/5/26 周日周日1212.损伤的修复3.神神经组织的再生的再生 神神经细胞破坏后不能再生,由神胞破坏后不能再生,由神经胶胶质细胞及其胞及其纤维修修补,形成胶,形成胶质瘢痕。瘢痕。外周神外周神经受受损时,如果与其相,如果与其相连的神的神经细胞仍然存活,胞仍然存活,则可完全再生,主要由断可完全再生,主要由断端神端神经残干的神残干的神
8、经鞘鞘细胞增生胞增生连接。接。2024/5/26 2024/5/26 周日周日1313.损伤的修复神神经纤维再生再生模式模式图2024/5/26 2024/5/26 周日周日1414.损伤的修复 若断离的两端相隔太若断离的两端相隔太远(2.5CM),或者有血或者有血肿等,或者因截肢失去等,或者因截肢失去远端,再端,再生的神生的神经纤维不能到达不能到达远端,而与增生的端,而与增生的结缔组织缠杂在一起,可在一起,可发生生顽固性疼痛,固性疼痛,称称创伤性或截肢性神性或截肢性神经瘤。瘤。2024/5/26 2024/5/26 周日周日1515.损伤的修复4肌肌组织的再生的再生Regeneration
9、of muscle(1)骨骼肌的再生)骨骼肌的再生 根据肌膜是否存在及肌根据肌膜是否存在及肌纤维是是否完全断裂而有所不同。否完全断裂而有所不同。损伤较轻而肌膜未被破而肌膜未被破坏坏时,可恢复正常的横,可恢复正常的横纹肌肌结构;构;如果整个肌如果整个肌纤维(包括肌膜)均被破坏,(包括肌膜)均被破坏,则难以再生,此以再生,此时结缔组织增生增生连接,形成瘢痕修复。接,形成瘢痕修复。(2)平滑肌也有一定的分裂再生能力。)平滑肌也有一定的分裂再生能力。(3)心肌再生能力极弱,破坏后常常是瘢痕修复。)心肌再生能力极弱,破坏后常常是瘢痕修复。2024/5/26 2024/5/26 周日周日1616.损伤的修
10、复5、血管的再生:、血管的再生:(1)毛)毛细血管的再生血管的再生 主要包括:主要包括:原血管基底膜的原血管基底膜的酶解;解;内皮内皮细胞的迁移;胞的迁移;内皮内皮细胞的增殖;胞的增殖;新生毛新生毛细血管的成熟器官化构建。血管的成熟器官化构建。(2)大血管断裂后必)大血管断裂后必须手手术吻合吻合2024/5/26 2024/5/26 周日周日1717.损伤的修复毛细血管再生模式图2024/5/26 2024/5/26 周日周日1818.损伤的修复 6软骨骨组织和骨和骨组织的再生的再生 软骨再生起始于骨再生起始于软骨膜的增生,骨膜的增生,这些增些增生的幼稚生的幼稚细胞形似成胞形似成纤维细胞,以后
11、逐胞,以后逐渐变为软骨母骨母细胞,并形成胞,并形成软骨基骨基质,细胞胞被埋在被埋在软骨陷骨陷窝内而内而变为静止的静止的软骨骨细胞。胞。软骨再生能力弱,骨再生能力弱,软骨骨组织缺缺损较大大时由由纤维组织参与修参与修补。骨骨组织再生能力再生能力强,骨折后可完全修复。,骨折后可完全修复。2024/5/26 2024/5/26 周日周日1919.损伤的修复二、干二、干细胞胞(stem cell):干干细胞又叫做起源胞又叫做起源细胞、万用胞、万用细胞,是胞,是一一类具有自我更新(具有自我更新(self-renew)和分化)和分化潜能的潜能的细胞。胞。根据个体根据个体发育育过程中出程中出现的先后次序不的先
