肿瘤学基础学.pptx
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1、肿肿瘤学基瘤学基础础学学2目 录目 录1.基本概念2.流行病学3.发病机制4.诊断及分期和评估5.综合治疗基本概念基本概念肿瘤(tumor)是机体在各种致瘤因素作用下,局部组织的细胞在基因水平上失去了对其生长的正常调控,导致细胞异常增生而形成的新生物。临床肿瘤学概论 陈正堂主编:P:1朱世能 陈世伦主编 肿瘤基础理论.1-12肿瘤细胞突变基因突变致瘤因素(细胞的异常增生)肿瘤的分类:依组织学及生物学特性肿瘤的分类:依组织学及生物学特性4良性肿瘤细胞在组织学分化程度与起源组织相似,呈局限性生长。特点:生长缓慢,临床症状以局部表现为主,肿瘤组织多有包膜将其与周围组织分开。在各种因素作用下,可以演变
2、为恶性。恶性肿瘤细胞在组织学分化程度与起源组织有明显的差异,成浸润性生长,可出现远处转移和播散的肿瘤。特点:生长迅速,多伴有全身症状,与周围组织分界不清,无包膜交界性肿瘤组织学形态及生物学行为介于良、恶性之间,呈过渡状态或中间状态;狭义者为潜在恶性肿瘤,广义者包括所谓“局部恶性”和一些低度恶性的肿瘤细胞比较细胞比较6正常细胞 癌细胞细胞比较细胞比较7肿瘤细胞 正常细胞缺乏接触抑制生长因子分泌与致癌基因表达增加缺乏抑瘤基因新血管生成致癌基因表达罕见间歇性和协调性的生长因子分泌存在抑瘤基因频繁的有丝分裂细胞核血管异常异类细胞正常细胞少有的有丝分裂肿瘤命名的一般原则肿瘤命名的一般原则 良性肿瘤:组织
3、来源+瘤,如:甲状腺瘤恶性肿瘤:上皮发生的恶性肿瘤 癌:组织来源+癌如:鳞状上皮发生叫鳞状上皮癌,腺上皮发生叫腺癌间胚叶发生的恶性肿瘤 肉瘤,组织来源+肉瘤如:纤维组织发生叫纤维肉瘤,骨 骨肉瘤,淋巴组织 淋巴肉瘤8肿瘤的一般形态肿瘤的一般形态9数目和大小大小不一多数为一个有时多个形态肿瘤的形状多样性乳头状菜花状结节状溃疡状肿瘤的颜色灰白色灰红色肿瘤的硬度与肿瘤的种类、肿瘤实质/间质比例、继发性改变有关肿瘤的生长方式肿瘤的生长方式 膨胀性生长:良性肿瘤多见 外生性生长:良、恶性肿瘤均可见 浸润性生长:恶性肿瘤多见10浸润性生长 外生性生长 膨胀性生长 肿瘤的生长形态肿瘤的生长形态1114目 录
4、目 录1.基本概念2.流行病学3.发病机制4.诊断及分期和评估5.综合治疗常用的常用的指标指标发病率(Incidence rate):指一年中发生新病例数,常以10万分率/年表示患病率(Prevalence rate):时点,时期中发生的新,老病例数死亡率(Mortality rate):指一年中死亡病例数,常以10万分率/年表示15恶性肿瘤的全球发病率恶性肿瘤的全球发病率数据来源于Global Cancer Facts&Figures 2nd Edition全球发病率最高的地区:全球发病率最高的地区:东亚东亚1620102010年中国恶性肿瘤发病率年中国恶性肿瘤发病率20102010年中国恶
5、性肿瘤死亡率年中国恶性肿瘤死亡率中国恶性肿瘤的城乡差异中国恶性肿瘤的城乡差异中国恶性肿瘤的性别差异中国恶性肿瘤的性别差异 预防肿瘤预防肿瘤-消除致癌因素消除致癌因素饮食避免过度肥胖减少脂肪摄入量吃高纤维食物吸烟戒烟放射线减少X线照射职业避免从事某些职业(如:印刷、化工、纺织工、煤矿工)尽量减少工作环境中的致癌物质阳光避免过量晒太阳/使用防晒霜疫苗接种21早期发现,早期诊断,早期治疗早期发现,早期诊断,早期治疗检查诊断宫颈刮片(宫颈癌)乳房造影 (乳房癌)自我检查(如:乳房、睾丸、肿块)直肠指检(前列腺癌/直肠癌)大便隐血试验(肠癌)直肠乙状结肠镜检查(肠癌)22减少15%的成人吸烟人数可以使死
6、亡率降低 8%16%饮食控制可以使死亡率降低 8%(例如将每日饮食的脂肪含量减少至25%以下或将饮食中的纤维素含量加倍)早期筛查和发现可以使死亡率降低 3%治疗方法的不断进展及应用范围的增加可以使死亡率降低 10%26%Bal DG,et al.American Cancer Society Textbook of Clinical Oncology.2nd ed.1995;40-63美国国立癌症研究所评价癌症死亡率可以通过下列方法明显降低:降低死亡率降低死亡率24目 录目 录1.基本概念2.流行病学3.发病机制4.诊断及分期和评估5.综合治疗普通普通细胞周期细胞周期细胞细胞从一次分裂完成开始
