兽医药理学笔记.doc
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1、兽医药理学笔记一、细菌产生耐药性机理:1. 产生酶使药物失活 水解酶和钝化酶使药物失活2. 改变膜的通透性 阻塞药物亲水性蛋白通道,使药物不能进入,存在外排系统将药物排除菌体。3. 作用靶位结构改变4. 改变代谢途径 二、抗生素作用机理1. 抑制细菌细胞壁合成青霉素类、头孢菌素类及杆菌肽分别抑制粘肽合成,主要针对革兰氏阳性菌2. 增加细菌包浆膜的通透性(1) 影响细胞膜通透性,多肽类(多粘菌素B)带正电游离氨基与革兰氏阴性带负电的磷酸根结合,使细胞膜受损多烯类(两性霉素B、制霉菌素)真菌细胞膜上类固醇结合,是细胞膜受损3. 抑制细菌蛋白质合成(1) 作用于30S亚基:氨基糖苷类及四环素类(2)
2、 作用于50S亚基:大环内酯类、酰胺醇类、林可胺类4. 抑制细菌核酸的合成(1) 抑制叶酸合成:磺胺类、TMP(2) 抑制DNA合成喹诺酮类(3) 影响RNA合成利福平、三、应用炭疽、猪丹毒、葡萄球菌青霉素猪痢疾-痢菌净猪喘气病-恩诺沙星(一)抗革兰氏阳性菌药物:1. 青霉素、头孢2. 大环内酯类:红霉素、泰乐菌素3. 林可霉素4. 多肽类:杆菌肽、恩拉霉素、维吉尼亚霉素(二)抗革兰氏阴性菌药物:1. 氨基糖苷类2. 多肽类:多粘菌素(三)广谱抗菌药物:1. 四环素2. 酰胺醇类3. 磺胺4. 喹诺酮类(四)抗支原体药物:1. 大观霉素、安普霉素2. 红霉素、吉他霉素、泰乐菌素、替米考星3.
3、土霉素、四环素4. 林可霉素5. 泰妙菌素6. 恩诺沙星四、注意事项在治疗消化道疾病时,应选用不易被消化道吸收的药物:氨基糖苷类、乙酰甲喹、磺胺脒、多粘菌素治疗泌尿道疾病时,应选择以原形排出的药物:青链霉素、土霉素、氟苯尼考等。二、内酰胺类抗生素(一)青霉素1. 内服易被消化酶和胃酸破坏2. 对革兰氏阳性菌、阴性球菌、厌氧菌、放线菌和螺旋体高度敏感。对无细胞壁细胞的哺乳动物毒性小3. 繁殖期杀菌剂4. 链球菌病、猪淋巴结脓肿、葡萄菌病、乳腺炎、子宫炎、化脓性腹膜炎、创伤感染、肾盂肾炎、膀胱炎、尿路感染猪丹毒、气性坏疽、恶性水肿、炭疽、放线菌病、钩端螺旋体5. 现配先用,与红霉素、四环素类和酰胺
4、醇类何用,表现拮抗作用。长效青霉素:普鲁卡因青霉素、苄星青霉素(二)氨苄青霉素1、耐酸、不耐酶2、对革兰氏阳性菌作用不如青霉素,对革兰氏阴性菌作用与酰胺醇、四环素相似,不如氨基糖苷类的卡那、庆大,和黏菌素3、适用于全身性感染,适用于敏感菌所致的肺部、尿道感染和革兰氏阴性菌引起的某些感染:猪传染性胸膜肺炎、牛巴氏杆菌病、肺炎、乳腺炎、鸡白痢、禽伤寒、大肠等(三)阿莫西林(羟氨苄青霉素)对肠球菌和沙门氏菌作用较氨苄青霉素强两倍(四)苯唑青霉素1. 耐酸、耐酶2. 对耐金葡萄球菌感染的败血症、肺炎、乳腺炎、烧伤性创面感染。(五)氯唑青霉素1.耐酸、耐酶2.抗葡萄球菌青霉素3.常用于治疗骨、皮肤和软组
5、织的葡萄球菌感染 三、 头孢菌素类第一代:头孢氨苄、头孢唑林可内服,肌注半衰期短,不耐酶、不能有效对抗厌氧菌对革兰氏阳性菌的作用强于第二、三、四代第二代:头孢克洛、头孢西丁较能耐受内酰胺酶、对革兰氏阴性菌作用比第二代强。对绿脓杆菌无效第三代:头孢噻呋、头孢曲松、头孢他啶、头孢唑噁具有较好的穿透脑脊液的能力,对内酰胺酶有很强的耐受能力,尤其对绿脓杆菌、肠杆菌、厌氧菌有很好的作用第四代:头孢吡肟对革兰氏阴性菌有较强的抗菌作用、对内酰胺酶高度稳定、血浆半衰期较长,无肾毒性应用:头孢噻呋大肠、沙门感染、猪放线杆菌性胸膜肺炎、牛巴氏杆菌肺炎、乳腺炎(一)内酰胺酶抑制剂1.克拉维酸阿莫西林-氨苄西林-克拉
