基于网络药理学探讨黄芪在脑缺血_再灌注损伤中的作用机制.pdf

中国药理学与毒理学杂志2023年9月第37卷增刊1Chin J Pharmacol Toxicol，Vol 37，Suppl 1,Sep 2023方法 中国知网、万方数据库相关文献收集麻花秦艽化学成分，通过TCMSP数据库进行筛选并搜素复制符合条件的化学成分对应靶点名，通过Uniprot数据库对靶点进行标准化，利用 OMIM、TTD 和GeneCards数据库收集脑缺血相关靶点，Venny数据库取其交集，Cytoscape软件构建“药物活性成分交集基因网络图”，STRING数据库构建PPI靶点互作图，DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析。结果 麻花秦艽有效成分主要参与RNA聚合酶启动子转录的正调控、基因表达的正调控、DNA转录的正调控等生物过程作用于 TNF、IL-17、Relaxin、HIF-1等信号通路；对网络图分析得到齐墩果酸、草木犀苷、邻苯二甲酸二丁酯、槲皮素、落干酸等核心成分和 STAT3、JUN、AKT1、TP53、RELA、IL-6、MAPK14 等关键靶点。结论 麻花秦艽可能通过调控炎症反应、细胞凋亡和氧化应激等途径发挥抗脑缺血的作用。关键词：缺血性脑卒中；网络药理学；麻花秦艽；作用机制基金项目：中医药“双链融合”中青年科研创新团队（2022-SLRH-YQ-006）；陕西省中医药科研项目（2021-ZZ-JC023）；咸阳市重点研发科技项目（JBGS-001）；西藏民族大学藏药检测技术教育部工程研究中心项目（2022-ZYZXK05）。作者简介：呼 田，E-mail：通讯作者：王 斌，E-mail：W2-1-3基于“肠-脑轴”理论探究“脑肠同调”法针刺促进缺血性脑卒中功能恢复机制蒋志明1，2，刘 磊3，4，李丽丽1，2，丁 彬1，胡 玲2，3，张 辽1，吴子建3，4（1.安徽皖北煤电集团总医院康复医学科，安徽宿州 234000；2.安徽皖北煤电集团总医院中心实验室，安徽 宿州 234000；3.安徽省中医药科学院针灸经络研究所，安徽 合肥 230038；4.安徽省中医药大学针灸推拿学院，安徽 合肥 230038）摘要：目的 通过基于“肠-脑轴”理论探讨“脑肠同调”法针刺促进缺血性脑卒中患者功能恢复的作用机制。方法 连续性纳入皖北煤电集团总医院诊治急性缺血性脑卒中的患者90例，入院72 h内留取其粪便样本。待病情平稳后将纳入90例缺血性脑卒中患者转入康复科随机分为观察组和对照组，每组45例并进行康复随访，两组均采用西医基础治疗，观察组予“脑肠同调”法针刺治疗，常规组予常规针刺治疗，均每日 1次，每周治疗 6 d，共治疗90 d。收集纳入患者和对照人群的基线资料，分别采用16S rRNA基因测序分析、酶联免疫吸附法（ELISA）检测肠道微生物组菌群和脂多糖（LPS）、炎性因子水平，评估其与90 d不良功能结果的相关性。结果 急性缺血性脑卒中患者与正常组肠道微生物菌群组成结构存在差异。“脑肠同调”法针刺组临床结局指标和肠道微生物群特征上均优于普通针刺组。“脑肠同调”法针刺处理显著降低了产生LPS的细菌，从而减少了LPS的生物合成、降低了炎性因子水平。结论“脑肠同调”法针刺可改善缺血性脑卒中患者神经功能，疗效优于常规针刺。其机制可能与调节炎性反应及肠道菌群代谢产物水平有关。关键词：“脑肠同调”；肠道微生物群；缺血性脑卒中；炎症因子基 金 项 目：安 徽 省 自 然 科 学 基 金 项 目（2108085MH307）；安徽省宿州市科技计划项目（SZSKJJZC043）；安徽省宿州市科技计划项目（SZZCZJ202210）作者简介：蒋志明，E-mail：通讯作者：张 辽，E-mail：；吴子建，E-mail：W2-1-4基于网络药理学探讨黄芪在脑缺血/再灌注损伤中的作用机制李 睿1，2，李 南2，陈婷婷2，陈镜宇2，孙妩弋21.安徽医学高等专科学校（安徽省医学科学研究院药理毒理研究所），安徽 合肥 230061；2.安徽医科大学临床药理研究所，抗炎免疫药物教育部重点实验室，安徽 合肥 230032摘要：目的 基于网络药理学探讨黄芪在脑缺血/再灌注损伤（CIRI）中的作用机制。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）筛选黄芪的有效活性成分，并预测其对应的基因靶点；通过运用GEO数据库分析数据集GSE106680，并结合R语言分析出脑缺血/再灌注后差异性基因；通过Venny在线工具绘制Venn图，获得黄芪与CIRI共同的作用靶点基因；采用R语言进行GO和KEGG富集分析，筛选出黄芪主要作用途径和信号通路；通过STRING制作“黄芪有效活性成分-CIRI靶点”16中国药理学与毒理学杂志2023年9月第37卷增刊1Chin J Pharmacol Toxicol，Vol 37，Suppl 1，Sep 2023的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络图谱，并使用Cytoscape软件将相关结果进行可视化处理，最终将筛选出的重要活性成分与疾病靶点进行分子对接预测。