王树森乳腺癌内分泌治疗.ppt

v王树森乳腺癌内分王树森乳腺癌内分泌治疗泌治疗主要内容主要内容v概况概况v乳腺癌高风险人群的预防性内分泌治疗乳腺癌高风险人群的预防性内分泌治疗v早期乳腺癌患者的辅助性内分泌治疗早期乳腺癌患者的辅助性内分泌治疗v复发和转移性乳腺癌患者的姑息性内分复发和转移性乳腺癌患者的姑息性内分泌治疗泌治疗概况概况_ _内分泌治疗是乳癌综合治疗的重要组成部分内分泌治疗是乳癌综合治疗的重要组成部分内分泌治疗是乳癌综合治疗的重要组成部分内分泌治疗是乳癌综合治疗的重要组成部分化疗化疗手术手术放疗放疗内分泌内分泌生物靶向生物靶向乳腺癌内分泌治疗的范畴乳腺癌内分泌治疗的范畴v乳腺癌的内分泌治疗即应用手术、放疗乳腺癌的内分泌治疗即应用手术、放疗或者药物，降低体内雌激素水平或者阻或者药物，降低体内雌激素水平或者阻断雌激素和激素受体的结合，从而阻断断雌激素和激素受体的结合，从而阻断雌激素对激素依赖性乳腺癌细胞增殖的雌激素对激素依赖性乳腺癌细胞增殖的促进作用，达到抑制肿瘤生长的目的。促进作用，达到抑制肿瘤生长的目的。Pre/Pre/Pre/Pre/PoPoPoPostmenopausal oestrogen productionstmenopausal oestrogen productionstmenopausal oestrogen productionstmenopausal oestrogen productionLHRHLHRHLHRHLHRH(hypothalamus)(hypothalamus)(hypothalamus)(hypothalamus)ACTHACTHACTHACTHAdrenalAdrenalAdrenalAdrenalglandsglandsglandsglandsPituitary Pituitary Pituitary Pituitary glandglandglandgland Androgens Oestrogens Androgens Oestrogens Androgens Oestrogens Androgens OestrogensPeripheral Peripheral Peripheral Peripheral conversion conversion conversion conversion(aromatase enzyme)(aromatase enzyme)(aromatase enzyme)(aromatase enzyme)AIs AIsACTH,adrenocorticotrophicACTH,adrenocorticotrophicACTH,adrenocorticotrophicACTH,adrenocorticotrophic hormonehormonehormonehormone;LHRH,luteinising hormone-releasing hormoneLHRH,luteinising hormone-releasing hormone促性腺激素促性腺激素促性腺激素促性腺激素(FSH+LH)(FSH+LH)(FSH+LH)(FSH+LH)TAMLHRH-A乳腺癌内分泌治疗的百年历史乳腺癌内分泌治疗的百年历史v18961896年年BeatsonBeatson用用卵巢切除卵巢切除治疗晚期治疗晚期乳癌乳癌v19771977年年FDAFDA批准批准三苯氧胺三苯氧胺上市上市 v2020世纪世纪9090年代后年代后第三代芳香化酶抑制第三代芳香化酶抑制剂剂逐渐用于乳癌的治疗逐渐用于乳癌的治疗判断对内分泌治疗有效的临床指标判断对内分泌治疗有效的临床指标vER/PRER/PR状态：阳性预测疗效状态：阳性预测疗效v年龄大：受体阳性的机会大年龄大：受体阳性的机会大v无瘤间隔时间长无瘤间隔时间长v转移病灶的数目少转移病灶的数目少v过去内分泌治疗有效过去内分泌治疗有效激素受体（激素受体（ER/PRER/PR）的检测）的检测标本的质量，处理，制作，标本的质量，处理，制作，检测评分的标准：检测评分的标准：1%1%或或10%?10%?只有只有%来表达来表达,医医生才能更好的判断患者可能获益的大小生才能更好的判断患者可能获益的大小,制定制定方案方案.需要了解你所在单位激素受体阳性的评需要了解你所在单位激素受体阳性的评价标准价标准,仍有许多单位以仍有许多单位以10%10%为阳性为阳性.