甘胆酸课件医学PPT课件.ppt

博文逸铭博文逸铭甘胆酸的临床意义甘胆酸的临床意义什么是甘胆酸什么是甘胆酸?甘胆酸（甘胆酸（cholyglycine CGcholyglycine CG）是胆酸和甘氨酸结合是胆酸和甘氨酸结合而成的结合胆酸。分子式为而成的结合胆酸。分子式为 C C2626H H4343NONO6 6，它是机，它是机体主要胆酸之一体主要胆酸之一 2020世纪世纪6060年代，甘胆酸的临床意义就已经被认可年代，甘胆酸的临床意义就已经被认可 由于放射免疫或高压液相色谱方法使用的局限性，由于放射免疫或高压液相色谱方法使用的局限性，无法适应临床大批量标本的检测，限制了甘胆酸无法适应临床大批量标本的检测，限制了甘胆酸在临床检验工作中的使用。在临床检验工作中的使用。甘胆酸在人体中存在的形式甘胆酸在人体中存在的形式在血清中主要以蛋白结合形式存在。在血清中主要以蛋白结合形式存在。肝脏是甘胆酸合成的唯一脏器肝脏是甘胆酸合成的唯一脏器 。肝细胞是摄取甘胆酸的唯一路径。肝细胞是摄取甘胆酸的唯一路径。甘胆酸检测不受空腹或餐后的影响。甘胆酸检测不受空腹或餐后的影响。正常成人血液中甘胆酸含量甚微。正常成人血液中甘胆酸含量甚微。正常值范围为正常值范围为0.4-2.98mg/L0.4-2.98mg/L。甘胆酸的合成和代谢甘胆酸的合成和代谢 甘胆酸在肝细胞合成，经胆管排入胆囊贮存，甘胆酸在肝细胞合成，经胆管排入胆囊贮存，餐后胆囊收缩，随同胆汁排入小肠，参与脂餐后胆囊收缩，随同胆汁排入小肠，参与脂肪的消化吸收，肪的消化吸收，95%95%的胆酸由小肠粘膜重吸收的胆酸由小肠粘膜重吸收入血，经门静脉输送至肝脏由肝细胞摄取。入血，经门静脉输送至肝脏由肝细胞摄取。正常情况下，肝脏能有效摄取门静脉血中正常情况下，肝脏能有效摄取门静脉血中99%99%以上的甘胆酸重新泌入胆汁，仅有以上的甘胆酸重新泌入胆汁，仅有1%1%甘胆酸甘胆酸溢入体循环。溢入体循环。当肝细胞受损时，肝细胞不能有效摄取经当肝细胞受损时，肝细胞不能有效摄取经肠肝循环到达肝脏的甘胆酸肠肝循环到达肝脏的甘胆酸，致使血中甘致使血中甘胆酸含量增高；胆汁淤滞时，肝脏排泄胆胆酸含量增高；胆汁淤滞时，肝脏排泄胆酸发生障碍而返流入血循环中，也可使血酸发生障碍而返流入血循环中，也可使血中甘胆酸含量增高。中甘胆酸含量增高。甘胆酸的生理效应甘胆酸的生理效应1.1.促使脂肪、脂肪酸、胆固醇及脂溶性维生促使脂肪、脂肪酸、胆固醇及脂溶性维生素等分解成乳糜微粒，便于消化吸收。病素等分解成乳糜微粒，便于消化吸收。病理性的肝脏合成和分泌胆盐减少时，就会理性的肝脏合成和分泌胆盐减少时，就会影响脂类物质的吸收。影响脂类物质的吸收。2.胆汁中胆固醇（约占胆汁中固体成分的胆汁中胆固醇（约占胆汁中固体成分的3%-6%3%-6%）分）分 散在微胶粒体中处于溶解状态而不析出，是由于胆散在微胶粒体中处于溶解状态而不析出，是由于胆 盐与卵磷脂共同作用的结果，当胆汁中的甘胆酸浓盐与卵磷脂共同作用的结果，当胆汁中的甘胆酸浓 度下降时，胆固醇易沉积而发生结石。度下降时，胆固醇易沉积而发生结石。3.3.甘胆酸在肝肠循环可调节体内胆固醇代谢，食物中甘胆酸在肝肠循环可调节体内胆固醇代谢，食物中 的纤维素丰富食品和降血脂药物可抑制肠中甘胆酸的纤维素丰富食品和降血脂药物可抑制肠中甘胆酸 重吸收，肝内胆汁酸增加可降低血浆胆固醇水平。重吸收，肝内胆汁酸增加可降低血浆胆固醇水平。甘胆酸的临床意义甘胆酸的临床意义 用于极早期、急性肝炎早期诊断及预后判断。