《恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病床诊疗专家共识》医学PPT课件.ppt

恶性肿瘤骨转移及骨相关恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗专家共识疾病临床诊疗专家共识江泽飞 于世英 等执笔孙燕 院士指导恶性肿瘤骨转移概述恶性肿瘤骨转移概述恶性肿瘤骨转移概述恶性肿瘤骨转移概述骨转移的诊断骨转移的诊断骨转移的诊断骨转移的诊断骨转移的治疗骨转移的治疗骨转移的治疗骨转移的治疗双膦酸盐的应用双膦酸盐的应用双膦酸盐的应用双膦酸盐的应用主要内容主要内容恶性肿瘤尸检的骨转移发生率恶性肿瘤尸检的骨转移发生率原发肿瘤原发肿瘤原发肿瘤原发肿瘤发生率发生率发生率发生率乳腺癌乳腺癌乳腺癌乳腺癌47478585前列腺癌前列腺癌前列腺癌前列腺癌33338585肺癌肺癌肺癌肺癌30305555甲状腺癌甲状腺癌甲状腺癌甲状腺癌28286060肾癌肾癌肾癌肾癌33334040 约约约约8080的骨转移由乳腺癌、前列腺癌和肺癌引起的骨转移由乳腺癌、前列腺癌和肺癌引起的骨转移由乳腺癌、前列腺癌和肺癌引起的骨转移由乳腺癌、前列腺癌和肺癌引起 骨转移的临床特征骨转移的临床特征通常为多发转移通常为多发转移单发转移者仅占单发转移者仅占10转移部位：转移部位：多发生在中轴骨，如脊椎和骨盆，约占多发生在中轴骨，如脊椎和骨盆，约占80其次是肋骨、股骨、肱骨其次是肋骨、股骨、肱骨生存期：生存期：中位中位OS：312月不等月不等影响预后因素：原发肿瘤部位、影响预后因素：原发肿瘤部位、KPS、有无伴发内脏转移、有、有无伴发内脏转移、有无高钙血症、年龄等无高钙血症、年龄等Mizumoto M,et al.IJROBP 2011.Mizumoto M,et al.IJROBP 2011.骨转移的疗效评价骨转移的疗效评价 FDA:骨相关事件（骨相关事件（Skeletal Related Event,SRE）是恶性肿瘤骨转移的疗效评价标准是恶性肿瘤骨转移的疗效评价标准SREs几乎涵盖了骨几乎涵盖了骨转移可能引移可能引发的客的客观、可、可评价的所有关价的所有关键事件事件John R,John R,et al.et al.Journal of Clinical Oncology,2003Journal of Clinical Oncology,2003.SRE的定义的定义SRESRESRESRE 可能的并发症可能的并发症可能的并发症可能的并发症病理性骨折病理性骨折vv愈合时间延长愈合时间延长1 1vv外科固定或人工假体置换外科固定或人工假体置换2 2vv骨折相关死亡率升高骨折相关死亡率升高32%32%3 3骨放疗骨放疗vv每日需要重复就诊，接受脊髓压缩治疗每日需要重复就诊，接受脊髓压缩治疗4 4vv骨髓抑制，全血细胞减少骨髓抑制，全血细胞减少4 4vv放射性肺炎放射性肺炎4 4骨手术骨手术vv需住院治疗需住院治疗vv增加死亡率增加死亡率2 2脊髓压迫脊髓压迫vv剧烈疼痛剧烈疼痛5 5vv不可逆的下肢轻瘫或截瘫不可逆的下肢轻瘫或截瘫6 6vv长期使用麻醉药止痛长期使用麻醉药止痛6 6恶性肿瘤引起的恶性肿瘤引起的高钙血症高钙血症vv心力衰竭心力衰竭vv昏迷昏迷vv死亡死亡1.Gainor BJ,et al.Clin Orthop Relat Res.1983;2.Jacofsky DJ,et al.J Orthop Trauma.2004;3.Saad F,et al.Presented at:ECCO;4.Smith JA,et al.Urology.1999;5.Coleman RE.Cancer.1997;6.Abrahm JL.J Support Oncol.2004.