7、到下一次分裂结束所经历的全过程,分为从一次分裂完成开始到下一次分裂结束所经历的全过程,分为间期间期与与分裂期分裂期两个阶段两个阶段。间期间期又分为三又分为三期期.即即DNADNA合成前期(合成前期(G1G1期)、期)、DNADNA合成期(合成期(S S期)与期)与DNADNA合成后期(合成后期(G2G2期期)细胞分裂期细胞分裂期:M:M期期25G0期(代谢)M 期(1 小时)分裂末期细胞核周围形成细胞膜并形成两个新的细胞分裂中期纺锤体附着于染色单体上,染色体开始分裂 分裂前期染色体(包括 DNA)形成相同的染色单体并向细胞中心靠拢 分裂后期两组新的染色单体形成并向细胞两端分开 G1期(合成准备
8、)(18小时)S 期(DNA复制)(20小时)G2期(合成分裂所需组织)(3小时)Kastan MB.Cancer:Principles&Practice of Oncology.5th ed.1997;121-134最初基因改变(例如 pRb 功能丧失 或 c-myc的过度表达)凋亡细胞死亡减少后来的遗传改变正常细胞细胞增殖和凋亡细胞死亡增加继发遗传改变(例如 p53功能障碍或 bcl-2的过度表达)表型的进一步改变(例如侵润和转移)基因异常-基因表达失去正常控制,组织不正常生长或生长失控肿瘤的生成肿瘤的生成转化血管形成迁移和浸润毛细血管,小静脉,毛细淋巴管粘附在毛细血管床滞留拴塞和循环外渗
9、入器官实质对微环境的反应肿瘤细胞增殖和血管形成转移灶转移灶的转移运输多细胞聚集淋巴细胞和血小板发病机制发病机制血管形成血管形成从附近的宿主组织中建立起毛细血管网络从毛细血管内皮细胞引发的一系列过程由肿瘤细胞和宿主细胞产生的多种分子所介导 例如母细胞生长因子(FGF),血管内皮细胞生长因子(VEGF),血管通透性因子(VPF),血管生成素,表皮细胞生长因子(EGF)Fidler IJ.Cancer:Principles&Practice of Oncology.5th ed.1997;135-147肿瘤发生的因素肿瘤发生的因素29外源性因素内源性因素社会环境因素化学因素物理因素病毒因素机体免疫状
10、态 遗传因素激素水平DNA损伤修复能力生活习惯心理压力、紧张的生活状态致癌因素保护因素肿瘤发生DNA修复细胞凋亡正常细胞正常细胞分裂分裂恶变恶变2个肿瘤细胞个肿瘤细胞倍增倍增106个肿瘤细胞个肿瘤细胞(20次倍增次倍增)无法检测到无法检测到109个肿瘤细胞个肿瘤细胞(30次倍增次倍增)肿瘤出现肿瘤出现1012个肿瘤细胞个肿瘤细胞(40次倍增次倍增 2 英磅英磅/1kg)4143次倍增次倍增 死亡死亡4个肿瘤细胞个肿瘤细胞8个肿瘤个肿瘤细胞细胞倍增倍增倍增倍增16个肿瘤细胞个肿瘤细胞肿瘤细胞的倍增过程肿瘤细胞的倍增过程肿瘤生长肿瘤生长37一万亿个细胞细胞数(对数)一个细胞1cm 3肿块一公斤肿瘤
11、临床不易察觉的肿块临床可诊断的最小肿块临床容易检测到的肿块致命的细胞数量时 间肿瘤生长速度(Gompertzian 曲线)-对数速度10121010108106104102100肿瘤的扩散肿瘤的扩散直接蔓延:瘤细胞沿组织间隙、血管、淋巴管或神经束衣侵入并破坏邻近器官,并继续生长转移:瘤细胞从原发部位浸入淋巴管、血管和体腔,到达到他处并继续生长,形成与原发瘤性质相同的新肿瘤的过程38恶性细胞生长局部侵润局部扩散远处播散肿瘤细胞转移到淋巴结原发肿瘤从原发灶转移而来的肿瘤原发肿瘤肿瘤的转移途径肿瘤的转移途径血道转移:是肉瘤常见的转移途径,肝癌、肺癌和绒癌也易经血道转移。血道转移最常见侵及的是肺,其次