用于极早期、急性肝炎早期诊断及预后判断。CGCG是一项无创敏感的肝功指标，其反映肝脏早期受是一项无创敏感的肝功指标，其反映肝脏早期受损程度，动态观察肝脏受损情况。损程度，动态观察肝脏受损情况。CGCG出现早、恢复出现早、恢复晚、敏感性高，比晚、敏感性高，比ALTALT更有实用价值。有利于临床更有实用价值。有利于临床早发现、早治疗、防止肝细胞过早受损。早发现、早治疗、防止肝细胞过早受损。当肝细胞超微结构发生改变，常规肝功能试验不当肝细胞超微结构发生改变，常规肝功能试验不能检出时，只有测定能检出时，只有测定CGCG才能显示肝脏实际功能。才能显示肝脏实际功能。当弥漫性肝损伤时，当弥漫性肝损伤时，CGCG水平与肝脏病变范围及程水平与肝脏病变范围及程度密切相关，此时度密切相关，此时CGCG与与ALTALT同时升高，但同时升高，但CGCG升高更升高更为敏感，增幅更大。为敏感，增幅更大。餐后餐后2 2小时，肝脏负担最大，故餐后测定小时，肝脏负担最大，故餐后测定CGCG较空较空腹时更为敏感，当肝脏摄取或清除腹时更为敏感，当肝脏摄取或清除CGCG功能下降时，功能下降时，CGCG浓度明显高于其他常规肝功能项目，因此对浓度明显高于其他常规肝功能项目，因此对CGCG正正常或接近正常的可疑患者应进行餐后常或接近正常的可疑患者应进行餐后CGCG测定，可提测定，可提高轻型、极早期肝病检出率高轻型、极早期肝病检出率 判断慢性肝炎的活动程度及其鉴别诊断判断慢性肝炎的活动程度及其鉴别诊断 慢迁肝慢迁肝CGCG增高的幅度及频率低于慢活肝，有助于鉴增高的幅度及频率低于慢活肝，有助于鉴别诊断。别诊断。在各型肝炎、肝硬化患者中，在各型肝炎、肝硬化患者中，CGCG阳性率为阳性率为100%100%，其水，其水平由高到低依次为急性黄疸型肝炎慢活肝肝硬平由高到低依次为急性黄疸型肝炎慢活肝肝硬化急性无黄疸型肝炎慢迁肝化急性无黄疸型肝炎慢迁肝由此说明，由此说明，CGCG是评价肝功能、鉴别慢性肝炎活动期还是评价肝功能、鉴别慢性肝炎活动期还是迁延期、判断病变进展与否、预测预后的有效指是迁延期、判断病变进展与否、预测预后的有效指标标 判断肝硬化预后判断肝硬化预后 肝硬化患者的肝硬化患者的CGCG浓度高则预后差、死亡率及生存浓度高则预后差、死亡率及生存 率有着明显差异。有研究证实率有着明显差异。有研究证实CGCG10umol/L10umol/L提示提示 预后良好，预后良好，CGCG20umol/L20umol/L，则预后较差。，则预后较差。CGCG与与HAHA等肝纤维化指标水平可反映肝病慢性趋势，等肝纤维化指标水平可反映肝病慢性趋势，是判断早期肝硬化相对敏感和可靠的指标是判断早期肝硬化相对敏感和可靠的指标 反映肝病严重程度反映肝病严重程度 CGCG与肝损伤具有很好的相关性，有研究表明，与肝损伤具有很好的相关性，有研究表明，CGCG和和ALTALT对严重肝病的特异性和敏感性无明对严重肝病的特异性和敏感性无明显差异，但在急性肝炎、重型肝炎中，显差异，但在急性肝炎、重型肝炎中，CGCG阳阳性率为性率为100%100%而而ALTALT阳性率为阳性率为73%73%和和50%50%，由此，由此证明证明CGCG对严重肝病诊断优于常规肝功能项目，对严重肝病诊断优于常规肝功能项目，且在临床上起到决定性作用。且在临床上起到决定性作用。CGCG对预测肝炎复发和判断预后也具有重要价值。对预测肝炎复发和判断预后也具有重要价值。