骨相关事件骨相关事件骨痛的重新出现或加剧骨痛的重新出现或加剧 50%90%病理性骨折椎体压缩、变形 10%40%脊髓压迫（SCC)10%骨放疗（因骨痛或防治病理性骨折或脊髓压迫）骨转移病灶进展高钙血症 1020%严重影响生活质量严重影响生活质量Skeleltal related event (SRE)检查方法检查方法骨转移筛查及检查方法的主要依据骨转移筛查及检查方法的主要依据骨转移筛查及检查方法的主要依据骨转移筛查及检查方法的主要依据 影像学检查影像学检查影像学检查影像学检查 ECTX X线线线线CTMRIPET-CT骨活检骨活检骨活检骨活检骨代谢生化指标骨代谢生化指标ECT（放射性核素全身骨显像）（放射性核素全身骨显像）恶性肿瘤骨转移的初筛诊断方法恶性肿瘤骨转移的初筛诊断方法不作为确诊依据不作为确诊依据诊断效能：诊断效能：敏感性：敏感性：62%98%假阴性率：假阴性率：3%8%特异性：特异性：67%70%假阳性率：假阳性率：3340%X线线/CT/MRIX线CTMRI骨转移诊断的骨转移诊断的骨转移诊断的骨转移诊断的最基本、最主最基本、最主最基本、最主最基本、最主要的方法要的方法要的方法要的方法敏感度低，仅敏感度低，仅敏感度低，仅敏感度低，仅4444444450505050骨转移诊断敏骨转移诊断敏感度高感度高特异度较高特异度较高特异度较高特异度较高骨转移诊断敏骨转移诊断敏骨转移诊断敏骨转移诊断敏感性和特异性感性和特异性感性和特异性感性和特异性均较高均较高均较高均较高敏感性：敏感性：敏感性：敏感性：82%-100%82%-100%特异性：特异性：特异性：特异性：73%-100%73%-100%注：注：注：注：由于骨转移影像学确诊的要点指标是骨破坏，而MR不是判断骨破坏的最可靠方法，因此专家组对MR用于骨转移确诊检查尚存在争议。PET-CT扫描扫描-可以在临床早期诊断转移性骨肿瘤-敏感性：62100；特异性：96100 活检活检-组织病理学或细胞病理学检查是确诊骨转移的可靠方法 骨代谢生化指标骨代谢生化指标-已显示一定的应用前景-目前该类指标尚不能作为骨转移诊断的可靠方法其它方法其它方法恶性肿瘤骨转移的诊断流程恶性肿瘤骨转移的诊断流程骨ECT （骨痛、骨折、高钙血或常规检查）X线/CT/MRI (骨扫描异常)骨转移常规检查：-血常规、肌酐、血钙、肝肾功能及生化指标-胸、腹、骨盆影像学检查建立科学合理的骨转移综合诊疗体系建立科学合理的骨转移综合诊疗体系外科手术外科手术放射治疗放射治疗分子靶向治疗分子靶向治疗化学治疗化学治疗内分泌治疗内分泌治疗双磷酸盐类双磷酸盐类治疗总则治疗总则目标：缓解疼痛，恢复功能 防止或延缓骨相关事件 （预防首次和再次SRE）方案：个体化综合治疗改善生改善生活质量活质量首要目首要目首要目首要目标标标标对症支持治疗对症支持治疗对症支持治疗对症支持治疗双膦酸盐治疗双膦酸盐治疗双膦酸盐治疗双膦酸盐治疗外科手术外科手术外科手术外科手术止痛药物治疗止痛药物治疗止痛药物治疗止痛药物治疗放射治疗放射治疗放射治疗放射治疗抗肿瘤治疗抗肿瘤治疗抗肿瘤治疗抗肿瘤治疗治疗手段治疗手段骨转移的治疗手段骨转移的治疗手段止痛药物治疗止痛药物治疗癌症疼痛药物止痛治疗原则：癌症疼痛药物止痛治疗原则：口服及无创途径给药口服及无创途径给药按阶梯给药按阶梯给药按时给药按时给药个体化给药个体化给药注意具体细节注意具体细节止痛药物选择：止痛药物选择：轻度疼痛（轻度疼痛（13分）分）:非甾体类抗炎镇痛药非甾体类抗炎镇痛药辅助药物辅助药物中度疼痛（中度疼痛（46分）：阿片类止痛药非甾体类抗炎镇痛药分）：阿片类止痛药非甾体类抗炎镇痛药辅助药物辅助药物重度疼痛（重度疼痛（710分）：强阿片类止痛药非甾体类抗炎镇痛药分）：强阿片类止痛药非甾体类抗炎镇痛药辅助药物辅助药物外科治疗适应症外科治疗适应症负重长管状骨内固定的负重长管状骨内固定的适应证：适应证：即将发生骨折即将发生骨折已发生骨折已发生骨折病变直径病变直径 