DIC凝血与抗凝血平衡紊乱-PPT.ppt
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1、凝血与抗凝血平衡紊乱凝血与抗凝血平衡紊乱Imbalanceofcoagulationandanti-coagulation正常正常血血液保持凝液保持凝血血、抗凝、抗凝血血与纤溶的动态平衡与纤溶的动态平衡Balanceofcoagulationandanti-coagulation凝凝血血纤溶纤溶止止血血功能功能血栓形成血栓形成抗凝抗凝防止防止血血凝凝出出血血溶解溶解血血凝块凝块出出血血凝凝血血因子:因子:组织和组织和组织和组织和血血血血浆中直接参加凝浆中直接参加凝浆中直接参加凝浆中直接参加凝血血血血过程过程过程过程 的各种物质的各种物质的各种物质的各种物质FF:纤维蛋白原:纤维蛋白原:纤维蛋白
2、原:纤维蛋白原FF:凝:凝:凝:凝血血血血酶原酶原酶原酶原:组织因子:组织因子:组织因子:组织因子(TF)(TF):CaCa2 2 一、凝一、凝血血系统系统组织因子(Tissue factor,TF)脑、肺、胎盘含脑、肺、胎盘含量量丰富丰富不直接与不直接与血血液接触的液接触的细胞细胞可恒定表达可恒定表达与与血血液直接接触的液直接接触的细胞细胞不表达不表达凝凝血血系统的激活系统的激活 外源性凝外源性凝血血途径途径 组织损伤、感染、内毒素组织损伤、感染、内毒素血血症及肿瘤症及肿瘤TF活性部位为磷脂,是活性部位为磷脂,是因子的辅因子因子的辅因子aaaaPL+CaPL+Ca2+2+aaaa凝凝凝凝血血
3、血血酶原酶原酶原酶原凝凝凝凝血血血血酶酶酶酶纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白单纤维蛋白单纤维蛋白单纤维蛋白单体体体体交联纤维交联纤维交联纤维交联纤维蛋白凝块蛋白凝块蛋白凝块蛋白凝块TFTFCaCa2+2+aaaaTF-aTF-a复合复合复合复合物物物物凝凝血血系统的激活系统的激活 外源性凝外源性凝血血途径途径 凝凝凝凝血血血血酶原激活物酶原激活物酶原激活物酶原激活物因子激活方式:因子激活方式:固相激活:固相激活:带负电荷物质与带负电荷物质与接触而激活接触而激活(胶原、基底膜、胶原、基底膜、细细菌内毒素菌内毒素)酶性激活:酶性激活:酶使酶使蛋白缬蛋白缬AA和精和精AA之间之间的链
4、的链裂裂解解(激肽释放酶、纤溶酶、胰蛋白酶激肽释放酶、纤溶酶、胰蛋白酶)凝凝血血系统的激活系统的激活 内源性凝内源性凝血血途径途径 aaaaPL+CaPL+Ca2+2+aaaa纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白单纤维蛋白单纤维蛋白单纤维蛋白单体体体体交联纤维交联纤维交联纤维交联纤维蛋白凝块蛋白凝块蛋白凝块蛋白凝块凝凝凝凝血血血血酶原酶原酶原酶原凝凝凝凝血血血血酶酶酶酶a a a a胶原胶原胶原胶原a a a aaaaaaaaaPL+CaPL+Ca2+2+CaCa2+2+1.1.2.2.3.3.因子激活物因子激活物因子激活物因子激活物凝凝凝凝血血血血酶原激活物酶原激活物酶原激活物酶
5、原激活物凝凝血血系统的激活系统的激活 内源性凝内源性凝血血途径途径 第一阶段:第一阶段:凝凝血血酶原激活物的酶原激活物的形成形成(FFa,包括,包括PL-Ca2+、FV)第二阶段:第二阶段:凝凝血血酶原转变为凝酶原转变为凝血血酶酶(FFa)第三阶段:第三阶段:纤维蛋白原转变为纤维蛋白纤维蛋白原转变为纤维蛋白(FbgFMFbn)正常的凝正常的凝血血过程,大概可分为三个阶段:过程,大概可分为三个阶段:细胞细胞抗凝系统抗凝系统单核巨噬单核巨噬细胞细胞系统和系统和肝肝细胞细胞对对凝凝血血因子因子、组织因组织因子子、凝凝血血酶原激活物酶原激活物及可溶性及可溶性纤维蛋白单纤维蛋白单体体的吞的吞噬、清除作用
6、。噬、清除作用。体体液抗凝系统液抗凝系统抗凝抗凝血血酶酶(AT-)肝素、组织因子途径抑制物肝素、组织因子途径抑制物血栓血栓调节蛋白调节蛋白(TM)蛋白蛋白C二、抗凝系统二、抗凝系统1、丝氨酸蛋白酶抑制物类、丝氨酸蛋白酶抑制物类以抗凝以抗凝血血酶酶为代表为代表可灭活可灭活Fa,Fa,Fa,a,a等等凝凝血血酶与酶与血管血管内皮内皮细胞细胞表面肝素样物质表面肝素样物质结合,继而被结合,继而被AT-灭活灭活2、组织因子途径抑制物、组织因子途径抑制物肝素肝素肝素肝素TFPITFPI+Fa-Fa-Fa-Fa-TFPITFPITFPITFPI复合复合复合复合物物物物Fa-TFPI-Fa-TFPI-Fa-T