甘胆酸是评价肝细胞功能的敏感指标甘胆酸是评价肝细胞功能的敏感指标甘胆酸是评价肠肝系物质循环功能的唯一敏感指标。甘胆酸是评价肠肝系物质循环功能的唯一敏感指标。大量临床研究证明，甘胆酸比传统的大量临床研究证明，甘胆酸比传统的ALTALT、胆红素等、胆红素等项目更为敏感。项目更为敏感。有研究数据表明，通过临床治疗后有研究数据表明，通过临床治疗后ALTALT转阴出院的患转阴出院的患者中，仍有者中，仍有50%50%左右的患者甘胆酸异常，提示肝脏仍左右的患者甘胆酸异常，提示肝脏仍有损害。有损害。建议以甘胆酸恢复正常作为治愈出院的标准。建议以甘胆酸恢复正常作为治愈出院的标准。传统项目传统项目ALTALT的增高，主要是因为肝细胞膜受损的增高，主要是因为肝细胞膜受损 变性导致变性导致ALTALT通过了细胞膜释放入血后增高，甘胆通过了细胞膜释放入血后增高，甘胆酸的增高是肝细胞对其吸收、代谢、排泄过程的异酸的增高是肝细胞对其吸收、代谢、排泄过程的异常所致。常所致。ALTALT反映肝细胞形态结构的变化，甘胆酸反映肝反映肝细胞形态结构的变化，甘胆酸反映肝 细胞代谢功能水平变化及肝细胞实质性损伤的程细胞代谢功能水平变化及肝细胞实质性损伤的程 度。度。孕妇在怀孕的中后期，由于婴儿的增大，会压迫肝脏，孕妇在怀孕的中后期，由于婴儿的增大，会压迫肝脏，使肝脏排泄胆酸发生障碍而导致使肝脏排泄胆酸发生障碍而导致CGCG的偏高，严重者的偏高，严重者可能会导致死胎。可能会导致死胎。妊娠期肝内胆汁淤积症妊娠期肝内胆汁淤积症(Intrahepatic cholestasis of Intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)pregnancy,ICP)又称妊娠迟发性胆汁淤积又称妊娠迟发性胆汁淤积,属高危妊娠之属高危妊娠之一。本病虽然无孕妇死亡一。本病虽然无孕妇死亡,但对胎儿有严重影响但对胎儿有严重影响,易发易发生早产生早产,胎儿宫内窘迫甚至围产儿死亡胎儿宫内窘迫甚至围产儿死亡 。应用应用ROCROC曲线面积统计，甘胆酸与胆汁酸诊断曲线面积统计，甘胆酸与胆汁酸诊断ICPICP疾疾病的灵敏性和特异性分别为病的灵敏性和特异性分别为99.2%99.2%、92%92%和和62%62%、96%96%北京地区已开展及即将开展医院北京地区已开展及即将开展医院解放军解放军301301医院医院解放军解放军302302医院医院北京地坛医院北京地坛医院北京北京711711医院医院北京广安门中医院北京广安门中医院北京东直门中医院北京东直门中医院北京中医院北京中医院北京佑安医院北京佑安医院北京老年医院北京老年医院解放军解放军304304医院医院中日友好医院中日友好医院北京友谊医院北京友谊医院北京天坛医院北京天坛医院解放军解放军306306医院医院北医三院北医三院北大人民医院北大人民医院武警总队北京医院武警总队北京医院解放军解放军307307医院医院甘胆酸临床应用交流研讨会甘胆酸临床应用交流研讨会 2014 2014年北京市中西医结合检验学会生化组年北京市中西医结合检验学会生化组第一次学术会议第一次学术会议 2014 2014年年9 9月月1818日（周四）日（周四）15:0015:00 北京新大都饭店华兴宫北京新大都饭店华兴宫 主讲医院为解放军主讲医院为解放军301301医院、航天总医院、医院、航天总医院、佑安医院、东直门医院、解放军佑安医院、东直门医院、解放军304304医院医院 届时欢迎各位老师莅临指导！届时欢迎各位老师莅临指导！谢谢各位老师！