6、维酸钾2.舒巴坦氨苄西林-舒巴坦钠 四、氨基糖苷类抗生素1、均为有机碱,能与酸形成盐,常用制剂为硫酸盐,水溶性好,性质稳定。在碱性环境中抗菌作用增强。2、作用机理均为抑制细菌蛋白质的生物合成。对静止期细菌杀灭作用较强,为一静止期杀菌剂。3、内服吸收很少,几乎完全从粪便排出,可作为肠道感染治疗药。注射给药后吸收迅速,大部分以原形从尿中排出,故适用于全身性感染和泌尿道感染。4、属窄谱抗生素,对需氧革兰氏阴性杆菌作用强,对厌氧菌无效。对革兰氏阳性菌作用弱,对金葡球菌包括耐药株较敏感。(一)链霉素1.抗结核杆菌在氨基糖苷类中最强2.治疗泌尿道感染时,宜同时服用碳酸氢钠,使尿液碱化。3.大肠杆菌引起的各
7、种腹泻、乳腺炎、子宫炎、败血症、和膀胱炎,巴氏杆菌引起的牛出败、犊牛肺炎、猪肺疫、和禽霍乱,马志贺氏菌引起的化脓性败血症(化脓性肾炎和关节炎)(二)庆大霉素1.在本类药物中抗菌谱较广,抗菌活性最强,对肠道杆菌和绿脓杆菌高效,在阳性菌中,对耐药金浦球菌、作用最强,对支原体亦有一定作用。对敏感菌引起的呼吸道、肠道、泌尿生殖道和败血症等。内服可用于肠炎和细菌性腹泻。2.与内酰胺酶类合用,有协同作用。(三)卡那霉素1.抗菌谱与链霉素相似,但抗菌活性稍强。对绿脓杆菌无效,对结核杆菌和那青霉素金葡球菌亦有效。2.内服用于治疗敏感菌所致的肠道感染。肌内注射用于革兰氏阴性杆菌和耐金黄匍球菌所引起的感染, 如呼
8、吸道、肠道、和泌尿道感染,以及败血症、乳腺炎和鸡霍乱等。亦可用于治疗猪萎缩性鼻炎。(四)阿米卡星(丁胺卡那霉素)1.内服吸收不良,肌注吸收迅速且完全2.作用抗菌谱与庆大霉素相似,特定是对庆大、卡那霉素耐药的绿脓杆菌、大肠、变形杆菌、克雷白杆菌仍有效。3.用于治疗耐药菌株引起的菌血症、败血症、呼吸道感染、腹膜炎及敏感菌引起的各种感染。 (五)新霉素1. 抗菌谱与链霉素相似。在本类药物中,本品毒性最大,一般禁止注射给药。2. 内服用药,用于治疗畜禽肠道性细菌感染,子宫或乳管内注入,治疗奶牛、母猪的子宫内膜炎和乳腺炎,局部外用(0.5%),治疗皮肤、黏膜化脓性感染。(六)大观霉素1. 对革兰氏阴性菌
9、如布鲁氏菌、克雷伯菌、变形杆菌、绿脓杆菌、沙门氏菌巴氏杆菌作用较强,对革兰氏阳性菌如链球菌、葡萄球菌作用较弱。对支原体亦有较好作用。2. 临床上,本品多用于防治大肠杆菌病、禽霍乱、禽沙门氏菌病。3. 大观霉素常与林可霉素联合用于仔猪腹泻、猪支原体肺炎和鸡毒支原体。(七)安普霉素1.抗菌谱广,对革兰氏阳性菌(某些链球菌)、米螺旋体、和某些支原体有较好的抗菌作用2.主要用于幼龄畜禽的大肠杆菌、沙门杆菌感染,对猪密螺旋体性痢疾、畜禽支原体有效。3.猫较敏感,易产生毒性。 五 四环素类1.本类抗生素的抗菌谱很广,对革兰氏阳性菌、阴性菌、螺旋体、立克次氏体、支原体、衣原体、原虫(球虫、阿米巴原虫)均可产