2.5 cm病变病变 50%皮质皮质完全溶骨完全溶骨负重下疼痛负重下疼痛放疗后疼痛放疗后疼痛脊柱转移癌的适应症：脊柱转移癌的适应症：神经功能受损神经功能受损脊柱不稳定脊柱不稳定即将发生骨折即将发生骨折疼痛疼痛骨盆转移癌的适应症：骨盆转移癌的适应症：髋臼即将或已发生病理骨折髋臼即将或已发生病理骨折顽固性疼痛顽固性疼痛对侧即将发生骨折而需外科对侧即将发生骨折而需外科治疗治疗高度恶性侵袭性原发肿瘤高度恶性侵袭性原发肿瘤预计原发肿瘤治疗后无瘤生存期很短预计原发肿瘤治疗后无瘤生存期很短经全身治疗后，骨转移灶的溶骨破坏未见好转经全身治疗后，骨转移灶的溶骨破坏未见好转全身多发骨破坏全身多发骨破坏涉及多器官转移涉及多器官转移全身一般条件差，有手术禁忌症全身一般条件差，有手术禁忌症 外科治疗禁忌症外科治疗禁忌症放射治疗放射治疗 作用机理：作用机理：抑制或杀死肿瘤细胞，使胶原蛋白合成增加抑制或杀死肿瘤细胞，使胶原蛋白合成增加产生大量血管纤维基质产生大量血管纤维基质成骨细胞活性增加，形成新骨成骨细胞活性增加，形成新骨溶骨性病变发生再钙化溶骨性病变发生再钙化一般在放疗后一般在放疗后3-6周开始，高峰在周开始，高峰在2-3月月放疗的疗效放疗的疗效放疗缓解骨痛的疗效：放疗缓解骨痛的疗效：PR+CR：5988%CR：2050对于骨痛缓解者，对于骨痛缓解者，5570的患者不会在原治疗区域复发的患者不会在原治疗区域复发尚无明确证据证实骨痛缓解率与病理类型相关尚无明确证据证实骨痛缓解率与病理类型相关放疗显效时间：放疗显效时间：约约50的骨痛在放疗开始后的骨痛在放疗开始后12周内出现缓解周内出现缓解约约90的疼痛在的疼痛在3月内达到缓解月内达到缓解放疗显效前仍需使用止痛药物治疗放疗显效前仍需使用止痛药物治疗恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊断与治疗总论（2010年版）外照射外照射体外照射：骨转移放射治疗的首选方法体外照射：骨转移放射治疗的首选方法适应证：适应证：有疼痛症状的骨转移灶有疼痛症状的骨转移灶脊髓压迫症脊髓压迫症选择性地用于负重部位骨转移的预防性放疗（如脊柱或股骨转移）选择性地用于负重部位骨转移的预防性放疗（如脊柱或股骨转移）常用剂量及分割方式：常用剂量及分割方式：3000 cGy/10F 2000 cGy/5F 800 cGy/1F内照射内照射放射核素治疗：放射核素治疗：属于全身治疗属于全身治疗非首选治疗手段非首选治疗手段主要用于治疗乳腺癌、前列腺癌、肺癌等主要用于治疗乳腺癌、前列腺癌、肺癌等适应证：适应证：酌情选择性用于有严重骨疼痛的全身广泛骨转移患者酌情选择性用于有严重骨疼痛的全身广泛骨转移患者注意事项：注意事项：发生严重骨髓抑制（血小板下降）的风险较高，且恢复较慢发生严重骨髓抑制（血小板下降）的风险较高，且恢复较慢 (约约12周周)双膦酸盐的机理双膦酸盐的机理机理：机理：抑制破骨细胞介导的骨吸收作用抑制破骨细胞介导的骨吸收作用直接改变破骨细胞的形态学直接改变破骨细胞的形态学,干扰破骨细胞功能干扰破骨细胞功能在骨表面形成一个浓度梯度在骨表面形成一个浓度梯度,干扰其他细胞对破骨细胞干扰其他细胞对破骨细胞的激活的激活改变骨基质的活性改变骨基质的活性双膦酸盐的疗效双膦酸盐的疗效双膦酸盐双膦酸盐治疗骨转移和骨痛，效果明显，可减少治疗骨转移和骨痛，效果明显，可减少3050SRE的发生的发生长期用药安全性好长期用药安全性好不能取代常规抗肿瘤治疗及止痛治疗，但可作为恶不能取代常规抗肿瘤治疗及止痛治疗，但可作为恶性肿瘤骨转移综合治疗的性肿瘤骨转移综合治疗的基础用药基础用药骨转移治疗：双膦酸盐的适应症骨转移治疗：双膦酸盐的适应症证据水平证据水平 