第七章-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药.ppt
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1、第七章第七章 抗胆碱抗胆碱酯酶药和胆碱和胆碱酯酶复活复活药 Anticholinesterase Drugs and Cholinesterase Reactivators 1-第一第一节 胆碱胆碱酯酶胆胆碱碱酯酶真性胆碱真性胆碱酯酶 乙乙酰胆碱胆碱酯酶(AChE)假性胆碱假性胆碱酯酶 丁丁酰胆碱胆碱酯酶主要主要存在于胆碱能神存在于胆碱能神经末梢和突触末梢和突触间隙。隙。水解乙水解乙酰胆碱,胆碱,专一性一性强2-第二第二节 抗胆碱抗胆碱酯酶药一、易逆性抗胆碱一、易逆性抗胆碱酯酶药体内体内过程:程:1口服吸收少;口服吸收少;2不易入不易入脑,CNS作用不明作用不明显;3滴眼滴眼时不易透不易透过角
2、膜,角膜,对眼的作用眼的作用较弱。弱。新斯的明新斯的明(neostigmine)3-药理作用及作用特点理作用及作用特点(1)对骨骼肌骨骼肌兴奋作用作用强 A 抑制抑制 AChE,使受体附近,使受体附近 ACh 增加。增加。B 直接激直接激动骨骼肌骨骼肌细胞上的胞上的 N2受体。受体。C 促使运促使运动神神经末梢末梢释放放 ACh。(2)对胃胃肠道平滑肌和膀胱逼尿肌也有道平滑肌和膀胱逼尿肌也有较强兴奋作作 用。用。(3)对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌等作用弱。腺体、眼、心血管及支气管平滑肌等作用弱。4-临床床应用用 1.重症肌无力。重症肌无力。2.腹气腹气胀和尿潴留。和尿潴留。3.阵发性室上性
3、心性室上性心动过速。速。4.非除极化肌松非除极化肌松药过量中毒的解救。量中毒的解救。5-不良反不良反应 1.胆碱能危象胆碱能危象(cholinergic crisis):重症肌无:重症肌无力的病人,短力的病人,短时间内反复内反复给药,造成,造成剂量量过大大所致。表所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震肌震颤和无力。和无力。2.禁用于:禁用于:机械性机械性肠梗阻,尿路阻塞,支气梗阻,尿路阻塞,支气管哮喘病人。管哮喘病人。6-毒扁豆碱毒扁豆碱(physostigmine,依色林依色林,eserine)本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱,本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱,现
4、已人已人工合成。水溶液不工合成。水溶液不稳定,定,药液液为棕色,易氧化成棕色,易氧化成红色后,使色后,使疗效减弱,而且刺激性大。效减弱,而且刺激性大。作用机制作用机制抑制抑制AchE,使,使Ach增加,通增加,通过Ach兴奋虹膜括虹膜括约肌上肌上的的M受体,使瞳孔受体,使瞳孔缩小,前房角小,前房角间隙隙变宽,房水易于,房水易于回流而降低眼内回流而降低眼内压。7-作用特点:作用特点:1.主要用于治主要用于治疗青光眼,但不作首青光眼,但不作首选药。2.作用快、作用快、强、持久,可、持久,可维持持12天。天。3.局部刺激性大,滴眼后可引起明局部刺激性大,滴眼后可引起明显的睫状肌收的睫状肌收缩,引起引