主要内容主要内容v概况概况v乳腺癌高风险人群的预防性内分泌治疗乳腺癌高风险人群的预防性内分泌治疗v早期乳腺癌患者的辅助性内分泌治疗早期乳腺癌患者的辅助性内分泌治疗v复发和转移性乳腺癌患者的姑息性内分复发和转移性乳腺癌患者的姑息性内分泌治疗泌治疗NSABP-P1 NSABP-P1 研究研究v1338813388例志愿者入组例志愿者入组,安慰剂组安慰剂组67076707名名,TAM,TAM组组68816881名名,口服口服TAM 20mg,TAM 20mg,持续持续5 5年年v结果结果:侵润性乳癌侵润性乳癌TAMTAM组组2.2%,2.2%,安慰剂组安慰剂组4.34%,p=0.001;4.34%,p=0.001;非侵润性乳癌非侵润性乳癌TAMTAM组组3535例例,安慰剂组安慰剂组6969例例,p0.02,p0.02v结论结论:TAM:TAM可降低高危妇女侵润性乳癌和可降低高危妇女侵润性乳癌和非侵润性乳癌的发生率非侵润性乳癌的发生率乳癌高风险人群的预防性内分泌治疗乳癌高风险人群的预防性内分泌治疗19981998年年1010月月,美国美国FDAFDA批准批准TAMTAM用于乳癌高危用于乳癌高危人群的预防治疗人群的预防治疗NCIC CTG MAP.3 NCIC CTG MAP.3 预防试验预防试验高乳腺癌发生风高乳腺癌发生风险的绝经后妇女险的绝经后妇女随随机机化化依西美坦依西美坦25mg/25mg/天天 5 5年年安慰剂安慰剂1 1粒粒/天天 5 5年年双盲双盲分层因素分层因素应用阿司匹林应用阿司匹林Gail Gail 评分（评分（21.66%1.66%既往既往ADH,ALH,LCISADH,ALH,LCIS既往既往DCISDCIS乳房切除术乳房切除术v除外除外BRCA1BRCA1和和2 2突变携带者突变携带者v除外除外DCISDCIS乳腺肿块切除术乳腺肿块切除术v除外有乳腺癌史或其他病史的妇女除外有乳腺癌史或其他病史的妇女阿诺新降低浸润性乳腺癌发病风险阿诺新降低浸润性乳腺癌发病风险65%65%vMA commentsMA commentsv降低降低65%65%发病发病风险风险vGoss PE,Ingle JN,Ales-Martinez JE,et al.N Engl J Med,2011Goss PE,Ingle JN,Ales-Martinez JE,et al.N Engl J Med,2011NCIC CTG MAP.3:SafetyNCIC CTG MAP.3:SafetyvNo increase in incidence of SAEs with exemestane over 3 No increase in incidence of SAEs with exemestane over 3 yrs,including fractures,osteoporosis,CV toxicity,or yrs,including fractures,osteoporosis,CV toxicity,or second malignanciessecond malignanciesvAuthors conclude:exemestane is an option for prevention Authors conclude:exemestane is an option for prevention of breast cancer in postmenopausal womenof breast cancer in postmenopausal womenGoss PE,et al.ASCO 2011.Abstract LBA504.Goss,PE,et al.N Engl J Med.2011;Epub ahead of print.Adverse Event(All Grades),%Exemestane(n=2240)Placebo(n=2248)P ValueHot flashes4032.0001Joint pain3027.04Fatigue2321.03Vaginal dryness1615.68Arthritis119.01Depression1110.96Insomnia108.04Muscle pain79.01Nausea75.04Diarrhea53.002主要内容主要内容v概况概况v乳腺癌高风险人群的预防性内分泌治疗乳腺癌高风险人群的预防性内分泌治疗v早期乳腺癌患者的辅助性内分泌治疗早期乳腺癌患者的辅助性内分泌治疗v复发和转移性乳腺癌患者的姑息性内分复发和转移性乳腺癌患者的姑息性内分泌治疗泌治疗辅助内分泌治疗的目的辅助内分泌治疗的目的Chlebowski R,et al.Breast 2009;S*:S1-S11.减少死亡避免因复发而导致的生活质量恶化治疗目的避免复发绝经前患者的辅助内分泌治疗绝经前患者的辅助内分泌治疗Tamoxifen:标准治疗v0 0v5 5v1010v1515vyearsyearsControlControlv45.0%45.0%v33.2%33.2%v5 years of 5 years of vtamoxifentamoxifen15-y gain 11.8%(SE 15-y gain 11.8%(SE 1.3)1.3)Logrank 2p 0.00001Logrank 2p 0.00001vRecurrenceRecurrencev0 0v1010v2020v3030v4040v5050v6060vRecurrence%Recurrence%v15.115.1v26.526.5v38.338.3v24.724.75ys of tamoxifen vs 5ys of tamoxifen vs not in ER-positive not in ER-positive(or