推荐级别推荐级别 推荐推荐治疗骨转移疼痛：降低骨相关事件：治疗高钙血症：IIIAAA共识推荐共识推荐共识推荐常用双膦酸盐分类及使用方法不含氮类口服&静脉含氮类静脉氯膦酸盐（固令）氯膦酸盐（固令）氯膦酸盐（固令）氯膦酸盐（固令）1500mg iv 4h1500mg iv 4h1600mg 1/d1600mg 1/d帕米膦酸盐帕米膦酸盐60/90 mg iv60/90 mg iv伊班膦酸盐伊班膦酸盐6 mg iv 6 mg iv 唑来膦酸盐唑来膦酸盐4 mg iv4 mg ivBisphosphonates:IndicationsIndication高血钙镇痛SREs预防骨转移预防复发转移CLOD？PAMZOLIBAN共识观点：何时使用双膦酸盐共识观点：何时使用双膦酸盐 共识观点共识观点推荐使用双膦推荐使用双膦酸盐酸盐不推荐使用双不推荐使用双膦酸盐膦酸盐影像学诊断是骨破坏，即使没有症状 骨扫描异常，平片正常，但CT或MRI显示骨破坏 骨扫描异常，平片正常，且CT或MRI未显示骨破坏 ECT异常的，X线（或是CT）证实的骨转移者 治疗骨转移所致的疼痛 对于存在骨转移高风险患者预防使用 共识观点：共识观点：双磷酸盐使用时间双磷酸盐使用时间开始用药时间：开始用药时间：开始用药时间：开始用药时间：确诊为骨转移即开始应用确诊为骨转移即开始应用确诊为骨转移即开始应用确诊为骨转移即开始应用 持续用药时间：持续用药时间：持续用药时间：持续用药时间：建议持续用药建议持续用药建议持续用药建议持续用药6 6 6 6个月以上个月以上个月以上个月以上停药指征：停药指征：停药指征：停药指征：出现不能耐受的不良反应出现不能耐受的不良反应出现不能耐受的不良反应出现不能耐受的不良反应示例：乳腺癌骨转移专家共识骨转移治疗：双膦酸盐骨转移治疗：双膦酸盐 双膦酸盐药物选择：双膦酸盐药物选择：目前临床应用的双膦酸盐体外活性差异很目前临床应用的双膦酸盐体外活性差异很大，但临床疗效相似。大，但临床疗效相似。帕米膦酸二钠与唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移疼痛：疗效与安全性对比的Meta分析Journal of Clinical Rehabilitative Tissue Engineering Research June 25,2010 Vol.14,No.26帕米膦酸二钠与唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移疼痛：疗效与安全性对比的Meta分析Journal of Clinical Rehabilitative Tissue Engineering Research June 25,2010 Vol.14,No.26帕米膦酸二钠与唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移疼痛：疗效与安全性对比的Meta分析结论：帕米膦酸二钠组与唑来膦酸组治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的有效率无显著性差异Journal of Clinical Rehabilitative Tissue Engineering Research June 25,2010 Vol.14,No.26唑来膦酸和帕米膦酸二钠治疗乳腺癌骨转移或多发性骨髓瘤骨病的期、随机对照研究结论：帕米膦酸二钠与唑来膦酸减少骨相关事件无显著性差异Rosen LS et al.Cancer J 2001;7:377-387骨转移治疗：双膦酸盐骨转移治疗：双膦酸盐 双膦酸盐药物选择：双膦酸盐药物选择：关注双膦酸盐的不良反应，特别需要关注肾安全和颌骨坏死的风险骨转移治疗：双膦酸盐的不良反应骨转移治疗：双膦酸盐的不良反应流感样症状（如发热、疲乏、寒战、骨关节痛和肌痛）胃肠道反应（如恶心、消化不良、腹痛和食管疾病）低磷血症（无明显临床症状）肾功能不良（监测肾功能）下颌骨坏死（唯一不可逆副反应，保持口腔清洁及慎行口腔外科治疗）双膦酸盐类药物主要不良反应的可能机制双膦酸盐类药物主要不良反应的可能机制1、流感样症状1焦磷酸类似物抑制焦磷酸合酶，影响细胞正常氧化呼吸功能，引起血中乳酸和丙酮酸升高，导致肌痛骨痛等。