5、起头痛,痛,长期用期用药,病人不易耐受。,病人不易耐受。4.本品本品为叔胺叔胺类化合物,无季胺化合物,无季胺结构,易通构,易通过血血脑 屏障,屏障,产生中枢作用,小生中枢作用,小剂量量兴奋,大,大剂量抑制。量抑制。5.本品本品对M、N受体受体兴奋作用作用选择性差,副作用大,性差,副作用大,全身毒性反全身毒性反应严重,大重,大剂量中毒量中毒时可引起呼吸麻痹。可引起呼吸麻痹。8-毒扁豆碱与毛果芸香碱治毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的比青光眼的比较毛果芸香毛果芸香碱碱毒扁豆碱毒扁豆碱作用机制作用机制(+)MR(-)AchE起效起效慢慢(30min)快快(5min)维持持时间短(短(4-8h)长(1-
6、2天)天)不良反不良反应少,刺激少,刺激弱弱多,刺激多,刺激强9-二、二、难逆性抗胆碱逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸有机磷酸酯类(一)中毒机理(一)中毒机理 有机磷酸有机磷酸酯类与与AchE结合牢固,生成合牢固,生成难以水解的以水解的磷酸化磷酸化AchE,使,使 AchE失去水解失去水解 Ach的能力,造成的能力,造成Ach在体内大量堆在体内大量堆积。1.有机磷酸有机磷酸酯类抗抗 AchE作用作用强而持久,若不及而持久,若不及时抢 救,救,AchE在几分在几分钟内或几个小内或几个小时内就内就“老化老化”。2.有机磷酸有机磷酸酯类进入机体内,使入机体内,使AchE活性下降,可活性下降,可 根据体内根据
7、体内AchE活性活性测定有助于判断中毒的程度。定有助于判断中毒的程度。10-(二)中毒症状(急性中毒)(二)中毒症状(急性中毒)1.M 样症状(症状(M受体受体过度度兴奋的表的表现)(1)眼:瞳孔)眼:瞳孔缩小。小。(2)腺体分泌增加。)腺体分泌增加。(3)呼吸困)呼吸困难:支气管平滑肌:支气管平滑肌痉挛 呼吸道腺体分泌增加,阻塞呼吸道呼吸道腺体分泌增加,阻塞呼吸道 严重病人可出重病人可出现肺水肺水肿 (4)消化道症状)消化道症状 (5)泌尿道症状)泌尿道症状 (6)心血管系)心血管系统11-2.N 样症状症状 (1)骨骼肌:肌束震)骨骼肌:肌束震颤 (2)神)神经节兴奋(交感与副交感神(交感
8、与副交感神经节都都兴奋)3.中枢症状(先中枢症状(先兴奋,后抑制),后抑制)4.急性中毒死亡的主要原因是呼吸衰竭及急性中毒死亡的主要原因是呼吸衰竭及继发性心性心 血管功能障碍。血管功能障碍。5.小小结:轻度中毒:以度中毒:以 M 样症状症状为主。主。中度中毒:以中度中毒:以 M、N 样症状症状为主。主。严重中毒:除重中毒:除M、N 样症状外,出症状外,出现中枢中枢 神神经系系统症状。症状。12-(三)中毒的防治(三)中毒的防治 1.预防防为主主 2.一般一般处理原理原则 (1)迅速切断毒源)迅速切断毒源:迅速离开迅速离开现场、清除皮肤表面、清除皮肤表面的毒物、洗胃的毒物、洗胃 (2)立即解开中
9、毒者的)立即解开中毒者的领口、腰口、腰带及及紧身衣物身衣物 (3)加速毒物排泄)加速毒物排泄 (4)输氧氧 (5)特效解毒)特效解毒剂:阿托品以及胆碱:阿托品以及胆碱酯酶复活复活药。13-第三第三节 胆碱胆碱酯酶复活复活药氯解磷定(解磷定(pralidoxime chlodide,PAM-Cl)一、一、药理作用理作用 1.复活复活AchE 解磷定解磷定+磷磷酰化化AchE磷磷酰化化AchE与解磷定复合物与解磷定复合物磷磷酰化解磷定化解磷定 +复活的复活的AchE14-2.与体内游离的有机磷酸与体内游离的有机磷酸酯类直接直接结合,形成无毒合,形成无毒 的磷的磷酰化解磷定,由尿排出。化解磷定,由尿