ER-unknown)(or ER-unknown)Lancet,2005;Lancet,2005;365:1687365:1687OS/OAOS/OA对绝经前早期乳癌的意义对绝经前早期乳癌的意义-单用单用单用单用OS/OAOS/OA绝对降低复发危险绝对降低复发危险11.5%11.5%v0 0v5 5v1010v1515v2020vyearsyearsControlControl52.2%52.2%40.8%40.8%Ovarian Ovarian ablation or ablation or suppressionsuppressionv20-y gain 11.5%(SE 20-y gain 11.5%(SE 2.6)2.6)vLogrank 2p 0.00001Logrank 2p 0.00001vRecurrenceRecurrencevEntry age 50Entry age 50v0 0v1010v2020v3030v4040v5050v6060vRecurrence%Recurrence%OS/OA vs notOS/OA vs notNo chemoNo chemov2006 EBCTCGv41.0%41.0%v32.4%32.4%OS/OAOS/OA对绝经前早期乳癌的意义对绝经前早期乳癌的意义OS/OAOS/OA对绝经前早期乳癌的意义对绝经前早期乳癌的意义哪些患者更可能从哪些患者更可能从OS/OAOS/OA治疗中获益治疗中获益?J Natl Cancer Inst,2003;95:1833J Natl Cancer Inst,2003;95:18334646n=1111n=1111HR+,68%HR+,68%LNLNsurgery surgery radiotherapyradiotherapyGos(18m)+CMFGos(18m)+CMF6 6From 1990 to 1999,mFU=84mFrom 1990 to 1999,mFU=84mvR RCMFCMF6 6Gos Gos(24m)(24m)v0 0v1 1v2 2v3 3v4 4vYears since randomizationYears since randomizationv0 0v2020v4040v100100vDisease-free survival%Disease-free survival%v6060v87%87%v5y-DFS5y-DFSvCMF+GosCMF+Gosv8080v5 5v6 6v7 7v8 8vCMFCMFv82%82%vRR=0.80(0.57-1.11),RR=0.80(0.57-1.11),p=0.17p=0.17v0 0v1 1v2 2v3 3v4 4vYears since randomizationYears since randomizationv0 0v2020v4040v100100v6060v85%85%v5y-DFS5y-DFSvCMF+GosCMF+Gosv8080v5 5v6 6v7 7v8 8vCMFCMFv64%64%vRR=0.34(0.14-0.87),RR=0.34(0.14-0.87),p=0.02p=0.02v(ALL)(ALL)(40 yr)(40 yr)OS+CMF vs CMF IBCSG VIII trialIBCSG VIII trialIBCSG VIII trialIBCSG VIII trialv0 0v2 2v4 4v6 6v8 8v1010v0 0v0.20.2v0.40.4v0.60.6v0.80.8v1.01.0vprobabilityprobabilityvCAFZCAFZvCAFCAFDFS(years)DFS(years)9yr DFS9yr DFS60%60%57%57%E5188E5188研究结论：研究结论：1 1、加、加Z Z至至CAFCAF中中不能不能改善预后改善预后 2 2、4040岁以下岁以下患者有益患者有益JCO,2005,23:5973 JCO,2005,23:5973 HR=0.93,p=0.22HR=0.93,p=0.22v0 0v2 2v4 4v6 6v8 8v1010v0 0v0.20.2v0.40.4v0.60.6v0.80.8v1.01.0vprobabilityprobabilityvCAFZCAFZvCAFCAFDFS(years)DFS(years)9yr DFS9yr DFS55%55%48%48%HR=0.78,p 0.01HR=0.78,p 0.01 40 yr 40 yrAllAllCAF+Gos vs CAFCAF+Gos vs CAFCAF+Gos vs CAFCAF+Gos vs CAFINT 0101(E5188)trialINT 0101(E5188)trialINT 0101(E5188)trialINT 0101(E5188)trial40岁以下女性从卵巢功能抑制中获益复发率LHRH+化疗 vs 化疗乳腺癌死亡率乳腺癌死亡率LHRH+LHRH+化疗化疗 vs vs 化疗化疗年龄年龄 40 