结果 通过TCMSP共筛选得到黄芪活性成分20种，对应的相应靶基因共412个；利用GEO数据库分析得出CIRI后差异性基因共3713个，其中上调基因2293个，下调基因1420个；通过分析疾病差异基因与药物靶基因，共获得交集基因62个。将交集基因运用GO和KEGG富集分析后发现，黄芪干预CIRI的生物过程包括细胞对缺氧的反应、炎症反应等；细胞组分包括膜筏、膜微结构域等；分子功能包括细胞因子活性、G蛋白偶联受体活性等。黄芪对CIRI的治疗作用可能通过AGE-RAGE信号通路、NF-B信号通路等途径实现。分子对接结果显示，黄芪中的关键组分与靶基因 Prkcb、Ikbkb、Gsk3b、Fos 和 Rela 具有良好的结合潜力。结论黄芪通过多靶点、多通路发挥抗CIRI的作用，其机制可能与抗炎及改善细胞缺氧微环境等有关。关键词：黄芪；网络药理学；蛋白互作网络；分子对接基金项目：国家自然科学基金资助项目（81770605）；安徽省转化医学研究院科研基金项目（2022zhyx-C07）；安 徽 医 科 大 学 科 研 水 平 提 升 计 划（2021xkjT016）；安徽医科大学附属医院基础与临床合作研究提升计划培育专项（2022sfy014）通讯作者：孙妩弋，E-mail：W2-1-5基于网络药理学和分子对接技术探讨原人参二醇抗脑缺血作用机制商含笑，刘月阳，杨静玉（沈阳药科大学，辽宁 沈阳 110000）摘要：目的 通过网络药理学和分子对接技术探索原人参二醇（PPD）抗脑缺血作用机制。方法通过SwissTargetPrediction数据库预测PPD型人参皂苷对应靶点，通过 GeneCard、DisGenet 等数据库预测脑缺血相关疾病靶点，同时通过 GEO数据库及R 4.0.3挖掘并分析脑缺血后转录组数据筛选差异表达基因，化合物靶点、疾病靶点、差异基因三者取交集获得 PPD 抗脑缺血关键靶点。采用Autodock vina对PPD与其抗脑缺血关键靶点进行分子对接验证，同时使用GSEA富集分析关键靶点行使的生物学功能，预测PPD抗脑缺血作用机制。最后使用大鼠永久性大脑中动脉闭塞（pMCAO）模型验证PPD抗脑缺血活性，并结合免疫印迹和免疫荧光等实验技术验证PPD抗脑缺血作用机制。结果 化合物靶点、疾病靶点、差异基因三者取交集共获得3个PPD抗脑缺血关键靶点LGALS3，STAT3和COX2。分子对接结果显示，PPD均能与以上3个靶点有较好的对接亲和力，其中PPD与LGALS3对接亲和力最强。GSEA富集分析显示LGALS3高表达组溶酶体通路显著富集。在体动物实验验证结果显示，PPD可显著改善pMCAO大鼠的脑梗死体积、神经功能评分和脑水肿情况，同时免疫印迹和免疫荧光结果显示 PPD可缓解 pMCAO 诱导的自噬底物积累及溶酶体损伤。结论 PPD通过作用于 LGALS3，STAT3 和 COX2 发挥抗脑缺血作用，该作用与其调控 LGALS3相关的自噬溶酶体通路障碍相关，同时可能与 STAT3、COX2介导的炎症相关。关键词：原人参二醇；缺血性脑卒中；网络药理学；自噬溶酶体通路基金项目：国家自然科学基金（82074056）通 讯 作 者：杨 静 玉，E-mail：W2-1-6Mechanisms of imperatorin on regulating P-glycoprotein in blood-brain barrier based onnetwork pharmacology and in vitro experimentSONGYizhen1,YINWanxin1,MAYicong1,ANYufan1,HUANGJiaqi1,YANZhongjie2,WU Xiuwen1,WANG Yuanyu2(1.School of Pharmaceutical Sciences,HebeiMedical University,Shijiazhuang 050017,China;2.Department of Neurosurgery,the Second HospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang050000,China)Abstract:OBJECTIVE To explore mechanisms of imperatorin on regulating P-glycoprotein(P-gp)in blood-brain barrier(BBB)based on network pharmacology combined with in vitro experiment.METHODSDrug targets were predictedusing the Pharmapper and Swiss targets databases;disease targets were obtained throughthe Genecards database;intersections betweendrugs and disease targets were screened by 17