7、FFa-TF四合四合四合四合体体体体(tissuefactorpathwayinhibitor)内皮内皮内皮内皮细胞细胞细胞细胞3、血栓血栓调节蛋白调节蛋白-蛋白蛋白C系统系统蛋白蛋白蛋白蛋白C C C C激活的蛋白激活的蛋白激活的蛋白激活的蛋白C C C C(APCAPCAPCAPC)凝凝凝凝血血血血酶酶酶酶灭活灭活灭活灭活FaFaFaFa,FaFaFaFa蛋白蛋白蛋白蛋白S S S S血栓血栓血栓血栓调节蛋白调节蛋白调节蛋白调节蛋白TMTMTMTM凝凝凝凝血血血血酶酶酶酶Anticoagulationfunctionofendothelialcells纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶纤溶酶纤维蛋白纤
8、维蛋白(原原)FDPPAI-1凝血酶凝血酶纤溶酶原纤溶酶原激活物激活物TAFI三、纤溶系统三、纤溶系统弥漫性血管内凝血弥漫性血管内凝血DisseminatedIntravascularCoagulation 弥散性弥散性弥散性弥散性血管血管血管血管内凝内凝内凝内凝血血血血(disseminated intravascular disseminated intravascular coagulationcoagulation,DICDIC)是指在某些致病因子作用下,是指在某些致病因子作用下,是指在某些致病因子作用下,是指在某些致病因子作用下,大大大大量量量量促凝物质入促凝物质入促凝物质入促凝物质
9、入血血血血,凝,凝,凝,凝血血血血因子和因子和因子和因子和血小血小血小血小板被激活,板被激活,板被激活,板被激活,凝凝凝凝血血血血酶增加,引起酶增加,引起酶增加,引起酶增加,引起血管血管血管血管内内内内微血栓形成微血栓形成微血栓形成微血栓形成(高凝状态高凝状态高凝状态高凝状态)同同同同时又因时又因时又因时又因微血栓形成微血栓形成微血栓形成微血栓形成消耗了大消耗了大消耗了大消耗了大量量量量凝凝凝凝血血血血因子和因子和因子和因子和血小血小血小血小板板板板,同时引起同时引起同时引起同时引起继发纤溶亢进继发纤溶亢进继发纤溶亢进继发纤溶亢进(低凝状态低凝状态低凝状态低凝状态),从而导致,从而导致,从而导
10、致,从而导致机机机机体体体体出出出出血血血血,贫,贫,贫,贫血血血血,休克休克休克休克甚至多器官功能障碍甚至多器官功能障碍甚至多器官功能障碍甚至多器官功能障碍的病的病的病的病理过程。理过程。理过程。理过程。DifinitionDIC凝凝血血与抗凝的变化过程与抗凝的变化过程感感染染性性疾疾病病:如如G-或或G+细细菌菌严严重重感感染染(败败血血症症等等);病病毒毒性性肝炎、流行性出肝炎、流行性出血血热、病毒性心肌炎等。热、病毒性心肌炎等。恶恶性性肿肿瘤瘤:如如白白血血病病、胰胰腺腺癌癌、肝肝癌癌、前前列列腺腺癌癌、肾肾癌癌、绒毛膜上皮癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎等。绒毛膜上皮癌、卵巢癌、宫颈癌
11、、恶性葡萄胎等。产产科科意意外外:如如流流产产、宫宫外外孕孕、子子痫痫、胎胎盘盘早早期期剥剥离离、子子宫宫破破裂裂、宫内死胎、羊水、宫内死胎、羊水栓栓塞、剖宫产手术等。塞、剖宫产手术等。创创伤伤及及手手术术:严严重重软软组组织织创创伤伤、挤挤压压综综合合症症、大大面面积积烧烧伤伤、肝、脑、胰腺等实质脏器大手术、器官移植术等。肝、脑、胰腺等实质脏器大手术、器官移植术等。DIC一旦发生,病情迅速恶化,死亡率高达一旦发生,病情迅速恶化,死亡率高达80-90%。EtiologyPathogenesis不同病因不同病因通过通过不同途径不同途径激活凝激活凝血血系统引发系统引发DIC主要机制:主要机制:组织
12、因子释放,启动外源性凝组织因子释放,启动外源性凝血血血管血管内皮内皮细胞细胞损伤,凝损伤,凝血血、抗凝调控失调、抗凝调控失调血细胞血细胞大大量量破坏、破坏、血小血小板激活板激活Pathogenesis促凝物质大促凝物质大量量入入血血创伤,烧伤,大手术,产科意外创伤,烧伤,大手术,产科意外创伤,烧伤,大手术,产科意外创伤,烧伤,大手术,产科意外肿瘤组织坏死,白肿瘤组织坏死,白肿瘤组织坏死,白肿瘤组织坏死,白血血血血病病病病细胞细胞细胞细胞破坏破坏破坏破坏a aPL+CaPL+Ca2+2+a a凝凝血血酶原酶原凝凝血血酶酶纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白单纤维蛋白单体体交联纤维蛋交联纤维蛋白凝块白凝块
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