40岁岁年龄年龄 ：40-4940-49岁岁0 00.50.51.01.01.51.52.02.00 00.50.51.01.01.51.52.02.0年事件发生率比值年事件发生率比值年事件发生率比值年事件发生率比值OA/OSOA/OS更好更好OA/OSOA/OS更差更差OA/OSOA/OS更好更好OA/OSOA/OS更差更差Lancet,2005,365:1687-1717Lancet,2005,365:1687-17170.700.701.081.080.800.80ABCSG-12 ABCSG-12 试验设计试验设计v1999-20061999-2006年年v1,8031,803例绝经前乳腺癌患者例绝经前乳腺癌患者v内分泌治疗有效内分泌治疗有效 (ER(ER和和/或或PRPR阳性阳性)vI&III&II期期,10,10个淋巴结转移个淋巴结转移v除新辅助化疗外未接受其他化疗除新辅助化疗外未接受其他化疗v治疗期：治疗期：3 3年年v骨亚组分析包括骨亚组分析包括404404例患者例患者v随机分组随机分组v1:1:1:1v手术手术v(+放疗放疗)v他莫昔芬他莫昔芬 20 mg/d v戈舍瑞林戈舍瑞林 v3.6 mg/28dv阿那曲唑阿那曲唑 1 mg/dv+唑来膦酸唑来膦酸 4 mg 6个月个月一次一次v阿那曲唑阿那曲唑 1 mg/d v他莫昔芬他莫昔芬 20 mg/dv+唑来膦酸唑来膦酸 4 mg 6个月一个月一次次vGnant M et al.ASCO 2010,Abs.#533Adjuvant trials involving ovarian function Adjuvant trials involving ovarian function Adjuvant trials involving ovarian function Adjuvant trials involving ovarian function suppression+AIsuppression+AIsuppression+AIsuppression+AIvABCSG 12ABCSG 12vSOFTSOFTvTEXTTEXTvPERCHEPERCHEvPROMISEPROMISE绝经前HR+乳腺癌辅助内分泌治疗总结l5年tamoxifen仍是绝经前HR+乳腺癌患者的标准治疗。l卵巢去势对年轻的以及化疗后未达到闭经的绝经前乳腺癌患者可能更为有益l没有OA/OS+AI优于tamoxifen的任何证据绝经后患者的辅助内分泌治疗绝经后患者的辅助内分泌治疗辅助内分泌治疗的药物辅助内分泌治疗的药物*无论是否化疗、年龄、绝经状况或淋巴结状况 他莫昔芬他莫昔芬 (Tamoxifen)芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂(Aromatase Inhibitors)标准药物年复发率 39%*年死亡率 31%*阿那曲唑阿那曲唑来曲唑来曲唑依西美坦依西美坦疾病复发率vDowsett M et al.for trialists.2009.J Clin Oncol 28:509-518Dowsett M et al.for trialists.2009.J Clin Oncol 28:509-518METAMETA分析显示分析显示5 5年年AIAI治疗较治疗较5 5年年TAMTAM治疗治疗有效降低疾病复发率有效降低疾病复发率vDowsett M et al.for trialists.2009.J Clin Oncol 28:509-518Dowsett M et al.for trialists.2009.J Clin Oncol 28:509-518METAMETA分析显示不论患者淋巴结状态如何，分析显示不论患者淋巴结状态如何，AI 5AI 5年优于年优于 TAM 5TAM 5年年ESMO(2010)1支持初始AI 5年对于正在接受TAM的患者，推荐2-3年后换用AI总疗程：5-10年ASCO(2010)25年内分泌治疗:初始 AI or 序贯TAM AISt.Gallen 共识(2009)3考虑到BIG 1-98序贯治疗的结果,4 大部分专家更倾向于初始AI治疗,尤其是对于早期复发风险较高的患者St.Gallen 共识(2011)5-6对是否所有患者均应接受AI而非TAM，及是否AI应该初始使用这两个问题，专家意见不能统一法国和德国的当地指南则支持AI治疗，而非TAM7NCCN(2012)8 5年内分泌治疗:初始 AI or 序贯TAM AI or 序贯 AI TAMA AI I是是绝经后后HR+HR+乳腺癌患者内分泌治乳腺癌患者内分泌治疗的首的首选但仍存在治但仍存在治疗策略的策略的选择v1.1.Aebi S,et alAebi S,et al.Ann Oncol.Ann Oncol.2010;21(suppl 5):v9-v142010;21(suppl 5):v9-v14.2.Burstein HJ,et al.2.Burstein HJ,et al.JCO