10、排出。3.用用药后能迅速后能迅速缓解肌束震解肌束震颤。4.对体内堆体内堆积的的Ach无效,所以必无效,所以必须与阿托品合用与阿托品合用 5.作用快、作用快、维持持时间短,必短,必须反复多次反复多次给药。15-第第 八八 章章 胆碱受体阻断胆碱受体阻断药 Cholinoceptor Blocking Drugs 16-概述概述 能与胆碱受体能与胆碱受体结合,不合,不产生或生或较少少产生生拟胆碱胆碱作用,妨碍作用,妨碍AchAch或胆碱受体激或胆碱受体激动药与胆碱受体与胆碱受体结合,合,从而拮抗从而拮抗拟胆碱作用的胆碱作用的药物。物。M M胆碱受体阻断胆碱受体阻断药 阿托品阿托品N NN N胆碱受
11、体阻断胆碱受体阻断药 美加明美加明(神(神经节阻断阻断药)N NM M胆碱受体阻断胆碱受体阻断药 琥珀胆碱琥珀胆碱(骨骼肌松弛骨骼肌松弛药)筒箭毒碱筒箭毒碱 17-天然生物碱天然生物碱 阿托品等阿托品等 人工合成或半合成生物碱人工合成或半合成生物碱 后后马托品等托品等 颠茄茄曼陀曼陀罗莨菪莨菪第一第一节 M M胆碱受体阻断胆碱受体阻断药18-【体内体内过程程】易由易由肠道吸收,并可透道吸收,并可透过眼眼结膜。分布广泛,膜。分布广泛,中枢神中枢神经系系统可达可达较高的高的药物物浓度。度。t1/2为24h。对眼(虹膜和睫状肌)的作用持眼(虹膜和睫状肌)的作用持续久。久。季季铵类M-RM-R阻断阻断
12、药肠道吸收差,且道吸收差,且较难进入入脑内,中枢作用内,中枢作用较弱。弱。一、一、阿托品和阿托品阿托品和阿托品类生物碱生物碱 19-选择性阻断性阻断M M受体(但受体(但对M M受体受体亚型型选择性低),性低),大大剂量量对N NN N受体也有阻断作用。受体也有阻断作用。阿托品阿托品 AtropineAtropine 阿托品的作用广泛,各器官阿托品的作用广泛,各器官对阿托品的敏感性阿托品的敏感性不一不一样,从高到低依次,从高到低依次为:腺体分泌减少腺体分泌减少瞳孔开大和瞳孔开大和调节麻痹麻痹心率增快心率增快膀胱和胃膀胱和胃肠道平滑肌的道平滑肌的兴奋性下降性下降中枢作用中枢作用20-作用作用 用
13、途用途 不良反不良反应 1 1、抑制腺体分泌、抑制腺体分泌 流涎症流涎症严重盗汗重盗汗口干口干 乏汗、皮肤干燥乏汗、皮肤干燥 唾液腺唾液腺 汗腺汗腺 泪腺泪腺 呼吸道腺体呼吸道腺体 胃腺胃腺全身麻醉前全身麻醉前给药 强 弱弱 21-作用作用 用途用途 不良反不良反应 2 2、眼、眼(局部滴眼或全身(局部滴眼或全身给药均出均出现)扩瞳瞳 升眼内升眼内压 调节麻痹麻痹 检查眼底眼底虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎 *青光眼禁用青光眼禁用 睫状肌松弛,睫状肌松弛,悬韧带拉拉紧,晶体扁平,适合看晶体扁平,适合看远物,看物,看近物模糊不清。近物模糊不清。22-23-作用作用 用途用途 不良反不良反应 2 2、眼
14、、眼(局部滴眼或全身(局部滴眼或全身给药均出均出现)扩瞳瞳 升眼内升眼内压 调节麻痹麻痹 检查眼底眼底虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎 验光配光配镜(限(限于儿童)于儿童)*青光眼禁用青光眼禁用 睫状肌松弛,睫状肌松弛,悬韧带拉拉紧,晶体扁平,适合看晶体扁平,适合看远物,看物,看近物模糊不清。近物模糊不清。视力模糊力模糊24-(1 1)心率)心率 作用作用 用途用途 不良反不良反应 3 3、心、心脏心悸、增加心悸、增加心肌耗氧量、心肌耗氧量、心律失常心律失常(2 2)房室)房室传导加快加快迷走神迷走神经过度度兴奋缓慢型心律失常慢型心律失常25-作用作用 用途用途 不良反不良反应 4 4、平滑肌、平滑肌
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