断食疗法的研究现状及前景展望.pdf
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1、内分泌疾病管理继续教育:./.基金项目:国家自然科学基金项目(、)国家 项目()作者单位:上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌代谢病科上海市内分泌代谢病研究所上海市内分泌代谢病临床医学中心通信作者:宁光:.断食疗法的研究现状及前景展望陈力嘉 洪洁 宁光 【提要】断食疗法作为一种饮食干预方式以限制热量摄入为核心通过改变断食的强度及频率衍生出不同形式 断食不仅是减重的有效手段在调节代谢等方面也具有积极意义其作用机制主要涉及脂解作用、增强产热效应、调节自噬、促进胰岛 细胞增殖、抑制炎症反应等 本文主要综述了断食疗法的种类、减轻体重和改善代谢等方面的作用及机制【关键词】断食疗法 肥胖 代谢性疾病:.:
2、.【】.【】(:)能量摄入过多是肥胖发生的核心原因因此限制能量摄入是减重治疗的关键因素之一 目前主流减重方式(包括减重手术、减重药物和生活方式干预)的减重机制中均涉及食物摄入的减少 研究证明机体在食物供给不足的状态下也可发生多种促代谢改善的生理变化 因此研究饥饿状态所导致的多种代谢获益对于治疗肥胖及相关代谢疾病意义重大断食疗法()作为生活方式干预的一种形式是指机体在一段时间内不摄入或仅摄入极少能量的治疗方法断食时长可持续 至 周不等 相较于药物及手术减重存在安全性风险及患者接受度不高等缺点断食疗法门槛低可作为减重首选干预治疗方法之一具有花费低、并发症少的天然优势 研究证明断食疗法还具有促进胰岛
3、 细胞再生和独立于体重降低以外的改善糖代谢、调节脂代谢及改善心脑血管疾病预后的作用使其在防治代谢性疾病方面出现了新的研究前景 另外断食疗法在降低肿瘤发生率、延缓衰老等领域也可产生获益 因此本文拟就断食疗法的方法种类和其在减轻体重、改善糖代谢等方面的作用及机制进行综述一、断食疗法的种类饮食干预主要包括饮食结构及饮食热量干预后者又分为 种形式 一种是持续热量限制()指在干预过程中每日摄入的热量均减少 但每日保证进食的次数 另一种则是断食疗法常以间歇性断食()的形式应用于临床研究与实践中 间歇性断食是指在断食干预期间仅摄入极低甚至不摄入能量而在非断食干预期可恢复正常饮食并进行多次循环 其中断食干预的
4、持续时间从 到长达 周不等 断食期间的能量摄入也各有差别从绝对的禁食禁水到可允许摄入日常需要能量的 不等 因此断食疗法衍生出各种不同形式其中研究最多的包括隔日断食法、时间限制饮食法和宗教相关的断食饮食等 时间限制饮食法是指 内设定一段时间的进食窗其余时间保持禁食以此延长每日不摄入能量的时间 宗教相关断食饮食则是在某些宗教节日进行时间不等的断食饮食包括穆斯林斋月中每日 禁食禁水()等 断食疗法执行过程中的具体形式包括隔日完全断食、每周中 极低热量饮食、内禁食、持续 断食模拟饮食()等 其中断食模拟饮食是指以低热量甚至极低热量饮食代替完全无热量摄入的断食方式 既能保留断食带来的获益又保证基础热量及
5、微量元中华内分泌代谢杂志 年 月第 卷第 期 .Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?素的摄入 多项研究证实断食疗法在减重及改善代谢等方面的效果不劣于持续热量限制并且相较持续热量限制能够降低营养不良等不良反应的发生率二、断食疗法与肥胖断食疗法最首要的效应为减轻体重、优化机体组成 目前研究最普遍、数据最完善的断食方法是间歇性断食中的隔日断食法 动物实验显示隔日断食法可减少内脏脂肪面积缩小脂肪细胞体积增加脂联素水平 在临床试验中应用隔日断食疗法 周受试者体重减轻可达 腰围减少 主要为内脏脂肪减少 在断食日仅加 餐约含机体所需热量 的食物可有效避免减重过程中去脂体重的下降 相较于持续热量限制应用隔
6、日断食法减重的受试者在随访 年后体重反弹的风险也未增加 其他形式的间歇性断食法受试 周可减重 不等 等介绍的断食模拟饮食的饮食方式要求健康受试者每个月仅连续 摄入极低热量饮食 个周期即可使体重减轻.体重指数下降./腰围减少.而在减重后应用间歇性断食法维持体重有效期可长达 年 在各项临床试验 中 断 食 疗 法 的 安 全 性 和 可 耐 受 性 也 得 到 了 证实 断食疗法减轻体重的效用主要源于热量摄入的限制在相同卡路里摄入条件下改变饮食结构如蛋白质、脂肪、碳水化合物的组成则对减重效果无特殊贡献体重减轻是机体摄入与消耗的能量保持负平衡状态所产生的效应 断食疗法不同程度地减少能量摄入是其保证能
7、量负平衡的主要途径 近期研究显示断食疗法同时也可增加脂肪组织的能量消耗 等发现隔日断食法可促进白色脂肪棕色化其机制为影响肠道菌群中放线菌门、拟杆菌门、厚壁菌门和柔膜菌门及醋酸盐、乳酸盐等代谢物的含量进而增加 的表达而不依赖于传统的肾上腺素能受体()通路及血清成纤维细胞生长因子()通路 等有关棕色脂肪组织的研究证明断食后的再进食可使棕色脂肪细胞中 样激酶()增加消除了蛋白磷酸酶()介导的转录激活因子 应 答 元 件 结 合 蛋 白()去磷酸化增加解耦联蛋白()含量从而促进产热效应增加能量消耗 上述研究从增加脂肪组织能量消耗角度入手为断食疗法的减重机制做了新的补充三、断食疗法与代谢性疾病.改善糖代
8、谢:断食疗法改善糖代谢的效用主要表现为降低血糖、胰岛素水平及增加胰岛素敏感性 动物实验证明隔日断食法可导致小鼠的空腹血糖、胰岛素水平降低胰岛素抵抗减少和肝脏胰岛素敏感性提高 断食疗法对改善糖代谢的作用速度可能是十分迅捷的 等仅对大鼠进行 的极低热量饮食喂养就可观察到高血糖和胰岛素抵抗的改善但也有研究报道在应用间歇性断食法喂养 大鼠 个月后出现氧化损伤导致胰岛素受体失活进而导致糖耐量受损的现象 临床试验证明断食 可抑制糖原分解导致血糖降低、葡萄糖生成和利用减少 而糖异生作用并未补偿性的增高 在 型糖尿病患者中断食 可使空腹血糖下降多达 /上文提及的断食模拟饮食断食方法应用于患病高风险的亚组人群可
9、使空腹血糖下降./并具有更加明显的降低三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇()、胰岛素样生长因子()及 反应蛋白()的作用 在健康人群中断食疗法也可增加糖的摄取率、改善糖代谢而扣除体重下降的影响后这些获益仍然存在 然而目前仍缺乏干预时间更长、具备非饮食干预减重方式对照组的临床试验来进一步确证上述结果研究显示断食疗法改善糖代谢的作用并非完全由于热量限制具体机制还涉及抑制炎症反应调节自噬作用抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白()通路增加胰岛素受体通路敏感性增强线粒体功能促进胰岛细胞再生等 动物实验显示持续 的极低热量饮食是通过降低肝脏乙酰辅酶 水平、减少糖异生作用、抑制三酰甘油二酰甘油蛋白激酶()通路激
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