JCO.2010.2010;28(23):3784-3796;28(23):3784-3796;3.Goldhirsch A,et al.3.Goldhirsch A,et al.Ann OncolAnn Oncol.2009;20(8):1319-1329;4.2009;20(8):1319-1329;4.Mouridsen H,et al.Mouridsen H,et al.NEJMNEJM.2009;361(8):766-776;5.Goldhirsch A,et al.2009;361(8):766-776;5.Goldhirsch A,et al.Ann OncolAnn Oncol.2011;22(8):1736-1747;6.Gnant M,.2011;22(8):1736-1747;6.Gnant M,et al.et al.Breast CareBreast Care.2011;6:136-141;7.Wolters R,et al.2011;6:136-141;7.Wolters R,et al.Eur J CancerEur J Cancer.2011 July 7 Epub;8.2011 July 7 Epub;8.National Comprehensive Cancer Network.National Comprehensive Cancer Network.NCCN NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology:Breast CancerClinical Practice Guidelines in Oncology:Breast Cancer.v.2.2011;.v.2.2011;绝经后绝经后HR+HR+早期乳腺癌早期乳腺癌内分泌治疗策略内分泌治疗策略v 起始起始 or or 序贯？序贯？v 延长治疗的意义？延长治疗的意义？v 不同不同AIAI的个体化选择的个体化选择起始阿那曲唑起始阿那曲唑 vs.vs.起始他莫昔芬起始他莫昔芬(ATAC(ATAC研究：中位随访研究：中位随访100100个月个月)1:1:1 随机分组治疗随机分组治疗5年年手术手术 放疗放疗 化疗化疗(20%)阿那曲唑阿那曲唑1mg po.qd+安慰剂安慰剂(n=3125)他莫昔芬他莫昔芬20mg po.qd+安慰剂安慰剂(n=3116)阿那曲唑阿那曲唑1mg po.qd+他莫昔芬他莫昔芬20mg po,qd(n=3125)随访随访主要研究终点主要研究终点无病生存期无病生存期安全性安全性/耐受性耐受性次要研究终点次要研究终点对侧乳腺癌的发生率对侧乳腺癌的发生率至复发至复发/远处复发时间远处复发时间生存期生存期绝经后浸润性乳腺癌患者绝经后浸润性乳腺癌患者初步分析结果显示联合用药初步分析结果显示联合用药组与他莫昔芬组相比没有疗组与他莫昔芬组相比没有疗效或安全性的优势，所以联效或安全性的优势，所以联合用药组停止合用药组停止1996.7月月-2000.3月月21个国家个国家381个中心个中心共入组共入组9366例患者例患者ATACATAC研究结果（研究结果（100100月中位随访时间）月中位随访时间）ATAC Trialists Group.Lancet 2005;365:60-62.The ATAC Trialists Group,Lancet Oncol 2008;9:45-53.ER+人群人群(占所有人群占所有人群83%)0.76(0.67-0.87)P=0.00010.84(0.72-0.97)P=0.022阿那曲唑更有利他莫昔芬更有利HR(95%CI)100个月个月0.85(0.76-0.94)P=0.003DFSTTRTTDR68个月个月HR 0.83P=0.005HR 0.74P=0.0002HR 0.84P=0.062-Arm OptionTamoxifenLetrozoleLetrozoleLetrozoleTamoxifen025YEARSABCDTamoxifenTamoxifenLetrozoleAB4-Arm OptionN=1,828Enrolled1998-2000N=3,094Enrolled1999-2003N=4,922N=911N=917N=1548N=1546BIG 1-98 Monotherapy UpdateMedian Follow-up 76 monthsBIG 1-98 Monotherapy UpdateMedian Follow-up 76 months*Let:Tam:breast cancer events,321:363second(non breast)malignancy,101:115deaths without prior cancer event,87:87IES 031IES 031研究的主要终点（研究的主要终点（ITTITT）v序贯应用依西美坦显著延长患者的无病生存期序贯应用依西美坦显著延长患者的无病生存期The Intergroup Exemestane Study(IES)group.Lancet.2007 Feb 17;369(9561):559-70.