2、肾损害2抑制肾小管内皮细胞分化并诱导其凋亡，导致肾小管损害。3、下颌骨坏死3抑制血管内皮细胞分化诱导凋亡，内皮细胞损害后 利于血栓的形成,导致营养骨的终小动脉发生闭塞,形成骨坏死。1、中国医药报，第B04；2011-02-22；2、Jennie T.Chang,et al.Renal failure with the of zoledronic acid pharm.D.The New Englang Journal of Medicine,2006-10-23;3、房桂珍，李为民，刘东刚。双膦酸盐类药物引起的下颌骨坏死。中国肿瘤临床。2007.34（18）骨转移治疗：双膦酸盐骨转移治疗：双膦酸盐 双膦酸盐药物选择：双膦酸盐药物选择：个体化的治疗原则：个体化的治疗原则：建议根据患者的具体情况，如肾功能、胃肠功能、患者意愿选择药物及给药途径。恶性肿瘤骨转移及相关疾病临床诊疗专家共识，P18骨转移治疗：双膦酸盐骨转移治疗：双膦酸盐 双膦酸盐药物选择：双膦酸盐药物选择：尽管所有的双膦酸盐都存在严重不良反应风尽管所有的双膦酸盐都存在严重不良反应风 险，但每个品种险，但每个品种 出现风险的出现风险的 概率并不相同。概率并不相同。SFDA，关于双膦酸盐药物的不良反应，2011年04月15日Jennie T.Chang,et al.Renal failure with the of zoledronic acid pharm.D.The New Englang Journal of Medicine,2006-10-23;2003年年FDA11、加拿大卫生部警告唑来膦酸导致肾衰竭的危险；2、要 求患者在使用任何一种剂量 的唑来膦酸之前，医生应对其进行肾功能检 查。对 于存在 严 重 肾功 能不 全 的患者 不 建议使 用。2005年加拿大卫生部年加拿大卫生部21、Jennie T.Chang,et al.Renal failure with the of zoledronic acid pharm.D.The New Englang Journal of Medicine,2006-10-23;2、Chinese Journal of Pharamacovigilance 2006年1月第3卷第1期（总第7期）。2010年澳大利亚不良反应咨询委员会年澳大利亚不良反应咨询委员会31、使用双膦酸盐药物时应关注患者健康状况，应针对患者不同状况调整治疗方案，避免或减少不良后果的发生；2、尽管所有的双膦酸盐都存在上述风险，但每个品种出现风险的概率并不相同。2011年年SFDA43、中国医学论坛报（2010年）；4、SFDA，关于双膦酸盐药物的不良反应，2011年04月15日。