12、是肝。淋巴道转移:是癌常见的转移途径。癌细胞侵入淋巴管后,随淋巴液引流到邻近淋巴结形成转移癌,再经输出淋巴管到另一组淋巴结形成转移癌。种植性转移:体腔内脏器官恶性肿瘤的细胞侵入浆膜时,瘤细胞脱落像播种一样,散落在器官表面形成多个转移性肿瘤。3940目 录目 录1.基本概念2.流行病学3.发病机制4.诊断及分期和评估5.综合治疗肿瘤的临床表现局部表现(肿块,压迫,疼痛,病理性分泌物)全身表现(发热,消瘦、贫血、乏力)性别、年龄病程家族史可能有遗传倾向的肿瘤乳腺癌、宫颈癌、胃癌、直肠癌、视网膜母细胞瘤、白血病 肿瘤诊断肿瘤诊断 -病史病史肿瘤诊断肿瘤诊断 -检检 查查体检影像学 X线 CT MRI
13、 超声核医学内窥镜实验室检查病理学检查全身精神状态、体质和营养状况 PS评分,KPS评分局部肿块部位肿块大小肿块形状肿块边界肿块硬度肿块活动度皮肤温度 压痛肿瘤诊断肿瘤诊断 -检检 查查 -体检体检肿瘤的影像学诊断肿瘤的影像学诊断 -X-X线线X线:透视:胸部(淘汰)摄片:胸部摄片 骨骼摄片 造影检查:钡餐,钡灌肠 泌尿道造影 血管造影CT-X线计算机成像技术 Computed Tomography肿瘤的影像学诊断肿瘤的影像学诊断 -CT-CT肿瘤的影像学诊断肿瘤的影像学诊断 -MRI-MRIMRI-核磁共振 Magnetic Resonance Imaging 肿瘤的影像学诊断肿瘤的影像学诊
14、断 -超声检查超声检查核医学检查:向人体内引入放射性药物,间隔一定时间后放射性药物能选择性浓集于某一器官或肿瘤病变区,用显像设备在体外显示放射性分布情况,根据放射性浓集于病变区的强度来判断有无病变。有“热区”与“冷区”。-功能显像分类I131(甲状腺)骨扫描PET(positron emission tomography)PET/CT肿瘤的影像学诊断肿瘤的影像学诊断 -核医学检查核医学检查肿瘤的影像学诊断肿瘤的影像学诊断 -内镜检查内镜检查肿瘤在内镜下的诊断直接观察到脏器内腔病变,确定其部位、范围并可进行照相、刷片或活检病理活检明确病变的性质内镜下治疗肿瘤的应用:微波,激光等类型:食管镜,胃镜
15、,十二指肠镜,小肠镜,直肠镜支气管镜,腹腔镜,超声引导下内镜肿瘤的实验室检查肿瘤的实验室检查常规功能检查血尿粪常规肝肾功能电解质凝血功能免疫指标免疫球蛋白电泳2微球蛋白等肿瘤标志检查凡能反映细胞恶性演变的各个阶段中表型及基因型的特征或特性,均可通称为肿瘤标志分类:蛋白类:癌胚抗原(CEA)等糖类;酶类多胺激素类DNA加合物外周血游离细胞及微转移病灶的分子诊断肿瘤的实验室检查肿瘤的实验室检查 -肿瘤标志物肿瘤标志物肿瘤的实验室检查肿瘤的实验室检查 -病理学诊断病理学诊断常规石蜡切片快速石蜡切片冰冻切片基因检测(EGFR,HER2,K-ras,ALK,c-Kit,PDGFR)金标准T:原发肿瘤原发
16、肿瘤Tx肿块不能通过临床评判肿块不能通过临床评判 T有恶变迹象有恶变迹象,但无初期瘤但无初期瘤变损伤变损伤T1-4 肿瘤大小和侵润范围逐肿瘤大小和侵润范围逐 步扩大步扩大Tis 原位癌原位癌N:淋巴结转移淋巴结转移Nx局部淋巴结不能通过临床评判局部淋巴结不能通过临床评判No局部淋巴结无异常显示局部淋巴结无异常显示N1-4 局部淋巴结转移程度逐渐加重局部淋巴结转移程度逐渐加重M:转移转移Mx无法评判有否转移无法评判有否转移Mo无可知的远处转移无可知的远处转移M1有远处转移有远处转移病况评估病况评估 1 TNM1 TNM分期(实体瘤)分期(实体瘤)T (肿瘤)N (淋巴结)M (转移)TNMTNM
17、分期(实体瘤)分期(实体瘤)Karnofsky定义定义 分数分数正常:无不适主诉正常:无不适主诉 100 无疾病表现无疾病表现可进行正常活动可进行正常活动 90轻微疾病症象轻微疾病症象勉强进行活动勉强进行活动 80部分疾病症象部分疾病症象生活自理,不能工作生活自理,不能工作 70需专业护理需专业护理 60但基本需求能自理但基本需求能自理WHO(ECOG)定义定义 分数分数正常活动无任何限制正常活动无任何限制0重体力活动受限重体力活动受限1轻工作胜任,无需卧床轻工作胜任,无需卧床无需卧床,能生活自理无需卧床,能生活自理 2但不能进行任何工作,但不能进行任何工作,清醒时间可有一半以清醒时间可有一半
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