治治疗疗结结束束随机化后时间（年）随机化后时间（年）无无病病生生存存率率（%）IES 031IES 031研究的其他终点研究的其他终点总生存率总生存率v序贯应用依西美坦显著提高序贯应用依西美坦显著提高ER+/ER+/不明患者的总生存率不明患者的总生存率 (剔除剔除122122名名ER-ER-患者患者)The Intergroup Exemestane Study(IES)group.Lancet.2007 Feb 17;369(9561):559-70.总总生生存存率率（%）随机化后时间（年）随机化后时间（年）治治疗疗结结束束从三苯氧胺换药瑞宁得的荟萃分析从三苯氧胺换药瑞宁得的荟萃分析ARNO 95ARNO 95，ABCSG 8ABCSG 8，ITA ITA 试验试验（4,0064,006例）例）与继续使用三苯氧胺相比与继续使用三苯氧胺相比瑞宁得能提高瑞宁得能提高2929的总生存率的总生存率0124567%病人生存病人生存20091544118982053027410510瑞宁得瑞宁得三苯氧胺三苯氧胺1997153511728255062678911到死亡时间到死亡时间(年年)暴露人数暴露人数:HR 0.71 95%CI 0.520.98p=0.0383三苯氧胺三苯氧胺瑞宁得瑞宁得607080901000转向时间点转向时间点Jonat et al.Lancet 2006;7:9916起始来曲唑起始来曲唑 vs.vs.两种序贯方案两种序贯方案(BIG 1-98(BIG 1-98(BIG 1-98(BIG 1-98研究：中位随访研究：中位随访研究：中位随访研究：中位随访71717171个月个月个月个月)Mouridsen H et al,presented at 8th San Antonio Breast Cancer Symposium手手术术分层因素分层因素研究中心研究中心化疗化疗(新辅助新辅助/辅助辅助)-曾接受过曾接受过-未接受过未接受过-同时接受过同时接受过他莫昔芬他莫昔芬来曲唑来曲唑他莫昔芬他莫昔芬来曲唑来曲唑他莫昔芬他莫昔芬来曲唑来曲唑来曲唑来曲唑他莫昔芬他莫昔芬RR25年0N=911N=917N=1548N=1546N=1548N=1540N=182898-00N=618299-038010*8010*ITT：除18例未签署知情同意术和未接受任何治疗的患者外评估的可信区间设定为评估的可信区间设定为99%BIG 1-98 Sequential Treatment BIG 1-98 Sequential Treatment Disease-Free SurvivalDisease-Free SurvivalSequential Treatment ComparisonsSequential Treatment ComparisonsMedian Follow-up 71 monthsMedian Follow-up 71 monthsTamLet vs.LetLetTam vs.LetBreast Cancer EventsBreast Cancer EventsTamLet vs.LetOverallBy Nodal Status*42%of the population is node positive;58%node negativeBreast Cancer EventsLetTam vs.LetOverallBy Nodal Status*42%of the population is node positive;58%node negative绝经后绝经后HR+HR+早期乳腺癌早期乳腺癌内分泌治疗策略内分泌治疗策略v 起始起始 or or 序贯？序贯？v 延长治疗的意义？延长治疗的意义？v 不同不同AIAI的个体化选择的个体化选择EBCTCGTAM Meta分析口服口服TAM 1TAM 1年、年、2 2年和年和5 5年对复发和死亡的作用年对复发和死亡的作用 TAM TAM 1 1年年 2 2年年 5 5年年 P ValueP Value减少复发（减少复发（%）21 29 47 2P 0.0000121 29 47 2P 0.00001减少死亡（减少死亡（%）12 17 26 2P0.00312 17 26 2P0.003减少对侧乳癌（减少对侧乳癌（%）13 26 4713 26 47Lancet 1998 55项随机对照研究，TAM vs No TAM 辅助治疗数据分析。37000例患者10年生存结果。NSABP B-14NSABP B-14：延长他莫昔芬治疗无益延长他莫昔芬治疗无益DFS1009080706050患者百分比（患者百分比（%）05安慰剂安慰剂他莫昔芬他莫昔芬年年7OS05年年10090807060507患者百分比（患者百分比（%）安慰剂安慰剂他莫昔芬他莫昔芬服用他莫昔芬的患者发生子宫内膜癌、缺血性心脏病、脑血管疾病服用他莫昔芬的患者发生子宫内膜癌、缺血性心脏病、脑血管疾病的风险较高的风险较高82%78%94%91%P=0.03P=0.071 246313246DFS=无疾病生存；OS=总生存Fisher et al.J Natl Cancer Inst.2001;93:684.