Ali SM,Esteva FJ,Hortobagyi G.J Clin Oncol.2001.Guarneri et al,The Oncologist,2005帕米帕米膦膦酸和酸和唑唑来来膦膦酸两年安全性酸两年安全性对对比比作者作者病例数病例数BPS BPS 治疗治疗中位治疗时中位治疗时 肾功能肾功能Ali 22 221818帕米膦帕米膦酸酸4 4 唑来膦唑来膦酸酸3.6 yrs 3.6 yrs(范围范围:2.2-6.0):2.2-6.0)血清肌酐无意义血清肌酐无意义 Guarner 57 573 3 帕米膦帕米膦酸酸11 11 唑来膦唑来膦酸酸43 43 两者两者3.5 yrs3.5 yrs(范围范围:2-10):2-10)血清肌酐血清肌酐 (G1)(G1)有意义有意义12.2%12.2%表明：使用唑来膦酸对肾脏的影响高于帕米膦酸表明：使用唑来膦酸对肾脏的影响高于帕米膦酸唑来膦酸与帕米膦酸对肾功能的影响 乳乳腺腺癌癌患患者者双双膦膦酸酸盐盐治治疗疗的的回回顾顾性性比比较较研研究究,共共总总结结了了33403340例例患患者者,其其中中唑唑来来膦膦酸酸组组312312例例,帕帕米米膦膦酸酸组组166166例例,未未用用双双膦膦酸酸盐盐组组28622862例例。肾肾损损害害定定义义为为肾肾小小球球率率过过滤滤(GFR)(GFR)下下降降25%25%单单变变量量分分析析结结果果显显示示,唑唑来来膦膦酸酸组组和和帕帕米米膦膦酸酸组组患患者者发发生生肾肾损损害害较较未未用用双双膦膦酸酸盐组显著增多盐组显著增多 唑唑来来膦膦酸酸组组平平均均每每人人每每年年肾肾损损害害事事件件数数多多于于帕帕米米膦膦酸酸组组(P=0.0194)(P=0.0194)2006美国临床肿瘤学会美国临床肿瘤学会 仁怡对比唑来膦酸肾安全性优势（说明书）仁怡对比唑来膦酸肾安全性优势（说明书）主要项目主要项目唑来膦唑来膦酸酸1 1帕米膦帕米膦酸酸2 2适应症适应症骨转移骨痛、高钙血症骨转移骨痛、高钙血症骨转移骨痛、高钙血症骨转移骨痛、高钙血症老年人老年人监测肾功能监测肾功能不需要不需要首次使用首次使用监测肾功能监测肾功能不需要不需要使用过程中使用过程中需水化需水化 不需水化不需水化肾功能损害肾功能损害常见（常见（1%-1%-10%）轻度、少见轻度、少见（0.1%-65岁，（2）曾发生脆性骨折或多处骨折：（3）接受增加骨质丢失/骨质疏松风险的抗癌治疗恶性肿瘤治疗相关性骨疾病诊断恶性肿瘤治疗相关性骨疾病诊断增加骨质丢失/骨质疏松风险的抗癌治疗（1）乳腺癌芳香化酶抑制剂、去势治疗；（2）前列腺癌雄激素剥夺治疗；（3）睾丸癌治疗后雄激素水平低下；（4）骨髓移值术；（5）影响骨代谢药物治疗（MIX,CTX,IFO,ADM,IMTa,糖皮质激素，INTa 甲状腺激素，甲状腺激素替代治疗）抗肿瘤治疗引起的骨丢失抗肿瘤治疗引起的骨丢失Canver Treatment induced Bone loss应该引起重视的临床问题可以发生在老年患者、化疗后、激素治疗尤其是 卵巢功能抑制和芳香化酶抑制剂治疗后根据ASCO骨健康指南，检测BMD并根据结果考虑是否使用双膦酸盐药物仁怡仁怡的简介的简介n 通用名：帕米膦酸二钠葡萄糖注射液帕米膦酸二钠葡萄糖注射液n 商标名：仁怡仁怡n 结构式：n 分子式：C3H9NNa2O7P25H2O n 分子量：369.11 仁怡的临床应用n 恶性肿瘤并发的高钙血症恶性肿瘤并发的高钙血症 n 癌性骨痛癌性骨痛n 预防和延迟各类肿瘤的骨转移引起的相关事件预防和延迟各类肿瘤的骨转移引起的相关事件n 骨质疏松骨质疏松n 性状：为无色澄明液体为无色澄明液体n 规格：250ml:30mg，非非-PVC软袋包装软袋包装n 贮藏：遮光、密闭保存遮光、密闭保存n 有效期：12个月个月n 批准文号：国药准字国药准字H20041166仁怡仁怡 的用法用量的用法用量n治疗癌性骨痛及高钙血症：治疗癌性骨痛及高钙血症：每月用药每月用药90-150mg90-150mgn防治溶骨性并发症（骨折等）的发生：防治溶骨性并发症（骨折等）的发生：每月用药每月用药60-90mg60-90mg仁怡仁怡不良反应不良反应n 轻度恶心、胸痛、胸闷、头晕乏力、偶见发热轻度恶心、胸痛、胸闷、头晕乏力、偶见发热 热烈祝贺仁怡获得2007年度江苏省名牌产品医医保保目目录录乙乙类类THANK YOU!