12、后次序不同,干同,干细胞可分胞可分为胚胎干胚胎干细胞和成体干胞和成体干细胞。胞。2024/5/26 2024/5/26 周日周日2020.损伤的修复 1胚胎干胚胎干细胞(胞(Embryonic stem cell,ESC)u ESC是在人胚胎是在人胚胎发育早期育早期囊胚(受精后囊胚(受精后约5-7天)中未分化的天)中未分化的细胞。囊胚含有胞。囊胚含有约140个个细胞,外表是一胞,外表是一层扁平扁平细胞,称滋养胞,称滋养层,可,可发育成胚胎的支持育成胚胎的支持组织如胎如胎盘等。等。u中心的腔称中心的腔称为囊胚腔(囊胚腔(blastocyst cavity),),腔内一腔内一侧的的细胞群,称内胞群
13、,称内细胞群。当内胞群。当内细胞群胞群在培养皿中培养在培养皿中培养时,称,称为胚胎干胚胎干细胞。胞。2024/5/26 2024/5/26 周日周日2121.损伤的修复2024/5/26 2024/5/26 周日周日2222.损伤的修复胚胎干胚胎干细胞研究的意胞研究的意义:1)有可能)有可能阐明人明人类正常胚胎的正常胚胎的发生生发育、非正育、非正常胚胎出常胚胎出现的的调控机制;控机制;2)人胚胎干)人胚胎干细胞系的分离及体外培养的成功,胞系的分离及体外培养的成功,对生物医学生物医学领域的一系列重大研究,如致畸致域的一系列重大研究,如致畸致瘤瘤实验、组织移植、移植、细胞治胞治疗和基因治和基因治疗
14、等都等都将将产生重大影响;生重大影响;3)用来修复甚至替)用来修复甚至替换丧失功能的失功能的组织和器官;和器官;4)为了基因治了基因治疗和防止免疫排斥,和防止免疫排斥,还可可对胚胎胚胎干干细胞的基因做些修胞的基因做些修饰。2024/5/26 2024/5/26 周日周日2323.损伤的修复 2成体干成体干细胞胞 Adult-derived stem cell(ASC)机体内多种分化成熟的机体内多种分化成熟的组织中普遍存在中普遍存在ASC,如造血干,如造血干细胞、胞、间充充质干干细胞;神胞;神经干干细胞;表皮干胞;表皮干细胞;角膜胞;角膜缘干干细胞;胞;肝肝脏干干细胞;骨骼肌干胞;骨骼肌干细胞等
15、。胞等。2024/5/26 2024/5/26 周日周日2424.损伤的修复 3干干细胞在胞在组织修复与修复与细胞再生中的作用胞再生中的作用 当当组织损伤后,骨髓内和后,骨髓内和组织内的干内的干细胞胞都可以都可以进入入损伤部位,部位,进一步分化成熟来修一步分化成熟来修复受复受损组织的的结构和功能。构和功能。2024/5/26 2024/5/26 周日周日2525.损伤的修复(1)骨髓)骨髓组织中的干中的干细胞胞 1)造血干)造血干细胞是一切血胞是一切血细胞胞(其中大多数是免疫(其中大多数是免疫细胞)的原始胞)的原始细胞,是体内各种血胞,是体内各种血细胞的唯一来源,胞的唯一来源,主要存在于骨髓、
16、外周血和主要存在于骨髓、外周血和脐带血中。血中。2024/5/26 2024/5/26 周日周日2626.损伤的修复 在在临床治床治疗中,造血干中,造血干细胞胞应用用较早,如造血干早,如造血干细胞移植。可用于治胞移植。可用于治疗白血病、再生障碍性白血病、再生障碍性贫血、地中海血、地中海贫血、血、恶性淋巴瘤等。性淋巴瘤等。2024/5/26 2024/5/26 周日周日2727.损伤的修复 2)间充充质干干细胞胞 (Mesenchymal stem cell,MSC)属于中胚属于中胚层的一的一类多能干多能干细胞,主要胞,主要存在于存在于结缔组织和器官和器官间质中,以骨髓中,以骨髓组织中含量最中含
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