复发复发乳腺癌死亡乳腺癌死亡大多数乳腺癌复发事件与死亡事件发生在大多数乳腺癌复发事件与死亡事件发生在大多数乳腺癌复发事件与死亡事件发生在大多数乳腺癌复发事件与死亡事件发生在他莫昔芬治疗后他莫昔芬治疗后他莫昔芬治疗后他莫昔芬治疗后Adapted with permission.Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group Meeting,2000.Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group.Lancet.2005;365:1687.年年84.973.5020406080100051015他莫昔芬他莫昔芬对照对照15%18%02040608010005101588.1年年他莫昔芬他莫昔芬对照对照8%17%91.7患者百分比（患者百分比（%）患者百分比（患者百分比（%）55.066.874.465.2v显然显然5 5年内分泌治疗不能很好的年内分泌治疗不能很好的控制乳腺癌患者的远期复发，既控制乳腺癌患者的远期复发，既然如此，乳腺癌后续强化内分泌然如此，乳腺癌后续强化内分泌治疗是否有价值？应该维持多久治疗是否有价值？应该维持多久？内分泌治疗的研究设计内分泌治疗的研究设计来曲唑来曲唑阿那曲唑阿那曲唑依西美坦依西美坦他莫昔芬他莫昔芬0 04 48 8121216160 02 23 35 58 81010初始初始转换转换延续延续（年）（年）ATACABCSG 6aIESB 33首先使用首先使用TAM2-3年后在年后在此段时间内转换成此段时间内转换成AI首先使用首先使用TAM5年后在年后在此段时间内转换成此段时间内转换成AIABCSG-8/ARNO95TEAM年年复复发发率率(%)BIG1-98 BIG1-98 MA17B 14ABCSG 6aABCSG 6a研究研究5555年年年年TAM TAM TAM TAM 3 3 3 3年年年年 阿那曲唑阿那曲唑阿那曲唑阿那曲唑 vs.vs.vs.vs.安慰剂安慰剂安慰剂安慰剂Jakez R,et al.J Natl Cancer Inst 2007;99:1845-1853.中位随访62.3个月安慰剂安慰剂(n=466)阿那曲唑阿那曲唑(n=386)HR(95%CI)P全组，全组，%12.27.80.62(0.40-0.96)0.031局部区域，局部区域，%3.22.60.79(0.36-1.76)0.564远处转移，远处转移，%7.54.10.53(0.29-0.96)0.034对侧乳腺癌，对侧乳腺癌，%2.41.60.67(0.25-1.80)0.4222520151050012243648607225201510500122436486072阿那曲唑3年组(n=387)安慰剂组(n=456)HR=0.62(95%CI 0.40-0.96)P=0.031阿那曲唑3年组(n=387)安慰剂组(n=456)HR=0.53(95%CI 0.29-0.96)P=0.034复发概率(%)远处转移概率(%)时间(月)时间(月)Exemestane25 mg/day(n=799)Placebo(n=799)Postmenopausal women with T1-3 N0-1 M0 breast cancer,disease free after 5 years of tamoxifen(N=1598;target accrual,N=3000)Year 5*NCIC MA.17 trial results released in October 2003,showing benefit for aromatase inhibitor made it unethical to continue patients on placebo alone.After unblinding,560 of 783 patients receiving exemestane continued on exemestane and 344 of 779 patients initially receiving placebo switched to exemestane.Study unblinded and accrual stopped in October 2003*Median follow-up:30 monthsMamounas E,et al.SABCS 2006.Abstract 48.NSABP B-33:Exemestane Treatment NSABP B-33:Exemestane Treatment Following 5 Years of TamoxifenFollowing 5 Years of TamoxifenGroup n EventsPlacebo 779 13Exemestane 783 16 98%95%RR:120 P=.63Patients*