10、生抑制作用。2.本类药物的盐酸盐,性质较稳定,易溶于水。水溶液不稳定,宜现配先用。按抗菌活性:多西环素金霉素四环素土霉素3.与细菌和蛋白体30S亚单位A位结合,抑制蛋白质合成4.除土霉素外,不宜肌注。 (一) 土霉素1.内服吸收不规则、不完全,易与金属离子螯合2.反刍兽、兔不易内服给药3.渗透力强、胸腹腔、乳汁胎盘均可通过,但在脑脊液浓度低,在体内半衰期长。主要储存在胆、脾中,由肾脏排泄,有利于胆道、泌尿道感染治疗。4.本品对立克次氏体、衣原体、支原体、螺旋体、放线菌和某些原虫有抑制作用对革兰氏阳性菌:对葡萄球菌、溶血链球菌、炭疽杆菌破伤风梭菌和芽孢杆菌作用较强,但不如青霉素类和头孢类在革兰氏
11、阴性菌,对大肠杆菌、沙门氏菌、布鲁氏菌和巴氏杆菌较敏感,但作用不如氨基糖苷类和氯霉素类。5.成年草食动物内服不宜剂量过大或疗程过长,易引起肠道菌群紊乱,造成肠炎腹泻,形成二重感染。 (二)四环素抗菌谱与土霉素相似,但对革兰氏阴性杆菌的作用较好,对革兰氏阳性菌作用不如金霉素,对组织渗透力强,易透入胸腹腔、胎畜循环及乳汁中。用于治疗某些革兰氏阳性菌、阴性菌、支原体、立克次氏体、螺旋体、衣原体等所致感染。 (三) 多西环素(强力霉素)1.体内外抗菌活性较土霉素、四环素强2.内服吸收迅速、生物利用度高(肝肠循环)维持有效血药浓度时间长,对组织渗透力强,分布广泛,易进入细胞内。3.主要治疗畜禽支原体病、
12、大肠杆菌病、沙门氏菌、巴氏杆菌和鹦鹉热。4.本品在四环素类中毒性最小。 (四)金霉素 抗菌谱与土霉素相似,对耐青霉素的金葡球菌的疗效,优于土霉素和四环素。低剂量常用来做畜禽的促生长剂,改善饲料利用率。中高剂量预防畜禽支原体感染和肠道感染。 五 酰胺醇类(50S A位结合) (一) 氟苯尼考 1.对革兰氏阳性菌和阴性菌对有作用,但对阴性菌作用强于阳性菌。血浆半衰期长。 2.对少数衣原体、立克次氏体有一定疗效。 3.对耐氯霉素和甲风霉素的大肠杆菌、沙门氏菌和克雷伯菌有效4.主要用于牛猪、鸡、鱼的细菌性疾病,如牛的呼吸道感染、乳腺炎、猪传染性胸膜肺炎、巴氏杆菌病、黄痢、白岦、及大肠杆菌病、禽霍乱。
13、(二) 甲风霉素 1.敏感菌:阴性菌:伤寒杆菌、副伤寒杆菌、沙门氏菌、大肠、巴氏杆菌、布鲁氏菌。 阳性菌:链球菌、炭疽杆菌、肺炎球菌、棒状杆菌、葡萄球菌 六 大环内酯类(50S A位结合) 本类药物主要用于控制革兰氏阳性菌和支原体引起的畜禽感染,在兽药特别是饲料添加剂中,占比较重要地位。 (一) 红霉素1. 有强大抗革兰氏阳性菌作用,但其疗效不如青霉素,首选青霉素2. 对大肠、沙门氏菌、克雷伯菌无作用3. 对某些支原体、立克次氏体、螺旋体有效。4. 主要用于畜禽呼吸道疾病治疗,5. 肌肉注射刺激性大,拌料饲喂 (二)吉他霉素(北里霉素)1. 本品的抗菌谱近似 红霉素,对革兰氏阳性菌的抗菌作用略
14、低于红霉素,对支原体作用近似泰乐菌素。对耐药金黄色葡萄菌作用优于红霉素、氟苯尼考和四环素。2. 主要用于猪、鸡支原体及革兰氏阳性菌感染,也可以用于防治猪弧菌性感染。临诊上主要作为猪、鸡的饲料添加剂一促进动物生长,提高饲料利用率。 (三) 泰乐菌素1. 对细菌作用较弱,对支原体作用强,是大环内酯类中对支原体作用最强的药物之一。2. 主要用于防治鸡、猪的支原体感染,牛的摩拉氏菌感染,猪的弧菌性痢疾、传染性胸膜肺炎,种蛋浸泡。3. 欧盟从2000年起禁止本品用于猪的促生长剂。4. 乙酰异戊酰泰乐菌素主要用于支原体及敏感革兰氏阳性菌(链球菌)感染性疾病。 (四) 替米考星1. 对革兰氏阳性菌、少数革兰
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